中草藥相關(guān)腎損傷中西醫(yī)結(jié)合診療指南

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

中華醫(yī)學(xué)會(huì)

中草藥相關(guān)腎損傷中西醫(yī)結(jié)合診療指南

GuidelinesforDiagnosisandManagementofHerb-inducedKidneyInjurywith

IntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine

2023-05-31發(fā)布2023-05-31實(shí)施

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中草藥相關(guān)腎損傷中西醫(yī)結(jié)合診療指南

1.范圍

本指南描述了中草藥相關(guān)腎損傷的篩查、診斷、預(yù)防、預(yù)后等問(wèn)題。

本指南的適用范圍：中草藥全生命周期的藥源性腎損傷評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管控，

包括新藥研制和上市使用兩個(gè)階段，供中草藥研發(fā)、生產(chǎn)以及醫(yī)療和監(jiān)管機(jī)

構(gòu)使用。

2.規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本指南必不可少的條款。

其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本指南；不注日期的

引用文件，其最新版本（包括所有的修改版）適用于本指南。

GB/T7714-2015信息與文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則

GB/T1.1-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)

則

GB/T15657-2021中醫(yī)病證分類與代碼

3.術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本指南。

3.1

中草藥相關(guān)腎損傷herb-inducedkidneyinjury

是指由中藥（含天然藥物及其相關(guān)制劑等）所導(dǎo)致的腎臟損傷，是臨床常

見(jiàn)的中藥不良反應(yīng)。臨床可表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、尿量異常、腰痛、范可尼綜

合征及急性或慢性腎衰竭等癥狀。按病理可分為急性腎小管壞死、急性間質(zhì)性

腎炎、慢性腎小管-間質(zhì)病變、腎小球疾病等類型。

4.診斷與評(píng)估

4.1中草藥相關(guān)腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素

近年來(lái)，某些中草藥應(yīng)用中出現(xiàn)的腎損傷問(wèn)題引起高度重視，因此，明確

中草藥相關(guān)腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素是從源頭上解決中草藥治療安全性問(wèn)題的關(guān)鍵環(huán)

節(jié)。中草藥相關(guān)腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素較為復(fù)雜，主要應(yīng)從藥物和機(jī)體易感性等方

面進(jìn)行篩選和評(píng)價(jià)。鑒于中草藥相關(guān)腎損傷可能造成嚴(yán)重后果，臨床醫(yī)生應(yīng)該

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能夠快速識(shí)別中草藥相關(guān)腎損傷高?；颊?，熟悉并迅速識(shí)別中草藥相關(guān)腎損傷

的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，以盡量減少腎毒性藥物的使用，并調(diào)整經(jīng)腎清除藥物的不適當(dāng)劑

量，于臨床而言意義重大。

臨床問(wèn)題1：哪些中草藥會(huì)造成中草藥相關(guān)腎損傷？

推薦意見(jiàn)1：含馬兜鈴酸類中藥（如：關(guān)木通、青木香等）是目前報(bào)道較多引

起腎損傷的中藥，長(zhǎng)期或短期服用均可引起馬兜鈴酸腎?。ㄗC據(jù)級(jí)別：1c；推

薦強(qiáng)度：A）。建議臨床醫(yī)師評(píng)估用藥的風(fēng)險(xiǎn)與獲益情況，警惕其他含腎毒性

成分的中藥。（證據(jù)級(jí)別：5；推薦強(qiáng)度：D）。

推薦意見(jiàn)1證據(jù)描述：早在20世紀(jì)60年代，國(guó)內(nèi)已有服用關(guān)木通后誘發(fā)

急性腎功能衰竭的報(bào)道。1993年，比利時(shí)學(xué)者Vanherweghem在著名醫(yī)學(xué)雜志

《柳葉刀》上報(bào)道了服用含有防己和厚樸的減肥藥后出現(xiàn)腎臟損傷的病例[5]，

之后國(guó)內(nèi)外陸續(xù)發(fā)表多篇使用含馬兜鈴酸中草藥后出現(xiàn)腎衰竭的文章[6-9]。目前，

26%的醫(yī)院獲得性急性腎損傷與18%社區(qū)獲得性腎損傷是由藥物引起，其中中

草藥與中成藥所占比例尚無(wú)精確數(shù)據(jù)。檢索PubMed及Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)，迄今

共報(bào)道了腎毒性風(fēng)險(xiǎn)藥物97種，其中報(bào)告最多的為含馬兜鈴酸類中草藥與雷公

藤[10-15]。目前尚缺乏多中心、大樣本的前瞻性藥物流行病學(xué)調(diào)查資料。

根據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)分析，我國(guó)馬兜鈴酸腎病病例主要分布在長(zhǎng)江以北區(qū)域，長(zhǎng)

江以南地區(qū)呈散發(fā)，西南與西北地區(qū)少見(jiàn)。因此，中草藥相關(guān)腎損傷的發(fā)病與

藥物產(chǎn)銷區(qū)及當(dāng)?shù)仫嬍筹L(fēng)俗習(xí)慣等相關(guān)。

中草藥相關(guān)腎損傷相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)既包括中草藥的原型成份，也包括體內(nèi)生

成的藥物代謝產(chǎn)物。根據(jù)中草藥腎毒性的研究報(bào)道，已知具有腎毒性的常用單

味中草藥和中草藥成分至少百余種[16,17]。含腎毒性成分的常見(jiàn)中草藥：如雷公

藤、穿心蓮等（含有某些萜類腎毒性物質(zhì)），再如馬錢子、烏頭等（含有某些

生物堿類腎毒性物質(zhì)）。建議臨床醫(yī)師評(píng)估用藥的風(fēng)險(xiǎn)與獲益情況。針對(duì)潛在

腎毒性中草藥，廣大醫(yī)藥工作者應(yīng)予以重視，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)充分考慮患者的

體質(zhì)、藥證是否相應(yīng)，藥物是否經(jīng)過(guò)正規(guī)炮制，并且應(yīng)合理配伍以期達(dá)到減毒

增效的目的。

臨床問(wèn)題2：哪些人群容易發(fā)生藥物性腎損傷？

推薦意見(jiàn)2：年齡大于65歲的老年人群以及兒童對(duì)藥物腎毒性敏感性增

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加。（證據(jù)等級(jí)：5；推薦強(qiáng)度：D）

推薦意見(jiàn)2證據(jù)描述：特殊人群腎臟生理和儲(chǔ)備功能下降，對(duì)藥物腎毒性

敏感性增加。①年齡＞65歲的老年人群。由于肌肉減少，血清肌酐（serum

creatinine，Scr）水平相對(duì)降低，因此評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)Scr和估算腎小球?yàn)V過(guò)

率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR），可能高估老年人實(shí)際腎功能水

平。隨著衰老進(jìn)展，腎單位減少，腎臟儲(chǔ)備功能生理性減退，腎小球灌注減少、

濾過(guò)功能下降，腎血管和腎間質(zhì)退行性改變，使藥物排泄減緩，藥物蓄積容易

導(dǎo)致藥源性腎損傷。同時(shí)，老年基礎(chǔ)疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性腎損傷，包括糖尿病、

高血壓等對(duì)腎臟儲(chǔ)備功能有損傷作用；部分老年患者合并應(yīng)用多種西藥或中草

藥，藥物間相互作用進(jìn)一步疊加腎毒性作用。諸多因素共同作用，使老年人對(duì)

藥物腎毒性敏感性增加，成為腎毒性損傷的高危人群。②兒童肝臟和腎臟對(duì)某

些藥物的代謝解毒和排泄能力相對(duì)較低，可能增加藥物腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

如果所評(píng)價(jià)的中草藥在臨床上可能用于兒童、高齡人群等，建議研究者在

臨床前、臨床試驗(yàn)階段以及上市后評(píng)價(jià)中注意考察特殊人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)

