《阿莫西林藥理作用》課件

阿莫西林藥理作用青霉素類抗生素，廣譜殺菌藥物目錄阿莫西林簡介與結(jié)構(gòu)基本特性和化學(xué)結(jié)構(gòu)作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成藥代動力學(xué)特點(diǎn)吸收、分布、代謝、排泄臨床應(yīng)用阿莫西林簡介青霉素類抗生素β-內(nèi)酰胺類藥物家族成員廣譜抗菌藥物對多種細(xì)菌有效半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素阿莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式C16H19N3O5S含β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)青霉素類特征結(jié)構(gòu)分子量365.4g/mol白色結(jié)晶粉末微溶于水阿莫西林的發(fā)現(xiàn)歷史11972年英國比卡制藥公司成功開發(fā)21974年獲美國FDA批準(zhǔn)上市31981年正式進(jìn)入中國醫(yī)藥市場4現(xiàn)今世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄阿莫西林的特點(diǎn)口服吸收良好生物利用度高達(dá)75%-90%抗菌譜廣覆蓋多種革蘭陽性和陰性菌殺菌作用強(qiáng)濃度依賴性殺菌效應(yīng)作用機(jī)制概述靶點(diǎn)作用結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白抑制作用抑制細(xì)胞壁肽聚糖合成干擾作用阻斷肽聚糖交聯(lián)形成細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)肽聚糖層細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分提供細(xì)胞結(jié)構(gòu)支持交聯(lián)橋連接肽聚糖鏈增強(qiáng)細(xì)胞壁強(qiáng)度透明質(zhì)酸酶參與細(xì)胞壁合成青霉素類藥物靶點(diǎn)阿莫西林與細(xì)菌細(xì)胞壁的相互作用識別識別細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合與轉(zhuǎn)肽酶共價(jià)結(jié)合抑制阻斷肽聚糖交聯(lián)裂解導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁破裂抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的具體過程穿透細(xì)胞壁通過孔蛋白進(jìn)入細(xì)菌周質(zhì)結(jié)合PBPs與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制酶活性抑制轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶活性激活自溶酶觸發(fā)細(xì)胞壁自溶酶激活青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的作用1酶活性中心轉(zhuǎn)肽酶活性關(guān)鍵部位2藥物結(jié)合與β-內(nèi)酰胺環(huán)共價(jià)結(jié)合3不同類型PBP1-PBP5各具功能4耐藥相關(guān)PBPs突變導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生阿莫西林的殺菌效果形態(tài)改變細(xì)菌轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐误w滲透壓增加細(xì)胞內(nèi)外壓力失衡細(xì)胞裂解細(xì)菌溶解死亡藥代動力學(xué)概述吸收口服后快速吸收分布體內(nèi)廣泛分布代謝部分肝臟代謝排泄主要腎臟排泄吸收75%最低吸收率空腹?fàn)顟B(tài)下90%最高吸收率某些制劑可達(dá)1-2h達(dá)峰時(shí)間口服后血藥濃度峰值血藥濃度曲線時(shí)間(小時(shí))血藥濃度(μg/ml)分布組織濃度占血藥比例肺組織20-40%尿液300