TCACM015.11-2017中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告制定技術(shù)規(guī)范

ICS11.120.10

C05

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CACM015.11－2017

中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告制定技術(shù)規(guī)范

TechnicalspecificationsforconclusioninChineseherbalmedicineclinicaltrials

2017-11-14發(fā)布2017-11-14實(shí)施

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

T/CACM015.11－2017

目次

前言.............................................................................II

引言.............................................................................Ⅲ

1范圍...........................................................................1

2術(shù)語及定義.....................................................................1

3中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告制定要求...................................................1

3.1研究背景...................................................................1

3.2研究目的...................................................................1

3.3研究方法...................................................................2

3.4研究結(jié)果...................................................................4

3.5討論.......................................................................6

3.6結(jié)論.......................................................................6

3.7參考文獻(xiàn)...................................................................6

參考文獻(xiàn)..........................................................................7

I

T/CACM015.11－2017

中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告制定技術(shù)規(guī)范

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告制定的要求及方法。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于中藥臨床研究的總結(jié)，可供中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告撰寫者使用。

2術(shù)語及定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

2.1

隨機(jī)隱藏randomizationconcealment

將隨機(jī)分配方案對實(shí)施分配者在分組期間進(jìn)行隱藏的手段，使研究者、護(hù)士，或患者本人無法

選擇所期望的治療分配。

3中藥臨床研究總結(jié)報(bào)告制定要求

3.1研究背景

包括本研究的科學(xué)背景和原理。

按照中醫(yī)理論重點(diǎn)描述所使用中藥的組方依據(jù)，盡量提供各中藥成份的現(xiàn)代藥理學(xué)依據(jù)。復(fù)方

中各種中藥的名稱應(yīng)采用3種文字表示：中文(或拼音)、拉丁文、英文；藥名應(yīng)采用規(guī)范名稱，建

議采用世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的規(guī)范中藥名。復(fù)方中各中藥的用量，復(fù)方中藥的劑量應(yīng)采用通用

的國際單位如克（g）、毫升（ml）表示。

應(yīng)提供受試藥品前期研究背景、臨床研究批件文號、倫理批件文號、研究單位和主要研究者、

受試者樣本量、研究的起止日期、制定研究方案時(shí)所遵循的原則、設(shè)計(jì)依據(jù)等。

研究資助者與臨床研究單位之間有關(guān)特定研究的協(xié)議或會(huì)議等予以說明或描述。如有前期臨床

研究結(jié)果，應(yīng)簡要闡述研究經(jīng)過與結(jié)果，特別是安全性風(fēng)險(xiǎn)及其控制措施。

涵蓋全體研究者的利益沖突的聲明。

倫理審查情況，以及倫理批件號。

臨床試驗(yàn)的注冊情況。

3.2研究目的

應(yīng)準(zhǔn)確描述特定研究目的(包括主要、次要目的)及其假設(shè)。注意具體說明本項(xiàng)研究的受試因素、

受試對象、研究效應(yīng)，明確研究要回答的主要問題，明確藥品的臨床定位。

一般而言，將臨床研究目的明確描述為綜合風(fēng)險(xiǎn)-獲益的臨床應(yīng)用效果，可以表述（但不僅限于）

為：中藥對于某?。ㄎ麽t(yī)疾病名和/或中醫(yī)疾病名）的治療效果，中藥對于某病（西醫(yī)疾病名和/或

中醫(yī)疾病名）的某個(gè)特定中醫(yī)證候的治療效果，或針對某個(gè)中醫(yī)證候的治療效果。若評價(jià)針對中醫(yī)

證候的療效，應(yīng)注意該中醫(yī)證候所涵蓋的基礎(chǔ)病種，必要時(shí)、應(yīng)對該中醫(yī)證候涵蓋疾病有明確界定。

3.3研究方法

1

T/CACM015.11－2017

3.3.1研究總體設(shè)計(jì)

研究總體設(shè)計(jì)和計(jì)劃的描述。如研究過程中有方案修正，應(yīng)說明原因、更改內(nèi)容及依據(jù)。

對研究總體設(shè)計(jì)的依據(jù)、合理性進(jìn)行討論，具體內(nèi)容應(yīng)視設(shè)計(jì)特點(diǎn)進(jìn)行有針對性的闡述。當(dāng)不