研究結(jié)果在產(chǎn)品說(shuō)明書中予以說(shuō)明，指導(dǎo)臨床安全用藥等。

臨床問(wèn)題3：中草藥相關(guān)腎損傷的危險(xiǎn)因素有哪些？

推薦意見(jiàn)3：中草藥相關(guān)腎損傷的危險(xiǎn)因素包括藥物因素、機(jī)體因素、臨床

不合理用藥因素以及其他因素等。（證據(jù)級(jí)別：5；推薦強(qiáng)度：D）

推薦意見(jiàn)3證據(jù)描述：

中草藥相關(guān)腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素較為復(fù)雜，主要應(yīng)從藥物和機(jī)體易感性等多

方面進(jìn)行篩選和評(píng)價(jià)。

1.藥物因素

1.1中草藥材及輔料的來(lái)源和質(zhì)量問(wèn)題

同名異物、摻雜使假、炮制加工不當(dāng)?shù)纫蛩貙?dǎo)致或增加藥物腎毒性是藥源

性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)因素。在評(píng)價(jià)中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)，應(yīng)綜合考察藥材基

原、產(chǎn)地、藥用部位、采收時(shí)間和加工炮制方法以及中草藥所含的雜質(zhì)、農(nóng)藥、

重金屬殘留和微生物毒素等外源性污染物的影響。此外，還應(yīng)考慮中草藥生產(chǎn)

過(guò)程中所涉及的輔料，如炮制輔料、制劑輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和

容器等因素。在考察中草藥質(zhì)量安全性時(shí)，建議在常規(guī)質(zhì)量檢測(cè)基礎(chǔ)上，采用

生物評(píng)價(jià)特別是生物效（毒）價(jià)、生物標(biāo)志物等方法進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)與控制；針

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對(duì)易混淆中草藥的基原鑒定，可采用分子遺傳標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行鑒定。相關(guān)方法參

見(jiàn)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)方法指南》。

1.2組方中草藥配伍的合理性問(wèn)題

不合理的組方中草藥配伍，一般是指處方未能在辨證用藥原則的基礎(chǔ)上，

綜合考量中草藥毒副作用，尤其是腎毒性問(wèn)題，包括處方配伍的“相惡”“相反”

等禁忌，導(dǎo)致同一組方中多種腎毒性藥物聯(lián)合運(yùn)用或劑量過(guò)大。從安全用藥角

度，新藥研制原則上不建議使用“相惡”“相反”的中草藥配伍。如果處方涉及配

伍禁忌，研發(fā)者需提供必要的研究證據(jù)證實(shí)其合理性及安全性，可從化學(xué)、生

物學(xué)等方面分析處方中不同中草藥成份之間的不良相互作用。此外，應(yīng)結(jié)合中

醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代研究資料，從理、法、方、藥方面的合理性綜合考量，合

理配伍，充分發(fā)揮組方藥物間相畏、相殺的作用以消除或減輕毒副作用。

1.3給藥方式

給藥方式的改變會(huì)影響中草藥在體內(nèi)外的吸收、分布、代謝以及有效性和

安全性。如改變給藥途徑和劑型，特別是外用改為內(nèi)服、局部用藥改為全身用

藥、口服給藥改為注射用藥等，可能增加安全性風(fēng)險(xiǎn)。新型釋藥技術(shù)或新型給

藥系統(tǒng)亦可能會(huì)增加腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。如存在上述情況，研發(fā)者需提供必要的研究

證據(jù)證實(shí)其合理性及安全性。

2.機(jī)體因素

機(jī)體因素主要涉及腎臟及腎外因素，包括個(gè)體差異，尤其是合并肝功能損

害等。

2.1腎臟風(fēng)險(xiǎn)因素

①腎前性因素各種原因所致的大量失血（如外傷、手術(shù)中失血等），液

體大量丟失（如嘔吐、腹瀉所致胃腸道失水，過(guò)度利尿、出汗過(guò)多等），心源

性休克、心功能不全、嚴(yán)重感染和敗血癥等原因均可造成有效血容量不足，進(jìn)

而使腎血流灌注不足，腎組織在缺血缺氧狀態(tài)下，藥物腎損傷易感性增加，或

進(jìn)一步加重已經(jīng)存在的急性腎損傷。

②存在急性腎損傷和慢性腎臟疾病慢性腎炎、腎病綜合征以及急性腎損

傷等是藥物腎損傷的危險(xiǎn)因素。急、慢性腎臟損害導(dǎo)致腎臟濾過(guò)和分泌排泄功

能受損，腎臟對(duì)中草藥及其代謝產(chǎn)物清除能力嚴(yán)重降低，藥物蓄積增加毒性，

導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步損害。腎小管間質(zhì)疾病包括范可尼綜合征、腎小管酸中毒等

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疾病，腎小管各種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、離子通道等受損，對(duì)藥物分泌和排泄功能降低，

增加藥物蓄積對(duì)腎臟和全身其它臟器造成損害的風(fēng)險(xiǎn)。腎功能損害引起機(jī)體水

電質(zhì)酸堿平衡紊亂，尤其是低鎂和高鈣血癥、尿pH異常等增加藥物腎損傷作

用，特別是促進(jìn)某些中草藥成分（富含鈣和礦物質(zhì)的中草藥成分）形成晶體管

型阻塞腎小管，導(dǎo)致急性腎損傷。長(zhǎng)期服用促進(jìn)腎結(jié)石形成，加重梗阻性腎病。

腎病綜合征患者由于低蛋白血癥，藥物蛋白結(jié)合率降低，游離藥物成分濃度增

加；高度浮腫使用大劑量利尿劑等因素均增加了中草藥腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)疑似中草藥相關(guān)急性腎損傷或腎功能損害加重的情況，應(yīng)注意區(qū)分是中

草藥相關(guān)腎損傷還是原有慢性腎病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。如果所評(píng)價(jià)的中草藥在臨床上

可能用于腎臟疾病患者，建議研究者在臨床前、臨床試驗(yàn)階段以及上市后再評(píng)

價(jià)中注意考察有基礎(chǔ)性腎臟疾病患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)研究結(jié)果在產(chǎn)品說(shuō)明書

中予以說(shuō)明，指導(dǎo)臨床安全用藥。

2.2個(gè)體差異風(fēng)險(xiǎn)因素

特異性遺傳背景及過(guò)敏性體質(zhì)是中草藥相關(guān)腎損傷的重要危險(xiǎn)因素。一些

涉及藥物代謝途徑、轉(zhuǎn)運(yùn)和免疫反應(yīng)的基因突變或基因多態(tài)性（如肝CYP450

酶基因、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶基因和葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶多態(tài)性等）、特異體質(zhì)以

及機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)等因素均可能增加腎臟對(duì)藥物毒性的易感性[18,19]。肝臟和

腎臟均是機(jī)體代謝的重要器官，當(dāng)機(jī)體合并肝功能損害、梗阻性黃疸時(shí)，肝臟

對(duì)藥物的代謝和減毒能力降低，加重腎臟的代謝負(fù)擔(dān)，增加藥物源性腎損傷的

風(fēng)險(xiǎn)。

3.臨床不合理用藥因素

中草藥的使用應(yīng)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，依據(jù)辨證論治處方遣藥，劑量療程合

理、配伍得當(dāng)，毒劇藥物也可安全應(yīng)用。然而目前臨床實(shí)踐中，方（藥）不對(duì)

證是中草藥不合理用藥的常見(jiàn)情形之一，也是誘發(fā)中草藥不良反應(yīng)的重要因素。

其次，聯(lián)合用藥包括中草藥與中草藥制劑（包括中成藥、湯劑）、中草藥與化

學(xué)藥、中草藥與生物制品等的聯(lián)合使用，都可能會(huì)增加中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

再次，超常規(guī)劑量或療程、超適用范圍用藥、藥物配伍不當(dāng)、中草藥注射劑滴

速和用藥濃度不當(dāng)?shù)纫蛩匾灿锌赡茉黾幽I損傷風(fēng)險(xiǎn)。

4.其他因素

不當(dāng)飲食或環(huán)境因素可能引發(fā)腎損傷或增加部分中草藥的腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，如

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酒精、染發(fā)劑、裝修污染和其他環(huán)境毒物等，在中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)因素分

析時(shí)應(yīng)注意鑒別并加以排除。

臨床問(wèn)題4：如何早期識(shí)別中草藥相關(guān)腎損傷?

