小兒腫瘤外科學(xué)第62章藥物及化療

第六十二章小兒常用抗腫瘤藥物

分類(lèi)藥品名作用機(jī)制規(guī)格用藥途徑兒童劑量及用法適應(yīng)證注意事項(xiàng)副作用

烷環(huán)磷酰胺最常用的烷化劑類(lèi)抗腫瘤藥，片劑口服75mg/(m?.d),qd或bid間歇白血病、惡性淋巴配成的溶液必須在3h內(nèi)應(yīng)用。為了預(yù)骨髓抑制、惡心、嘔

化Cyclophosphamide細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞毒藥物，50mgri服200mg/(m2-d),qdX5d瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、，防出血性膀胱炎，在用本藥時(shí)宜多喝吐、厭食、脫發(fā)、膀

劑(CTX)但對(duì)G2期作用更為強(qiáng)烈。做用粉針劑每月一次視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、橫水，使尿量增加：大劑量時(shí)宜大量補(bǔ)液，胱炎、性腺損害、神

機(jī)制與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑0.2g靜脈滴注10?15mg/kg每周,次紋肌肉瘤、其它軟組靜滴碳酸氫鈉，并同應(yīng)用筑乙磺酸鈉可經(jīng)毒性（大劑量時(shí)）、

制DNA的合成，也可干擾RNA0.5g450mg/(n?d),每7?lOd一次織肉瘤、Ewing瘤等預(yù)防血性膀胱炎。別喋吟醇可增加本藥

的功能900?120()mg/(n『?d)次qd每骨髓毒性；與多柔比星合用可增加后者

37周一次心臟毒性；有致癌、致突變作用。

異環(huán)磷酰胺CTX的同分異構(gòu)體,作用同CTX粉針劑靜脈滴注1.2~1.8g/(m2?d),qdX4?5d,軟組織肉瘤、睪丸腫與環(huán)磷酸胺有部分交叉耐藥性為了預(yù)同CTX,出血性膀胱

Ifosfamide但無(wú)交叉抗藥性0.5g每37周一次瘤、，惡性淋巴瘤、骨防出血性膀胱炎或血尿等泌尿系統(tǒng)毒炎機(jī)率更高，可有神

(IFo)1.0g及非霍奇金淋巴瘤、性發(fā)生，必須同時(shí)靜脈注射尿路保護(hù)劑經(jīng)毒性和腎毒性

白血病以及復(fù)發(fā)性疏乙磺酸鈉用量,每次以IFo1/5量于0、

難治性實(shí)體瘤等4、8h靜注，15~30min內(nèi)注射;高危泌

尿系毒性患者保護(hù)劑每3h用1次共4

次，劑量加倍。與順伯、甲氨蝶吟、阿

糖胞普及氟尿喀噬有協(xié)同作用。余同

CTX。

順氨氯伯(順伯)與DNA交叉連接，破壞DNA,粉針劑靜脈滴注20~30mg2/(m2?d)4~6h以上睪丸惡腫腫瘤（對(duì)胚腎功不全及對(duì)的類(lèi)藥物過(guò)敏者忌用；有腎功能損害（血BUN

Cisplatin抑制DNA合成，可能增加腫瘤10mgqdX4~5d每3~4周，?次胎瘤和精原細(xì)胞瘤腎臟及中耳炎病史者慎用。為防治腎毒與肌酎升高，第2周

(DDP,PDD)的免疫性20mg50~120mg/(m2-d),qd每3~4均有較好效果）、卵性，可溶于大量NS或GNS中，并加用出現(xiàn)，多為可逆性）、

