重組人血小板生成素注射液

重組人血小板生成素注射液商品名：特比澳?注冊(cè)規(guī)格每瓶裝量1.0ml15000單位/1毫升(15000U/1ml)7500單位/1毫升(7500U/1ml)上市時(shí)間等信息?中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2005年5月10日?大陸地區(qū)暫無(wú)同通用名藥品上市?全球首個(gè)上市國(guó)家為中國(guó)，上市時(shí)間為2005年5月10日?非OTC藥品參照藥品艾曲泊帕乙醇胺片重組人白介素-11血小板輸注藥品基本信息-1通用名重組人血小板生成素注射液適應(yīng)癥基本情況滿足治療需求用法用量適用于治療實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少癥根據(jù)最新數(shù)據(jù)惡性腫瘤發(fā)病率為186.46/10萬(wàn)，常見(jiàn)方案三四級(jí)血小板減少癥發(fā)生率可高達(dá)79%，按照我國(guó)人口計(jì)算，新發(fā)患者人群高達(dá)209W，五年生存率約為40%，則每年對(duì)應(yīng)患者可高達(dá)千萬(wàn)級(jí)別；?

作為最常見(jiàn)的腫瘤治療后發(fā)生的血液學(xué)毒性之一，可增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致死亡，同時(shí)延長(zhǎng)住院時(shí)間、增加醫(yī)療費(fèi)用，可能導(dǎo)致化療的延遲、減量從而影響腫瘤的治療效果。?快速提升血小板，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，減少血小板輸注，減少因?yàn)槌霈F(xiàn)重度血小板減少導(dǎo)致的治療延遲與中斷，確保腫瘤治療按既定方案足量足療程安全進(jìn)行?皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次。?國(guó)外報(bào)道的成人ITP年發(fā)病率為(2~10)/10萬(wàn)，65歲以上老年人是高發(fā)群體，可達(dá)13.7/10萬(wàn)。按照我國(guó)人口14億來(lái)計(jì)算，則每年新發(fā)病例人數(shù)為14萬(wàn)人，此疾病五年生存期較長(zhǎng)，每年存量患者可達(dá)百萬(wàn)；?該病臨床表現(xiàn)變化較大，在未血常規(guī)前提下，臨床有如皮膚黏膜出血、嚴(yán)重內(nèi)臟出血、致命性顱內(nèi)出血均可發(fā)生，出現(xiàn)后兩者死亡風(fēng)險(xiǎn)

大幅增加。?快速提升重癥患者血小板計(jì)數(shù)，降低其出血風(fēng)險(xiǎn)，改善患者生活質(zhì)量，

減少其住院天數(shù)及總治療費(fèi)用?用于原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)的輔助

治療藥品基本信息-2?可皮下注射本產(chǎn)品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次。?不良反應(yīng)

分類海曲泊帕乙醇胺片艾曲泊帕乙醇胺片rhTPO肝毒性?

建議肝功能損害患者慎用本品，建議開(kāi)始本品治療前，測(cè)定ALT、AST和膽紅素水平；?

檢測(cè)肝功能指標(biāo)；?伴隨重要的肝功能檢測(cè)異常，

不建議使用與白人相比，接受本品治療的ITP患者中，

亞洲人種更頻繁報(bào)告肝膽實(shí)驗(yàn)室檢查異常，符合藥物性肝損傷(DILI)篩選標(biāo)準(zhǔn)的亞

洲受試者比例高于白人受試者。長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中

暫未發(fā)現(xiàn)腹瀉11.8%患者發(fā)生腹瀉，0.2%因腹瀉停藥，一例患者因腹瀉導(dǎo)致消化道出血死亡/骨髓網(wǎng)硬蛋白形成和骨髓纖維化風(fēng)險(xiǎn)整個(gè)海曲泊帕乙醇胺治療期間，有0.6%患者出現(xiàn)與藥物相關(guān)的骨髓纖維化，均發(fā)生在使用海曲泊帕乙醇胺治療約14周時(shí)，

