2025年可能上市的主要藥物展望報(bào)告-Citeline

2025年可能上市的主要藥物點(diǎn)擊7圖標(biāo)可在Biomedtracker上即時(shí) Dermavant的Vtama(tapinarof)是一種非類固醇外用藥物，以芳基烴受體為靶點(diǎn)。Vtama于2022年5月在美國(guó)獲批用于治療銀屑病，其療效與Zoryve相當(dāng)，但也改善，而賦形劑組為23%。此外，通過經(jīng)驗(yàn)證的特應(yīng)性皮炎研究者整體評(píng)估量表(vIGA-AD)評(píng)分測(cè)量，45%接受Vtama治療的患者達(dá)到疾病完全清除，而接受賦形GALAXI研究還包括一個(gè)Stelara參照組，結(jié)果顯示Tremfya的緩解率在數(shù)值上優(yōu)于該參照組。強(qiáng)生于2024緩解終點(diǎn)方面顯示出優(yōu)越性，但在臨床緩解和內(nèi)鏡應(yīng)答的復(fù)合終點(diǎn)方面，20Tremfya已上市，用于治療斑塊狀銀屑病，并有望成為CD同類治療藥物中第4個(gè)上市藥物。強(qiáng)生通過Stelara在炎癥性腸病(IBD)領(lǐng)域積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，因此對(duì)Tremfya的推廣戰(zhàn)略充滿信心。然而，Stelara在2023年創(chuàng)造了超過110億美元的收入，要填標(biāo)簽：潛在重磅炸彈藥物皮下注射免疫球蛋白并非自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的新藥。然而，皮肌炎患者卻無法選擇這種療法，他們通常需要繁瑣的靜脈注射免疫球蛋白和免疫抑制劑來控制Jakafi是一款JAK1/JAK2抑制劑，由Incyte開發(fā)，作為Ruxolitinib該藥表現(xiàn)出較強(qiáng)的療效，并得到了兩項(xiàng)研究的支持，這兩項(xiàng)研究旨在確定RuxolitinibX此后，公司于2023年12月與FDA會(huì)晤，討論CRL問題。由于Jakafi已獲批用于其他適應(yīng)癥，如真性紅細(xì)胞增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化，我們預(yù)計(jì)Incyte將滿足標(biāo)簽：新藥類別包括年化發(fā)作率、無發(fā)作和無治療的完全緩解以及無發(fā)作、無皮質(zhì)類固醇治療的完全緩解。Uplizna的成功建立在Rituxan的使用上，Rituxan是一種抗CD20抗體，是目前唯一一種有可能用于IgG4-RD患者長(zhǎng)期治療的非甾體類、超說明書使用療法。研究雖然重癥肌無力(MG)市場(chǎng)日益擁擠，但主要由補(bǔ)體抑制劑和新生兒Fc受體(FcRn)抑制劑所主導(dǎo)，前者靶向過度活躍的免疫應(yīng)答，后者可降低觸發(fā)這些應(yīng)答的循環(huán)雖然外用皮質(zhì)類固醇可有效治療銀屑病，但安全性問題限制了長(zhǎng)期用藥。因此，人們需要安全有效的非類固醇替代品。Arcutis已成功推出外用磷酸二酯酶4(PDE4)即銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分較基線降低至少75%，與Zoryve外用乳膏相當(dāng)。與賦形劑治療相比，39%的Zoryve泡沫劑治療患者頭皮達(dá)到皮膚清除，大多數(shù)治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的藥物都源自銀屑病治療藥物，百時(shí)美施貴寶的Sotyktu也不例外。作為一種潛在重磅炸彈藥物，口服酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑Sotyktu可能是同類最佳數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目在對(duì)常規(guī)治療應(yīng)答不足或不耐受的中重度活動(dòng)性UC成人患者中評(píng)雖然在Stelara生物類似藥和Omvoh之后才進(jìn)入市場(chǎng)，勢(shì)必會(huì)對(duì)銷售產(chǎn)生負(fù)面影響，但與Omvoh相比，Tremfya將具有更好的商業(yè)影響力，因?yàn)闃?biāo)簽：潛在重磅炸彈藥物線粒體膜組分。這是一種多系統(tǒng)疾病，患者可出現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病、中性粒細(xì)胞減少癥、肌肉萎縮、生長(zhǎng)遲緩、運(yùn)動(dòng)不耐受和喂養(yǎng)問題。Barth綜合征尚無獲批的藥物標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化Kerendia首次獲批用于治療糖尿病腎病，目前正在MOONRAKER項(xiàng)目中接受心力衰竭方面的評(píng)估，預(yù)計(jì)將招募超過15,000名患者。該項(xiàng)目的首次成功來自III期總[首次和復(fù)發(fā)]HF事件）的發(fā)生率，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。雖然達(dá)到了主要終點(diǎn)標(biāo)簽：新藥類別LIBTherapeutics公司的Lerodalcibep是一種靶向PCSK9的可注射重組融合蛋白，其可利用白蛋白延長(zhǎng)半衰期，因此高膽固醇血癥患者可以每四周進(jìn)行一次低容量注射。相比之下，PCSK9抑制劑單克隆抗體(mAb)，如安進(jìn)的Repatha和賽諾菲/Regeneron的Praluent，如果單次注射，則必須每?jī)芍芙o藥一次，而每月給藥一次則需要多次注射或輸注。此外，mAb在室溫下也不能保存超過30天，而Lerodalcibep在室溫下可穩(wěn)定保存長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月。如果獲得批準(zhǔn)，因便利性優(yōu)勢(shì)，III期LIBerate-HR試驗(yàn)的積極結(jié)果表明，Lerodalcibep對(duì)正在接受降脂治療但LDL-C未達(dá)標(biāo)的心血管(CV)疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者具有治療潛力，這部分患者對(duì)治療方案有高度未滿足需求。長(zhǎng)期療效結(jié)果顯示，在現(xiàn)有口服藥物的基礎(chǔ)上，Lerodalcibep可顯著降低LDL-C水平，平均降低50%以上，≥90%的Lerodalcibep組患者該公司曾報(bào)告計(jì)劃在2024年上半年申請(qǐng)F(tuán)DA和EMA批準(zhǔn)，用于治療血脂異常/高膽固醇血癥，但尚未提供額外計(jì)劃更新。此外，Lerodaclibep還在開發(fā)用于治療標(biāo)簽：實(shí)踐變化服用Cardamyst后，VR的平均降幅顯著，22分鐘時(shí)最大降幅為27.標(biāo)簽：新藥類別，潛在重磅炸彈藥物瘙癢癥無變化。