《病原性真菌》課件

病原性真菌課程目標(biāo)與內(nèi)容掌握病原性真菌的基本知識(shí)包括分類、形態(tài)和生理特性了解主要真菌感染疾病致病機(jī)制、臨床表現(xiàn)和診斷方法熟悉抗真菌治療策略真菌的基本特征真核生物有完整的細(xì)胞核和細(xì)胞器異養(yǎng)營養(yǎng)不能合成有機(jī)物，依賴外源養(yǎng)料細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)主要成分為幾丁質(zhì)和葡聚糖生態(tài)分布廣泛土壤、水、空氣中普遍存在真菌的分類1子囊菌門酵母菌、曲霉菌、青霉菌2擔(dān)子菌門隱球菌、馬拉色菌3接合菌門毛霉菌、根霉菌4半知菌門無性繁殖的真菌真菌的形態(tài)結(jié)構(gòu)酵母形態(tài)單細(xì)胞，橢圓或圓形通過出芽方式繁殖代表：念珠菌、隱球菌絲狀形態(tài)多細(xì)胞菌絲體由菌絲組成菌落代表：曲霉菌、癬菌二相性真菌環(huán)境中為絲狀體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻湍感螒B(tài)代表：組織胞漿菌真菌的生理特性溫度適應(yīng)性多數(shù)適宜25-30℃生長1pH耐受性偏酸性環(huán)境有利生長2對養(yǎng)分需求需碳源、氮源及多種維生素3氧氣需求大多為好氧或兼性厭氧4真菌的生長繁殖孢子形成產(chǎn)生各類有性或無性孢子孢子萌發(fā)適宜條件下萌發(fā)為菌絲菌絲生長菌絲延伸分支形成菌落重新產(chǎn)孢完成生活周期真菌的培養(yǎng)特性培養(yǎng)溫度25-30℃是多數(shù)真菌的最適溫度培養(yǎng)基沙氏培養(yǎng)基為常用選擇生長時(shí)間酵母1-3天，絲狀菌5-14天菌落特征顏色、質(zhì)地和形態(tài)有助鑒定真菌感染的類型表淺性感染皮膚、毛發(fā)、指甲皮膚黏膜感染口腔、陰道等黏膜皮下組織感染真菌侵入皮下組織系統(tǒng)性感染肺部及多器官擴(kuò)散真菌感染的傳播途徑吸入途徑大多數(shù)系統(tǒng)性真菌通過孢子吸入接觸傳播皮膚創(chuàng)傷處感染菌絲或孢子消化道途徑某些酵母菌經(jīng)口攝入醫(yī)源性因素導(dǎo)管、手術(shù)等醫(yī)療操作引入真菌感染的宿主反應(yīng)炎癥反應(yīng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤肉芽腫形成慢性感染常見的組織反應(yīng)特異性免疫抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答組織增生表皮過度角化和增厚真菌的致病因素莢膜抵抗吞噬作用，如隱球菌莢膜水解酶分泌蛋白酶、磷脂酶降解組織毒素內(nèi)毒素和外毒素?fù)p傷宿主細(xì)胞二相性轉(zhuǎn)換適應(yīng)宿主環(huán)境的形態(tài)轉(zhuǎn)變真菌感染的免疫應(yīng)答先天性免疫模式識(shí)別受體識(shí)別真菌結(jié)構(gòu)細(xì)胞免疫Th1和Th17細(xì)胞發(fā)揮主要作用體液免疫特異性抗體輔助吞噬和中和記憶免疫建立長期免疫保護(hù)真菌感染的診斷方法直接鏡檢KOH制片觀察菌絲或酵母真菌培養(yǎng)沙氏培養(yǎng)基分離培養(yǎng)真菌血清學(xué)檢測檢測特異性抗原或抗體分子檢測PCR