嚴(yán)重程度均為輕度1例ITP患者因骨髓網(wǎng)硬蛋白增加而終止本品治療。白內(nèi)障0.6%患者出現(xiàn)晶體混濁，0.4%患者出現(xiàn)白內(nèi)障，0.2%患者出現(xiàn)皮質(zhì)性白內(nèi)障。在在3項(xiàng)針對(duì)成年慢性ITP患者的臨床研究中，接受本品每日50mg劑量治療的患者7%出現(xiàn)新發(fā)白內(nèi)障或者白內(nèi)障惡化。QT/QTc延長(zhǎng)有0.8%患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。在ITP患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，報(bào)告有QTc間期延長(zhǎng)。不良反應(yīng)

分類羅普司亭IL-11血栓4.1/100病例/骨髓纖維化6.9%/反彈性血小板減少約10%/過(guò)敏/過(guò)敏反應(yīng)較高，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)永久停用心臟等影響/水鈉潴留、心律失常主要優(yōu)勢(shì)?

相比rhIL-11，特比澳未見(jiàn)水鈉潴留、心臟毒性、毛細(xì)血管滲漏綜合征、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道；?相比艾曲泊帕乙醇胺片及海曲泊帕乙醇胺片，特比澳無(wú)肝毒性黑框警告，未見(jiàn)白內(nèi)障、血栓栓塞事件、伴隨急性腎功能衰竭的血栓性微血管病的報(bào)道；?羅普司亭的血栓發(fā)生率為4.1/100病例，骨髓纖維化發(fā)生率為6.9%，具有約10%的反彈性血小板減少，以上特比澳均無(wú)報(bào)道。?

相較血小板輸注，由于疫情血庫(kù)資源時(shí)常告急，特比澳可及性更高，且血小板輸注無(wú)效發(fā)生率高達(dá)35.7%，安全風(fēng)險(xiǎn)隨輸注次數(shù)不斷上升；貯存時(shí)間越長(zhǎng)，

患者預(yù)后越差。主要不足?

暫未發(fā)現(xiàn)安全性較少發(fā)生不良反應(yīng)偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等，一般不需處理，多可自行恢復(fù)。在III期臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。與對(duì)照藥品療效方面的不足暫無(wú)臨床指南/診療規(guī)范推薦情況?《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南2022》將特比澳列為I級(jí)推薦

，

且為1A類證據(jù)；

IL-11提示會(huì)引起

過(guò)敏或超敏反應(yīng)，包括全身性過(guò)

敏反應(yīng)；口服TPO-RA類產(chǎn)品目前

仍在臨床試驗(yàn)階段，尚未獲批CIT適應(yīng)癥，未能獲得同等地位?此外，腫瘤治療領(lǐng)域中多項(xiàng)指南

和共識(shí)均優(yōu)先推薦特比澳用于治療和預(yù)防。?多項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)或者薈萃分析表明與白介素11相比，特比澳能更快升高血小板，縮短血小板降低的時(shí)間，可顯著減少血小板輸注例次和輸注量。?據(jù)統(tǒng)計(jì)初治血小板減少癥患者平均住院時(shí)間需要5天，隨著周期增加平均住院時(shí)間將增加，因而使用特比澳有效管理患者，提高床位使用率，減輕患者及醫(yī)院負(fù)擔(dān)?最新臨床研究顯示特比澳相比白介素11更能減少化療延遲減量的風(fēng)險(xiǎn)。?以最新公布的實(shí)體瘤舉例，年發(fā)病率約為186.46/10萬(wàn)，按照每個(gè)患者預(yù)計(jì)需要使用8U血小板計(jì)算，每年新發(fā)患者所需血小板數(shù)量為223,752,000U，若算上其5年生存率為30.9%，則每年需要血小板數(shù)量約為百億單位以上，使用特比澳進(jìn)行治療可減輕血庫(kù)極大壓力與對(duì)照藥品療效方面的優(yōu)勢(shì)實(shí)體

腫瘤化療后所致的血小板減少癥有效性與對(duì)照藥品療效方面的優(yōu)勢(shì)?特比澳能快速升高血小板、降低患者

出血風(fēng)險(xiǎn)、提高患者生活質(zhì)量、減少

患者住院時(shí)長(zhǎng)并降低患者治療總費(fèi)用

，

增加病床周轉(zhuǎn)率

，在DRG/DIP管理下

幫助醫(yī)生更高效管理ITP患者。?特比澳和艾曲泊帕頭對(duì)頭研究表明特

比澳可以使絕大多數(shù)的患者脫離出血

發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)