在皮膚外觀方面，所有6例患者均表現(xiàn)出改善，其中3例在整個(gè)研究期間持續(xù)改善，而其余該研究的安全性數(shù)據(jù)良好，未出現(xiàn)影響試驗(yàn)的治療相關(guān)不良事件，為QRX003的進(jìn)一步開發(fā)提供了支持?；谶@些令人鼓舞的結(jié)果，QuoinPharmaceuticals計(jì)劃于標(biāo)簽：新藥類別，首次批準(zhǔn)肢端肥大癥是一種罕見的、嚴(yán)重的慢性疾病，由良性垂體瘤導(dǎo)致生長(zhǎng)激素(GH)過度分泌和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)過量所引起。這些因素共同導(dǎo)致組織和骨骼異常生長(zhǎng)，造成手、腳和面部五官增大，并引發(fā)一系列疾病癥狀，如疲乏、關(guān)節(jié)疼痛、肌無力、體重增加、睡眠呼吸暫停、頭痛、多汗和感覺異常。肢端肥大癥患者生肢端肥大癥患者的生化控制往往較差或有限，這部分患者有大量未滿足需求，ACROINNOVA2的數(shù)據(jù)顯示，Oclaiz能有效實(shí)現(xiàn)不同治療史患者的生化控制。與肢端肥大癥目前的一線藥物治療相比，這些數(shù)據(jù)結(jié)合Oclaiz給藥的便利性，可能會(huì)提高療效，增加便利性并改善生活質(zhì)量。美國(guó)FDA指定該新藥申請(qǐng)的PDUFA日期為標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，新藥類別先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)通常是由21-羥化酶(21-OH)突變導(dǎo)致的腎上腺激素（包括皮質(zhì)醇和大多數(shù)醛固酮）生成不足所引起。如不及時(shí)治療，CAH可導(dǎo)致患者鹽耗、脫水，甚至死亡?；颊咝枰邮茴惞檀贾委煟约m正皮質(zhì)醇缺乏，并降低由此刺激的高水平促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)；高ACTH水平可導(dǎo)致雄激素水平過高，從而影響女性發(fā)育以及身材和生育能力。然而，治療可能需要使用大劑量的糖皮質(zhì)激素(GC)，但這些藥物有潛在的嚴(yán)重副作用，包括心血管風(fēng)險(xiǎn)增加、骨質(zhì)Crinecerfont是一種口服、選擇性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1型受體(CRF1)拮抗劑，由NeurocrineBiosiences公司開發(fā)，用于治療21-OH缺乏引起的典型CAH。這種非類固醇依賴性藥物可阻斷垂體中的CRF1受體，從而降低ACTH和腎上腺雄激素水平，同時(shí)希望生理劑量的糖皮質(zhì)激素可降低長(zhǎng)期類固醇治療的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。成人III期研究數(shù)據(jù)顯示，在第24周，在維持雄烯二酮控制的同時(shí)，與安慰劑相比，Crinecerfont治療可顯著減少GC劑量（與基線相比，最小二乘均值Crinecerfont治療的受試者達(dá)到生理GC劑量(≤11mg/m2/天氫化可的松當(dāng)量而安慰劑組無受試者達(dá)到生理GC劑量(p=0.0009)。NeurocrineBiosciences已標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化，新藥類別ZealandPharma的Dasiglucagon是CHI的胰高血糖素皮下注射劑，并可能于2025年在美國(guó)上市。CHI是一種罕見的遺傳性疾病，可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生過多的胰島素，從而導(dǎo)致嬰兒和兒童的低血糖癥；內(nèi)源性胰高血糖素可抵消胰島素的作用。目前，CHI的一線治療藥物包括二氮嗪，其作用原理是增加細(xì)胞對(duì)鉀離子的通透性，導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞極化，繼而抑制胰島素分泌。然而，二氮嗪也有副作用，如多毛癥和體液潴留，這是接受大劑量靜脈(IV)葡萄糖以維持血糖控制的新生兒面臨的特殊問題。如果患者對(duì)二氮嗪無反應(yīng)，則需要進(jìn)行手術(shù)，以確定是否存在需要切除的局灶性病變。如果沒有需要手術(shù)治療的病變，則嘗試強(qiáng)化藥物治療，如奧曲肽，可抑制β細(xì)胞釋放胰島素，但風(fēng)險(xiǎn)-獲益特為兩部分，第1部分涉及長(zhǎng)達(dá)3周的給藥，而第2部分涉及超過3周的給藥。兩項(xiàng)關(guān)鍵性III期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和一項(xiàng)正在進(jìn)行的III期長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)的中期結(jié)果為該申請(qǐng)?zhí)峁┝酥С帧１M管在2023年12月收到了完整答復(fù)函(CRL)，但CRL僅指出了與第三方合同制造工廠相關(guān)的缺陷，并非針對(duì)Dasiglucagon的臨床數(shù)據(jù)包或安全性。在CRL之后，Zealand于2024年初重新提交其NDA的第一部分，F(xiàn)DA已受理，并將處方藥用戶付費(fèi)法案(PDUFA)日期標(biāo)簽：實(shí)踐變化盡管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2(SGLT-2)抑制劑在2型糖尿病中取得了成功，但考慮到糖尿病酮癥酸中毒類風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性問題，其對(duì)1型糖尿病卻沒有產(chǎn)生同樣的影響。除口服給藥外，已證實(shí)SGLT-2抑制劑在降低糖化血紅蛋白(HbA1c)水平方面的臨床獲益大于單用胰島素，以及在降低血壓和減輕體重方面的獲益，這一LexiconPharmaceutical的Sotagliflozin在歐盟被批準(zhǔn)作為Zynquista用于治療1型糖尿病，在美國(guó)被批準(zhǔn)作為Inpefa用于治療心力衰竭。該公司重新申請(qǐng)批準(zhǔn)壓出現(xiàn)相似的顯著降低。如果FDA的咨詢委員會(huì)糖尿病的SGLT-2抑制劑。鑒于該類藥物迄今為止的困境，這是一項(xiàng)相當(dāng)大現(xiàn)在，在首個(gè)專門的2型DN結(jié)局試驗(yàn)III期FLOW試驗(yàn)中，Ozempic已顯示出Ozempic在腎臟、心血管和生存結(jié)局方面的明確獲益。具體而言，與安慰劑組相比，Ozempic組的復(fù)合主要終點(diǎn)（包括CKD進(jìn)展、腎臟和CV疾病死亡的5個(gè)指標(biāo)）風(fēng)險(xiǎn)顯著降低24%。盡管交叉試驗(yàn)的比較還未得到證實(shí)，但SGLT-2抑制劑要心血管不良事件和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低18%和20%。