三甲醫(yī)院臨床試驗機構GCP 2024消化內科專業(yè)001防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預案

防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預案藥物臨床試驗機構消化內科專業(yè)應急預案文件編號EME-XH-001-02編寫人陳韓版本號02審核人王敏版本日期20180808批準人韋嘉批準日期2018年8月18日頒布日期2018年8月18日生效日期2018年9月1日=1\*ROMANI.目的：為有效防范、處理、控制和消除藥物臨床試驗中受試者損害及突發(fā)事件，切實保障收拾者權益，保證藥物臨床試驗的順利進行，特制定本預案。II.適用范圍：藥物臨床試驗過程中可能導致受試者損害及突發(fā)事件的各個工作環(huán)節(jié)提出具體、可行的防范措施；試驗中出現(xiàn)的任何不良事件及嚴重不良事件的處理。=3\*ROMANIII.內容：1.相關定義1.1不良事件（AdverseEvents,AE）：指病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關系。1.2嚴重不良事件（SeriousAdverseEvents,SAE）：指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。1.3受試者損害及突發(fā)事件應急管理組織EME-XH-002-02：指本機構臨床試驗應急預案處理的領導組織，負責組織協(xié)調各部門配合處理受試者損害及突發(fā)事件。2.受試者損害及突發(fā)事件的防范2.1臨床試驗準備階段2.1.1保證所要進行的藥物臨床試驗有充分的科學依據(jù)。在人體醫(yī)學研究中，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。在進行人體試驗前，申辦者與研究者需權衡對受試者和公眾健康預期的收益及風險，只有當確信能夠充分地預見試驗中的風險并能夠較好地處理時才能進行該項研究。2.1.2研究者應該具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，具有較強的處理不良事件的能力。2.1.3研究者應充分了解和掌握試驗藥物藥理學、毒理學和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗藥物發(fā)生在臨床前試驗動物身上的不良反應，以便當這些不良反應發(fā)生在人體時能夠采取及時、安全、有效的措施來最大限度降低其對受試者的損害。2.1.4在制定藥物臨床試驗方案時，應制定科學、完善的處理試驗中可能發(fā)生的所有不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸。在試驗過程中要嚴格按照SOP執(zhí)行。2.1.5倫理委員會從保障受試者權益的角度審查試驗方案：2.1.5.1研究者的資格、經(jīng)驗，是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗要求；2.1.5.2試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及設計的科學性；2.1.5.3受試者入選的方式方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關試驗的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當；2.1.5.4受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或賠償措施；2.1.5.5定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。2.1.6知情同意時應告知受試者預期可能的受益和風險，隨機對照試驗時對照試驗益處及風險，如選用安慰劑對照，有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來的風險。如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和相應的補償。2.1.7研究人員應參加急救知識培訓，熟悉急救過程、急救藥品的使用和急救設備的操作。2.1.8專業(yè)科室配備心電圖機、心電監(jiān)護儀、氧氣面罩等必要的搶救設備，所有設備處于正常工作狀態(tài)，有相應的操作規(guī)程和負責人。2.1.9急救箱、急救車的急救藥物和急救設備均在使用效期，有相應的管理制度和負責人，定期進行維護，及時消除隱患和排除故障。2.1.10研究團隊各成員和臨床試驗突發(fā)事件應急管理組織的人員應保持24小時通訊暢通。2.2臨床試驗進行階段2.2.1研究者應嚴格執(zhí)行試驗方案，嚴格按入選及排除標準篩選受試者，試驗過程中，嚴格按試驗方案中的用藥方案、用藥劑量進行試驗。