《單純皰疹病毒概述》課件

單純皰疹病毒概述目錄病毒基礎(chǔ)知識類型、結(jié)構(gòu)、生命周期臨床表現(xiàn)癥狀、感染部位、并發(fā)癥診斷與治療什么是單純皰疹病毒？病毒分類屬于皰疹病毒科α亞科基因組特性雙鏈DNA病毒主要特點可終生潛伏并周期性再激活單純皰疹病毒的類型HSV-1主要引起口腔和面部感染可通過口腔接觸傳播全球感染率高達67%HSV-2主要引起生殖器感染通常通過性接觸傳播全球感染率約11%單純皰疹病毒的結(jié)構(gòu)核心含雙鏈DNA基因組1衣殼20面體蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)2tegument介于衣殼與包膜間的蛋白質(zhì)層3包膜含多種糖蛋白，介導(dǎo)病毒吸附與入侵4病毒的生命周期1吸附病毒表面糖蛋白與細胞受體結(jié)合2穿透包膜與細胞膜融合，釋放病毒核心3DNA復(fù)制病毒基因組在細胞核內(nèi)復(fù)制4裝配與釋放新病毒粒子形成并從細胞釋放流行病學(xué)67%HSV-1全球感染率超過35億人感染11%HSV-2全球感染率約4.9億人感染80%無癥狀感染率大多數(shù)感染者不知道自己被感染傳播方式直接接觸與感染病灶的皮膚或黏膜接觸唾液傳播共用餐具、接吻等性接觸陰道、肛門或口腔性行為垂直傳播母嬰傳播，主要在分娩過程中風(fēng)險因素免疫力低下HIV感染、器官移植、化療患者多個性伴侶增加HSV-2感染風(fēng)險壓力和疲勞可觸發(fā)已感染病毒的再激活HSV-1感染口腔感染唇皰疹（俗稱"嘴泡"）眼部感染皰疹性角膜炎腦部感染皰疹性腦炎（少見但嚴重）HSV-2感染1生殖器皰疹主要臨床表現(xiàn)2盆腔感染可引起宮頸炎等3新生兒感染分娩時傳播，后果嚴重潛伏期三叉神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié)其他神經(jīng)節(jié)病毒再激活的原因紫外線照射陽光暴曬可觸發(fā)口唇皰疹精神壓力情緒波動可導(dǎo)致病毒復(fù)發(fā)2發(fā)熱和疾病發(fā)熱和其他感染可降低免疫力激素變化月經(jīng)、妊娠可引起復(fù)發(fā)癥狀概覽初期癥狀感染部位刺痛或灼熱感皰疹形成集簇的小水皰，充滿清澈液體潰瘍形成皰疹破裂后形成淺表潰瘍結(jié)痂愈合潰瘍結(jié)痂后逐漸愈合，通常不留疤痕口腔皰疹1前驅(qū)期刺痛、瘙癢、灼熱感，持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天2皰疹期紅色丘疹發(fā)展為水皰，常見于唇部3潰瘍期水皰破裂形成疼痛性淺表潰瘍4愈合期結(jié)痂后在7-10天內(nèi)愈合生殖器皰疹男性癥狀陰莖、包皮、龜頭皰疹尿道口皰疹和尿痛肛周皰疹女性癥狀外陰、陰道、宮頸皰疹排尿困難和尿痛陰道分泌物增多全身癥狀發(fā)熱淋巴結(jié)腫大全身不適眼部感染皮膚感染皰疹性甲溝炎手指感染，醫(yī)護人員常見角斗士皰疹直接皮膚接觸傳播，常見于摔跤運動員濕疹性皰疹特應(yīng)性皮炎患者的嚴重并發(fā)癥新生兒感染傳播時機85%在分娩時傳播，15%產(chǎn)前或產(chǎn)后感染分類局限皮膚型、中樞神經(jīng)系統(tǒng)型、播散型嚴重后果死亡率高，存活者可有永久性神經(jīng)損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類型主要癥狀預(yù)后皰疹性腦炎發(fā)熱、頭痛、意識改變死亡率70%（不治療）無菌性腦膜炎頸部僵硬、光敏感預(yù)后較好復(fù)發(fā)性腦膜炎反復(fù)發(fā)作的腦膜刺激癥狀自限性，罕有后遺癥免疫功能低下患者的感染感染特點病程更長，癥狀更嚴重常見患者群體HIV/AIDS患者、器官移植、化療患者并發(fā)癥風(fēng)險播散性感染、持續(xù)性潰瘍