此外，亞組分析未發(fā)現(xiàn)有一致的證據(jù)可表明Ozempic的獲益異質(zhì)性（使用或不使用基線SGLT這表明對(duì)這些患者同時(shí)使用兩種療法可能有價(jià)值。由于這些藥物在疾病病理生理學(xué)的不體拮抗劑Kerendia(finerenone)可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。盡管還需要進(jìn)一步的證據(jù)，但這可能代表著一種治療模式轉(zhuǎn)變，有希望改善患者的治療結(jié)局并減緩糖此接受其上市許可申請(qǐng)(MAA)。這種利用慢病毒載體遞送FANC-a基因的療法，使患者中表現(xiàn)出顯著的遺傳校正，以及骨髓和外周血的載體拷貝數(shù)(VCN)持續(xù)增加?；谶@些積極結(jié)果，RocketPharmaceuticals正在推進(jìn)監(jiān)管申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于2024年上半年向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交RP-L102的生物制品許可申請(qǐng)標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化相似。這可能表明，從療效的角度來看，與He如果獲得批準(zhǔn)，Mim8將不得不與深受患者和醫(yī)生歡迎的Hemlibra競(jìng)爭(zhēng)，以及上市的新型凝血因子替代產(chǎn)品，如賽諾標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，潛在重磅炸彈藥物目前正在研究這種RNAi候選藥物是否可用于治療所有血友病A和B患者，無論患者的因子抑制物治療狀態(tài)如何。除了目標(biāo)人群廣泛之外，與因子替代品相比，會(huì)限制其在2025年初獲批后的使用。由于發(fā)生了血栓不良事件，該公司對(duì)試驗(yàn)安全協(xié)議進(jìn)行了兩次修訂，其中最值得注意的是，在其II期試驗(yàn)中，有人因顱內(nèi)血凝方便、有效的療法。然而，在血友病B市場(chǎng)上，為不符合基因治療條件的患者提供便捷治療方案的需求標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，新藥類別，潛在重磅炸彈藥物療方案，可使患者在一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)到部分無病狀態(tài)，但并非所有患者的身體和經(jīng)濟(jì)都符合條件。AgiosPharmaceuticals的Pyrukynd(mitapivat)是一種同類丙酮酸激酶激活劑，通過增加紅細(xì)胞丙酮酸激酶的活性發(fā)揮作用，紅細(xì)胞丙酮酸激酶是參與紅細(xì)胞(PK)缺乏癥的成人溶血性貧血，并在全球III期ENERGIZE研究中證明了對(duì)非輸血依賴性地中海貧血的療效。此外，這種治療藥物是一種更方便的口服產(chǎn)品，可用于2022年10月，世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了一份對(duì)公共健康威脅最大的19種真菌名單，以促進(jìn)新的研究和政策干預(yù)。針對(duì)真菌感染的新作用機(jī)制是解決這一問題衍生物，Enfumafungin是一類結(jié)構(gòu)不同的葡聚糖合成酶抑制劑，可破壞真菌細(xì)胞壁聚合物?-(1,3)D-葡聚糖的合成。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予該藥口服考慮到對(duì)新型抗真菌藥物的廣泛需求尚未得到滿足，III期FURI研究在無法耐受或?qū)?biāo)準(zhǔn)抗真菌治療無應(yīng)答的重度真菌感染患者中研究了口服Ibrexafungerp。III期Sunlenca[lenacapavir]是吉利德的首個(gè)長(zhǎng)效HIV療法，也是一款同類首創(chuàng)的HIV衣殼抑制劑。這種長(zhǎng)效皮下注射劑通過選擇性地抑制HIV-1衣殼功能，從而抑制程度上歸功于其每年兩次給藥方案所帶來的更高的依從性。事實(shí)上，約93%的受試者按時(shí)注射Sunlenca；相比之下，認(rèn)為80-90%的受試者對(duì)每日口服藥物的依從年6月啟動(dòng)試驗(yàn)在男性HIV感染風(fēng)險(xiǎn)人群中研究區(qū)分布和人口數(shù)量。在男性HIV感染高危人群中進(jìn)行的PURPOSE2試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2024年底或2025年初提供首批中期數(shù)據(jù)，如果與PURPOSE-1的數(shù)據(jù)相結(jié)合，如果監(jiān)管申請(qǐng)成功，Sunlenca將與GSK的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Apretude(Vocabria)注射膜炎球菌疫苗；MenACWY）的抗原成分合并為一種候選疫苗。本品用于肌肉注射，分兩次給藥，每次間隔6個(gè)月。腦膜炎球菌病是一種嚴(yán)重感染，由革蘭氏陰性腦膜炎奈瑟菌引起。腦膜炎奈瑟菌有多個(gè)血清群，但全球大多數(shù)疾病通常是由A、B、C、W和Y血清群引起，其中B、C和Y血清群在美國(guó)的發(fā)病率最高。然而，直到2023年10月，輝瑞的Penbraya成為美國(guó)首個(gè)獲批的五價(jià)腦膜炎球菌疫苗，試圖滿足簡(jiǎn)化腦膜炎球菌疫苗接種計(jì)劃和擴(kuò)大血清群覆蓋范圍的需求，才有了針對(duì)所有5個(gè)血清群的單一腦膜炎球菌疫苗。輝瑞的Penbraya獲批后，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)修訂了指南，當(dāng)MenACWY和MenB均適用于同一訪視時(shí)，允許使的給藥間隔比輝瑞的MenB疫苗Trumenba短（1個(gè)月與6個(gè)月免疫原性也相當(dāng)。五價(jià)腦膜炎2023年3月，關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)的頂線結(jié)果顯示，在10-25歲的人群中，與Bexsero和Menveo相比，GSK3536819A顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)非劣效性。根據(jù)這些結(jié)果，標(biāo)簽：實(shí)踐變化Moderna的mRNA-1010是一種四價(jià)mRNA流感疫苗，可編碼四種血凝素(HA)糖蛋白抗原（A/H1N1、A/H3N2、流感B/Yamagata和B/Victoria系其設(shè)計(jì)與Moderna首次推出的COVID-19疫苗mRNA-1273(Spikevax)類似。mRNA疫疫苗產(chǎn)品線中越來越常見。