能采用雙盲設(shè)計(jì)（采用單盲、評價(jià)者盲法或開放設(shè)計(jì)），應(yīng)說明理由。

描述期中分析計(jì)劃（如果有的話），包括開展的時(shí)間點(diǎn)、次數(shù)等。

3.3.2研究對象的選擇

應(yīng)描述受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)及資料收集的環(huán)境和地點(diǎn)，包括所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)，所采用

的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)。

3.3.3干預(yù)措施

具體說明用藥方法(即給藥途經(jīng)、劑量、給藥次數(shù)和用藥持續(xù)時(shí)間、間隔時(shí)間)。描述對研究期

間合并用藥、伴隨治療所做出的規(guī)定。

對于藥品管理，注意描述藥品清點(diǎn)、分發(fā)，藥品保存與剩余藥品回收、銷毀的規(guī)定。

對于固定組成的中藥復(fù)方，應(yīng)描述以下內(nèi)容：

a)復(fù)方的名稱、出處和劑型(如湯劑、顆粒劑、散劑)；

b)復(fù)方中所有組成藥物的名稱、產(chǎn)地、炮制方法和劑量。中藥名稱最少以2種文字表示：中文

(拼音)、拉丁文或英文，同時(shí)建議注明入藥部位；

c)說明每種藥物的認(rèn)證方法，以及何時(shí)、何地、由何人或機(jī)構(gòu)、如何進(jìn)行，說明有無保留樣本。

如有，說明在何處保存及可否獲得；

d)組方原則、依據(jù)及方解；

e)支持復(fù)方療效的參考數(shù)據(jù)（如果有的話）；

f)復(fù)方藥理研究（如果有的話）；

g)復(fù)方制作方法（如果有的話）；

h)每種藥物及復(fù)方的質(zhì)量控制方法，如有。包括任何定量和/或定性測試方法，以及何時(shí)、何

地、如何和由何人或何機(jī)構(gòu)進(jìn)行，原始數(shù)據(jù)和樣品在何處保存，可否獲得；

i)復(fù)方安全監(jiān)測（如果適用的話），包括重金屬和有毒元素研究、農(nóng)藥殘留研究、微生物限量

研究、急性或慢性毒性研究，在何時(shí)、何地、由何人或機(jī)構(gòu)、如何進(jìn)行，原始數(shù)據(jù)和樣本在何地保

存，可否獲得（如果有的話）；

j)復(fù)方劑量，及其制定依據(jù)；

k)給藥途徑(如口服、外用)。

個(gè)體化中藥復(fù)方，如自配方或成方修改方(如古方修改方)，需注明配方和/或其變更依據(jù)，提供

復(fù)方如何、何時(shí)和由何人進(jìn)行加減的相關(guān)信息。同時(shí)還需注明使用劑型、制劑過程及藥物在成品中

的比例、藥物的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法等。

對于中成藥，則應(yīng)描述其組成、劑量、療效、安全性及質(zhì)量控制方法等具體內(nèi)容可參照已公開

的文獻(xiàn)資料(如藥典)，并說明復(fù)方的詳細(xì)資料如產(chǎn)品名稱(即商品名)、生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)

日期及有效期、輔料在成品中的比例,及是否有附加的質(zhì)量控制方法，還應(yīng)說明中成藥在本研究中

所針對適應(yīng)癥是否與已公開的資料相同。

對于對照組藥物，應(yīng)描述選擇原則并說明合理性。在說明陽性對照藥的選擇依據(jù)時(shí)，應(yīng)注意說

明受試藥品與對照藥在功能和適應(yīng)癥方面的可比性。若為安慰劑，需說明安慰劑的配方組成及質(zhì)量

控制標(biāo)準(zhǔn)和方法，描述每種成份的名稱和劑量，描述安慰劑和研究中藥從顏色、氣味、味道、外觀

和包裝等的相似程度，以及質(zhì)量控制和安全監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)和方法（如果有的話），給藥途徑、療程和