-400%腦脊液5-10%胎盤30-60%乳汁20-30%代謝肝臟代謝約20%經(jīng)肝臟代謝生成無活性代謝物血漿蛋白結(jié)合結(jié)合率約20%主要與白蛋白結(jié)合半衰期約1-1.5小時(shí)腎功能不全時(shí)延長排泄尿液膽汁代謝轉(zhuǎn)化其他途徑適應(yīng)癥概覽1其他感染皮膚、胃腸道等2泌尿系統(tǒng)感染腎盂腎炎、膀胱炎3呼吸道感染支氣管炎、肺炎、咽炎呼吸道感染急性支氣管炎咳嗽、痰多、發(fā)熱常見致病菌：流感嗜血桿菌肺炎肺部感染、高熱、呼吸困難常見致病菌：肺炎鏈球菌鼻竇炎鼻塞、頭痛、黃膿涕常見致病菌：金黃色葡萄球菌上呼吸道感染泌尿系統(tǒng)感染腎盂腎炎腎臟及集合系統(tǒng)感染膀胱炎膀胱黏膜感染尿道炎尿道黏膜感染常見病原體大腸桿菌、腸球菌等皮膚軟組織感染蜂窩織炎皮下組織彌漫性感染膿皰瘡表皮化膿性感染傷口感染創(chuàng)面繼發(fā)性感染其他細(xì)菌感染胃腸道感染沙門菌屬、志賀菌屬淋病淋病奈瑟菌感染傷寒傷寒沙門菌感染牙科感染牙周炎、根尖周炎用法用量概述選擇劑型膠囊、片劑、干混懸劑等確定劑量根據(jù)年齡、體重、感染類型給藥間隔每6-8小時(shí)一次療程確定通常7-10天常見劑型成人常規(guī)劑量感染程度劑量用藥間隔輕度感染250mg每8小時(shí)中度感染500mg每8小時(shí)重度感染750-1000mg每8小時(shí)兒童劑量按體重計(jì)算20-40mg/kg/日分3次服用不超過成人劑量年齡分組劑量＜2歲：62.5mg，每8小時(shí)2-5歲：125mg，每8小時(shí)5-12歲：250mg，每8小時(shí)特殊人群用藥腎功能不全肌酐清除率＜30ml/min需調(diào)整延長給藥間隔或減少劑量肝功能不全輕中度無需調(diào)整重度謹(jǐn)慎使用，密切監(jiān)測老年患者根據(jù)腎功能調(diào)整劑量注意不良反應(yīng)監(jiān)測用藥療程不良反應(yīng)概述消化系統(tǒng)惡心、嘔吐、腹瀉過敏反應(yīng)皮疹、瘙癢神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈血液系統(tǒng)白細(xì)胞減少消化系統(tǒng)不良反應(yīng)10%腹瀉發(fā)生率常見不良反應(yīng)5%惡心發(fā)生率多在用藥初期3%嘔吐發(fā)生率兒童更常見過敏反應(yīng)輕度皮疹、瘙癢、蕁麻疹中度血管性水腫、發(fā)熱重度過敏性休克、Stevens-Johnson綜合征神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)頭痛發(fā)生率約3%頭暈發(fā)生率約1%精神異常極罕見，停藥可恢復(fù)癲癇發(fā)作極罕見，大劑量時(shí)注意血液系統(tǒng)不良反應(yīng)白細(xì)胞減少發(fā)生率＜1%停藥后可恢復(fù)長期治療需監(jiān)測血小板減少極罕見可能出現(xiàn)出血傾向停藥后恢復(fù)較快貧血極罕見多為溶血性貧血與機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)肝腎功能影響影響類型發(fā)生率臨床表現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高約1-2%無癥狀性升高膽紅素升高＜1%黃疸（罕見）腎功能異常＜0.5%間質(zhì)性腎炎其他不良反應(yīng)口腔炎黏膜炎癥，較少見念珠菌感染陰道炎、口腔念珠菌病維生素K缺乏長期使用可能影響凝血功能注意事項(xiàng)概述醫(yī)師指導(dǎo)遵醫(yī)囑用藥禁忌癥青霉素過敏史患者禁用特殊人群孕婦、老人、兒童用藥注意用藥禁忌青霉素類過敏史絕對禁忌癥頭孢菌素過敏史相對禁忌，交叉過敏可能嚴(yán)重肝腎功能不全需謹(jǐn)慎評估，調(diào)整劑量特殊人群用藥注意事項(xiàng)孕婦和哺乳期婦女FDA分類B級藥物妊娠期可使用少量進(jìn)入乳汁老年患者腎功能下降需調(diào)整劑量不良反應(yīng)發(fā)生率增加注意藥物相互作用兒童根據(jù)體重計(jì)算劑量選擇適宜劑型注意腹瀉不良反應(yīng)用藥期間注意事項(xiàng)完成全程治療即使癥狀消失也需完成療程定時(shí)服藥保持血藥濃度穩(wěn)定觀察不良反應(yīng)出現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