在COVID-19大流行之后，由于公眾對(duì)mRNA疫苗的積極評(píng)價(jià)，mRNA-1010Moderna在8,400名年齡>18歲的成人中開展的P303III期試驗(yàn)取得了積極成果，目前計(jì)劃向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)。結(jié)果顯示，在所有四種毒株（A/H1N1、A/H3N2、mRNA-1010也是Moderna目前研發(fā)管線中多種流感聯(lián)合疫苗的關(guān)鍵mRNA-1283組成）和mRNA-1045（mRNA-1010和呼吸道合胞病毒[RSV]候選疫苗mRNA-1345的標(biāo)簽：實(shí)踐變化GSK2140944是同類首創(chuàng)的三氮雜苊烯類抗生素，具有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制，可通過兩種不同的II型拓?fù)洚悩?gòu)酶靶向細(xì)菌DNA復(fù)制。雙靶標(biāo)方法限制了關(guān)鍵病原體耐藥的淋病奈瑟菌確立為優(yōu)先病原體。因?yàn)樵谠S多國(guó)家，淋病奈瑟菌對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥性極高，對(duì)阿奇霉素的耐藥性不斷增加，對(duì)頭孢克肟和頭孢曲松的耐藥性或敏在EAGLE-1試驗(yàn)取得成功之前，EAGLE-2和EAGLE-3試驗(yàn)已證明GSK2140944對(duì)非復(fù)雜性泌尿道感染(uUTI)中發(fā)現(xiàn)的其他耐藥菌株具有療效。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，顯示出GSK2140944的非劣效性結(jié)果。在進(jìn)一步更新的分析中，GSK2140944在EAGLE-3試驗(yàn)中顯示出優(yōu)于呋喃妥因的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。根據(jù)標(biāo)簽：新藥類別以及心臟功能統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。為期三年的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)表明，與外部對(duì)照藥物組相比，Deramiocel組的PUL2.0評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善3.7分，左心室批的治療方法，這表明該領(lǐng)域的需求尚未得到滿足。關(guān)鍵性HOPE-3試驗(yàn)的III期數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2024年第四季度公布。Capricor最近宣布，它與FDA舉行了一次積標(biāo)簽：新藥類別，實(shí)踐變化，首次批準(zhǔn)截至2024年6月，在III期BALANCE試驗(yàn)取得積極結(jié)果后，Olezarsen已在美國(guó)申請(qǐng)批準(zhǔn)。該試驗(yàn)包含80mg每月給藥一次，結(jié)果顯FCS是一種罕見的遺傳性疾病，可導(dǎo)致甘油三酯水平極度升高，從而促使2型糖尿病的發(fā)生，也可引起急性胰腺炎，而急性胰腺炎有可標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化Plozasiran的一個(gè)潛在優(yōu)勢(shì)是其給藥比Olezarsen更方便，每季度給藥一次，而非每月一次，但醫(yī)生有可能會(huì)擔(dān)心延長(zhǎng)給藥間隔會(huì)出現(xiàn)安全性問題，因此還需要長(zhǎng)期標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征的Ib期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，20周后，與Semaglutide單藥治療相比，加用Cagrilintide可使平均體重下降百分比增加高達(dá)7.4%，且安全性和耐雖然還在等待肥胖癥項(xiàng)目III期REDEFINE試驗(yàn)的結(jié)果，但人們對(duì)這款復(fù)方制劑充滿期待，因其有可能使體重減輕≥20%，大于Wegovy、Rybelsus（Semaglutide標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化，潛在重磅炸彈藥物將為老年SMA患者提供一種一次性基因療法，目前他們只能依靠其他療法，即百健的Spinraza和羅氏的Evrysdi，這兩種長(zhǎng)期治療均通過調(diào)節(jié)SMN2基因來增加神經(jīng)元變性，但針對(duì)肌肉萎縮和相關(guān)無力的治療仍是一項(xiàng)尚未滿足的需求。Apitegromab可抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素蛋白的活化，這種蛋白可調(diào)節(jié)肌肉分解。抑制肌肉生II期TOPAZ試驗(yàn)的6個(gè)月中期分析結(jié)果表明，Apitegromab有可能用作單藥治療或與Spinraza聯(lián)合治療。值得注意的是，3個(gè)患者隊(duì)列均無安慰劑或活性對(duì)照組，但所有3個(gè)隊(duì)列的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均一致改善，其中相當(dāng)一部分患者(34.5%)的運(yùn)動(dòng)評(píng)分增加≥3分，這為治療效果的積極性提供了支持。最有希望的結(jié)果來自隊(duì)列3標(biāo)簽：新藥類別，實(shí)踐變化，首次批準(zhǔn)Tonmya是鹽酸環(huán)苯扎林舌下片劑，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其作為急性疼痛性肌肉骨骼疾病的輔助治療，但通常超說明書使用于纖維肌痛，尤其是伴有失眠的患者。在長(zhǎng)達(dá)十年極成果，Tonmya在相同終點(diǎn)產(chǎn)生了1.8個(gè)單位的改善，而安慰劑為1.2個(gè)單位。值得注意的是，適應(yīng)癥的治療方面還有很大的提升空間。在所有后期試驗(yàn)中，Tonmya在睡眠質(zhì)量測(cè)量方面也一致顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。盡管疼痛是纖維肌痛的主要問題，但睡眠雖然該分子本身作為仿制口服片劑已廣泛使用，但Tonmya獨(dú)特的舌下給藥繞過了肝臟的首過代謝，減少了一種被認(rèn)為會(huì)隨著長(zhǎng)期使用而累積的代謝物的產(chǎn)生，且這Axsome的AXS-12是一種高選擇性、強(qiáng)效去甲腎上腺素再攝取抑制劑，目前正在開發(fā)用于發(fā)作性睡病的猝倒，迄今為止，已發(fā)布的CONCERTII期研究的結(jié)果支持FDA授予AXS-12治療驚厥的突破性療法認(rèn)定，其中，該藥物達(dá)到了猝倒和Epworth嗜睡量表(ESS如果獲得批準(zhǔn)，AXS-12將與JazzPharmaceuticals的Xyrem競(jìng)爭(zhēng)，后者已獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療發(fā)作性睡病的猝倒和白勝一籌，從第一周開始，每周猝倒發(fā)作顯著減少，而既往研究中，Xyrem在2周時(shí)的主要終點(diǎn)有顯著獲益。