糖皮質(zhì)激素知識回顧教學教材

糖皮質(zhì)激素知識回顧2014.9概念糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學方法人工合成。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。目前糖皮質(zhì)激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì)，還包括很多經(jīng)過結(jié)構優(yōu)化的具有類似結(jié)構和活性的人工合成藥物，目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物。一、糖皮質(zhì)激素的藥理作用機制抗炎免疫抑制抗毒抗休克1，糖皮質(zhì)激素受體的作用遍布全身，血循環(huán)中以游離型、結(jié)合型存在激動劑、拮抗劑抵抗：負反饋機制擴散形式：細胞膜細胞內(nèi)胞質(zhì)內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體（GCR）特異性結(jié)合4，抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生抑制磷脂酶A花生四烯酸前列腺素白三烯影響下降5，對細胞激活，增殖與分化的影響6，其他作用細胞生長抑制作用穩(wěn)定溶酶體膜抑制細胞因子的表達二、糖皮質(zhì)激素的生理、藥理作用1，對代謝的影響①糖代謝：抑制外周組織對葡萄糖的攝取、利用。增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物，促進肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量減慢葡萄糖氧化分解過程

②蛋白質(zhì)代謝

促進蛋白質(zhì)分解代謝

抑制蛋白質(zhì)合成，導致負氮平衡③脂肪代謝促進脂肪分解直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解增加血中游離脂肪酸含量升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內(nèi)總脂肪量超生理濃度的腎上腺糖皮質(zhì)激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖

④水鹽代謝生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用腎上腺糖皮質(zhì)激素過多時與11

-羥類固醇脫氫酶結(jié)合達飽和,故可與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀交換，導致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質(zhì)激素過多使組織蛋白質(zhì)分解增強,使鉀從細胞內(nèi)釋出⑤鈣磷代謝促進鈣磷排泄，降低腸道鈣吸收2，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：正常情況下通過對血漿葡萄糖濃度、血液循環(huán)和體內(nèi)電解質(zhì)平衡等方面的調(diào)節(jié)來維護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。當皮質(zhì)激素不足或者過多時，都可能引起精神失常。例如腎上腺皮質(zhì)功能減退時，表現(xiàn)為淡漠抑郁等，功能增強表現(xiàn)為欣快、躁狂、失眠。糖皮質(zhì)激素可以祖師內(nèi)源性致熱源對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用，可使顱內(nèi)血管通透性降低、降低顱內(nèi)壓和減輕腦水腫。3，對血細胞和造血系統(tǒng)的作用增加血液中紅細胞和血紅蛋白的含量，阻礙紅細胞被吞噬。促進中性粒細胞從骨髓進入血液，使血液中性粒細胞增高。使血小板增多促使嗜酸性粒細胞和淋巴細胞凋亡，降低其血液中的數(shù)量。4，免疫抑制和抗炎作用糖皮質(zhì)激素有很強的非特異性抗炎和免疫抑制作用。其可直接導致淋巴細胞凋亡。大劑量時可作用于B細胞，是免疫球蛋白生成減少，抑制體液免疫，小劑量時則作用于T細胞，抑制細胞免疫?？山档妥匀粴毎鸑K細胞的活性，減少中性粒細胞年付血管壁的能力和趨化能力性。抑制肥大細胞脫顆粒，從而減少組胺、激肽、和其他介質(zhì)的釋放。5，抗毒素作用提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機體對內(nèi)毒素的反應，減輕細胞損傷，緩解毒血癥狀。抑制下丘腦對致熱源的反應，抑制白細胞致熱源的生成和釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱源的敏感性，有退熱作用。6，抗休克作用擴張血管，增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力7，對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對下丘腦-垂體有一直做紅，久之可導致腎上腺皮質(zhì)猥瑣，應激狀況易發(fā)生腎上腺危象。8，對消化系統(tǒng)的作用