周一次巢癌、宮頸癌、*非小甘露醇以加速排泄或用藥前用映塞米，聽(tīng)神經(jīng)障礙聽(tīng)力失

細(xì)胞肺癌和癌性胸使尿量不少于150ml/小時(shí)，用藥前須測(cè)常（5%）、低血鉀癥、

腹腔內(nèi)注30~5()mg/次，7-10d-次水、頭頸鱗狀細(xì)胞血BUN及肌酊，治療中給止吐藥。神低血鎂癥、胃腸道反

射癌、軟組織肉瘤、肝經(jīng)及耳毒性與累積劑量有關(guān)。與博來(lái)霉應(yīng)（嚴(yán)重惡心、嘔

癌、淋巴瘤、乳腺癌、素合用可導(dǎo)致其毒性增加。與抗組胺藥吐）、骨髓抑制

甲狀腺癌、黑色素瘤異丙嗪合用，可掩蓋耳毒性癥狀。

分類(lèi)藥品名作用機(jī)制規(guī)格用藥途徑兒童劑量及用法適應(yīng)證注意事項(xiàng)副作用

烷碳粕(卡鉗)與DNA交叉連接，破壞DNA凍干粉靜脈滴注300?500mg/m2?次，qd每4睪丸腫瘤、卵巢癌、.靜脈滴注不宜直曬，宜用布或紙避光，骨髓抑制（白細(xì)胞減

化Carboplatin分子，抑制其復(fù)制，有效率高于lOOmg周一次惡性淋巴瘤、肺癌臨用前5%GS溶解，配后8h內(nèi)用完；少、血小板減少）胃

劑(CBDCA,JM-8)順伯，毒性低于順鉗，是第二代60~80mg/m2?次,qdX5d每4藥液避免外滲，不宜與其他腎毒性藥物腸道反應(yīng)（輕度嘔

伯類(lèi)抗癌藥周一次合用。與順伯有交叉耐藥性。余同順伯。吐）、肝功損害（輕

度）

甲基節(jié)脫單胺氧化酶抑制劑，細(xì)胞周期非片劑口服用于誘導(dǎo)緩解時(shí)，用藥起始量霍奇金惡性淋巴瘤、糖尿病、感染者慎用。忌與擬交感類(lèi)藥骨髓抑制、過(guò)敏性皮

Procarbazine特異性藥物，體內(nèi)可通過(guò)烷化作25mg25~50mg/（m2?d）,逐漸增至其他淋巴瘤、實(shí)體物（如麻黃堿）及丙米嗪同用。與巴比膚反應(yīng)和脫發(fā)（罕

(PCB)用而破壞DNA,有絲分裂減少；50mglOOmg/m?"）,分2?3次X瘤、惡性網(wǎng)狀細(xì)胞增妥、抗組胺藥、麻醉性鎮(zhèn)靜劑、降壓藥見(jiàn)）、部分病人可出

由于間期延長(zhǎng)而抑制細(xì)胞分裂，10?14d多癥、，多發(fā)性骨髓同用時(shí)，不宜用大量，以免對(duì)中樞產(chǎn)生現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒

也干擾DNA、RNA及蛋白質(zhì)合瘤、肺癌協(xié)同抑制作用。避免食用富含酪氨酸食性（眩暈嗜睡，精神

成物（奶酪、香蕉、腌魚(yú)等）以防中樞興錯(cuò)亂，腦電圖不正常

奮及血壓升高。與其他抗癌藥和放射線等）、惡心、嘔

無(wú)交叉耐藥性。有致癌、致突變作用。吐、厭食

氮烯瞇胺與DNA交叉連接，破壞DNA,粉針劑靜脈滴注200mg/(m2?d),qdX5d,每霍奇金惡性淋巴瘤、溶液須在3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。用藥期不宜骨髓抑制、白細(xì)胞減

（達(dá)卡巴嗪）抑制DNA合成，可能增加腫瘤0.1g3-6周一療程惡性黑色素瘤、軟組接種減毒活疫苗。與長(zhǎng)春新堿及氮芥合少，血小板減少（用

Darcarbazine的免疫性0.2g織肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞用可增加療效。有致突變，可能有致癌藥2~4周后發(fā)生）、