與Xyrem以及該領(lǐng)域的其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Lumryz和Xywav標(biāo)簽：實(shí)踐變化，首次批準(zhǔn)PTC的Upstaza是一種在研基因療法，采用腺相關(guān)病毒(AAV)傳遞人類芳香族L-氨基酸脫羧酶(AADC)基因，有望成為美國(guó)首個(gè)獲批用于芳香族L-氨基酸脫羧酶該療法于2022年首次在歐洲獲批用于治療AADC缺乏癥，此后于2024年3月提交FDA審查。在中國(guó)臺(tái)灣進(jìn)行的臨床研究為這些監(jiān)管申請(qǐng)?zhí)峁┝酥С?。FDA于標(biāo)簽：實(shí)踐變化山梨醇蓄積至毒性水平，可導(dǎo)致進(jìn)行性神經(jīng)病變。目前尚無FDA批準(zhǔn)的專門針對(duì)SORD缺乏癥的治療方法。目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是治療，重點(diǎn)是使用物理和職業(yè)治療以Applied計(jì)劃在2025年第一季度初向FDA提交AT-007治療SORD缺乏癥的監(jiān)管申請(qǐng)。該申請(qǐng)將得到II/III期INSPIRE研究數(shù)據(jù)的支持，該研究評(píng)估了AT-007在在90天治療期間，與安慰劑相比，AT-007治療使山梨醇水平平均降低約52%。這些結(jié)果有力地證明了AT-007可以解決這種遺傳性疾病的根本原因。標(biāo)簽：實(shí)踐變化AUGMENT-101試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持在2024年第一季度提交NDA陰性，這也支持其療效。在治療有效的患者中，39%的患者另外接受了造血干細(xì)胞移植(HSCT)，在數(shù)據(jù)截止時(shí)中位總生存時(shí)間(OS)為8.0個(gè)月。在Syndax提交標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，新藥類別，實(shí)踐變化，潛在重磅炸彈藥物UroGen已完成VesiGel的NDA提交，這是一種絲裂霉素膀胱內(nèi)溶液，用于治療低級(jí)別中危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(LG-IRNMIBC)。疾病治療通常包括內(nèi)鏡下腫瘤切標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)使用率很高，其令人印象深刻的療效和安全性數(shù)據(jù)也支持這一點(diǎn)，但這些患者群體相對(duì)較小，Scemblix的市場(chǎng)潛力也因此受到限制。諾華目前正在尋求該藥物的標(biāo)簽雖然Scemblix擁有大量?jī)?yōu)勢(shì)數(shù)據(jù)，但CML市場(chǎng)的通用化迫在眉睫，這可能會(huì)阻礙其在利潤(rùn)更豐厚的一線治療中的應(yīng)用，醫(yī)生可能會(huì)選擇更便宜但仍然有GRANITE是Gritstonebio正在開發(fā)的一種基于新抗原的個(gè)性化疫苗。通過公司專有的機(jī)器學(xué)習(xí)平臺(tái)EDGE，對(duì)其進(jìn)行改造，以引起針對(duì)每例患者確定的源于腫瘤突者帶來了希望。雖然這些是初步結(jié)果，而且來自相對(duì)較小的患者樣本量，但令人鼓舞的是，標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化，潛在重磅炸彈藥物聯(lián)合化療作為轉(zhuǎn)移性或局部晚期HER2陰性胃癌的一線治療的情況。這兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要終點(diǎn)，即與安慰劑+化療組相比，Vyloy+化療組的PFS有所改善。隨后，該公司于2023年7月提交了使用Vyloy的BLA，但由于在對(duì)第三方制造工廠進(jìn)行許可前檢查期間發(fā)現(xiàn)了缺陷，F(xiàn)DA于2024年1月4日簽發(fā)了完整答復(fù)函。對(duì)于HER2陰性胃癌患者來說，目前的治療方案非常有限，百時(shí)美施貴寶公司的PD-1靶向抑制劑Opdivo(nivolumab)是唯一獲準(zhǔn)用于這種情況的靶向療法。雖然Opdivo是胃癌領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，但預(yù)計(jì)Vyloy將搶占相當(dāng)大的份額。兩種藥物的生存期數(shù)據(jù)看起來不相上下；不過，與Opdivo相比，Vyloy的安全性特征可能有所改善。SPOTLIGHT報(bào)告顯示，安慰劑組和Zolbetuximab組的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似。另一方面，在III期CheckMate649試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，Opdivo組的嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件發(fā)生率更高。這使得Vyloy成為一種極具吸引力的替代療法，尤其是對(duì)免疫缺陷患者而言。Vyloy還有可能在免疫原性較差的患者中開辟出自己的一片天地。Opdivo獲批的適應(yīng)癥與PD-1表達(dá)無關(guān)，CheckMate649試驗(yàn)在聯(lián)合陽性評(píng)分(CPS)≥1的Opdivo治療患者中觀察到生存獲益，但Opdivo通常用于CPS<1的HER2陰性患者，這主要是由于這些患者缺乏有效的可用療法。如果Vyloy獲得批準(zhǔn)，可以預(yù)見該藥將搶走Opdivo在這些PD-1陰性/標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化，潛在重磅炸彈藥物PRGN-2012是一款治療性疫苗，通過復(fù)制缺陷型大猩猩腺病毒載體表達(dá)HPV6和HPV11抗原，從而引發(fā)T細(xì)胞免疫INO-3017是一款基于DNA質(zhì)粒、針對(duì)HPV6和HPV11的治療性疫苗。一項(xiàng)關(guān)鍵I/II期試驗(yàn)招募了過去12個(gè)月內(nèi)曾至少接受過兩次手術(shù)的患者，肌肉注射INO-3017，再通過專用設(shè)備Cellectra進(jìn)行電穿孔。在試驗(yàn)的第0天和第3、6和9周分別給予一劑量INO-3107，報(bào)告的CR率為28%(n=32)，部分緩解率為53%，ORR為81%。