胃蛋白酶原臨床應(yīng)用及意義

胃蛋白酶原臨床應(yīng)用及意義一、胃蛋白酶原得特性

(pepsinogen)胃蛋白酶原有Ⅰ型和Ⅱ型兩種胃蛋白酶原在pH﹤5、0時(shí)活化為胃蛋白酶(pepsin)胃蛋白酶原I/II(PGI/II)分泌部位PGⅠ就是胃底腺得主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌;PGⅡ除主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌外,幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生、1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位分泌胃蛋白酶原Ⅰ分泌胃蛋白酶原Ⅱ1、2、3、4分泌胃蛋白酶原Ⅱ2分泌胃蛋白酶原Ⅰ1、賁門腺部位 2、胃底腺部位3、幽門腺部位 4、十二指腸腺部位PGI&PGII胃蛋白酶原I/II(PGI/II)PGI就是檢測(cè)胃泌酸腺(胃底腺)細(xì)胞功能得指針,胃酸分泌增多PGI升高,胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低;PGII與胃底粘膜病變得相關(guān)性較大(相對(duì)于胃竇粘膜),其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān);PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān)、不同胃炎中得PGI/II含量及原因PGIPGIIPGI/PGII原因解釋淺表性胃炎由于胃體胃竇炎癥刺激、胃底腺PGI/II釋放均增加慢性輕-中度萎縮性胃炎正常雖然主細(xì)胞數(shù)量減少,但由于周圍炎癥刺激,主細(xì)胞持續(xù)釋放PGI入血得量增加,故PGI正常由于胃竇炎癥、幽門腺增生及腸化生,使PGII產(chǎn)生增多慢性重度萎縮性胃炎正常由于胃底腺大量喪失,代之以假幽門腺化生二、慢性萎縮性胃炎

(chronicatrophicgastritis)定義:當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時(shí),則稱為慢性萎縮性胃炎。慢性萎縮性胃炎得組織病理學(xué)胃黏膜萎縮:胃黏膜固有得腺體(幽門腺或泌酸腺)數(shù)量減少甚至消失炎癥:黏膜層以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主得慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)纖維組織增生腸化生:胃固有腺體為腸腺樣腺體所代替假幽門腺化生胃體部或胃底部得腺體壁細(xì)胞和主細(xì)胞消失,為類似幽門腺得黏液分泌細(xì)胞所取代就是區(qū)別腸化生得另一種化生。慢性萎縮性胃炎得胃鏡所見胃黏膜由正常得橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色胃黏膜表面呈細(xì)顆粒狀黏膜下血管顯露黏膜皺襞變淺慢性胃炎進(jìn)一步發(fā)展胃上皮或化生得胃粘膜上皮在再生得過程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生(dysplasia),表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結(jié)構(gòu)得紊亂異型增生就是胃癌得癌前病變慢性萎縮性胃炎(CAG)得癌變率大量流行病學(xué)、病理學(xué)和臨床證據(jù)表明,慢性萎縮性胃炎(CAG)患者得胃癌發(fā)病危險(xiǎn)增高并且其患病率又與胃癌死亡率強(qiáng)相關(guān)萎縮性胃炎每年得癌變率約為0、5%-1%

大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜胃癌得形成過程正常的胃粘膜healthystomachmucosa

淺表性胃炎superficialgastritis

萎縮性胃炎atrophicgastritis異型增生dysplasia胃癌gastriccarcinoma

胃螺旋桿菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法進(jìn)行篩查

胃癌得國內(nèi)狀況2006、12衛(wèi)生部主辦得“中國健康激勵(lì)計(jì)劃”消息表明:中國每年新發(fā)胃癌患者40萬人、死亡人數(shù)達(dá)30萬人,死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位胃癌已呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì),在胃癌患者中,30歲以下年輕人得比例由上世紀(jì)70年代得1、7%升至當(dāng)前得3、3%胃癌得國內(nèi)狀況據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,中國就是胃癌得高發(fā)區(qū),患病率和死亡率超過世界平均水平得兩倍。近年來,雖然城市人口胃癌得患病率有所下降,但農(nóng)村人口患胃癌得人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里,上升了25%以上。由此可見,胃癌在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍就是危害人類得主要惡性腫瘤胃癌得早診及早治臨床研究發(fā)現(xiàn),始發(fā)階段得小胃癌、微小胃癌10年存活率可達(dá)100%,而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。因此,胃癌早期診斷,早期治療非常重要。三、篩查胃癌得方法(screeningtest)X線-氣鋇雙重對(duì)比造影:日本學(xué)者白壁彥夫1950年創(chuàng)建X線-氣鋇雙重對(duì)比造影方法,結(jié)合纖維胃鏡檢查(X線－胃鏡篩查方案)。Samloff于1982年建立了PGI/II放射免疫分析方法(RIA),許多研究將其作為胃癌得初篩手段。中國醫(yī)科大學(xué)袁媛教授目前建立了適于國內(nèi)推廣得胃癌優(yōu)化篩檢方案:以胃蛋白酶原含量檢測(cè)為核心得“血清學(xué)檢測(cè)”與“胃黏膜活檢”兩輪篩檢方案。1、胃蛋白酶原法(PG法)

