烷化劑第一節(jié)第九章抗腫瘤藥物講解

烷化劑第一節(jié)第九章抗腫瘤藥物第一節(jié)烷化劑本類藥物化學(xué)活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體，很快與細(xì)胞中許多具有親核作用物質(zhì)形成共價鍵，即可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。本品對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低，故而毒性大。是細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細(xì)胞，但大多數(shù)藥物對增殖細(xì)胞的活性更強。1.烷化劑破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物第一節(jié)烷化劑氮芥類鹽酸氮芥環(huán)磷酰胺苯丁酸氮芥美法侖、氮甲乙撐亞胺類塞替哌甲磺酸酯及多元醇類白消安亞硝基脲類卡莫司汀金屬鉑類配合物:

順鉑卡鉑2.生物烷化劑分類第一節(jié)烷化劑第一次世界大戰(zhàn)期間使用的芥子氣(硫芥)是一種毒氣后來發(fā)現(xiàn)芥子氣對淋巴癌有效但對人的毒性太大于是采用電子等排體改造得到氮芥類藥物氮芥類發(fā)現(xiàn)第一節(jié)烷化劑藥理作用及適應(yīng)證鹽酸氮芥作為抗腫瘤藥物，主要于治療淋巴肉瘤和霍奇金病鹽酸氮芥

不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉等。全身反應(yīng)有疲倦、乏力、頭昏、寒戰(zhàn)及發(fā)熱等。骨髓抑制作用強而持久。對皮膚黏膜有刺激，可引起破潰。肝腎功能不全的患者應(yīng)慎用。第一節(jié)烷化劑藥理作用本品的抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等治療，對乳腺癌，卵巢癌，鼻咽癌也有效。毒性比其他氮芥小環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)膀胱毒性，可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)第一節(jié)烷化劑適應(yīng)癥臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，塞替哌是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注射入膀胱，效果最好塞替派不良反應(yīng)本藥對骨髓有抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少；消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉等，精子減少，月經(jīng)減少，個別有發(fā)熱及皮疹等。乙撐亞胺類第一節(jié)烷化劑卡莫司汀具有較強的親酯性，易透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中。適應(yīng)證用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，惡性淋巴瘤等的治療，與其他抗腫瘤藥合用可增效主要不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐及遲發(fā)性骨髓抑制、白細(xì)胞和血小板下降，并對肝、腎也有一定毒性。應(yīng)避免此藥與皮膚接觸，以免引起發(fā)炎及色素沉著。卡莫司汀亞硝基脲類第一節(jié)烷化劑非氮芥類烷化劑口服吸收良好白消安臨床主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，其治療效果優(yōu)于放射治療主要不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)及骨髓抑制代謝速度比較慢，反復(fù)用藥可引起蓄積白消安甲磺酸酯及多元醇類第一節(jié)烷化劑適應(yīng)證臨床用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤和白血病等。目前已被公認(rèn)為治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等有協(xié)同作用，無交叉耐藥性，并有免疫作用。主要不良反應(yīng)本品水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，并伴有嚴(yán)重的腎、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性，長期使用會產(chǎn)生耐藥性順鉑金屬鉑類配合物第一節(jié)烷化劑

為了克服順鉑的缺點，用不同的胺類和各種酸根與鉑（Ⅱ）絡(luò)合，合成了一系列鉑的配合物?？ㄣK（Carboplatin）治療小細(xì)胞肺癌、卵巢癌的效果比順鉑好，但對膀胱癌、頭頸部癌的效果不如順鉑。奧沙利鉑（Oxaliplatin）屬于新的鉑類衍生物，沒有順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性，但出現(xiàn)種屬特異的心臟毒性。用于經(jīng)氟