血液系統(tǒng)課件 組胺和抗組胺藥學(xué)習(xí)資料

組胺和抗組胺藥4/30/20251自體活性物質(zhì)autacoidsPG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等稱為自體活性物質(zhì)。其特點(diǎn)是均由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素（localhormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到靶器官發(fā)揮作用。4/30/20252一、組胺

histamine

來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。新合成的組胺立即與肝素和蛋白質(zhì)結(jié)合，以無活性的形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中。

其中以肺、皮膚粘膜、支氣管粘膜、胃粘膜和胃壁細(xì)胞含量較高。

當(dāng)遇到炎癥等情況時(shí)，肥大細(xì)胞脫顆粒同時(shí)釋放組胺，后者與組胺受體結(jié)合產(chǎn)生相應(yīng)的病理生理學(xué)反應(yīng)。

4/30/20253〔藥理作用〕有三種亞型：H1、H2、H3H1效應(yīng)：興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌;擴(kuò)張皮膚血管，增加毛細(xì)血管通透性;減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強(qiáng)收縮力。H2效應(yīng)：刺激胃液分泌，擴(kuò)張血管，興奮心臟（正性肌力和正性頻率作用）。

H3效應(yīng)：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。4/30/20254

具體作用：

1.心血管系統(tǒng)

(1)心肌收縮力↑，心率加快

豚鼠為H1受體介導(dǎo)表現(xiàn)為負(fù)性肌力作用(2)血管：

H1、H2受體激動(dòng)→小A、V擴(kuò)張→回心血量↓；激動(dòng)H1受體→毛細(xì)血管擴(kuò)張→通透性↑→局部水腫和全身血液濃縮；大劑量組胺可致休克.4/30/202556

組胺的三重反應(yīng)（三聯(lián)反應(yīng)）：皮下注射0.1%的組胺溶液0.1ml毛細(xì)血管擴(kuò)張（紅斑）毛細(xì)血管通透性增高（腫塊）軸索反射使小動(dòng)脈舒張（紅暈）.

“三重反應(yīng)”:紅斑;

紅斑上形成丘疹;

丘疹周圍紅暈組胺的三重反應(yīng)（三聯(lián)反應(yīng)）的意義：對于局部神經(jīng)受損者（如麻風(fēng)病患者），皮下注射組胺不產(chǎn)生該反應(yīng).4/30/20256

(3)血小板：存在H1、H2受體。H1受體激動(dòng)，激活PLA2，介導(dǎo)AA釋放，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，促進(jìn)血小板聚集。另一方面激動(dòng)H2受體可增加血小板中的cAMP，對抗血小板聚集;最終結(jié)果視二者的功能平衡變化而定。2.腺體:小劑量激動(dòng)胃壁細(xì)胞H2受體→激活腺苷酸環(huán)化酶→cAMP↑→激活H+K+ATP酶→胃酸分泌↑;也引起較弱的唾液、腸液、支氣管腺體分泌↑。4/30/202571)支氣管健康人：常量無影響哮喘者：敏感，收縮，少量即引起呼吸困難豚鼠：最敏感2)胃腸道：多種動(dòng)物收縮，豚鼠回腸最敏感，人大量可致收縮3)子宮大鼠：松弛豚鼠：收縮人：無影響3.平滑肌對血管以外的平滑肌主要是興奮作用，有種屬差異、組織差異。4/30/20258

〔臨床應(yīng)用〕判斷有無真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃酸激素代替。亦可用于脫敏

培他司汀betahistine，抗眩啶H1受體激動(dòng)劑，促進(jìn)腦干和迷路血循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路水腫，抗血小板聚集和抗血栓形成。用于內(nèi)耳旋暈病，頭痛，慢性缺血性腦血管病。

英普咪定impromidine，甲雙咪胍

選擇性H2受體激動(dòng)劑，胃功能檢查。4/30/20259組胺受體分布及效應(yīng)表受體類型所在組織效應(yīng)阻斷藥

H1支氣管、胃腸子宮等平滑肌收縮苯海拉明異丙嗪氯苯那敏等皮膚血管擴(kuò)張心房、房室結(jié)收縮力↑，傳導(dǎo)減慢

H2胃壁腺分泌↑西米替丁雷尼替丁血管擴(kuò)張心室、竇房結(jié)收縮力↑，心率↑

H3中樞與外周負(fù)反饋性調(diào)節(jié)硫丙咪胺神經(jīng)末梢組胺合成與釋放

4/30/202510二、抗組胺藥（一）H1受體阻斷藥

第一代：（乙基胺類）：拮抗不阻斷釋放；苯海拉明diphenhydramine，苯那君異丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，撲敏寧氯苯那敏chlorpheniramine，撲爾敏

4/30/202511第二代：（非乙基胺類）：拮抗并阻斷釋放西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏樂咪唑斯汀mizolastine氯雷他定第三代：地氯雷他定(開瑞坦)、非索非那定、諾司咪唑、左旋西替利嗪4/30/202512〔藥理作用〕1.抗H1效應(yīng)競爭性抑制完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用；大部分對抗其擴(kuò)血管及增加毛細(xì)血管通透性的作用;僅部分對抗組胺所致的降壓和心臟作用。

2.中樞作用第一代有中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、嗜睡通過血腦屏障,作用強(qiáng)度因個(gè)體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強(qiáng).