推薦意見(jiàn)4：在中草藥用藥史及危險(xiǎn)因素評(píng)估基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用臨床表現(xiàn)、

實(shí)驗(yàn)室檢查、新型生物標(biāo)志物和影像學(xué)檢查等，提高中草藥相關(guān)腎損傷早期

識(shí)別率。（證據(jù)級(jí)別：5；推薦強(qiáng)度：D）

推薦意見(jiàn)4證據(jù)描述：中草藥相關(guān)腎損傷的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，異質(zhì)性大，

早期識(shí)別有一定困難。中草藥相關(guān)腎損傷臨床表現(xiàn)和其他藥物引起的腎損傷的

癥狀、病變種類大致相同，其具有較強(qiáng)的復(fù)雜性和異質(zhì)性。不同藥物引起腎損

傷的臨床表現(xiàn)可相似，同一藥物引起的腎損傷臨床表現(xiàn)類型亦可不同。一些中

草藥在造成腎損傷的同時(shí)還可伴有全身其他系統(tǒng)損害。因此，在臨床實(shí)踐過(guò)程

中需要在用藥史及危險(xiǎn)因素評(píng)估基礎(chǔ)上，綜合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、新型生

物標(biāo)志物和影像學(xué)進(jìn)行早期識(shí)別。

1.臨床表現(xiàn)

1.1腎臟損傷的臨床表現(xiàn)

中草藥相關(guān)腎損傷可表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、尿量異常、腰痛、急性腎小管

壞死、急性或慢性間質(zhì)性腎炎、范可尼綜合征、腎乳頭壞死、腎結(jié)石、橫紋肌

溶解、低鉀血癥或高鉀血癥、尿路上皮癌等。

1.2全身臨床表現(xiàn)

中草藥可引起全身各系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、

腹瀉、消化道出血、肝功能異常等消化系統(tǒng)癥狀；頭痛、頭暈、復(fù)視、幻覺(jué)、

感覺(jué)障礙、震顫、末梢神經(jīng)炎表現(xiàn)、錐體外系反應(yīng)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；心悸、心

律失常、血壓增高或降低、休克、心衰等循環(huán)系統(tǒng)癥狀；貧血、紫癜、淋巴結(jié)

腫大、出凝血異常等血液系統(tǒng)癥狀；哮喘、呼吸困難、低氧血癥等呼吸系統(tǒng)癥

狀；面部色素沉著、月經(jīng)不調(diào)或停經(jīng)、泌乳、性功能低下等內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀；

各類皮疹、皰疹、潰瘍等皮膚及其附屬器表現(xiàn)；以及發(fā)熱、雷諾氏綜合征、浮

腫、脫發(fā)、關(guān)節(jié)腫痛等其他表現(xiàn)。

2．實(shí)驗(yàn)室檢查

藥源性腎損傷相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、電解質(zhì)等；

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反映腎功能的常用實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)如血清肌酐、尿素氮、胱抑素C、估算腎小

球?yàn)V過(guò)率（eGFR）等；反映腎小管損傷如腎性糖尿、氨基酸尿、小分子蛋白尿、

尿酶明顯增高及腎小管酸中毒等腎小管損傷指標(biāo)；蛋白尿既可反映腎小球損傷

（表現(xiàn)為腎病綜合征時(shí)可見(jiàn)大量蛋白尿），又可見(jiàn)于間質(zhì)性腎炎及腎小管功能

損傷時(shí)（一般為輕微蛋白尿，通常24h不超過(guò)1g）；反映腎臟病變的尿沉渣異

常（如紅細(xì)胞、白細(xì)胞及管型）；全身過(guò)敏反應(yīng)可見(jiàn)血清免疫球蛋白E

（immunoglobulinE,IgE）濃度升高、血嗜酸性粒細(xì)胞增高等；急性馬兜鈴酸腎

病可見(jiàn)血小板減少、肝功能異常和神經(jīng)系統(tǒng)損害等相關(guān)指標(biāo)異常。

3.新型生物標(biāo)志物

近年來(lái)，在利用生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)和檢測(cè)急性腎損傷方面取得了重大進(jìn)展。

這些生物標(biāo)志物可能在檢測(cè)、預(yù)防和針對(duì)藥源性損傷治療策略方面發(fā)揮作用。

尚未有公認(rèn)的可用于藥源性腎損傷鑒別診斷的生物標(biāo)志物，但特異性生物標(biāo)志

物的篩選和開(kāi)發(fā)是藥源性腎損傷臨床評(píng)價(jià)值得期待和鼓勵(lì)的。目前研究較多且

有潛在價(jià)值的生物標(biāo)志物有：腎損傷分子1（kidneyinjurymolecule1，KIM-1）、

白介素-18（interleukin-18,IL-18）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白

（neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL）、肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋白

（liverfattyacidbindingprotein,L-FABP）、組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子

（tissueinhibitorofmetalprotease1,TIMP-1）及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白7

（insulinlikegrowthfactor-7,IGF-7）等[31,37]。聯(lián)合運(yùn)用新型生物標(biāo)志物可能提

高腎損傷的早期識(shí)別效果。

4.影像學(xué)評(píng)估

泌尿系超聲是腎損傷評(píng)估的常用影像學(xué)方法。急性腎小管壞死和急性間質(zhì)

性腎炎時(shí)腎臟超聲多顯示增大、皮質(zhì)增厚、回聲增強(qiáng)。慢性馬兜鈴酸腎病或者

各種原因所致慢性腎功能衰竭超聲呈現(xiàn)腎臟萎縮，可呈兩側(cè)大小不對(duì)稱。腎動(dòng)

脈血管阻力指數(shù)（resistindex，RI）的升高提示灌注不足，與AKI的發(fā)生有著

顯著的相關(guān)性，正常成人腎RI值上限為0.7，RI升高是預(yù)測(cè)AKI患者進(jìn)展的獨(dú)

立危險(xiǎn)因素，因而也可作為評(píng)估HIKI危險(xiǎn)程度的指標(biāo)[20,21]。

計(jì)算機(jī)斷層掃描（computerizedtomography，CT）或核磁共振成像

（magneticresonanceimaging，MRI）能提供更高分辨率的腎臟結(jié)構(gòu)信息及腎臟

血液灌注。腎臟同位素掃描可較血肌酐更早地發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率變化，并能評(píng)

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估單側(cè)腎臟濾過(guò)率。

臨床問(wèn)題5：中草藥相關(guān)腎損傷的機(jī)理是什么？

推薦意見(jiàn)5：中草藥相關(guān)腎損傷可以通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致腎臟損傷，掌握其損傷

機(jī)理，對(duì)于防治中草藥相關(guān)腎損傷具有重要意義。（證據(jù)等級(jí)：5；推薦強(qiáng)

度：D）

推薦意見(jiàn)5證據(jù)描述：腎臟是人體重要的排泄器官，維持機(jī)體水及電解質(zhì)

平衡，也是藥物毒性作用常見(jiàn)的靶器官，僅次于肝。臨床上中草藥腎毒性物質(zhì)