（DTIC）瘤、肺鱗癌和未分化作用。流感樣綜合征（不常

癌見(jiàn)）如發(fā)熱、頭疼、

肌痛等

分類(lèi)藥品名作用機(jī)制規(guī)格用藥途徑兒童劑量及用法適應(yīng)證注意事項(xiàng)副作用

烷白消安(馬利蘭)為?種烷化劑，與細(xì)胞核蛋白片劑口服1.6mg/（m2-d）,逐漸加量至慢性粒細(xì)胞性白血骨髓抑制、出血性疾病、腎上腺皮質(zhì)功骨髓抑制、惡心、嘔

化Busulfan起反應(yīng)而殺傷細(xì)胞0.5mg4mg/（m2-d）,清晨空腹或分3?。ǔ扇撕颓嗌倌辏?、能低下者慎用。白細(xì)胞快速下降時(shí)宜每吐、厭食、神經(jīng)毒性、

劑(BSF)2.mg次亞急性粒細(xì)胞性白日入液量2000~3000/m2,堿化尿液并服在青春期后給藥可

血病、真性紅細(xì)胞增用別噂吟醇。根據(jù)血象、病情及療效調(diào)影響生殖腺的功能，

多癥整劑量。白細(xì)胞降至10-20X107L時(shí)，偶可引起肺間質(zhì)纖

宜停藥或改維持，白細(xì)胞大幅下降時(shí)，維化、舌炎、白內(nèi)障

應(yīng)立即停藥。有致突變作用?；蛎摪l(fā)

鹽酸氮芥為雙功能燒化劑,主要抑制DNA注射劑靜脈注射4~6mg/m2?次Xqd,每周一次，主要用于惡性淋巴加生理鹽水稀釋成配制后應(yīng)骨髓抑制、胃腸道反

Chlormcthinc合成，同時(shí)對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合5mg連用2次，療程間隔2周瘤，尤其是霍奇金病在lOmin內(nèi)注射完畢。藥液外滲時(shí)應(yīng)在應(yīng)（惡心、嘔吐常出

Hydrochloride成也有抑制作用。對(duì)腫瘤細(xì)胞的1Omg的治療。局部皮下組織注射入l/12mol/L的硫代現(xiàn)于注射后3?6小

(NH2)G1期和M期殺傷作用最強(qiáng)，大硫酸鈉或NS并置冰袋6?12h。局部刺時(shí),可持續(xù)24小時(shí)）、

劑量時(shí)對(duì)各期細(xì)胞均有殺傷作激性強(qiáng)，不慎接觸皮膚粘膜應(yīng)立即用水生殖功能影響（睪丸

用，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。反復(fù)沖洗。有致突變及致癌作用。萎縮、精子減少、月

經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不

育）、脫發(fā)、乏力、

頭暈、注射于?血管外

時(shí)可引起潰瘍

苯丁酸氯芥生物的一種烷化劑作用與環(huán)磷片劑口服2.5-7.51?以012.(1)*4(1或用于慢性淋巴細(xì)胞用藥3周始能見(jiàn)效。長(zhǎng)期用藥有蓄積作骨髓抑制、中性白細(xì)

（瘤可寧）酸胺相近2mg(0.1~0.2mg/kg-d)白血病、淋巴肉瘤、用。有致癌性。胞減少，血小板減

Chlorambucil何金杰氏病、卵巢少、淋巴細(xì)胞減少、

（CB-1348）癌、乳腺癌、多發(fā)性影響生殖腺功能

骨髓瘤等

分類(lèi)藥品名作用機(jī)制規(guī)格用藥途徑兒童劑量及用法適應(yīng)證注意事項(xiàng)副作用

烷卡莫司汀可通過(guò)烷化作用與核酸交鏈，亦注射劑靜脈滴注90?lOOmg/n?.次,qdX2?3d,高度脂溶性，能通過(guò)與皮膚接觸可致色素沉著或皮炎。用藥遲發(fā)性骨髓抑制（用

化（卡氮芥）有可能因改變蛋白而產(chǎn)生抗癌0.125g每6?8周一次血腦屏障，對(duì)腦瘤期間及停藥后4-6周每周檢查白細(xì)胞及藥后4~6周）、靜脈