擴(kuò)增特異性DNA序列真菌感染的治療原則早期診斷迅速明確致病菌種與感染部位藥物選擇根據(jù)菌種選擇敏感抗真菌藥物治療療程足夠長的療程確保徹底清除綜合治療免疫支持和基礎(chǔ)疾病管理抗真菌藥物概述唑類藥物抑制麥角甾醇合成1多烯類藥物與細(xì)胞膜結(jié)合形成孔道棘白菌素類抑制細(xì)胞壁β-葡聚糖合成3氟胞嘧啶干擾核酸合成4皮膚癬菌概述1致病特點(diǎn)親角質(zhì)，感染皮膚、毛發(fā)、指甲2主要屬須毛癬菌、小孢子菌、表皮癬菌3臨床分類根據(jù)感染部位分為足癬、體癬、頭癬等4傳播方式直接接觸或通過污染物品間接傳播足癬菌15%感染率成人人群患病比例3主要病原紅色毛癬菌、須毛癬菌、趾間表皮癬菌70%復(fù)發(fā)率治療后一年內(nèi)復(fù)發(fā)比例體癬菌臨床特征環(huán)狀紅斑，邊緣活動(dòng)，中心愈合有明顯瘙癢癥狀好發(fā)于暴露部位如面部、手臂常見病原紅色毛癬菌最常見犬小孢子菌（寵物傳染）須毛癬菌診斷治療KOH直接鏡檢見菌絲培養(yǎng)鑒定真菌種類外用或口服抗真菌藥物頭癬菌頭癬主要感染兒童，表現(xiàn)為脫發(fā)斑片。根據(jù)菌絲侵犯毛發(fā)方式分為內(nèi)生毛和外生毛型。嚴(yán)重時(shí)可形成炎性肉芽腫性頭癬。念珠菌屬概述形態(tài)特征酵母相圓形或卵圓形細(xì)胞繁殖方式出芽生殖，可形成假菌絲致病特點(diǎn)條件致病菌，免疫低下時(shí)致病種類多樣已知200多種，20余種可致病白色念珠菌定植階段正常菌群，定植于皮膚和黏膜黏附階段通過黏附分子結(jié)合上皮細(xì)胞侵襲階段形成菌絲穿透組織播散階段免疫低下時(shí)可進(jìn)入血流播散熱帶念珠菌培養(yǎng)特征CHROMagar上呈藍(lán)綠色菌落臨床意義常見于侵襲性念珠菌病耐藥性對氟康唑耐藥率高于白色念珠菌光滑念珠菌形態(tài)特征小型酵母細(xì)胞，不形成假菌絲藥物敏感性對唑類藥物天然敏感性低流行特點(diǎn)醫(yī)院獲得性感染常見，尤其ICU臨床表現(xiàn)侵襲性感染，常見血流感染克柔念珠菌形態(tài)特征細(xì)長橢圓形酵母細(xì)胞，呈"米粒"狀生化特性不發(fā)酵葡萄糖，只能氧化利用藥物耐藥對氟康唑天然耐藥臨床意義血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者常見首選治療棘白菌素類或兩性霉素B曲霉菌屬概述形態(tài)結(jié)構(gòu)有隔菌絲，特征性分生孢子器分生孢子小型孢子可吸入肺部致病譜系過敏性、侵襲性、球形病變常見種類煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉4煙曲霉吸入孢子空氣中孢子進(jìn)入氣道免疫清除健康人通過先天免疫清除菌絲生長免疫缺陷者菌絲侵入組織血管侵襲侵入血管導(dǎo)致出血壞死黃曲霉黃曲霉毒素強(qiáng)致癌物質(zhì)，污染糧食鼻竇感染較常引起鼻竇曲霉病肺部感染可引起過敏性支氣管肺曲霉病眼部感染角膜曲霉病常見病原黑曲霉形態(tài)特征黑色菌落，"黑頭霉"雙層梗頭，放射狀排列黑色分生孢子生態(tài)分布土壤中常見室內(nèi)灰塵中廣泛存在某些食品工業(yè)有利用價(jià)值臨床意義外耳道感染最常見肺部感染相對少見產(chǎn)草酸可形成結(jié)石隱球菌屬概述形態(tài)特征酵母樣細(xì)胞，有明顯莢膜生態(tài)分布存在于鴿糞、腐木中主要