2.2.2研究人員在整個試驗過程中具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，在試驗開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應及時向醫(yī)護人員訴說。2.2.3試驗過程中出現(xiàn)相關法規(guī)更新、藥物安全性信息更新等需要更改知情同意的內容時，必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。同時應將這些資料向其它研究者及申辦者通報。2.2.4研究者須定期審查受試者的風險程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對受試者造成的影響已經(jīng)超過可能得到的受益或已經(jīng)得出陽性的結論和有利的結果時，研究者應當停止研究，以保證受試者的健康。3.受試者損害及突發(fā)事件的處理3.1處理應遵循的一般原則3.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗過程中，必須對受試者的權益給予充分的保障，受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。在臨床試驗過程中，如出現(xiàn)不良事件，無論是否與試驗有關，研究者必須將受試者的權益放在首位，一切處理與操作均應以受試者的利益為出發(fā)點。3.1.2及時原則研究人員在整個試驗過程中具有高度責任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，及時發(fā)現(xiàn)，及時處理，及時報告。3.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1.4提前防范原則對可預見的不良事件應有針對性地準備相關救治藥物、儀器設備及救治預案。3.2院內患者處理程序3.2.1試驗專業(yè)醫(yī)師應密切關注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或實驗室檢查異常引起的意外醫(yī)療事件，應立即根據(jù)試驗方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗采取及時、適宜的處理措施。如發(fā)生下列情況，參照相應的應急預案處理：3.2.1.1心臟驟停：參照心肺復蘇應急預案處理；3.2.1.2急性呼吸衰竭：參照急性呼吸衰竭應急預案處理；3.2.1.3過敏性休克：參照過敏性休克應急預案處理；3.2.1.4心源性休克：參照心源性休克應急預案處理；3.2.1.5輸液反應：參照輸液反應預防及應急預案處理；3.2.1.6急性藥物性肝損傷：參照急性藥物性肝損傷應急預案處理；3.2.1.7急性藥物性腎損傷：參照急性藥物性腎損傷應急預案處理。3.2.2如事件超過在場醫(yī)師的處理能力，及時報告上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負責人或科主任。3.2.3上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負責人或科主任應盡快到達現(xiàn)場指導處理。如不能及時到達現(xiàn)場，應電話詢問、指導整個處理過程。3.2.4如事件嚴重超出本專業(yè)處理能力時，按照EME-XH-003-02臨床試驗綠色通道，及時請相關專家會診。如不良事件危害較大、涉及受試者人數(shù)超過3人，需要全院多部門配合救治的，應報告醫(yī)務部或受試者損害及突發(fā)事件應急管理組織，醫(yī)務部或受試者損害及突發(fā)事件應急管理組組織協(xié)調相關部門參加救治工作。3.2.5在盲法試驗中，當受試者受到嚴重損害或發(fā)生突發(fā)事件，研究者認為有必要了解受試者分到的組別，以便于緊急救治時，應進行緊急揭盲，按照SOP-GZXH-019-02緊急揭盲的標準操作規(guī)程進行。3.2.6研究者根據(jù)不良事件嚴重程度，初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關性，及時作出停藥的決定。3.2.7發(fā)生嚴重不良事件，應按照報告流程在規(guī)定時限內進行報告。3.2.8研究者應對不良事件的進展進行隨訪，在隨訪過程中給予必要的處理及治療措施，直至不良事件妥善解決或病情穩(wěn)定，將受試者的傷害降到最低。3.2.9無論不良事件是否與試驗用藥物相關，均應詳細記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持續(xù)時間、相關癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關性判斷以及不良事件的最終結果。3.2.10對于反復或多次發(fā)生的不良事件，而在目前的研究者手冊或研究方案中沒有提到其性質、嚴重程度和頻度與試驗藥品有關，那么研究者應盡快報告申辦者，并一起研究有關信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗藥品的劑量和有無過量應用等。