標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化，新藥類別些患者曾接受過公認(rèn)的二線標(biāo)準(zhǔn)療法-Kadcyla的治療。2023年5月公布了DESTINY-Breast02試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)和亮點(diǎn)，該試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)，取得了極具前景的鑒于這些成功結(jié)果，阿斯利康于2023年7月向美國(guó)和歐盟提交了sNDA申請(qǐng)，尋求將Enhertu作為三線治療的全面批準(zhǔn)。其PDUFA日期原很高。盡管Enhertu作為三線治療顯示出巨大的臨床獲益，但在開具ADC處方時(shí)，由于該藥物以二線標(biāo)準(zhǔn)療法著稱并且用于重復(fù)治療時(shí)缺乏療效，反而限制了其在與ADC賽道佼佼者Enhertu相比，結(jié)果并不理想。此外，根據(jù)TROPION-Breast01委員會(huì)的數(shù)據(jù)，試驗(yàn)中出現(xiàn)了一例與治療相關(guān)的死亡，由于接受過預(yù)治療的轉(zhuǎn)移性疾病患者還有其他治療選擇，并且考慮到DatoDxd的潛在長(zhǎng)期安全風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)導(dǎo)致其在醫(yī)生可標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)Inavolisib是一款口服強(qiáng)效PI3Kα選擇性抑制劑，也可促進(jìn)突變p110α的降解。繼Truqap于今年獲批后，Inavolisib將成為第三款在HR+/HER2-乳腺癌領(lǐng)域獲批PIK3CA-突變HR+/HER2-局部晚期或在2023年的SABCS年會(huì)上，對(duì)INAVO120進(jìn)行的主要分析表明Inavolisib極具潛力。inavolisib/Ibrance/氟維司群聯(lián)合治療組與安慰劑/Ifrance/氟維司群對(duì)照組的mPFS分別為15.0個(gè)月與7.3個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義在過去，由于療效不佳和耐受性差，以及與CDK4/6抑制劑的可聯(lián)合性差，PI3K抑制劑的成功率有限。一線治療藥物的高毒性和停藥率（尤其是與阿培利司(Piqray)標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，潛在的重磅療法，改變臨床實(shí)踐作為一款抗BCMA抗體藥物偶聯(lián)物，Blenrep有著坎坷的歷史。盡管該藥物在2020年8月分別獲得治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，然而，當(dāng)DREAMM-3確認(rèn)性試驗(yàn)未能達(dá)到PFS主要終點(diǎn)后，上述管理機(jī)構(gòu)于2022/2023年陸續(xù)撤回了批準(zhǔn)。DREAMM-3是一項(xiàng)頭對(duì)頭優(yōu)勢(shì)比較試驗(yàn)，比較了Blenrep單藥治療與Pomalyst聯(lián)合dex(Pd)用于三線或后線治療MM的療效。和DREAMM-8卻報(bào)告了積極結(jié)果，這兩項(xiàng)試驗(yàn)均招募了二線或后線治療的患者。DREAMM-7對(duì)布倫雷普(Blenrep)聯(lián)合硼替佐米(bortezomib)和地塞米松(Vd)與達(dá)唑侖 善的趨勢(shì)(HR0.57；p=0.00049)，隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，該終點(diǎn)也可能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)(p≤0.00037)。DREAMM-7試驗(yàn)還報(bào)告了通過完全緩解或更好的(≥CR)率向歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Blenrep的申請(qǐng)后，我們預(yù)計(jì)GSK將于2024年下半年向美國(guó)和日本提交更多申請(qǐng)?jiān)缭诙€就很常見該藥物耐受）和既往接受過抗CD38抗體治療的患者（隨著越來越多患者接受基于Darzalex的一線治療，抗CD38抗體二線治療變得越來越常見）。標(biāo)簽：改變臨床實(shí)踐，潛在的重磅療法HERTHENA-Lung01試驗(yàn)的積極結(jié)果，對(duì)patritumabderuxtecan用于治療既往接受過兩種或多種全身療法治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC成年患者的BLA申請(qǐng)進(jìn)行了優(yōu)先審評(píng)。然而，F(xiàn)DA于2024年6月26日發(fā)布了一份完整回復(fù)函(CRL)，原因是在檢查該藥物的第三方生產(chǎn)設(shè)施時(shí)發(fā)現(xiàn)是CRL中未提出任何關(guān)于試驗(yàn)或臨床數(shù)據(jù)的問題。因此，考慮到在醫(yī)療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未得到滿足的患者群體中開展的試驗(yàn)獲得了令人鼓舞的結(jié)果，F(xiàn)DA很可能會(huì)迅速作作為NSCLC全球開發(fā)計(jì)劃的一部分，Patritumabderuxtecan目前正作為單藥療法以及與其他療法聯(lián)合使用接受評(píng)估。其中包括一項(xiàng)III期HERTHENA-Lung02研究，在正接受第三代EGFRTKI治療或治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的EGFR突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中比較了patritumabderuxtecan和鉑類化療；一項(xiàng)patritumabderuxtecan聯(lián)合奧西咪替尼治療EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的I期研究；以及一項(xiàng)在既往接受過治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中開標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)HARMONi-A研究對(duì)Ivonescimab聯(lián)合化療進(jìn)行了評(píng)估，在無進(jìn)展生存期(PFS)方面獲得令人鼓舞的結(jié)果，顯示該藥物在EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者(Rybrevant+Lazertinib)方案后治療失敗的患者，Iv標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，潛在重磅炸彈藥物性KRAS突變的低級(jí)漿液性癌癥(LGSOC)患者。