希冀小花仙的分泌功能，徐經(jīng)緯酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃黏液生產(chǎn)個，易生成潰瘍，使甘油三酯審改，可能是胰腺分泌粘液增加，導致導管阻塞而產(chǎn)生胰腺炎。9，對心血管系統(tǒng)的影響提高心肌收縮功能，加速傳導系統(tǒng)作用，增加血管對兒茶酚胺的敏感性，改善微循環(huán)。10，白內(nèi)障和青光眼：機制不清11，致機會感染增加長期使用糖皮質(zhì)激素損傷了機體的正常免疫功能和防御能力。12，對皮膚的影響長期使用后會導致皮膚瘡面不愈合，痤瘡、毛囊炎、皮膚變薄，毛細血管擴張等，但可減輕結(jié)締組織的增生，有利于瘢痕的消退。三、糖皮質(zhì)激素的適應癥和禁忌癥分類疾病名稱⒈結(jié)締組織病及其近緣病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、嗜酸性筋膜炎、混合結(jié)締組織病、干燥綜合征、結(jié)節(jié)性脂膜炎、播散性嗜酸性粒細胞膠原病、白塞病

⒉大皰性皮病

天皰瘡、大皰性類天皰瘡、皰疹樣皮炎、線狀IgA大皰性皮病、妊娠皰疹、家族性慢性良性天皰瘡、營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥、致死性大皰性表皮松解癥、獲得性大皰性表皮松解癥⒊變應性皮膚病

急性蕁麻疹和血管性水腫、遺傳性血管性水腫、多形性紅斑、嗜酸性細胞增多性皮炎、藥物性皮炎、血清病、接觸性皮炎、遺傳過敏性皮炎、泛發(fā)性濕疹（自家過敏性皮炎）、傳染性濕疹樣皮炎、脂溢性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎、癢疹、變應性亞敗血癥、移植物抗宿主病、菠蘿過敏癥、過敏性休克、急性全身性發(fā)疹性膿皰病⒋紅斑鱗屑性皮膚病

銀屑病、急性泛發(fā)性扁平苔蘚、毛發(fā)紅糠疹、玫瑰糠疹

適應癥分類疾病名稱⒌物理性皮膚病急性放射性皮炎、植物-日光性皮炎、光線性癢疹、外源性光敏性皮炎、光線性類網(wǎng)織細胞增生癥⒍血管炎過敏性紫癜、變應性血管炎、壞死性肉芽腫、變應性肉芽腫病、巨細胞性動脈炎、蕁麻疹性血管炎、冷球蛋白血癥、急性發(fā)熱性嗜中性皮病、壞疽性膿皮病、川崎病、結(jié)節(jié)性紅斑、硬紅斑。⒎神經(jīng)機能障礙性皮病播散性神經(jīng)性皮炎、全身皮膚瘙癢癥8.感染性皮膚病麻風反應、皮膚結(jié)核、帶狀皰疹、化膿性汗腺炎⒐皮膚附屬器病普禿、全禿、囊腫性痤瘡⒑色素障礙皮病白癜風（泛發(fā)型）、皮膚黑變病⒒代謝障礙性皮病血色病、組織細胞增生病、硬化性粘液水腫、毛囊性粘蛋白病、新生兒硬化癥適應癥分類疾病名稱⒓皮膚腫瘤皮膚T細胞淋巴瘤、皮膚型惡組、肥大細胞增生癥、皮膚血管瘤⒔其他皮膚病結(jié)節(jié)病、血管免疫母細胞淋巴結(jié)病、嗜酸性蜂窩織炎、暫時性棘層松解性皮病、肉芽腫性唇炎、脫屑性紅皮病禁忌癥心血管疾?。篐P、CHF;中樞神經(jīng)系統(tǒng)：早期精神病，重度憂郁；消化系統(tǒng)：急性潰瘍，新吻合手術；感染：急性結(jié)核、結(jié)核菌素試驗陽性；代謝：DM;骨骼：骨質(zhì)疏松；眼：青光眼、白內(nèi)障；妊娠；相對禁忌癥絕對禁忌：系統(tǒng)性真菌感染，單皰角膜炎，GS高度過敏；（腳上起皰系真菌過敏）常用糖皮質(zhì)激素的種類、效能比較及劑量換算表四、皮膚科運用