CN115381954A-一種用于治療骨肉瘤的聯(lián)合用藥物配方專利技術(shù)

A61P35/00(2006.01)A61K31/351(2006.01)A61P19/08(2006.01)肉瘤的聯(lián)合用藥物，其含有PDE4抑制劑ZL-n-91骨肉瘤，效果明顯優(yōu)于PDE4抑制劑ZL-n-91和氯22.PDE4抑制劑和氯喹磷酸鹽在制備治療惡性腫瘤的聯(lián)合用藥3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利要求25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利要7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的聯(lián)合用藥物或者應(yīng)用，其中所述藥物中PDE4抑制劑和氯喹12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述藥物13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述藥物15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中所述藥物17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聯(lián)合用藥物或者根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，所述藥物可以18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的聯(lián)合用藥物或者應(yīng)用，其中其他治療骨肉瘤的藥物為化療19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的聯(lián)合用藥物或者應(yīng)用，其中其他治療骨肉瘤的藥物為靶向3[0003]研究發(fā)現(xiàn)，磷酸二酯酶4抑制劑(PDE4i)羅氟司特(Roflumilast)能夠顯著抑制卵批準(zhǔn)口服Roflumilast用于治療嚴(yán)重的COPD和哮喘癥狀，美國(2014年)批準(zhǔn)Apremilast用于活動期銀屑病關(guān)節(jié)炎患者和中至重度斑塊型牛皮癬患者，而Crisaborole在美國獲得批4[0005]ZL-n-91作為一種新型的選擇性PDE4i，比其他PDE家族分子的選擇性高數(shù)千倍。2008年RuihongMa的研究表明ZL-n-91對記憶T輔助細(xì)胞(Th)17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17有抑制作用，而對細(xì)胞活力無影響。2010年Hui-FangTang等人的研究發(fā)現(xiàn)ZL-n-91能夠改善吸煙(CS)誘導(dǎo)的雄性Sprague-Dawley大鼠COPD樣模型的炎癥反應(yīng)，隨后作者又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)ZL-好的微環(huán)境基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)自噬在應(yīng)激環(huán)境中可通過調(diào)控能量代謝降低化療藥物的敏感制劑ZL-n-91治療濃度過高引起機體不耐受而影響用藥效果的問題。本發(fā)明利用體外腫瘤Saos-2增殖的能力,并且能夠增強ZL-n-91介導(dǎo)的促凋亡5[0027]治療骨肉瘤時ZL-n-91可以與其他已知或研究中的治療骨肉瘤的藥物聯(lián)合使用或委托合成，例如可以參考文如RuihongMa,Bin-yanYang,Chang-youWu.Aselectivephosphodiesterase4(PDE4)inhibitorZl-n-91suppressesIL-17productionbyhumanmemoryTh17cells.InternationalImmunopharmacology,2008,8(10):1408-1417.合成6入CalcuSyn軟件計算聯(lián)用指數(shù)(CombinationIndex,CI)。其中當(dāng)CI值小于1時具有協(xié)同作7[0061]上述對實施例的描述是為便于該技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能理解和應(yīng)用本