CNAS-GL040-2019 儀器驗證實施指南

2019年8月31日發(fā)布2019年8月31日實施中國合格評定國家認可委員會 2 3 3 3 3 4 4 5 6 7 9 10 12 13 14 14 15 15 15 儀器驗證實施指南GB/T19000:2016質量管理體andcalibrationlaboratories檢測和校UnitesStatesPharmacopeia2009InstrumentQualification2019年8月31日發(fā)布2儀器驗證是產(chǎn)生數(shù)據(jù)質量的基礎，是分析測試結果的保證。儀器驗證對數(shù)據(jù)質量的作用見附錄A。儀器驗證是國際上多個國家和權威組織對藥品生產(chǎn)5驗證要求5.1驗證過程儀器的驗證活動通?？煞譃樗膫€階段，依次是采購、安裝、驗收和運行，各階段的時機和實施順序見圖1?！駥嶒炇倚枨笾笜恕駥嶒炇倚枨笾笜恕窆δ苤笜恕襁\行指標●評價供應商●核查到貨情況·核查軟件及硬件的安裝·測試關鍵的操作功能·測試安全功能時機：安裝時(包括新的、舊的、已有但未確認的儀器)·測試應用指標·預防性維護·持續(xù)的性能測試時機：使用中按預定間隔周期性實施采購運行驗收圖1儀器驗證各階段的時機和實施順序通常情況下，驗證活動一般按上圖中的采購、安裝、驗收、URS)。在確定URS時，實驗室可以通過征集已使用該設備客戶意見、征集配置計劃及網(wǎng)絡分布圖等，以保證滿足儀器的預定用途。確認時確保能夠提供可靠的設備；實驗室還應評估供應商提供安裝無關。URS是由實驗室提出的，實驗室負責定義儀器預期的用需要的儀器。實驗室在制定URS時可以使用供應商的技術指（2）儀器運送到貨核查：按照訂單/儀器配操作規(guī)程和維護規(guī)程可單獨以文本形式列出，也可在使用說維護的需要。實驗室可根據(jù)儀器大小準備合適的（5）網(wǎng)絡和數(shù)據(jù)儲存：有的分析系統(tǒng)要求（6）安裝結果核查：在安裝后實施儀器的——儀器核查：證明所有模塊（包括電氣控制系統(tǒng)）正常連接（1）固定參數(shù)測試：測試儀器的固定不變（2）數(shù)據(jù)存儲/備份/存檔的安全性：可行（3）儀器功能測試：驗證儀器能夠按照采驗收可以采用儀器校準和期間核查的結果。但需要注意的是，對應于儀器的期間核查。ISO/IEC17025標準規(guī)定：當需要利用期（2）預防性維護和修理：周期性的預防性（3）建立操作/校準/維護/變更控制程序：應建立儀器的使用維護和校準程序。驗室應根據(jù)需要確定儀器的驗證范圍。儀器氣相色譜儀等）察其運行情況進行確認并予以記錄。A類設備的例子包括氮氣蒸發(fā)器、磁力攪拌器、C類是包括儀器和計算機分析系統(tǒng)的精密儀器。C陣列檢測器、氣相色譜儀、紅外光譜儀、拉曼光譜儀、紫外/可以設置為四類人員1）負責人，負責驗證管理工作，最好由具有儀器儀表、檢測、的位置沒有移動，則安裝完畢的本體部分原則上（1）確定適當?shù)慕M織機構，建立儀器驗證儀器驗證的要求與實驗室活動的復雜程度、風險程度密切相測試方案及儀器標準操作程序(SOP)，但方案必須預先經(jīng)實驗數(shù)據(jù)質量三角形中的四個因素不是簡單的疊加關USP1058中，分析工作質量的基礎是儀器驗證，一定要先進行儀器驗證，儀器驗證是國際上多個國家和權威組織對藥品生產(chǎn)企規(guī)強制要求。經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OrganizationforEconomicCooperati化的實驗儀器進行驗證。歐洲官方藥品控制實驗室（officialmedicinecont儀器供應商的標準。