劑Cannustinc作用。在體內(nèi)能與DNA聚合酶作（惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤、血小板，定期檢查肺功能和肺X線片。注射處血栓性靜脈

（BCNU）用，對(duì)增殖期細(xì)胞各期都有作用腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)有免疫抑制作用，用藥期及結(jié)束后3個(gè)炎、腦脊髓?。ù髣?/p>

管細(xì)胞瘤、星形膠質(zhì)月內(nèi)不宜接種減毒活疫苗。有致突變，量）。肺間質(zhì)或肺纖

細(xì)胞瘤等）、腦轉(zhuǎn)移可能有致癌作用。維化（長(zhǎng)期）、肝臟

痛和胸膜白血病有損害（?？苫謴?fù)），

效，對(duì)惡性淋巴瘤、腎臟毒性（功能減

多發(fā)性骨髓瘤，與其退，腎臟縮小）、抑

它藥物合用對(duì)惡性制睪丸或卵子功能。

黑色素瘤有效。繼發(fā)白血病的報(bào)道

尼莫司汀新亞硝腺類(lèi)藥物，具有烷化作注射劑靜脈注射2?3mg/kg?次,qd每4~8周一腦腫瘤，消化道癌藥液外滲可致硬結(jié)、壞死。溶解后盡快遲發(fā)性骨髓抑制、惡

Nimustine用，能使DNA低分子化，抑制25mg靜脈滴注次（胃癌、肝癌、結(jié)腸使用。用藥期間及停藥后6周內(nèi)每心、嘔吐、腹瀉、肝

(ACNU)DNA和RNA的合成，而發(fā)揮抗50mg/直腸癌）肺癌，惡周檢查白細(xì)胞及血小板，定期檢查腎功損害、偶見(jiàn)間質(zhì)

腫瘤作用，并可透過(guò)血腦屏障。性淋巴瘤，慢性白血肝腎功能和肺X線片。性肺炎。可見(jiàn)乏力、

病。眩暈、發(fā)熱、痙攣、

脫發(fā)、低蛋白血癥

抗筑喋吟屬于抑制噂吟合成途徑的細(xì)胞片劑口服65-75mg/(m2?d),qd/qn急性淋巴細(xì)胞性白易產(chǎn)生耐藥性。常與其他抗癌藥合用以骨髓抑制（主要為白

代6-mercaptopurine周期特異性藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與次50mg血病、急性粒細(xì)胞性提高療效。與別噂醇合用可提高療效，細(xì)胞減少，有時(shí)血小

謝(6-MP)黃喋吟相似，因而能競(jìng)爭(zhēng)性地抑25mg白血病、亞急性淋巴同用時(shí)本品減少1/4~1/2。用藥期間檢板減少）肝損害、

類(lèi)制次黃嗯嗆的轉(zhuǎn)變過(guò)程。細(xì)胞性白血病和慢測(cè)血象，定期復(fù)查肝腎功。黏膜炎

性粒細(xì)胞性白血病、

自身免疫性疾病

硫鳥(niǎo)喋吟為與硫喋吟密切相關(guān)的一種喋片劑口服65?75mgz(n??d),qn急性淋巴細(xì)胞性白同疏喋吟口腔炎、骨髓抑制

Tioguanine嶺衍生物，為阻斷喋吟代謝的一25mg血病、急性粒細(xì)胞性（中性白細(xì)胞減

(6-TG)種抗代謝藥，在硫代鳥(niǎo)噪吟與硫白血病、慢性粒細(xì)胞少、偶血小板減少）、

嗯吟之間存在交叉抗藥性性白血病、中毒性肝炎

分類(lèi)藥品名作用機(jī)制規(guī)格用藥途徑兒童劑量及用法適應(yīng)證注意事項(xiàng)副作用

抗甲氨蝶吟細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用片劑口服20-30mg/(m2?d),qw急性淋巴細(xì)胞性白肝腎功能不全者忌用，白細(xì)胞或血小板腹痛、腹瀉、口腔潰