引起的腎臟損傷是最常見(jiàn)的藥源性疾病之一。中草藥相關(guān)腎損傷機(jī)理有多種學(xué)

說(shuō)：（1）細(xì)胞毒作用：外源性毒素對(duì)腎臟組織細(xì)胞的直接毒性作用，其對(duì)腎臟

損傷的程度與有毒物質(zhì)的劑量及接觸的時(shí)間長(zhǎng)短有密切關(guān)系。（2）免疫機(jī)制激

活：某些藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合成大分子化合物，沉積于腎小管細(xì)胞而衍變成自身

抗原，通過(guò)免疫介導(dǎo)引起多種變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致腎組織炎癥而造成損傷。（3）腎

小管細(xì)胞受損：由于藥物的大量聚集，致使腎小管上皮細(xì)胞中的某些酶活性或

細(xì)胞內(nèi)線粒體功能異常，引起細(xì)胞損傷，發(fā)生凋亡或壞死。（4）腎前性因素：

某些藥物可導(dǎo)致過(guò)敏性休克或脫水，出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，腎血流量降低，腎小球

濾過(guò)率下降，使腎臟功能受損。由于代謝產(chǎn)物蓄積，造成氮質(zhì)潴留。（5）其他

如遺傳因素、年齡、既往病史、基礎(chǔ)慢性腎病、甲狀腺功能障礙等，均會(huì)加重

腎毒性藥物對(duì)腎臟的損害程度。由于中藥品種、應(yīng)用范圍、制劑劑型、給藥途

徑的多樣化，其引起的藥源性疾病，尤其是藥源性腎損傷的情況相對(duì)隱匿復(fù)雜。

診斷中草藥相關(guān)腎損傷必需要有中藥用藥史和明確的腎損傷，并且兩者之間有

邏輯上和時(shí)間上的關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為原來(lái)健康的腎臟出現(xiàn)損傷，或原來(lái)已有的腎損

傷加重或恢復(fù)延緩甚至無(wú)法恢復(fù)。

臨床問(wèn)題6：如何進(jìn)行中草藥相關(guān)腎損傷的臨床診斷？

推薦意見(jiàn)6：明確藥物使用和腎損傷的因果關(guān)系是中草藥相關(guān)腎損傷診斷的前

提。由于中草藥相關(guān)腎損傷缺乏特異性的診斷指標(biāo)，實(shí)際操作中常需要排除導(dǎo)

致腎損傷的其他病因。（證據(jù)等級(jí)：5；推薦強(qiáng)度：D）

推薦意見(jiàn)6證據(jù)描述：

16

1.中草藥相關(guān)腎損傷的診斷思路

由于中草藥相關(guān)腎損傷缺少特異性診斷指標(biāo)，實(shí)際操作中常主要采取排除

性診斷。（1）因果關(guān)系評(píng)估是中草藥相關(guān)腎損傷臨床診斷的關(guān)鍵，也是中草藥

相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)防控的基礎(chǔ)。通過(guò)細(xì)致了解病史，特別是患者陳述有可疑導(dǎo)致

腎損傷中藥應(yīng)用史且時(shí)序關(guān)系合理，同時(shí)評(píng)估其他聯(lián)合或序貫用藥與腎損傷的

因果關(guān)系。（2）用藥史調(diào)查的時(shí)間跨度應(yīng)至少為腎損傷發(fā)生到之前的6個(gè)月。

（3）聯(lián)合用藥既要考慮藥物種類、用法用量，還要考慮聯(lián)合用藥的起止日期與

腎損傷是否有時(shí)序關(guān)系。（4）核實(shí)可疑導(dǎo)致腎損傷的中藥，同時(shí)排除中藥質(zhì)量

問(wèn)題、用藥差錯(cuò)等。（5）有條件單位檢測(cè)患者血清、尿液、腎臟組織或毛發(fā)等

生物標(biāo)本有無(wú)可疑腎毒性中藥的原型成份和/或代謝產(chǎn)物。（6）結(jié)合臨床、實(shí)

驗(yàn)室檢查、腎臟病理等再評(píng)價(jià)，與其他原因引起的腎損傷進(jìn)行鑒別。（7）對(duì)于

疑似診斷為中草藥相關(guān)腎損傷的病例，建議由腎病和臨床藥學(xué)專家共同會(huì)診。

2.中草藥相關(guān)腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)

中草藥相關(guān)腎損傷多見(jiàn)于腎小管間質(zhì)損害，臨床表現(xiàn)為急性腎損傷、慢性

腎臟?。阅I功能不全）和慢性腎臟病急性加重。急性腎損傷（acutekidney

injury，AKI）則是中草藥相關(guān)腎損傷急性期出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，病理主要表現(xiàn)為

急性腎小管壞死和急性間質(zhì)性腎炎等。慢性馬兜鈴酸腎病是較長(zhǎng)時(shí)期間斷小劑

量服用含有AA成分中草藥引起的，臨床上以慢性腎臟?。╟hronickidney

disease,CKD）為主要表現(xiàn)，病理主要表現(xiàn)為慢性腎小管間質(zhì)病變。

2.1急性腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)

2012年，改善全球腎臟病預(yù)后組織（KidneyDisease：ImprovingGlobal

Outcomes，KDIGO）制定的AKI臨床實(shí)踐指南，定義AKI臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為：

（1）48h內(nèi)血清肌酐升高≥0.3mg/dl（≥26.5umol/L）；

（2）或者7d內(nèi)血清肌酐較基礎(chǔ)值升高≥50%；

（3）或者尿量減少[尿量＜0.5ml/（kg?h），持續(xù)時(shí)間≥6h]。

2.2慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常超過(guò)3個(gè)月。出現(xiàn)下表（表1）中指標(biāo)的任意一項(xiàng)，

都可診斷為慢性腎臟病。

17

表1慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷指標(biāo)內(nèi)容

腎損傷標(biāo)志（1）白蛋白尿（UAER≥30mg/24h或UACR≥30mg/g）

（2）尿沉渣異常；（3）腎小管相關(guān)病變；（4）組織

學(xué)異常；（5）影像學(xué)所見(jiàn)結(jié)構(gòu)異常；（6）腎移植病史

GFR下降eGFR＜60ml?min-1?（1.73m2）-1

注：UAER:尿蛋白排泄率；UACR：尿白蛋白肌酐比值；

GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率；eGFR：估算GFR

中草藥相關(guān)腎損傷導(dǎo)致的CKD起病緩慢而隱匿，病變均呈進(jìn)行性發(fā)展，經(jīng)

數(shù)月、數(shù)年內(nèi)進(jìn)入終末期腎功能衰竭、尿毒癥。

診斷要點(diǎn)為：

（1）較長(zhǎng)期或長(zhǎng)期間斷小量服用過(guò)量含AA中草藥；

（2）尿化驗(yàn)蛋白不多（多<1.5g/d），有或無(wú)少量變形紅細(xì)胞及管型；

（3）逐漸出現(xiàn)腎小管功能損害（夜尿多及低滲透壓尿，腎性尿糖或范可

尼綜合征，腎小管酸中毒）。腎小球?yàn)V過(guò)功能損害（肌酐清除率下

降及血清肌酐升高等）；

（4）貧血出現(xiàn)較早；

（5）腎臟影像學(xué)檢查，B超、X線、CT、放射線性核素檢查可見(jiàn)雙腎縮

小且常不對(duì)稱；

（6）慢性馬兜鈴酸腎病呈現(xiàn)寡細(xì)胞性腎間質(zhì)纖維化

3.鑒別診斷

目前對(duì)中草藥相關(guān)腎損傷的臨床診斷主要依據(jù)其明確用藥史、腎小管功能

明顯受損和（或）腎小球?yàn)V過(guò)功能下降的臨床表現(xiàn)以及典型的病理表現(xiàn)，確診

需要排除其他原因引起的腎病及腎損傷。其鑒別診斷在于仔細(xì)詢問(wèn)相關(guān)病史并

進(jìn)行相關(guān)檢查（如體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查等）的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步