如確認這一不良反應事件為非預期藥物不良反應，應寫出安全性報告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并通報所有參加同一藥品試驗的研究者，必要時應修改研究者手冊，使其包括新的不良反應或已知不良反應的頻度和嚴重程度的變化。3.3門診患者處理流程3.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴重不良事件后，研究者及時詳細詢問受試者當時的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識并立即來院處理；處理程序按3.2。3.3.2如受試者在當?shù)蒯t(yī)療機構，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉歸；嚴重不良事件：建議返本院接受診治或赴當?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當?shù)蒯t(yī)院條件有限，應派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應急信件以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求終止試驗或對癥治療等處理。4.臨床試驗完成后4.1臨床試驗完成后，研究者應根據(jù)情況繼續(xù)對發(fā)生不良反應的受試者進行定期隨訪,直至解決。4.2如受試者因各種原因無法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應將受試者的病歷摘要（包括治療安排和不良反應是否需要繼續(xù)隨訪的說明等）記錄在原始資料中，如有必要應向受試者提供病歷摘要。4.3研究者應根據(jù)試驗過程中所發(fā)生的不良事件和實驗室指標對試驗藥物進行合理的統(tǒng)計分析，為試驗藥物作出準確安全性評價，為防范和處理試驗藥物上市后發(fā)生不良事件提供參考。IV.參考依據(jù)：《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》V.附件：附件1，不良事件/嚴重不良事件應急處理流程附件2，嚴重不良事件報告流程附件3，嚴重不良事件報告表附件4，不良事件與藥物因果關系判斷有關指標附件1，不良事件/嚴重不良事件應急處理流程不良事件/嚴重不良事件應急處理流程醫(yī)師、護士發(fā)現(xiàn)醫(yī)師、護士發(fā)現(xiàn)異常體征或受試者自述不適醫(yī)師醫(yī)師及時采取、適宜的醫(yī)療處理措施病情超出醫(yī)師處理能力時，及時報告上級醫(yī)師指導處理病情超出醫(yī)師處理能力時，及時報告上級醫(yī)師指導處理病情嚴重，及時報告病情嚴重，及時報告PI或科主任指導處理，PI確定是否需要揭盲超出本專業(yè)處理能力及時請相關專家會診或轉診超出本專業(yè)處理能力及時請相關專家會診或轉診涉及涉及3人以上受試者，病情嚴重，及時報告醫(yī)務部和應急管理組醫(yī)務部醫(yī)務部協(xié)調相關部門參加救治，必要時應急管理組啟動應急預案附件2，嚴重不良事件報告流程嚴重不良事件報告流程首次書面報告記錄積極救治首次報告隨訪報告總結報告研究者發(fā)生SAE立即24h內首次書面報告記錄積極救治首次報告隨訪報告總結報告研究者發(fā)生SAE立即24h內組長單位各參研單位申辦者云南省FDA注冊處CFDA藥品注冊司24h內報告參與或指導救治立即報告機構主任倫理委員會機構辦公室組長單位各參研單位申辦者云南省FDA注冊處CFDA藥品注冊司24h內報告參與或指導救治立即報告機構主任倫理委員會機構辦公室主要研究者主要研究者附件3，嚴重不良事件報告表嚴重不良事件（SAE）報告表新藥臨床研究批準文號□首次報告□跟蹤報告報告時間：年月日醫(yī)療機構及專業(yè)名稱電話申報單位名稱電話試驗用藥物名稱中文名稱英文名稱藥物類別□中藥□化學藥□新生物制品□放射性藥□進口藥其他第類臨床研究分期□I期□II期□III期□IV期□生物等效性試驗□臨床驗證劑型：受試者情況姓名性別年齡民族診斷嚴重不良事件名稱□致死□危及生命□功能障礙/致殘□延長住院時間□遺傳疾患□腫瘤□藥物過量□導致住院（不包括預期住院過程）□其他發(fā)生時間年月日反應嚴重程度□輕度□中度□重度對試驗用藥采取的措施□繼續(xù)用藥□減小劑量□藥物暫停后又恢復□停用藥物SAE與試驗用藥的關系□肯定有關□很可能有關□可能有關□可能無關□無法判定揭盲情況□未揭盲□已揭盲（揭盲時間：年月日）嚴重不良事件報道情況國內：□有□無□不詳國外：□有□無□不詳嚴重不良事件詳細說明：嚴重不良事件處理情況：報告單位名稱與蓋章：報告人簽名：附件4，不良事件與藥物因果關系判斷有關指標不良事件與藥物因果關系判斷有關指標：1.開始用藥時間與可疑不良反應出現(xiàn)時間有無合理的先后關系。2.可疑的不良反應是否符合該藥物已知的不良反應類型。3.所可疑的不良反應