代Methotrexate于S期。通過(guò)抑制二氫葉酸還原2.5mg肌注血病、各種淋巴瘤、減少者慎用。大劑量前Id,當(dāng)日及用后瘍、全消化道潰瘍、

謝(MTX)酶而影響四氫葉酸的生成，進(jìn)而粉針劑實(shí)體瘤、各種肉瘤、3d補(bǔ)充水分和碳酸氫鈉，使尿量每日在胃腸道出血、骨髓抑

類(lèi)阻止噂吟環(huán)和胸腺喀噬脫氧喀5mg靜脈滴注100mg~5.0g/m2,維持4~24h,惡性畸胎瘤、神經(jīng)母3000ml以上，并保持尿液呈堿性。用制、骨髓巨幼變及貧

咤核昔酸的合成，抑制RNA和10mg據(jù)方案不同差異大。白血病中細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系藥開(kāi)始后需用甲酰四氫葉酸鈣解救。與血、肝功損害、脫發(fā)、

DNA的生成500mg樞預(yù)防時(shí)1/107/6量（最大統(tǒng)白血病的防治、朗弱有機(jī)酸和水楊酸鹽、磺胺類(lèi)藥物、氨皮炎。大劑量應(yīng)用可

1.0<0.5gZ次）于l/2Th滴入，余量格漢斯細(xì)胞組織細(xì)苯蝶嗟、乙胺喀咤等藥物同用后，毒導(dǎo)致高尿酸血癥性

維持12~24h胞增生癥性增加。腎?。ǖ鞍啄?、少尿

至尿毒癥）、長(zhǎng)期應(yīng)

鞘內(nèi)注射年齡<12個(gè)月5mgz次用可有咳嗽、肺炎或

~23個(gè)月7.5mg/次纖維化、鞘注可出現(xiàn)

~35個(gè)月10mg/次視力模糊、眩暈、頭

》36個(gè)月12.5mg/次痛甚至嗜睡或抽搐

阿糖胞昔細(xì)胞周期特異性藥物，為主:要作粉針劑皮下注射100~200mg/(m2-d)ql2hX5急性白血病的誘靜滴后能通過(guò)血腦屏隙，濃度可達(dá)到血骨髓抑制、巨幼紅細(xì)

Cytarabine用于細(xì)胞S增殖期的喀咤類(lèi)抗100mg靜脈滴注~7d導(dǎo)緩解期及維持漿濃度的40%o鞘注時(shí)同時(shí)注入地塞米胞性貧血、口腔炎和

Hydrochloride代謝藥物，通過(guò)抑制細(xì)胞DNA500mg100?250mg/n?維持24hX5鞏固期、急性非淋松可減少不良反應(yīng)。配制的溶液必須3皮膚損害（大劑量

(Ara-C)的合成，干擾細(xì)胞的增殖。對(duì)抑~7d巴細(xì)胞性白血病天內(nèi)應(yīng)用。中大劑量可出現(xiàn)急性小腦綜時(shí)）、肝功能損害、

制RNA及蛋白質(zhì)合成的作用較l~2g/m2-次,ql2h維持2~3h效果較好、慢性粒合征（眼球震顫、步態(tài)不穩(wěn)、口吃、辯腹瀉、發(fā)熱、乏力、

弱。X6~8次細(xì)胞白血病的急距障礙及輪替運(yùn)動(dòng)障礙，尚可有抽搐、骨關(guān)節(jié)痛、結(jié)膜炎等

變期、惡性淋巴神智改變等，需立即停藥）。鞘注可產(chǎn)

鞘內(nèi)注射年齡＜12個(gè)月12mgz次瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生假性腦膜炎。本品用后678h應(yīng)用甲