)足量飲水每日2000ml以上藥物相互作用概述增效作用協(xié)同增強(qiáng)抗菌效果1拮抗作用降低抗菌效力2代謝干擾影響肝臟代謝3排泄競爭影響藥物體內(nèi)濃度4與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的協(xié)同作用克拉維酸常見復(fù)方制劑結(jié)構(gòu)類似β-內(nèi)酰胺環(huán)不可逆結(jié)合β-內(nèi)酰胺酶舒巴坦強(qiáng)效β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與阿莫西林協(xié)同增效擴(kuò)大抗菌譜他唑巴坦新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對多種β-內(nèi)酰胺酶有效主要與哌拉西林配伍與其他抗生素的相互作用抗生素類別相互作用類型臨床意義四環(huán)素類拮抗作用避免聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類協(xié)同作用可考慮聯(lián)用氨基糖苷類協(xié)同作用嚴(yán)重感染可聯(lián)用氟喹諾酮類無顯著相互作用可聯(lián)用或序貫與非抗生素藥物的相互作用丙磺舒競爭性抑制腎小管排泄口服避孕藥可能降低避孕效果甲氨蝶呤增加甲氨蝶呤毒性華法林可能增強(qiáng)抗凝作用阿莫西林在臨床上的應(yīng)用優(yōu)勢抗菌譜廣覆蓋多種常見致病菌口服吸收好生物利用度高達(dá)90%不良反應(yīng)較少耐受性良好，安全性高經(jīng)濟(jì)實(shí)惠成本低，患者依從性好阿莫西林在兒科的應(yīng)用常見兒科感染急性中耳炎扁桃體炎肺炎尿路感染兒童專用劑型干混懸劑顆粒劑分散片咀嚼片用藥特點(diǎn)甜味掩蓋苦味分次服用方便劑量精準(zhǔn)可調(diào)不良反應(yīng)發(fā)生率低阿莫西林在老年患者中的應(yīng)用劑量調(diào)整原則根據(jù)肌酐清除率調(diào)整輕度腎功能不全：每12小時(shí)一次中度腎功能不全：每24小時(shí)一次常見適應(yīng)癥老年性肺炎慢性支氣管炎急性發(fā)作尿路感染特別注意事項(xiàng)多藥相互作用風(fēng)險(xiǎn)不良反應(yīng)監(jiān)測肝腎功能定期評估阿莫西林與克拉維酸的復(fù)方制劑復(fù)方組成阿莫西林：克拉維酸=4:1或7:1常見規(guī)格：457mg、642mg作用機(jī)制克拉維酸抑制β-內(nèi)酰胺酶阿莫西林抑制細(xì)胞壁合成協(xié)同增效作用適應(yīng)癥拓展產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染混合感染復(fù)雜性感染阿莫西林在口腔科的應(yīng)用牙周感染牙周膿腫、齒齦炎根尖周炎牙髓炎并發(fā)癥術(shù)后預(yù)防拔牙、種植術(shù)后智齒冠周炎智齒周圍軟組織感染阿莫西林在婦產(chǎn)科的應(yīng)用盆腔炎宮頸炎產(chǎn)褥期感染陰道炎其他阿莫西林與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用阿莫西林1000mg，每日兩次克拉霉素500mg，每日兩次質(zhì)子泵抑制劑標(biāo)準(zhǔn)劑量，每日兩次阿莫西林的耐藥性問題產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶水解β-內(nèi)酰胺環(huán)青霉素結(jié)合蛋白改變降低藥物親和力外膜通透性下降減少藥物進(jìn)入細(xì)胞外排泵活性增強(qiáng)主動排出藥物減少耐藥性的措施合理用藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥足量用藥達(dá)到有效殺菌濃度全程治療完成推薦療程聯(lián)合用藥必要時(shí)聯(lián)合其他抗生素阿莫西林在獸醫(yī)領(lǐng)域的應(yīng)用寵物常見感染呼吸道、泌尿系統(tǒng)畜牧業(yè)應(yīng)用家禽、牛羊感染專用劑型獸用注射劑、顆粒阿莫西林的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析阿莫西林的未來發(fā)展趨勢新型給藥系統(tǒng)緩釋制