DQ包括的內(nèi)容有：實驗室根據(jù)使用要求，器硬件/軟件的各項指標進行設計確認；實驗室對供應商的DQ期用途。供應商只能作為儀器DQ的一部分，負責提供技術指標和其并且該儀器在這種環(huán)境中運行和使用是合適的。一般過程包括：能檢查-預防性維護和修理-建立運行/校設備使用前的校準和核查，性能確認（PQ）對應于設備CNAS-GL040:2019CNAS-GL040:20191泵2不超過±3°C4不超過±2°C5≤5×10-9RIUCNAS-GL040:2019啟動儀器，設定流量（Fs壓力穩(wěn)定后，在流動相(密度ρ)出口處用事先稱動相，在分析天平上稱重（W2按公式（1）和公2019年8月31日發(fā)布2019年8月31日實施5nm處，調檢測器波長，每10s改變1nm,工作站記錄所得到的折線，折線的最高點(或最低點)對應的波長與標準溶液波長之差為波長示值誤差。每個波長重復測量3次，其中最大值與最小值之差為波長重復性誤差。用注射器將紫外標準溶液咖啡因(標準波長273nm)從檢測器入口注入樣品池中沖洗，并將池充滿，將檢測器波長調到低于標準波長5nm處，調檢測器波長，每10s改變1nm,工作站記錄所得到的折線，折線的最高點(或最低點)對應的波長與標準溶液波長之差為波長示值誤差。每個波長有吸光值顯示的檢測器，改變波長時可直接讀出吸光度值，其最大(或最小)吸溶液的光譜曲線，其波峰(或波谷)對應的波長與參考波長之差為波長示值誤差。對E.4.1.2基線噪聲將輸液泵與檢測器的“入口”相連，檢測器的信號輸出端與記錄儀)連接，流動相為二次蒸餾水，泵流量設定1.0mL/min,運行系統(tǒng)，記錄基開機預熱后，記錄基線1h。選取所記錄基線中噪聲較大的5min作為計算噪聲的基線，以1min為界畫平行包絡線，按公式(4)計算基線噪聲。5個平行包絡線將輸液泵停止運行(此時檢測池內(nèi)充滿二次蒸餾水),記錄靜態(tài)基線5min(如圖E.1所示),計算基線噪聲。圖E.1基線噪音圖(譜圖引自JJG705-2014)CNAS-GL040:2019第24頁共31頁2019年8月31日發(fā)布2019年8月31日實施E.4.1.3基線漂移將輸液泵與檢測器的“入口”相連，檢測器的信號輸出端與記錄儀)連接，流動相為二次蒸餾水，泵流量設定1.0mL/min,運行系統(tǒng)，記錄基線開機預熱后，記錄基線1h(如圖E.2所示),取1h內(nèi)平行包絡線的中心線的起圖E.2基線漂移圖(譜圖引自JJG705:2014)E.4.2熒光檢測器E.4.2.1波長示值誤差和重復性1.連續(xù)波長：萘-甲醇290nm(激發(fā)),330nm(發(fā)射)注入1×10??g/ml萘-甲醇標準物質，沖洗檢測池并將其充滿。調整激發(fā)波長為290nm,發(fā)射325nm到335nm,2.使用去離子水，調整波長350nm和397nm。E.4.2.2基線噪聲開機預熱后，記錄基線1h。選取所記錄基線中噪聲較大的5min作為計算噪聲的基線，以1min為界畫平行包絡線，按公式(4)計算基線噪聲。5個平行包絡線寬度記錄靜態(tài)基線5min,計算短期基線噪聲。E.4.2.3基線漂移將輸液泵與檢測器的“入口”相連，檢測器的信號輸出端與記錄儀)連接，流動相為二次蒸餾水，泵流量設定1.0mL/min,運行系統(tǒng)，記錄基線CNAS-GL040:2019壓力（280～350）kPa，靈敏度選擇CNAS-GL040:20191泵234CNAS-GL040:2019），樣品為1×10-5g/mL濃度的咖啡因溶液標準物質，柱箱溫度40℃。為1×10-4g/mL濃度的萘-甲醇溶液標準物質，柱箱溫度40℃。配置一系列萘-甲醇（1×10-4g/mL，5×10-5g/mL，1×10-5g/mL，5×CNAS-GL040:2019c