種類新型隱球菌、格特隱球菌傳播途徑吸入干燥的孢子進(jìn)入肺部新型隱球菌莢膜特征粘液卡紅染色呈紅色黑色素產(chǎn)生重要致病因子腦膜炎AIDS患者最常見真菌性腦膜炎格特隱球菌地理分布熱帶和亞熱帶地區(qū)，與桉樹相關(guān)宿主范圍可感染免疫正常人群3臨床特點(diǎn)肺部結(jié)節(jié)，肺外播散4治療難點(diǎn)需更長療程，容易復(fù)發(fā)組織胞漿菌屬概述1二相性特征環(huán)境中絲狀，體內(nèi)酵母形態(tài)全球分布不同地區(qū)流行不同種感染途徑吸入微小分生孢子4致病特點(diǎn)在巨噬細(xì)胞內(nèi)生存繁殖莢膜組織胞漿菌流行病學(xué)美洲特有，與蝙蝠糞便關(guān)聯(lián)1形態(tài)特征小型卵圓形酵母細(xì)胞2臨床表現(xiàn)肺部感染，可播散至多臟器3實(shí)驗(yàn)室診斷組織病理發(fā)現(xiàn)酵母，培養(yǎng)確認(rèn)4皮膚組織胞漿菌別名皮膚芽生菌（舊稱）地理分布北美中西部、東南部形態(tài)特征大型厚壁酵母細(xì)胞，寬基出芽臨床表現(xiàn)肺部原發(fā)，常播散至皮膚治療藥物伊曲康唑、兩性霉素B球孢子菌屬概述生態(tài)環(huán)境干旱半干旱地區(qū)土壤中生存發(fā)育周期土壤中形成節(jié)孢子，體內(nèi)形成球囊地理分布美國西南部、中南美洲地區(qū)職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)農(nóng)民、考古學(xué)家暴露風(fēng)險(xiǎn)高巴西球孢子菌形態(tài)特點(diǎn)多芽出酵母細(xì)胞"舵輪樣"外觀37℃形成特征性結(jié)構(gòu)地理分布拉丁美洲特有巴西、哥倫比亞、委內(nèi)瑞拉與潮濕土壤有關(guān)臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)感染口腔黏膜潰瘍進(jìn)行性肺部病變球孢子菌病的臨床特征1播散性感染皮膚、骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累2慢性進(jìn)行性感染纖維空洞性病變，類似結(jié)核3原發(fā)性肺部感染類流感癥狀，結(jié)節(jié)影4亞臨床感染60%感染者無癥狀芽生菌屬概述芽生菌是二相性真菌，通過植物刺傷侵入皮膚。在組織中呈雪茄狀酵母細(xì)胞。臨床上多表現(xiàn)為淋巴皮膚型，沿淋巴管形成結(jié)節(jié)串珠樣病變。皮膚芽生菌接種植物刺傷將真菌帶入皮下形態(tài)轉(zhuǎn)變絲狀菌轉(zhuǎn)變?yōu)榻湍感螒B(tài)原發(fā)損害接種部位形成丘疹或潰瘍淋巴傳播沿淋巴管形成結(jié)節(jié)串珠狀病變歐洲芽生菌培養(yǎng)特征產(chǎn)生紅色擴(kuò)散性色素酵母形態(tài)不同于出芽，通過分裂繁殖臨床表現(xiàn)HIV患者常見全身播散性感染孢子絲菌屬概述形態(tài)特征刷狀排列的分生孢子器經(jīng)濟(jì)價(jià)值青霉素抗生素的來源工業(yè)用途用于奶酪發(fā)酵制作致病性常引起過敏，少數(shù)種致病申克孢子絲菌90%HIV相關(guān)性感染者多為HIV陽性患者15-20%致死率及時(shí)治療仍有較高死亡率25℃絲狀生長溫度環(huán)境溫度下呈絲狀形態(tài)37℃酵母生長溫度體溫下轉(