對(duì)病因進(jìn)行分析，除外由于其他原因造成的腎臟損傷。需要鑒別的主要疾病如

下：

（1）因缺血、感染、中毒或其他化學(xué)藥物、生物制劑引起的急性腎小管壞

死。

18

（2）因藥物（如抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、非甾體抗炎藥、免疫檢查點(diǎn)抑制

劑）、自身免疫疾病、系統(tǒng)性疾病及感染等引起的急性間質(zhì)性腎炎。

（3）因其他藥物或毒素（如止痛藥、馬兜鈴酸、重金屬、鋰）、系統(tǒng)性疾

病、自身免疫性疾?。ㄈ缃Y(jié)節(jié)病或干燥綜合征）等引起的慢性間質(zhì)性腎炎。

（4）腎小球疾病及腎小血管疾病所致的AKI，如新月體性腎炎、ANCA相

關(guān)小血管炎、重癥IgA腎病或紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎病、糖尿病

腎病、動(dòng)脈粥樣硬化性膽固醇結(jié)晶栓塞等。

4.臨床分期

根據(jù)病程的不同可分為急性腎損傷和慢性腎臟病。其中急性腎損傷可參照

2012年國(guó)際改善全球腎臟病預(yù)后組織（kidneydiseaseimprovingglobaloutcomes，

KDIGO）制訂的新的AKI標(biāo)準(zhǔn)[22,23]，可分為3期，如下表所示。（表2）

表2急性腎損傷的KDIGO分期標(biāo)準(zhǔn)

分期血清肌酐標(biāo)準(zhǔn)尿量標(biāo)準(zhǔn)

1期升高≥0.3mg/dl，升高到基線的1.5-1.9倍＜0.5ml/（kg?h）持續(xù)6-12小時(shí)

2期升高到基線的2.0-2.9倍＜0.5ml/（kg?h）持續(xù)≥12小時(shí)

3期升高到基線的3.0倍，或升高至＜0.3ml（kg?h）持續(xù)≥24小時(shí)

≥4.0mg/dl，或開(kāi)始腎臟替代治療，或＜或無(wú)尿≥12小時(shí)

18歲患者eGFR下降至＜35ml/

（min?1.73m2）

注：血清肌酐的單位換算：1mg/dl=88.4umol/L

慢性腎臟病參照美國(guó)腎臟病基金會(huì)腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（kidneydisease

outcomesqualityinitiative,K/DOQI）制訂的標(biāo)準(zhǔn)，分為5期（表3）。

表3慢性腎臟病的K/DOQI分期表

分期描述GFR[ml/說(shuō)明

(min·1.73m2]

1GFR正常>90GFR無(wú)異常，重點(diǎn)診治原發(fā)病

2GFR輕度降低60-89減慢CKD進(jìn)展，降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)

19

3GFR中度降低30-59減慢CKD進(jìn)展，評(píng)估治療并發(fā)癥

4GFR重度降低15-29綜合治療，治療并發(fā)癥

5腎衰竭<15或透析透析前準(zhǔn)備及透析治療

5.嚴(yán)重程度分級(jí)

可根據(jù)患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)同時(shí)結(jié)合AKI或CKD分期標(biāo)準(zhǔn)判定腎損傷的嚴(yán)

重程度，需要注意的是要觀察各指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化以評(píng)判腎損傷的變化趨勢(shì)。

5.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察用藥前后生化指標(biāo)如血肌酐、血尿素氮及血尿酸改變。

5.2癥狀積分參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》慢性腎衰

竭癥狀分級(jí)量化表，將惡心嘔吐、食少納差、倦怠乏力、頭昏目眩、面色晦暗、

畏寒肢冷、腰膝酸軟等癥狀表現(xiàn)分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別記為0-3分，

累計(jì)用藥前后每例患者癥狀積分變化。

推薦意見(jiàn)7：腎活檢是診斷中草藥相關(guān)腎損傷的重要依據(jù)，中草藥相關(guān)腎損

傷大多表現(xiàn)為急性腎小管壞死（ATN）、急性間質(zhì)性腎炎（AIN）、慢性間

質(zhì)性腎炎（CIN）等。馬兜鈴酸引起寡細(xì)胞性腎小管間質(zhì)損傷（證據(jù)級(jí)別：

5；推薦強(qiáng)度：D）

臨床問(wèn)題7：中草藥相關(guān)腎損傷的病理特點(diǎn)是什么？

推薦意見(jiàn)7證據(jù)描述：

大多數(shù)中草藥所致腎損害表現(xiàn)有一定特征性，但由于個(gè)體差異的存在，也

可表現(xiàn)出不同的病理類型。中草藥相關(guān)腎損害的表現(xiàn)與藥物種類、給藥劑量

（包括單次劑量和累積劑量）、用藥時(shí)間、給藥途徑以及患者的體質(zhì)、基礎(chǔ)疾

病、身體狀況等因素有關(guān)。中草藥相關(guān)腎損傷大多數(shù)表現(xiàn)為急性腎小管壞死、

急性間質(zhì)性腎炎或者慢性間質(zhì)性腎炎等。

急性損傷，常見(jiàn)病理類型為急性腎小管壞死（ATN）和急性小管間質(zhì)性腎

炎（ATIN）。慢性損傷，多與馬兜鈴酸類中藥的使用密切相關(guān)。病理表現(xiàn)主要

為慢性腎小管間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮，患者腎功能下降程度與馬兜鈴酸類中

藥具有劑量依賴性，且常合并泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤。除此以外，長(zhǎng)期服用某些含

有蒽醌類化合物的中草藥也會(huì)導(dǎo)致類似的慢性腎損傷。

1.急性腎小管壞死

20

腎小管可見(jiàn)彌漫性或多灶狀細(xì)胞崩解、脫落，部分腎小管腔內(nèi)可見(jiàn)細(xì)胞碎

片或顆粒狀管型堵塞；有時(shí)可見(jiàn)上皮細(xì)胞完全脫落消失，僅存腎小管基底膜；

有時(shí)可見(jiàn)腎小管基底膜斷裂。腎小管上皮細(xì)胞常見(jiàn)重度空泡和（或）顆粒變性，

細(xì)胞扁平，管腔擴(kuò)張。通常腎間質(zhì)水腫，伴有灶狀淋巴和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。此外，

由于腎活檢通常是在病變后期或恢復(fù)期時(shí)方才實(shí)施，故?？稍谏鲜鰤乃啦∽兊?/p>

同時(shí)見(jiàn)到腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)再生現(xiàn)象。腎小球通常無(wú)明顯病理變化。

2.急性間質(zhì)性腎炎

病變通常呈雙側(cè)彌漫性分布。光鏡檢查的典型病變?yōu)槟I間質(zhì)水腫，腎間質(zhì)

內(nèi)彌漫性或多灶狀淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)（主要為T淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)

胞），可伴有數(shù)量不等的嗜酸性粒細(xì)胞或漿細(xì)胞浸潤(rùn)，少數(shù)情況下還可見(jiàn)中性

粒細(xì)胞，偶可見(jiàn)腎間質(zhì)的上皮細(xì)胞性肉芽腫。腎小管上皮細(xì)胞通常呈退行性變，

有時(shí)可出現(xiàn)“腎小管炎”的征象，偶可伴有腎小管上皮的灶狀壞死及再生。通常

腎小球及腎血管病理變化不明顯。免疫熒光檢查一般均為陰性，但有時(shí)可見(jiàn)免

疫球蛋白G（immunoglobulinG,IgG）及C3沿腎小球基底膜呈線樣或顆粒樣沉

積。

3.慢性間質(zhì)性腎炎

主要表現(xiàn)為光鏡下彌漫性腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化。馬兜鈴酸腎病導(dǎo)致的