劑量，生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括：何地、何時(shí)、由何人或機(jī)構(gòu)制作。

2

T/CACM015.11－2017

3.3.4結(jié)局指標(biāo)

完整而確切地說明預(yù)先設(shè)定的主要和次要結(jié)局指標(biāo)，包括它們是在何時(shí)、如何測評的，尤其應(yīng)

詳細(xì)報(bào)告與中醫(yī)證候相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)。

應(yīng)明確描述，研究開始后對結(jié)局指標(biāo)有無任何更改，及其原因。

3.3.5樣本量

提供樣本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過程以及計(jì)算過程中所用到的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值及其來源依

據(jù)。

若樣本量計(jì)算基于某一軟件特定過程，應(yīng)提供該軟件的名稱、版本號、過程名等，以及該調(diào)用

過程所內(nèi)置的關(guān)鍵參數(shù)及其引用文獻(xiàn)（SAS軟件除外）。

3.3.6隨機(jī)化

詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，包括隨機(jī)分配序列的產(chǎn)生方法（關(guān)鍵參數(shù)與控制細(xì)節(jié)，如

區(qū)組、分層）。必要時(shí)，應(yīng)提供隨機(jī)編碼(如果是雙盲研究應(yīng)提供編盲記錄，多中心的研究應(yīng)按中心

分別列出)作為附件。

隨機(jī)隱藏的描述是必須的，與盲法實(shí)施與否無關(guān)，尤其應(yīng)描述隨機(jī)分配需要的產(chǎn)生者與隨機(jī)分

配執(zhí)行者的關(guān)系。用于執(zhí)行隨機(jī)分配序列的機(jī)制(例如按序編碼的封藏法)，描述干預(yù)措施分配之前

為隱藏序列號所采取的步驟。

隨機(jī)的實(shí)施，應(yīng)描述隨機(jī)分配序列產(chǎn)生人員、受試者招募人員、干預(yù)措施分配人員以及隨機(jī)化

使用的信息化平臺（如果有的話）等。

3.3.7盲法

需明確說明盲法的選擇依據(jù)和具體實(shí)施步驟。描述盲法的具體操作方式（如雙模擬技術(shù)等），

破盲的前提條件（如嚴(yán)重的不良事件、泄密等），破盲操作程序以及操作人員等。如果研究過程中

需要非盲研究者（例如允許他們調(diào)整用藥）則應(yīng)說明使其他研究人員維持盲態(tài)的手段。應(yīng)詳細(xì)描述

為保持盲態(tài)所采取的措施，如模擬劑的制備、藥物包裝與標(biāo)簽、（電子或紙質(zhì)）應(yīng)急信件、緊急揭

盲的程序與方法等。

用于數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)保持盲態(tài)的程序應(yīng)加以說明。

研究結(jié)束時(shí)數(shù)據(jù)盲態(tài)審核、盲態(tài)下進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析等的描述，并提供數(shù)據(jù)盲態(tài)審核報(bào)告（作為附

件）。

特別的，在難以實(shí)施雙盲的研究中，應(yīng)詳細(xì)描述減少偏倚的措施，以及保持進(jìn)行終點(diǎn)評價(jià)人員

盲態(tài)的措施。

3.3.8數(shù)據(jù)管理

臨床研究報(bào)告應(yīng)明確說明為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采取的措施，或者是數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制系統(tǒng)，包括采

集、核查、錄入、盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)鎖定過程和具體措施。采用電子數(shù)據(jù)采集與管理系統(tǒng)（EDC），應(yīng)

簡要描述包括系統(tǒng)驗(yàn)證在內(nèi)的關(guān)鍵信息。

特別的，應(yīng)詳細(xì)描述避免缺失值和離群值產(chǎn)生的措施及（主要療效指標(biāo)）缺失值的填補(bǔ)方法及

理由，離群值的處理方法應(yīng)綜合醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)意見。

3.3.9統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

描述統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和獲得最終結(jié)果的統(tǒng)計(jì)方法。

應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集（按意向性治療原則確定的全分析集、符合方案集、安全性數(shù)據(jù)集）的