、內(nèi)臟器官感染治療困難治療反應(yīng)差，易復(fù)發(fā)，需更高劑量藥物診斷方法病毒培養(yǎng)金標準，但耗時PCR檢測快速、敏感，可檢測病毒DNA血清學(xué)檢測檢測特異性抗體Tzanck涂片快速但特異性低病毒培養(yǎng)基本原理在細胞培養(yǎng)中分離增殖活病毒通過觀察細胞病變效應(yīng)進行判定優(yōu)缺點優(yōu)點：特異性高，可做藥敏試驗缺點：耗時（1-7天），靈敏度低聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測標本采集從病灶處采集拭子或組織DNA提取分離出樣本中的病毒DNAPCR擴增擴增病毒特異性基因片段結(jié)果分析檢測擴增產(chǎn)物以確認感染血清學(xué)檢測檢測原理測定血清中抗HSV特異性抗體方法類型ELISA免疫熒光蛋白質(zhì)印跡臨床應(yīng)用確定既往感染史，不適合診斷急性感染直接熒光抗體測定95%特異性很少出現(xiàn)假陽性結(jié)果85%敏感性樣本質(zhì)量對結(jié)果影響大4小時檢測時間比培養(yǎng)快但比PCR慢Tzanck涂片技術(shù)原理從病灶底部取材，進行染色鏡檢尋找多核巨細胞和包涵體臨床價值操作簡便，結(jié)果快速（<30分鐘）特異性低，不能區(qū)分HSV和VZV治療原則1對癥治療緩解疼痛和不適2抗病毒治療抑制病毒復(fù)制3預(yù)防復(fù)發(fā)維持性治療4并發(fā)癥處理針對特殊情況的綜合治療抗病毒藥物：阿昔洛韋作用機制抑制病毒DNA聚合酶給藥方式口服、靜脈、外用安全性副作用少，安全性好臨床地位HSV感染一線治療藥物抗病毒藥物：伐昔洛韋阿昔洛韋伐昔洛韋抗病毒藥物：泛昔洛韋藥物特點阿昔洛韋前體藥物，生物利用度高給藥便利每日給藥次數(shù)少，提高依從性適應(yīng)癥初發(fā)和復(fù)發(fā)性生殖器皰疹，帶狀皰疹不良反應(yīng)頭痛、惡心、腹瀉，總體安全性良好局部治療治療方法適用情況功效阿昔洛韋軟膏早期病灶抑制病毒復(fù)制利多卡因凝膠疼痛明顯局部麻醉止痛抗生素軟膏繼發(fā)感染預(yù)防細菌感染疼痛管理非藥物療法冷敷減輕不適保持病灶清潔干燥穿寬松衣物局部鎮(zhèn)痛利多卡因凝膠苯佐卡因軟膏泡沫清洗劑口服鎮(zhèn)痛對乙酰氨基酚非甾體抗炎藥嚴重時考慮阿片類復(fù)發(fā)性感染的預(yù)防抑制性治療低劑量抗病毒藥物長期服用避免誘因防曬、減壓、避免特定食物增強免疫規(guī)律生活、均衡飲食、適量運動3前驅(qū)癥狀預(yù)警出現(xiàn)前驅(qū)癥狀時及時用藥妊娠期感染的處理1%新生兒感染風(fēng)險初次感染時風(fēng)險更高34周抑制治療開始時間有復(fù)發(fā)史孕婦在晚期妊娠開始50%剖宮產(chǎn)可減少風(fēng)險活動性生殖器皰疹時推薦新生兒感染的治療1診斷表面培養(yǎng)、PCR檢測2給藥高劑量靜脈阿昔洛韋3監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)評估4隨訪長期神經(jīng)發(fā)育隨訪病毒性腦炎的治療緊急治療一旦懷疑立即開始治療，不等檢測結(jié)果高劑量靜脈阿昔洛韋（10mg/kg，每8小時）支持治療控制顱內(nèi)壓、維持電解質(zhì)平衡癲癇發(fā)作預(yù)防、呼吸支持預(yù)防措施認識傳播途徑了解病毒如何傳播避免接觸活動病灶期避免親密接觸安全性行為使用屏障避孕法阻斷傳播活動感染期不共用個人物品安全性行為1使用屏障方法全程正確使用安全套2限制性伴侶數(shù)量減少感染風(fēng)險3活動感染期禁止性行為前驅(qū)癥狀出現(xiàn)時也應(yīng)避免4與伴侶坦誠溝通告知感染狀況避免皮膚接觸口唇皰疹避免接吻和共用餐具勤洗手接觸病灶后立即洗手不共用個人物品毛巾、刮胡刀等單獨使用個人衛(wèi)生疫苗研發(