4/30/202513第二代無中樞抑制作用。阿司咪唑因不易通過血腦屏障幾乎無中樞抑制作用。3．其他作用

苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動(dòng)作用較強(qiáng)，咪唑斯汀治療鼻塞效果明顯。4/30/202514〔臨床應(yīng)用〕

1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。菏n麻疹、過敏性鼻炎的首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好，接觸性皮炎、血清病有效，對支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。2.暈動(dòng)病、放射病所致嘔吐3.與其它藥物配伍應(yīng)用:如異丙嗪與氨茶堿合用(鎮(zhèn)靜催眠作用),復(fù)方感冒藥。4/30/2025154/30/202516〔不良反應(yīng)〕1.第一代多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力。駕駛員和高空作業(yè)者工作期間不宜使用。2.口干、厭食、腹瀉、嘔吐、便秘等消化道癥狀。3.偶見粒細(xì)胞減少和溶血性貧血.4.阿司咪唑,特非那定大劑量或長期應(yīng)用，可能發(fā)生QT間期延長，產(chǎn)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。4/30/20251718息斯敏（阿司咪唑片）【主要成分】阿司咪唑【圖示產(chǎn)品生產(chǎn)廠家】西安楊森制藥有限公司【市場參考價(jià)】3mg/30片/17.5元藥物示例4/30/20251819常見感冒藥撲感敏——氨基比林0.1g，對乙酰氨基酚0.126g，咖啡因30mg，馬來酸氯苯那敏2mg。福建德勝藥業(yè)有限公司廈門建發(fā)制藥有限公司4/30/20251920常見感冒藥白加黑（日片）白加黑（夜片）撲熱息痛325mg撲熱息痛325mg鹽酸偽麻黃堿30mg鹽酸偽麻黃堿30mg氫溴酸右美沙芬15mg氫溴酸右美沙芬15mg鹽酸苯海拉明25mg

4/30/2025204/30/202521

2008年，國內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗組胺藥物中，第一代抗組胺藥物氯苯那敏、苯海拉明和異丙嗪在樣本醫(yī)院的市場份額僅占0.92%。從2009年上半年國內(nèi)抗過敏藥物主流市場品種上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，地氯雷他定和左西替利嗪領(lǐng)先四強(qiáng)的局面。4/30/2025224/30/202523（二）H2受體阻斷藥西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，羅沙替丁roxatidine〔體內(nèi)過程〕口服吸收迅速，西咪替丁能通過血腦屏障和胎盤屏障。4/30/202524

〔藥理作用〕與組胺可逆性競爭H2受體。減少胃酸分泌，抑制基礎(chǔ)胃酸和食物、組胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，作用強(qiáng)，胃酸和胃蛋白酶均下降，促進(jìn)潰瘍愈合。

法莫替丁>雷尼替丁>西咪替丁尚有免疫功能調(diào)節(jié)作用

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乙溴替丁為新一代H2受體阻斷藥，抑制胃酸分泌作用為西咪替丁10倍。本品能使表皮生長因子(EGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)表達(dá)增加，刺激上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)潰瘍愈合;增加和改善胃粘液分泌及質(zhì)量;與抗幽門螺桿菌藥有協(xié)同作用。4/30/20252627【臨床應(yīng)用】⒈消化性潰瘍。⒉卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征⒊反流性食管炎等。應(yīng)用4-8周，愈合率較高，延長用藥可減少復(fù)發(fā)。

4/30/2025274/30/202528藥物示例29泰胃美【主要成分】

西咪替丁【圖示產(chǎn)品生產(chǎn)廠家】

中美天津史克制藥有限公司

【市場參考價(jià)】0.8g/10片/38.8元4/30/202529雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁長期使用耐受良好。西咪替丁副作用較多。1.男性患者長期使用可致男性乳房發(fā)育及陽痿。因其可與雄性激素受體結(jié)合妨礙其作用；2.可抑制細(xì)胞色素P450肝藥酶活性．抑制華法林、苯妥因鈉、茶堿、苯巴比妥等代謝。【不良反應(yīng)】4/30/202530（三）H3受體阻斷藥H3受體與阿爾茨海默病、注意力缺陷多動(dòng)癥、帕金森病等神經(jīng)行為失調(diào)有關(guān);

H3受體激動(dòng)劑能損害大鼠的目標(biāo)認(rèn)知能力和被動(dòng)避免反應(yīng)能力;

H3受體拮抗劑能改善大鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力，其拮抗劑如GT2277等的應(yīng)用正在臨床試驗(yàn)中。4/30/202531苯海拉明對下列哪種疾病無效?

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