，艾曲波帕治療一半以上患者仍處于風(fēng)險(xiǎn)之中?特比澳的日均血小板計(jì)數(shù)升高值約是艾曲泊帕的3倍，有助于患者盡快擺

脫出血風(fēng)險(xiǎn)區(qū)與對(duì)照藥品療效方面的不足暫無(wú)臨床指南/診療規(guī)范推薦情況?《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)指南(2020年版)》中推薦特比澳應(yīng)用于重癥患者的緊急治療、二線首選治療方案(A級(jí)推薦)

，以及推薦用于初始治療無(wú)效的晚期妊娠合并ITP患者(B級(jí)推薦)

，其它如口服類TPO-Ras均未被推薦。?在2020年ITP國(guó)際共識(shí)

(參考中國(guó)

指南)

中特比澳作為中國(guó)自主研

發(fā)的治療血小板減少藥品被推薦

用于妊娠合并ITP患者。有效性原發(fā)免疫性血小板減少癥主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)特比澳是由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)、經(jīng)提煉而制成的全長(zhǎng)糖基化重組蛋白類產(chǎn)品，全球獨(dú)家上市，是國(guó)際上最被看好的基因工程蛋白藥物之一。863計(jì)劃報(bào)告-“研制進(jìn)度和水平在國(guó)際上處于領(lǐng)先地位，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已經(jīng)獲得兩項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)，在國(guó)際上最先實(shí)現(xiàn)該產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)，標(biāo)志著我國(guó)基因重組多肽藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化能力達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平?！啊皉hTPO的研制成功是治療血小板減少癥的一個(gè)重要進(jìn)展。”科技專項(xiàng)“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”課題，名稱：重組人血小板生成素的研究與開(kāi)發(fā)，編號(hào)：2002AA2Z3308,2004AA2Z3920；②2004年863計(jì)劃引導(dǎo)項(xiàng)目，

項(xiàng)目名稱：一類新藥重組人血小板生成素的研究與開(kāi)發(fā)，編號(hào)：

2004AA001070；③2002年11月1日“重組人血小板生成素”項(xiàng)目獲得科學(xué)技術(shù)部、商務(wù)部、國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局授予的國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品一等獎(jiǎng)。性血小板生成素具有相

似的升高血小板的藥理

作用；②皮下注射較口服吸收起效快，對(duì)于危重癥患者

也可保證藥物吸收；③對(duì)比口服類TPO-RAs不

經(jīng)肝臟代謝，較少出現(xiàn)

與藥物之間的相互作用，

也較少發(fā)生肝毒性④穩(wěn)定快速升高血小板計(jì)數(shù)的同時(shí)安全性良好，不會(huì)出現(xiàn)rhIL-11及艾曲

泊乙醇胺片應(yīng)用中發(fā)生

應(yīng)用中發(fā)生的不良反應(yīng)。ZL95110172.2，專利

截至日期：2015年4月14日；②專利號(hào)：ZL00109612.5，專利

截至日期：2020年6月19日；③專利號(hào)：ZL201410653349.5，專利截至日期：2034年11月17日；④專利號(hào)：ZL201510869984.1，

專利截至日期：2035年12月01日；優(yōu)勢(shì)

國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥

科技重大專項(xiàng)支持 創(chuàng)新性①機(jī)制更全面，因與內(nèi)源①2002年“十五”國(guó)家重大①專利號(hào)：彌補(bǔ)藥品目錄保障短板實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少目前臨床常用的治療措施包括藥物治療和血小板輸注，其中藥物僅為特比澳和rhIL-11，血小板輸注存在來(lái)源緊缺、感染風(fēng)險(xiǎn)高、輸注無(wú)效及單次治療金額較大的問(wèn)題。而特比澳的升高血小板的速度和有效率以及安全性更為勝出。原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)相對(duì)于口服藥物，特比澳可確保吸收快、起效快，短期用藥快速升高血小板計(jì)數(shù)，穩(wěn)定患者生命體征，為后續(xù)的治療贏得時(shí)機(jī)。有利于患者管理和安全性監(jiān)測(cè)①保證吸收-特比澳是皮下注射，對(duì)于嘔吐、反胃、吸收不佳、同時(shí)服用多種