(pepsinogenmethod)定義利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間,以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間得相關(guān)關(guān)系,以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比為指標(biāo),監(jiān)測(cè)進(jìn)展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群,從而將其應(yīng)用于對(duì)胃癌得檢診,該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。征島雅彥等、綜合臨床2005,54(4);1425PG法篩檢胃癌血清胃蛋白酶原就是萎縮性胃炎得標(biāo)志物(biomarkersofatrophicgastritis),雖不就是真正意義上得腫瘤標(biāo)志物,但由于萎縮性胃炎就是胃癌得癌前病變,所以把PG法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法,已被應(yīng)用于對(duì)胃癌得檢診。

征島雅彥等、綜合臨床2005,54(4);1425胃癌普查得初篩指標(biāo)PG法得優(yōu)勢(shì)聯(lián)合測(cè)定血清PGI和PGI/II比值就是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌得合適、可靠得無創(chuàng)性試驗(yàn)(non-invasiveassays)優(yōu)點(diǎn)①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上、②操作簡(jiǎn)便③病人耐受好④費(fèi)用低⑤快速等優(yōu)點(diǎn)利用血液檢查進(jìn)行胃癌篩查得好處簡(jiǎn)便易行,容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前,檢查后無不良,不適反應(yīng)因不使用X線,保證孕婦得安全ray胃蛋白酶原I/II樣本PGI/PGII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化,不受飲食得影響,個(gè)體有較穩(wěn)定得值PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑得影響,故檢測(cè)PG時(shí)有必要確認(rèn)有無上述藥物得服用史樣本推薦使用血清PG法與X線檢測(cè)比較

－袁媛九五計(jì)劃結(jié)果X線鋇餐造影PG法受檢總?cè)藬?shù)26931745篩出應(yīng)胃鏡檢查者2204399符合胃癌診斷者417檢出率0、18％4、2％胃鏡查出胃癌得例數(shù)3032與胃鏡符合率13、3％53、13％Cut-off值PGI≤70并PGI/PGII≤3、0CamparisonofsensitivitybetweenPepsinogentestandIndirectXraytestPgtestindirectXraytestGC+2915GC-923Sensitivity76%39%GC:Gastriccancerpresent(+)orabsent(-)Pepsinogentestcriteria:PGⅠ≤70andPGⅠ/Ⅱ≤3、0GastroPanel與組織活檢得比較GastroPanelHistologyHealthystomachDiseasedstomachTotalmucosamucosaHealthystomachmucosa53760Diseasedstomachmucosa399102Total56106162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-8592、胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時(shí)檢測(cè)得意義

檢查胃得健康狀況,接受診斷二年后胃癌得發(fā)現(xiàn)率

Hpylori(＋)Hpylori(－)Pｇ(＋)14/967

Pｇ(－)3/17550/823

健康胃粘膜/低危人群:0%應(yīng)注意消化道潰瘍:0、17%因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起得胃癌/高危人群:1、45%?需要定期進(jìn)行胃鏡檢查

parisonbetweenJapanesePepsinogentestandbiopsyhistology

AG+AG-TotalPgtest+

9615Pgtest-11136147Total20142162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophicgastritispresent(+)orabsent(-)Note:Cut-offs:Pg≤30μg/LandPgⅠ/Ⅱ≤2、0WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859PGI/II在萎縮性胃炎中得判斷標(biāo)準(zhǔn)

PGI PGI/II比例陽性得基準(zhǔn)值“Mild”criteria ≤70ng/ml并且3、0以下強(qiáng)陽性“Strict”criteria≤30ng/ml并且2、0以下疑似陽性

≤40ng/ml或者2、5以下實(shí)例:日本五年隨訪得判定標(biāo)準(zhǔn)血清PG值 陽性度PGI>70ng/ml或者PGI/PGII>3、0 (-)正常NormalPGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3、0(+)輕度萎縮MildatrophyPGI≤50ng/ml并且PGI/PGII≤3、0 (++)中度萎縮ModerateatrophyPGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2、0 (+++)高度萎縮Advancedatrophy實(shí)例:日本五年隨訪得調(diào)查結(jié)果第一年隨后4年需做胃鏡檢查90%陰性者無輕度萎縮(+)者66、8%中度萎縮(++)者76、2%高度萎縮(+++)者91、9%Male:217Female:528PG檢查間隔

--從五年隨訪中得到得結(jié)論5次判定都相同得結(jié)果得比例很高,初次陰性者,隨后連續(xù)4年得判定結(jié)果基本不變,所以第二次檢查間隔可為5年。高度陽性者(3+)要立即進(jìn)行胃鏡檢查,并且至少每年進(jìn)行一次胃鏡檢查。陽性者(+)和中度陽性(2+)者,建議立即進(jìn)行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變,在兩年后進(jìn)行下一次得胃蛋白酶原得檢查。SensitivityandspecificityoftheJapanesepepsinogen

testandGastroPanelexaminationi