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T/CACM015.11－2017

定義、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（為國內(nèi)外所公認(rèn)的方法和軟件）、

療效及安全性評價(jià)方法等。

重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、參數(shù)估計(jì)

（點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)）及假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時(shí)，中心間效應(yīng)的處理）。應(yīng)

當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理效應(yīng)、統(tǒng)計(jì)分析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型。處理效應(yīng)的估計(jì)

應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間，并說明計(jì)算方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用

單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。

分析時(shí)對剔除的病例應(yīng)解釋原因并加以詳細(xì)說明。對研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修訂須進(jìn)行說明。

此外，如果有期中分析、亞組分析、敏感性分析時(shí)，應(yīng)闡明期中分析的時(shí)點(diǎn)（包括日歷時(shí)點(diǎn)或

信息時(shí)點(diǎn)）、具體實(shí)施方式和所采用的α消耗函數(shù)，亞組分析的“亞組”明確定義，非預(yù)先規(guī)定的

缺失數(shù)據(jù)的填補(bǔ)、離群值、亞組分析、不同數(shù)據(jù)集的分析、不同協(xié)變量的調(diào)整等的敏感性分析。

3.4研究結(jié)果

3.4.1受試人群分析

概述所有進(jìn)入研究的受試者的確切人數(shù)，提供被隨機(jī)化分組的受試者人數(shù)及進(jìn)入和完成研究每

一階段的受試者人數(shù)，以及隨機(jī)分組后受試者中止研究的理由。

描述人口學(xué)和其他基線特征(均衡性分析)。以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn)行可比性分析，

一般包括所有數(shù)據(jù)受試者集的分析，和符合方案集的分析或以依從性、合并癥、基線特征等分類的

數(shù)據(jù)集的分析。分析時(shí)的主要指標(biāo)包括年齡、性別和種族等人口學(xué)指標(biāo)和目標(biāo)疾病、入選指標(biāo)、證

候指標(biāo)、病程、嚴(yán)重度、臨床特征癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查、重要預(yù)后指標(biāo)、合并疾病、既往病史、其他

的研究影響因素（如體重、抗體水平等）及相關(guān)指標(biāo)（如吸煙、飲酒、特殊飲食和月經(jīng)狀況等）。

違背方案的受試者人數(shù)和原因(統(tǒng)計(jì)描述)。

依從性分析。

合并用藥、伴隨治療情況分析。

3.4.2受試者招募

描述招募期和隨訪時(shí)間的長短，并說明具體日期。對于中斷或停止的研究，應(yīng)詳細(xì)描述其原因。

3.4.3基線資料

用一張表格列出每一組的基線數(shù)據(jù)，包括人口學(xué)資料和臨床特征。

3.4.4納入分析的例數(shù)

各組納入每一種分析的受試者數(shù)目及其百分比，以及是否按最初的分組分析。

3.4.5有效性評價(jià)

陳述供分析用的數(shù)據(jù)集(確定全數(shù)據(jù)集和符合方案數(shù)據(jù)集人群)。應(yīng)對參加有效性分析的受試者

進(jìn)行明確的定義，如所有用過研究藥物的受試者或所有按研究方案完成的受試者或某特定依從性的

所有受試者，但一般對參加隨機(jī)分組的所有使用過受試藥品的受試者均應(yīng)進(jìn)行分析。對使用過受試

藥品但未歸入有效性分析數(shù)據(jù)集的受試者的情況應(yīng)加以詳細(xì)說明。

應(yīng)對所有重要的療效指標(biāo)(分主要和次要療效指標(biāo)、證候指標(biāo)等)進(jìn)行治療終點(diǎn)與基線的組內(nèi)比

較，以及研究組與對照組之間比較?；谶B續(xù)變量和分類變量的分析是同樣有效的；如果這兩種分

析均已計(jì)劃且均可用，則兩者均應(yīng)描述。

應(yīng)注意中醫(yī)證候療效分析。

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T/CACM015.11－2017

在確證研究中，一般應(yīng)取得研究方案中所計(jì)劃的所有分析的結(jié)果和包含所有有治療后數(shù)據(jù)的患

者的分析結(jié)果。這些分析應(yīng)顯示不同治療組間差異的大小及相關(guān)的可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果，并