慢性腎損傷光鏡下常呈現(xiàn)寡細(xì)胞性腎小管間質(zhì)損傷，可見(jiàn)腎小管呈灶狀萎縮，

數(shù)量減少，基底膜增厚，部分基底膜裸露，無(wú)上皮細(xì)胞，腎小管管腔相對(duì)擴(kuò)大；

腎間質(zhì)中-重度纖維化，部分小動(dòng)脈管壁增厚，管腔狹窄以致閉塞，散在少量炎

細(xì)胞浸潤(rùn)。腎小球累及較輕，部分可見(jiàn)缺血性縮小，毛細(xì)血管袢開(kāi)放不良或閉

塞，囊壁增厚。免疫熒光以陰性為主。

5.預(yù)后

臨床問(wèn)題8：中草藥相關(guān)腎損傷的疾病轉(zhuǎn)歸如何？

推薦意見(jiàn)8：對(duì)于中草藥誘發(fā)的急性腎損傷，其預(yù)后與藥物種類和病理?yè)p傷

程度有關(guān)；中草藥誘發(fā)的慢性腎臟病主要與馬兜鈴酸類中藥的使用有關(guān)，患

者腎功能下降的速度及預(yù)后轉(zhuǎn)歸與累計(jì)使用劑量呈正相關(guān)，且常伴有尿路上

皮癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（證據(jù)級(jí)別4，推薦強(qiáng)度：C）

推薦意見(jiàn)8證據(jù)描述：中草藥相關(guān)腎損傷的預(yù)后與致病藥物及腎損傷病理

21

類型及嚴(yán)重程度等諸多因素有關(guān)。對(duì)于急性腎損傷的患者，大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)正

確處理后預(yù)后良好，但損傷嚴(yán)重的高危人群會(huì)遺留永久性的腎功能損害。一項(xiàng)

針對(duì)我國(guó)300例馬兜鈴酸相關(guān)腎損傷的前瞻性研究顯示，共有13例診斷為急性

腎損傷的患者，腎活檢前平均血肌酐（Scr）水平為304.1±196.8μmol/L，估算

腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）為24.4±15.6mL/min；腎穿后1個(gè)月內(nèi)10例患者

（83.3%）腎功能水平未恢復(fù)；隨訪1~7年（平均隨訪時(shí)間4年）中，50%的患

者進(jìn)展為CKD5期（包括1例腎功能短暫恢復(fù)的患者），50%的患者保持在

CKD4期。黃酮類化合物誘發(fā)的急性腎損傷近年來(lái)有散在報(bào)道，其病理特點(diǎn)同

樣以腎小管壞死和腎間質(zhì)性腎炎為主，在停用藥物和支持治療后，除了1例患

者死亡之外，其余患者均可在2~9周內(nèi)完全康復(fù)。一項(xiàng)針對(duì)穿心蓮內(nèi)酯誘發(fā)急

性腎損傷26例患者的回顧性研究顯示，在累計(jì)使用劑量達(dá)690±670mg時(shí)即可

誘發(fā)急性腎損傷，Scr達(dá)352.8±184.1μmol/L，腎臟病理均顯示為急性腎小管壞

死，在停藥、支持治療及腎臟支持治療后，所有患者腎功能均恢復(fù)正常，平均

住院時(shí)間12.1±4.8天。

對(duì)于中草藥誘導(dǎo)的慢性腎臟病患者，其腎功能下降的速度也有差異。馬兜

鈴酸類中藥與慢性腎臟病關(guān)聯(lián)最為緊密。一項(xiàng)我國(guó)300例馬兜鈴酸相關(guān)腎損傷

的前瞻性研究顯示，280例患者（93.3%）進(jìn)展為慢性腎臟病，診斷時(shí)Scr為

221.4±107.0μmol/L，eGFR為25.1±15.6mL/min，常伴有腎臟萎縮、高血壓

和貧血等慢性腎臟病表現(xiàn)。對(duì)203例患者進(jìn)行了1~13年（中位隨訪時(shí)間5年）

的隨訪，發(fā)現(xiàn)中位eGFR下降速度為3.5mL/min/年，44%的患者出現(xiàn)了快速的

eGFR下降，下降速度＞4mL/min/年；20%的患者eGFR在隨訪時(shí)間內(nèi)維持穩(wěn)定；

而36%的患者eGFR下降速度則＜2mL/min/年。馬兜鈴酸類中藥誘導(dǎo)的慢性腎

損傷除了腎功能下降速度不同之外，還有一個(gè)值得注意的特點(diǎn)，即易誘發(fā)尿路

上皮癌。在上述研究中，280例慢性腎臟病患者中有9例因血尿就診進(jìn)而診斷

為尿路上皮癌，發(fā)生率為3.2%。而一項(xiàng)國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)，在39例馬兜鈴酸類

中藥導(dǎo)致的終末期腎臟病患者中，尿路上皮癌高達(dá)18例，發(fā)生率為46%（95%

CI：29~62%）。發(fā)生慢性腎臟病的患者，馬兜鈴酸類中藥每日攝入的劑量不高，

但由于服用時(shí)間長(zhǎng)，其累計(jì)劑量往往較大，而患者eGFR下降速度也與累計(jì)使

用劑量呈正相關(guān)（r=0.330,P=0.045）。

22

6.預(yù)防

推薦意見(jiàn)9：建議通過(guò)方（藥）對(duì)證、合理劑量用藥、正確聯(lián)合用藥等措施

減少中草藥相關(guān)腎損傷。(證據(jù)級(jí)別：5；推薦強(qiáng)度：D)

臨床問(wèn)題9：如何通過(guò)合理用藥減少中草藥相關(guān)腎損傷？

推薦意見(jiàn)9證據(jù)描述：

（1）方（藥）對(duì)證。辨證施治是中醫(yī)治病的靈魂，辨證用藥是確保中草藥

療效和安全性的重要前提[24]。臨床實(shí)踐中，方（藥）不對(duì)證是中草藥不合理用

藥的常見(jiàn)情形之一，也是誘發(fā)中草藥不良反應(yīng)的重要因素。臨床上應(yīng)遵循辨證

論治的基本原則，通過(guò)四診合參，辨明病因、病機(jī)，然后確定治則、方藥，規(guī)

避不合理用藥，減少藥不對(duì)證所致的毒副作用。

（2）合理劑量用藥。臨床醫(yī)生應(yīng)以辨證用藥為基本原則，合理劑量用藥，

慎用有腎毒性的中草藥，需選用標(biāo)準(zhǔn)炮制后的藥材以減少毒性，若使用炮制不

當(dāng)?shù)闹胁菟巹t可能造成腎損傷[25]。對(duì)已經(jīng)有腎功能不全的患者應(yīng)盡量避免使用

有腎毒性的中藥。對(duì)于具有腎毒性的中草藥要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，注意患者腎功能的變

化。

（3）正確聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥包括中草藥與中草藥制劑（包括中成藥、湯

劑）、中草藥與化學(xué)藥、中草藥與生物制品等的聯(lián)合使用，除基于醫(yī)生處方的

聯(lián)合用藥外，還應(yīng)特別注意患者自行服用的其他藥品或保健品。不適宜的聯(lián)合

用藥可能會(huì)增加中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，例如聯(lián)用兩種及兩種以上藥物的組成、

功效或適應(yīng)癥相同或相近時(shí)，可能導(dǎo)致腎毒性作用疊加。不合理聯(lián)用西藥包括

抗生素、利尿劑、化療藥物、質(zhì)子泵抑制劑、對(duì)比劑和非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥等，