LGSOC是一種罕見的卵巢癌亞型，約占上皮性卵巢癌病例的10%。眾所周知的是這類惡性腫瘤對(duì)化療應(yīng)答不佳，突顯了針對(duì)這種亞型研發(fā)有效新療法的必要性。2024年3月標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)，實(shí)踐變化同類首創(chuàng)的PSMA靶向放射性偶聯(lián)物Pluvicto于2022年獲批用于治療既往接受過雄激素受體途徑抑制劑(ARPI)和紫杉醇治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。該藥物獲批改變了臨床實(shí)踐，為接受過大量預(yù)治療、選擇有限的患者提供了一種替代療法。盡管Pluvicto的批準(zhǔn)使用最初曾受限2022年宣布PSMAfore試驗(yàn)已達(dá)到熟，因而推遲了向FDA提交申請(qǐng)，提交申請(qǐng)前，中期分析擴(kuò)展至需發(fā)生75%OS事件。在2024年4月的預(yù)定分析中，Pluvicto在未經(jīng)交叉調(diào)整的意向治療人群中顯同類首創(chuàng)的XPO1抑制劑Xpovio是一款開發(fā)用于治療子宮內(nèi)膜癌的藥物，目前正處于III期這些改善不具有臨床意義。然而，在2024年的ASCO年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)（來自預(yù)先指定的TP53野生型疾病患者亞組）顯示，經(jīng)一線鉑極信號(hào)，即采用Xpovio的維持治療可以改善這些結(jié)局。有半數(shù)的晚期/復(fù)發(fā)性病例與TP53野生型表型有關(guān)，反過來，該表型也與pMM一項(xiàng)III期DUO-E試驗(yàn)在III或IV期的新診斷或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中評(píng)估了接受Imfinzi聯(lián)合含鉑化療，隨后接受Imfinzi聯(lián)合Lynparza或Imfinz治療的效果。雖然試驗(yàn)的兩個(gè)組均顯示出疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)有所下降，Imfinzi+Lynparza組的臨床結(jié)果優(yōu)于Imfinzi單藥組，然而，令人期待已久的DUO-E試驗(yàn)數(shù)據(jù)卻顯示疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)并未有助增強(qiáng)Imfinzi作為一線治療競(jìng)爭(zhēng)者的地位。Imfinzi在這一領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括葛蘭素史克的Jempelli和默克公司的盡管這些試驗(yàn)的隨訪時(shí)間不一致，而且各試驗(yàn)的組織學(xué)方法也存在差異，使我們無法對(duì)它們?nèi)孢M(jìn)行比較，但目前需要Imfinzi，還包括Jemperli和Keytruda的OS量固定療程的CLR131用于三線或后線治療WM患者（包括經(jīng)BTK抑制劑治療失敗或應(yīng)答不佳的患者）。2024年7月公布了該試驗(yàn)(n=55)的最新數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)達(dá)患者達(dá)到持續(xù)緩解，72%的緩解患者在18個(gè)月時(shí)仍保持緩解。預(yù)計(jì)將于2024年第四季度向美國(guó)FDA提交NDA申請(qǐng)，由于獲得快速通道資格認(rèn)定，該公司將尋求為期六個(gè)月的優(yōu)先審評(píng)。三線WM患者，特別是對(duì)BTK抑制劑耐藥的患者，代表了尚未滿足的醫(yī)療需求，因此CLR131可為這些患者的迫切需求提供治療選擇。標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)、新藥類別、改變臨床實(shí)踐該試驗(yàn)在一年內(nèi)未報(bào)告眼內(nèi)炎癥事件，至112周的眼內(nèi)炎癥發(fā)生率為0.7%，而對(duì)照組為0.8%，因此該藥物的安全性特性似乎很不錯(cuò)。正如其他眼科適應(yīng)癥一樣，網(wǎng)膜病變患者所使用的輸液港系統(tǒng)(PDS)的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估，試驗(yàn)結(jié)果令人印象深刻，視力改善程度達(dá)到糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥委熈勘?糖尿眼科領(lǐng)域的成功往往與合理的安全性和更長(zhǎng)的給藥間隔有關(guān)，羅氏試圖通過Susvimo利用這兩個(gè)優(yōu)勢(shì)。預(yù)計(jì)Susvimo將與市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者EyleaHD進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，再生元100mg/ml的雷珠單抗，每32周一次。目前處于平衡的形勢(shì)可能會(huì)逐漸偏向新型給藥途徑，正如使用PDS進(jìn)行的研究表明，患者更偏好新型給藥途徑而不是傳統(tǒng)的LENZTherapeutics正在開發(fā)LNZLNZ100治療老花眼的關(guān)鍵III期CLARITY研究。在III期CLARITY研究中，LNZ100達(dá)到了改善近視的所有主要和次要終點(diǎn)，在近距離最佳矯正遠(yuǎn)視力(BCDVA)方面的視力增益達(dá)到三行或更多行，該改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，，而在遠(yuǎn)視力的視敏度方面未出現(xiàn)一行或更多行的視力喪失，表明LNZ100具有良好的耐受性，在老花眼是一種影響全球約18億人的疾病，其中美國(guó)占了1.28億人。盡管目前已可通過矯正鏡片和屈光手術(shù)等治療抵消這種疾病的影響，但以滴眼液的形式提供一種標(biāo)簽：潛在的重磅療法，首次批準(zhǔn)NRX-101是NeuroRx正在開發(fā)的D-環(huán)絲氨酸(D-cycloserine)和魯拉西酮(lurasidone)的專利制劑，用于對(duì)具有自殺傾向的雙相情感障礙(BD)抑郁癥患者進(jìn)行維持治療和潛在緊急治療。如果開發(fā)成功，NRX-101將是第一款獲批用于治療這抑郁癥的抑郁和自殺意念方面，雖然靜脈注射和滴鼻給藥氯胺酮表現(xiàn)快速而有效，但其使用與幻覺和解離癥副作用以及可能被濫用有關(guān)，必須在受監(jiān)管的醫(yī)院或診所NeuroRx計(jì)劃在2024年提交兩項(xiàng)NDA：一項(xiàng)是尋求加速批準(zhǔn)NRX-101用于治療出現(xiàn)靜坐不能癥狀另一項(xiàng)III期試驗(yàn)將于2024年12月完成，該試驗(yàn)正在經(jīng)氯胺酮治療成功緩解后維持自殺意念患者中評(píng)估NRX-101對(duì)嚴(yán)重BD抑郁的緩解效果。