做出統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論和專業(yè)結(jié)論的分析。

分析合并用藥、伴隨治療對研究結(jié)局的影響。

隨訪結(jié)果分析。

3.4.6安全性評價(jià)

3.4.6.1總則

在研究中任何使用一次以上受試藥品的受試者均作為受試藥品安全性分析的對象，列入安全性

分析集。安全性分析包括三個(gè)層次：首先，應(yīng)說明受試者用藥的程度（研究藥物的劑量、用藥持續(xù)

時(shí)間，受試者人數(shù)）。其次，應(yīng)描述較為常見的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變，對其進(jìn)行合理的分類

及組間比較，以合適的統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)或事件發(fā)生頻率的可能因素

（如時(shí)間依賴性、劑量或濃度、人口學(xué)特征等）。最后，應(yīng)描述嚴(yán)重的不良事件和其他重要的不良

事件。應(yīng)注意描述因不良事件（不論其是否被否定與藥物有關(guān)）而導(dǎo)致提前退出研究或死亡的受試

者情況。

以下內(nèi)容中，需要進(jìn)行三種類型的分析和說明：

a)在報(bào)告正文中應(yīng)有匯總數(shù)據(jù)，常采用圖表的形式來表示；

b)個(gè)別患者數(shù)據(jù)列表，對有特定意義的事件的敘述性陳述，在所有表格和分析中，均應(yīng)闡明與

研究藥物和對照治療有關(guān)的事件；

c)所有不良事件應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行總結(jié)，對重點(diǎn)

關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細(xì)地描述。受試藥品和對照藥出現(xiàn)的不良事件均應(yīng)報(bào)告。

3.4.6.2用藥程度

用藥時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以采用某特定時(shí)程有多少受試者數(shù)來表

示，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。

用藥劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多少受試者數(shù)?？梢詫⒂盟?/p>

劑量和用藥時(shí)間結(jié)合起來表示，如用藥至少一個(gè)月，某劑量組的受試者有多少受試者，同時(shí)應(yīng)按年

齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。

3.4.6.3不良事件分析

應(yīng)對研究過程中所出現(xiàn)的不良事件作總體上的簡要簡述。對受試藥品和對照藥的所有不良事件

均應(yīng)進(jìn)行分析，應(yīng)描述顯示不良事件的發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度和各系統(tǒng)情況以及與用藥的因果關(guān)系。

分析時(shí)比較受試組和對照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重度及因果判斷分類進(jìn)行，

需要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。

嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件應(yīng)單列開進(jìn)行總結(jié)和分析并附病例報(bào)

告。附件中提供每個(gè)發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報(bào)告，內(nèi)容包括病例編號、

人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況（發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重度、處理措施、結(jié)局）和因果關(guān)系

判斷等。

合并用藥情況下，判斷受試藥品的安全性需要陳述所作結(jié)論的合理性。

3.4.6.4與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查

根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無意義的與安全性無關(guān)的異常外，對有意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)加以分

析說明，提供相應(yīng)的異常項(xiàng)目一覽表、受試組和對照組分析統(tǒng)計(jì)表，對其改變的臨床意義及與受試

5

T/CACM015.11－2017

藥品的關(guān)系進(jìn)行討論。

臨床實(shí)驗(yàn)室評價(jià)包括每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后正?；虍惓＃ɑ蚩蛇M(jìn)一步細(xì)分為異常加重、不變

或減輕）改變頻數(shù)表、具有臨床意義的個(gè)例治療前后異常改變測定值列表。

3.5討論

應(yīng)對研究的療效和安全性結(jié)果以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系做出簡要分析和討論。應(yīng)在現(xiàn)有結(jié)果

（有效性、安全性、風(fēng)險(xiǎn)-效益關(guān)系）的基礎(chǔ)上，清楚地說明方案設(shè)計(jì)時(shí)沒有預(yù)料的發(fā)現(xiàn)（往往是關(guān)

于安全性的），討論其