均可增加中藥不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

在中草藥相關(guān)腎損傷不良反應(yīng)的判斷和評(píng)價(jià)上時(shí)，不能孤立地看待中藥處

方的組成、功效及合理性，還應(yīng)考慮在治療實(shí)踐中不同治療手段之間、不同藥

物之間的相互作用。目前我國(guó)有相當(dāng)數(shù)量的中西藥復(fù)方制劑，單從藥品名稱上

往往難以評(píng)判是否含有化學(xué)藥成份，還有一些中藥制劑或產(chǎn)品存在非法添加化

23

學(xué)藥成份的情況，在中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)因素分析時(shí)應(yīng)注意鑒別并加以排除。

臨床問(wèn)題10：如何進(jìn)行上市前、后中成藥腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)防控？

上市前：針對(duì)上市前中草藥臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)采取如下控

制措施：

（1）強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)的入排標(biāo)準(zhǔn)及安全性指標(biāo)觀察。對(duì)非泌尿系統(tǒng)疾病的中

草藥，要強(qiáng)調(diào)受試前泌尿系統(tǒng)疾病的排查；對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病的中草藥要強(qiáng)調(diào)腎

臟安全性指標(biāo)觀察周期；對(duì)于已有腎損傷風(fēng)險(xiǎn)提示的中草藥，在臨床試驗(yàn)方案

中應(yīng)考慮延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間。

（2）使用正確處理及無(wú)污染的中草藥。不正確的處理可能會(huì)增加中草藥腎

毒性[7]，如山豆根久煎使氧化苦參堿轉(zhuǎn)化為苦參堿致使毒性增加；中草藥保管

不善引起霉變或種植采收中農(nóng)藥有機(jī)磷污染會(huì)引起中毒。

（3）密切觀察。一旦出現(xiàn)中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察[26]，

初次檢查應(yīng)包括血清肌酐、尿素氮，腎小球?yàn)V過(guò)率或內(nèi)生肌酐清除率、尿蛋白、

尿紅細(xì)胞、尿葡萄糖、尿微量白蛋白、尿NAG酶及泌尿系統(tǒng)影像學(xué)檢查等。根

據(jù)藥源性腎損傷的嚴(yán)重程度，確定好監(jiān)測(cè)指標(biāo)和監(jiān)測(cè)頻次（每周、每半月、每

月等）以持續(xù)監(jiān)測(cè)腎臟生化指標(biāo)變化，監(jiān)測(cè)指標(biāo)如無(wú)變化或停藥后癥狀消失，

監(jiān)測(cè)頻次可酌情減少。

建議隨訪至全部異常指標(biāo)恢復(fù)正?；蜻_(dá)到基線水平后半年。長(zhǎng)時(shí)間隨訪發(fā)

現(xiàn)患者在停藥后出現(xiàn)腎臟生化指標(biāo)反復(fù)異常，提示可能進(jìn)展為慢性藥源性腎損

傷。必要時(shí)可行腎活檢進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估。對(duì)于已有腎損傷風(fēng)險(xiǎn)提示的中草藥，

在臨床試驗(yàn)中應(yīng)考慮是否需要延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間，對(duì)該類藥物的劑量大小及療

程長(zhǎng)短也應(yīng)慎重考慮。

（4）停藥。當(dāng)患者或受試者健康利益受損，參考KDIGO臨床實(shí)踐指南關(guān)

于急性腎功能損傷的定義，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)立即停藥：

臨床實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)上述情況時(shí)，需采取緊急揭盲，受試者應(yīng)退出該臨床試驗(yàn)，

接受治療和隨訪。研究者依據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，第一時(shí)間上報(bào)臨床

試驗(yàn)的申辦方、倫理委員會(huì)和/或國(guó)家藥品監(jiān)督部門。

如果受試者出現(xiàn)持續(xù)尿檢指標(biāo)異常，也應(yīng)停藥并上報(bào)臨床試驗(yàn)申辦方、倫

理委員會(huì)和/或國(guó)家藥品監(jiān)督部門。

24

（5）中止臨床試驗(yàn)。當(dāng)中草藥相關(guān)腎損傷對(duì)受試者的健康可能造成嚴(yán)重?fù)p

害時(shí)，建議申辦方、臨床研究者、倫理委員會(huì)等相關(guān)機(jī)構(gòu)，可結(jié)合新藥研制前

景和擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀，綜合評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)與獲益，選擇中止實(shí)驗(yàn)。

上市后：對(duì)于上市后中草藥，中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)防控措施主要如下：

（1）對(duì)于部分藥典中已明確記載可能導(dǎo)致腎損傷中草藥要強(qiáng)調(diào)定期進(jìn)行腎

臟安全性指標(biāo)的復(fù)查。

（2）避免超藥品說(shuō)明書使用。中草藥新藥上市后，應(yīng)避免超適應(yīng)癥使用、

超劑量使用、超療程使用以及超人群用藥。此外，要注意防止用藥差錯(cuò)。

（3）開(kāi)展安全性相關(guān)的上市后評(píng)價(jià)與研究。針對(duì)確有腎損傷風(fēng)險(xiǎn)的中草藥，

藥品上市許可持有人、生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)等應(yīng)持續(xù)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)[27]，并按

規(guī)定及時(shí)上報(bào)。相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息和防控措施應(yīng)盡可能地在中草藥研發(fā)、生產(chǎn)、使

用、經(jīng)營(yíng)、監(jiān)管等機(jī)構(gòu)和個(gè)人及患者之間實(shí)現(xiàn)共享。

（4）限制使用。針對(duì)已有明確可誘發(fā)腎損傷的中草藥，根據(jù)其發(fā)生率或頻

次、嚴(yán)重程度、預(yù)后情況、可替代藥物以及風(fēng)險(xiǎn)與獲益情況等，可修訂產(chǎn)品的

風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以控制醫(yī)療機(jī)構(gòu)或人群使用這類藥品時(shí)可能引起的風(fēng)險(xiǎn)。

25

7.臨床評(píng)價(jià)流程圖

圖1.中草藥相關(guān)腎損傷中西醫(yī)結(jié)合臨床評(píng)價(jià)流程圖

26

附錄

（資料性）

附錄A.編制方法

1.編制方法流程圖

圖1.編制方法流程圖

2.編制說(shuō)明：

（1）撰寫計(jì)劃書，成立工作組：招募并建立相關(guān)工作組，由中醫(yī)、西醫(yī)、中藥、

腎臟病科等學(xué)科專家組成中草藥相關(guān)腎損傷中西醫(yī)結(jié)合診療指南工作組（具體

人員名單見(jiàn)“指南參與人員名單”）。

（2）確定并構(gòu)建臨床問(wèn)題：回顧現(xiàn)有的中草藥相關(guān)腎損傷研究進(jìn)展以及專家共

27

識(shí)，分析目前所關(guān)注的臨床問(wèn)題及其推薦意見(jiàn)，形成臨床問(wèn)題清單；組織專家

針對(duì)臨床問(wèn)題進(jìn)行討論，并對(duì)臨床問(wèn)題的重要性進(jìn)行排序。采用名義組法[3]，

以會(huì)議形式，征集每位專家針對(duì)臨床問(wèn)題的意見(jiàn)或者建議，遴選臨床問(wèn)題[28]，

根據(jù)PICO原則[4]對(duì)最終納入的臨床問(wèn)題進(jìn)行邏輯構(gòu)建，形成關(guān)注的臨床問(wèn)題清

單。針對(duì)臨床問(wèn)題的重要性進(jìn)行排序，后期通過(guò)組織會(huì)議審核討論通過(guò)，確定

本指南擬解決的7個(gè)關(guān)鍵臨床問(wèn)題。

（3）證據(jù)檢索：通過(guò)系統(tǒng)檢索中草藥相關(guān)腎損傷已發(fā)表的指南、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、綜