zhuǎn)變?yōu)榻湍感螒B(tài)青霉菌屬概述生態(tài)分布土壤和腐敗有機(jī)物中廣泛存在食品污染常污染水果、谷物等食物工業(yè)價(jià)值用于抗生素和酶制劑生產(chǎn)醫(yī)學(xué)意義少數(shù)種類可引起感染，如馬爾尼菲青霉馬爾尼菲青霉菌地理分布東南亞地區(qū)特有2自然宿主竹鼠是重要儲(chǔ)存宿主臨床特點(diǎn)免疫缺陷者播散性感染毛霉菌屬概述形態(tài)特征無隔菌絲，有孢子囊生長特性生長迅速，菌落蓬松如棉花致病機(jī)制血管侵襲，組織壞死危險(xiǎn)因素糖尿病酮癥酸中毒，免疫抑制犁頭毛霉菌1孢子吸入呼吸道吸入孢子2生發(fā)萌芽在易感人群中孢子萌發(fā)3血管侵襲菌絲穿透血管壁4組織壞死血管堵塞導(dǎo)致組織缺血壞死根霉菌屬概述形態(tài)特征無隔菌絲，孢子囊呈梨形匍匐菌絲上具根狀體孢囊柄基部有漏斗狀擴(kuò)大生態(tài)分布土壤中常見腐敗有機(jī)物中生長空氣中孢子廣泛存在醫(yī)學(xué)意義可引起毛霉病侵襲血管引起壞死常見于免疫功能低下患者根霉菌感染的臨床特征鼻腦型經(jīng)鼻竇侵入眼眶和顱內(nèi)肺型肺實(shí)變、空洞、血管侵襲皮膚型創(chuàng)傷處感染，形成黑色焦痂鐮刀菌屬概述自然特性主要為植物病原菌形態(tài)特征產(chǎn)生新月形大分生孢子毒素產(chǎn)生可產(chǎn)生多種真菌毒素耐藥性對多數(shù)抗真菌藥物耐藥鐮刀菌感染的臨床特征角膜感染接觸鏡相關(guān)性角膜炎皮膚病變紅色結(jié)節(jié)，中心壞死血流感染中性粒細(xì)胞減少患者常見多器官受累可播散至肺、肝、脾、心臟新發(fā)現(xiàn)的病原性真菌真菌種類發(fā)現(xiàn)時(shí)間主要感染類型耳念珠菌2009年多藥耐藥性侵襲感染擬球囊霉2015年呼吸道感染熒光曲霉2018年侵襲性肺部感染新型隱球菌2005年（重分類）免疫正常人腦膜炎真菌感染的實(shí)驗(yàn)室診斷（一）：直接鏡檢直接鏡檢是真菌診斷的基礎(chǔ)方法。KOH制片可溶解角質(zhì)清晰觀察菌絲。革蘭染色顯示酵母細(xì)胞。墨汁染色顯示莢膜。熒光染料如熒光增白劑特異性結(jié)合幾丁質(zhì)提高敏感性。真菌感染的實(shí)驗(yàn)室診斷（二）：培養(yǎng)與鑒定培養(yǎng)基選擇沙氏培養(yǎng)基血瓊脂培養(yǎng)基馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)條件25-30℃培養(yǎng)需氧條件長期培養(yǎng)1-4周鑒定方法形態(tài)學(xué)觀察生理生化試驗(yàn)特殊培養(yǎng)基篩選真菌感染的實(shí)驗(yàn)室診斷（三）：血清學(xué)檢查抗原檢測隱球菌多糖抗原抗體檢測組織胞漿菌抗體多糖檢測β-D-葡聚糖檢測代謝產(chǎn)物D-阿拉伯醇檢測真菌感染的實(shí)驗(yàn)室診斷（四）：分子生物學(xué)方法常規(guī)PCR實(shí)時(shí)熒光PCR多重PCR測序分析LAMP技術(shù)真菌感染的預(yù)防措施醫(yī)院環(huán)境管理HEPA過濾系統(tǒng)，定期空氣監(jiān)測高?；颊吖芾肀Ｗo(hù)性隔離，避免接觸園藝植物預(yù)防性用藥針對高危人群使用抗真菌預(yù)防監(jiān)測與預(yù)警定期進(jìn)行抗原篩查，早期干預(yù)真菌感染的流行病學(xué)15