NRX-101已被美國(guó)標(biāo)簽：改變臨床實(shí)踐，首次批準(zhǔn)Caplyta于2019年12月首次獲批用于精神分裂癥，并于兩年后的2021年12月將標(biāo)簽擴(kuò)大至納入雙相情感障礙，特別是雙相抑郁癥。使用抗精神病藥治療重度抑郁癥(MDD)具有悠久的歷史，與其他非典型抗精神病藥物一樣，Caplyta可調(diào)節(jié)血清素和其他單胺類物質(zhì)，尤其是多巴胺，盡管尚未清楚其確切的作用機(jī)制。在一項(xiàng)III期研究403試驗(yàn)中，研究將Caplyta用于單藥治療具有混合特征的MDD患者以及I和II雙相患者。對(duì)于合并的患者群體，在第六周時(shí)與安慰劑組相比，Caplyta組的MADRS總評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了5.7分，在MDD亞群中，Caplyta組比安慰劑組降低了5.9分。即使考慮到該藥物曾成功治療雙相抑郁癥患者并(midomafetamine)治療PTSD以及圍繞該藥物的使用爭(zhēng)議，Rexulti的安全性特征表現(xiàn)穩(wěn)健，是一種為臨床醫(yī)生所熟悉的治理選擇。預(yù)計(jì)FDA將于2025年2月對(duì)SEP-363856(ulotaront)是一款新型精神分裂癥候選藥物，有可能成為同類首創(chuàng)TAAR1類激動(dòng)劑，盡管迄今為止，該藥物的試驗(yàn)結(jié)果令人喜憂參半。該藥物由多巴胺D2或5-HT2A受體結(jié)合，這些受體與代謝副作用和體重增加有關(guān)。由于該藥物的新型作用機(jī)制，美國(guó)FDA標(biāo)簽：新藥物類別，首次批準(zhǔn)在2024年5月25日歐洲腎臟協(xié)會(huì)(ERA)年會(huì)上公布了在III期APPEAR-C3G研究中Fabhalta相比安慰劑顯示了積極的療效和良好的安全性。與安慰劑加支持性護(hù)理組相比，接受Fabhalta治療加支持性護(hù)理的患者在6個(gè)月時(shí)的蛋白尿水平（通過24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值[UPCR]進(jìn)行測(cè)量）降低了35.1%(p=0.0014)。次要終點(diǎn)的其他數(shù)據(jù)，即腎功能指標(biāo)之一的腎小球?yàn)V過率(eGFR)估算值顯示，在6個(gè)月內(nèi)Fabhalta組相比安慰劑組在數(shù)值上改善了+2.2mL/min/1.73m2(標(biāo)簽：新藥物類別，潛在的重磅療法哮喘患者進(jìn)一步放松氣道，盡管部分醫(yī)生仍對(duì)能否增加獲益持懷疑態(tài)度。三聯(lián)吸入療法通過單一吸入器給藥，有可能從目前使用的單獨(dú)ICS/LABA和LAMA吸Nucala和Fasenra的成功為白細(xì)胞介素-5(IL-5)信號(hào)傳導(dǎo)作為治療嗜酸性粒細(xì)胞型嚴(yán)重哮喘患者的關(guān)鍵靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。Depemokimab(GSK3511294)是一款抗IL-5抗體，每六個(gè)月給藥一次，開發(fā)該藥物的目的是鞏固葛蘭素史克(GSK)此前通過Nucala所確立的市場(chǎng)地位，Nucala是另一款抗IL-15抗體，每月給藥，其專利將在未來三到四年內(nèi)到期。在嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘療法市場(chǎng)上，Nucala面臨著Fasenra的直接競(jìng)爭(zhēng)，根據(jù)我們的K2024年5月，葛蘭素史克公布了depemokimab的兩項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)SWIFT-1和SWIFT-2的積極結(jié)果。盡管尚未公布試驗(yàn)數(shù)值，但該藥物在治療一年后達(dá)到了降低哮喘發(fā)作年化率的主要終點(diǎn)，治療組和安慰劑組發(fā)生的不良事件具有可比性。取得這些積極結(jié)果之后，葛蘭素史克正在進(jìn)行一項(xiàng)額外的NIMBLE研究，在經(jīng)Nucala或標(biāo)簽：潛在的重磅療法Brensocatib是一款每日一次的口服藥物，用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥(NCFB)患者，該疾病的治療選擇有限。NCFB患者會(huì)出現(xiàn)呼吸急促、持續(xù)咳嗽和反復(fù)感染、以及因氣道炎癥導(dǎo)致的粘液分泌過多等癥狀。該疾病可能是由于遺傳性疾病、呼吸道既往感染、氣道損傷、免疫缺陷狀態(tài)或未知原因所引起的。NCFB不僅帶來了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，主要是惡性腫瘤和呼吸道疾病相關(guān)死亡。Brensocatib通過抑制二肽基肽酶1發(fā)揮作用，在病染率進(jìn)行研究，但這些頂線結(jié)果表明brensocatib具有緩解疾病的潛力。這些發(fā)現(xiàn)以及brensocatib標(biāo)簽：首次批準(zhǔn)、新藥類別、改變臨床實(shí)踐由于睡眠中斷，患者可能會(huì)出現(xiàn)日間癥狀，包括清晨頭痛、日間過度嗜睡、疲勞、認(rèn)知障礙和情緒變化。改變生活方式可能會(huì)有好處，例如改善睡眠衛(wèi)生和減肥，但更嚴(yán)重的OSA可能需要機(jī)械性干預(yù)措施，例如經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)，甚至進(jìn)行手術(shù)。由于后幾種干預(yù)措施具有侵入性，比較理想的方法是通過藥物治療向美國(guó)FDA提交了tirzepatide用于治療中度至重度OSA和肥胖癥的申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將于2024年12月21日獲批。該藥標(biāo)簽：潛在的重磅療法，改變臨床實(shí)踐APITEGROMAB|SRRK|7AT-007|APLT|7AVUTOMETINIB|VSTM|7GSK3536819A|GSK|7HIZENTRA|CSL|7INAVOLISIB|ROG|7SCEMBLIX|NVS|7SEP-363856|SUMITOMO|7AXS-12|AXSM|7INO-3107|INO|7SOTYKTU|BMY|7BLENREP|GSK|7INPEFA|LXRX|7SUNLENCA|GILD|7BRENSOCATIB|INSM|7IVONESCIMAB|SMMT|7SUSVIMO-DME|ROG|7KERENDIA|BAYN|7TONMYA|TNXP|7BREXAFEMME|GSK|7JAKAFI|INCY|KERENDIA|BAYN|7TONMYA|TNXP|