fā)進展滅活疫苗研發(fā)困難，效果有限減毒活疫苗安全性問題，進展緩慢亞單位疫苗針對病毒表面糖蛋白DNA疫苗新技術(shù)應(yīng)用，臨床試驗階段單純皰疹病毒與艾滋病毒的關(guān)系HSV感染增加HIV風(fēng)險皰疹破損提供病毒入口1HSV激活HIV復(fù)制促進HIV病毒粒子釋放2HIV削弱抗HSV免疫導(dǎo)致更頻繁、更嚴重HSV復(fù)發(fā)3相互增強的協(xié)同效應(yīng)形成惡性循環(huán)4病毒潛伏的機制病毒進入感覺神經(jīng)末梢沿軸突逆行運輸?shù)缴窠?jīng)元細胞體2基因組進入神經(jīng)元核內(nèi)形成環(huán)狀DNA而非整合入宿主基因組基因表達受限只表達潛伏相關(guān)轉(zhuǎn)錄本(LATs)免疫系統(tǒng)對抗HSV的作用物理屏障完整皮膚和黏膜是首道防線先天免疫中性粒細胞、NK細胞快速響應(yīng)體液免疫抗體中和病毒粒子細胞免疫T細胞識別并清除感染細胞HSV感染的并發(fā)癥致命性并發(fā)癥腦炎、播散性感染嚴重并發(fā)癥視力喪失、神經(jīng)系統(tǒng)損傷常見并發(fā)癥繼發(fā)細菌感染、瘢痕形成心理社會影響心理影響羞恥感和自責(zé)抑郁和焦慮恐懼傳染他人社交影響親密關(guān)系困難社交隔離性生活質(zhì)量下降應(yīng)對策略尋求專業(yè)心理支持參加支持小組準確了解疾病知識單純皰疹病毒與癌癥病毒基因組學(xué)研究基因組結(jié)構(gòu)線性雙鏈DNA，約152kb由長短兩個片段組成基因分布約84個開放閱讀框編碼結(jié)構(gòu)蛋白和調(diào)控蛋白研究應(yīng)用病毒變異監(jiān)測耐藥性檢測藥物靶點發(fā)現(xiàn)抗藥性問題耐藥機制病毒胸苷激酶或DNA聚合酶基因突變高風(fēng)險人群免疫抑制患者，長期抗病毒治療者耐藥檢測藥敏試驗和基因型檢測替代治療磷甲酸鈉，西多福韋新型治療方法的探索新型抗病毒藥物靶向病毒進入和釋放的藥物基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9清除潛伏病毒免疫調(diào)節(jié)療法增強特異性抗病毒免疫反應(yīng)天然產(chǎn)物研發(fā)植物來源抗病毒化合物篩選與評價單純皰疹病毒在實驗室研究中的應(yīng)用神經(jīng)科學(xué)研究用于跟蹤神經(jīng)通路神經(jīng)元到神經(jīng)元的跨突觸示蹤基因治療載體大基因容量對神經(jīng)元有天然親和性溶瘤病毒治療工程化HSV可特異性殺傷腫瘤細胞已有獲批的溶瘤病毒藥物全球防控策略監(jiān)測系統(tǒng)建立全球流行病學(xué)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)宣教活動提高公眾認識和預(yù)防意識干預(yù)措施高危人群篩查和抑制治療研發(fā)投入疫苗和新藥研發(fā)患者教育的重要性疾病認知了解感染特點和自然病程癥狀識別識別前驅(qū)癥狀和復(fù)發(fā)征兆傳播預(yù)防掌握預(yù)防傳播的具體措施治療依從理解治療目標和正確用藥醫(yī)療保健人員的防護標準防護手套、口罩、防護服手衛(wèi)生接觸患者前后洗手接觸隔離新生兒皰疹感染患者需隔離廢物處理污染物品按醫(yī)療廢物處理未來研究方向預(yù)防性疫苗阻斷初次感染治療性疫苗降低復(fù)發(fā)頻率和嚴重程度藥物開發(fā)更高效、更便捷的抗病毒藥物根治策略清除潛伏病毒總結(jié)：關(guān)鍵要點1流行廣泛HSV-1全球感染率67%，HSV-2約11%2終生潛伏感染后病毒終生潛伏在神經(jīng)節(jié)中3多種臨床表現(xiàn)從無癥狀到嚴重并發(fā)癥4治療可控制抗病毒藥物可有效控制癥狀但不能根治常見問題解答HSV能被完全治愈嗎？目前無法徹底清除潛伏病毒，