~23個(gè)月15mg/次白血病防治（鞘內(nèi)氨蝶吟可增效，反之可減效。解毒劑為

~35個(gè)月25mg/次注射）脫氧胞嗑喔核昔（deoxycytidine）

》36個(gè)月30mg/次

分類(lèi)藥品名作用機(jī)制規(guī)格用藥途徑兒童劑量及用法適應(yīng)證注意事項(xiàng)副作用

抗氟尿喘嗟細(xì)胞周期特異性藥，主:要抑制S粉針劑靜脈注射400mg/(m2?d),qdX5d某些實(shí)體瘤、消化道藥品放置冷處，勿置冰箱，如在溫骨髓抑制、黏膜炎、

代Fluorouracil期細(xì)胞。可抑制胸腺嚅咤核昔酸250mg靜脈滴注腫瘤、肝母細(xì)胞瘤、度＞35℃或＜10℃放置過(guò)久或置于陽(yáng)光惡心嘔吐、腹瀉、皮

謝(5-FU)合成酶，阻斷脫氧尿嚅噬核甘酸骨肉瘤、結(jié)腸癌、腎下將會(huì)變質(zhì)膚損害、神經(jīng)毒性、

類(lèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵倏κ珊烁仕?，癌等，較大劑量晁尿口腔損害

而抑制DNA的合成。并通過(guò)阻喀咤治療絨毛膜上

止尿喀噬和乳清酸摻入RNA,皮癌.

達(dá)到抑制RNA合成的作用。

羥基胭周期特異性藥，S期細(xì)胞敏感。膠囊口服20?40mg/kg?d主要用于黑色素瘤皰疹病毒感染、嚴(yán)重感染者忌用。白細(xì)骨髓抑制（為劑量限

Hydroxyurea是?種核甘二磷酸還原酶抑制400mg和慢性粒細(xì)胞白血胞降至io-2oxIO7L時(shí),宜停藥或改維制性毒性）、胃腸道

(HU)劑，可阻止核甘酸還原為脫氧核片劑病，與放射線合并應(yīng)持，有致突變作用。服用初期適當(dāng)增加反應(yīng)，有致睪丸萎縮

甘酸，干擾喋吟及喀咤堿基生物500mg用治療腦瘤也有■液體攝入量。與皮膚接觸可致色素沉和致畸胎的報(bào)道、偶

合成，選擇性地阻礙DNA合成，定療效。著或皮炎。用藥期及結(jié)束后3個(gè)月有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥

對(duì)RNA及蛋白質(zhì)合成無(wú)阻斷作內(nèi)不宜接種減毒活疫苗。有致突變狀和脫發(fā)、藥物性發(fā)

用。及致癌可能。熱（少見(jiàn)）。

抗阿霉素為慈環(huán)類(lèi)藥物，可抑制有絲分裂注射劑靜脈注射20?30mg/(n?d),qdx2?3d每3急性淋巴細(xì)胞性白用藥前必須先做心電圖，如心功能正常脫發(fā)（重度）、口腔潰

生（多柔比星）和抑制DNA與R'NA合成，對(duì)1Omg靜脈滴注周1次血病、急性粒細(xì)胞性才可用本藥。與環(huán)磷酰胺、甲氨蝶吟、瘍、腹泄、骨髓抑制、

素AdriamycinRNA的抑制作用最強(qiáng)，抗瘤譜20mg白血病、惡性淋巴順伯及亞硝嘛類(lèi)藥物同用有良好的協(xié)心電圖可出現(xiàn)T波

類(lèi)（ADM）較廣，屬周期非特異性藥物，累積總量<0.3g/m2瘤、.實(shí)體瘤如神經(jīng)母同作用。和ST波改變，如全

對(duì)各種生長(zhǎng)周期的腫瘤細(xì)胞都<2歲<10mg/kg細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞劑量超過(guò)

有殺滅作用。瘤，橫紋肌肉瘤，尤500mg/m2,或心臟

文肉瘤，軟組織肉在放療范圍內(nèi)，雖較

瘤，骨肉瘤，腺癌，低劑量亦常發(fā)生心

原發(fā)性肝癌等力衰竭。肝功能不全