述或指導(dǎo)原則，針對(duì)最終納入的臨床問(wèn)題與結(jié)局指標(biāo)，按照PICO(人群、干預(yù)、

對(duì)照和結(jié)局)原則，制定對(duì)應(yīng)檢索策略，檢索Pubmed、Medline、Embase、

CochraneLibrary、知網(wǎng)、萬(wàn)方、Sinomed、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)，納入原始研究（括

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、病例系列、流行病學(xué)調(diào)查等）、系

統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、綜述等。針對(duì)每個(gè)臨床問(wèn)題檢索得出的文獻(xiàn)，需要由兩名

證據(jù)評(píng)價(jià)組成員進(jìn)行核對(duì)，根據(jù)文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)（因具體臨床問(wèn)題而確定）

進(jìn)行篩選，若出現(xiàn)不同意見(jiàn)，則需要共同討論決定或者咨詢臨床專家或方法學(xué)

專家的意見(jiàn)協(xié)商決定。

（4）證據(jù)評(píng)價(jià)與綜合：指南證據(jù)評(píng)價(jià)組成員根據(jù)研究類型和證據(jù)質(zhì)量。采用

2009版英國(guó)牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心證據(jù)水平和推薦級(jí)別進(jìn)行證據(jù)等級(jí)評(píng)價(jià)。

（5）形成推薦意見(jiàn)：整理歸納形成詳細(xì)的臨床問(wèn)題證據(jù)總結(jié)表，并結(jié)合經(jīng)濟(jì)成

本和利弊平衡，形成初步的推薦意見(jiàn)和推薦依據(jù)。

（6）形成指南：根據(jù)《GB/T1.1標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》

的規(guī)定，起草指南。修改完善指南草案形成同行評(píng)價(jià)稿進(jìn)行同行評(píng)價(jià)。

（7）指南的外審及定稿：將指南送交專家進(jìn)行審核，依據(jù)外審建議對(duì)指南初稿

進(jìn)行修改與完善，最終形成本指南。

（8）指南推廣與實(shí)施：指南發(fā)布后，將持續(xù)做好推廣和傳播工作，如在相關(guān)學(xué)

術(shù)會(huì)議上介紹和傳播；在國(guó)內(nèi)主要的指南注冊(cè)網(wǎng)站、相關(guān)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)進(jìn)行宣傳和

傳播；組織全國(guó)各層級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中西、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、腎臟病以及相關(guān)領(lǐng)

域的醫(yī)護(hù)人員等進(jìn)行指南培訓(xùn)。

（9）指南更新：指南制訂工作組成員將根據(jù)指南更新方法和流程更新指南的相

關(guān)證據(jù)，保證指南的適用性。

28

附錄B.證據(jù)綜合報(bào)告

1.證據(jù)檢索與綜合

（1）數(shù)據(jù)庫(kù)：

①中文數(shù)據(jù)庫(kù):中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（Sinomed）web版、中國(guó)知網(wǎng)

（CNKI）、維普期刊資源整合服務(wù)平臺(tái)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)

（Wanfang）等。

②英文數(shù)據(jù)庫(kù)：Pubmed、Medline、Embase、CochraneLibrary等。

③檢索時(shí)間：檢索建庫(kù)至2022年11月份的文獻(xiàn)。

（2）證據(jù)篩選：研究的納入標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)類型：納入原始研究（括隨機(jī)對(duì)照試

驗(yàn)、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、病例系列、流行病學(xué)調(diào)查等）、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、

Meta分析、綜述等。②檢索關(guān)鍵詞：“中藥”、“中草藥”、“腎損傷”、“中藥腎損

傷”、“藥源性腎損傷”。③干預(yù)措施：中醫(yī)藥單用或合并西醫(yī)常規(guī)治療。④對(duì)照

措施：不做限定。⑤結(jié)局指標(biāo)：視具體研究而定。通過(guò)Endnote文獻(xiàn)管理軟件

進(jìn)行題錄和文獻(xiàn)全文管理。

（3）證據(jù)綜合：所有文獻(xiàn)的檢索和篩選均經(jīng)過(guò)兩名研究者獨(dú)立完成，采用背對(duì)

背檢索形式，如有分歧則通過(guò)協(xié)商解決，或通過(guò)上級(jí)研究者進(jìn)行裁決。

（4）證據(jù)分級(jí)和推薦標(biāo)準(zhǔn)：采用2009版英國(guó)牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)水

平和推薦級(jí)別[29]，并依據(jù)國(guó)際實(shí)踐指南報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)（reportingitemsforpractice

guidelinesinhealthcare，RIGHT）[30]撰寫。牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心證據(jù)水平和推

薦級(jí)別見(jiàn)表1。

表1.2009版牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心的證據(jù)水平與推薦級(jí)別

推薦強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別治療或危害

1a同質(zhì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

A1b單個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（可信區(qū)間窄）

1c“全或無(wú)”的病例系列研究

2a同質(zhì)隊(duì)列研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

B

2b單個(gè)隊(duì)列研究（包括低質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如隨訪率<80%）

29

2c結(jié)果研究或生態(tài)學(xué)研究

3a同質(zhì)病例-對(duì)照研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

3b單個(gè)病例-對(duì)照研究

C4病例系列研究（包括低質(zhì)量隊(duì)列或病例-對(duì)照研究）

D5基于經(jīng)驗(yàn)未經(jīng)嚴(yán)格論證的專家意見(jiàn)或評(píng)論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

Ａ級(jí)：證據(jù)極有效，推薦；

Ｂ級(jí)：證據(jù)有效，可推薦，也可能在將來(lái)更高質(zhì)量的新證據(jù)出現(xiàn)而改變；

Ｃ級(jí)：證據(jù)在一定條件下有效，因謹(jǐn)慎應(yīng)用研究結(jié)果。

Ｄ級(jí)：證據(jù)的有效性局限，只在較窄的范圍內(nèi)有效。

2.證據(jù)概要表

推薦意見(jiàn)1：含馬兜鈴酸類中草藥（如：關(guān)木通、青木香等）是目前報(bào)道較多的引起腎損傷

中草藥，長(zhǎng)期或短期服用均可引起馬兜鈴酸腎病

臨床問(wèn)題解構(gòu)

P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施或診斷方C（對(duì)照措施，即比O（結(jié)局指標(biāo)）

法）較因素）

中草藥腎損傷患服用含馬兜鈴酸類中無(wú)臨床指標(biāo)和/或病理指

者藥（如：關(guān)木通、青標(biāo)提示腎臟不良結(jié)局，

木香等）包括CKD，定義為估

計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率

（eGFR）<60

mL/min/1.73m2；和/或

存在白蛋白尿，定義為

白蛋白肌酐比值>30

mg/g。

研究類型及數(shù)量橫斷面研究

效應(yīng)值及可信區(qū)橫斷面研究1：467名受試者報(bào)告了長(zhǎng)期馬兜鈴酸（AA）攝入量，綜合

間體重調(diào)整后的患病率為1.5%（95%CI，1.2%-1.7%）。在校正年齡、性

別和其他潛在混雜因素后，長(zhǎng)期AA攝入與eGFR<60mL/min/1.73m

（2）和蛋白尿相關(guān)，ORs分別為1.83（95%CI，1.22-2.74）和1.39

（95%CI1.03-1.87）。進(jìn)一步調(diào)整非甾體抗炎藥的攝入量并沒(méi)有顯著改

變ORs。還觀察到AA攝入累積時(shí)間與腎臟疾病之間的正相關(guān)，

eGFR<60mL/min/1.73m（2）的完全校正ORs為1.07（95%CI，1.03-

1.12）每6個(gè)月長(zhǎng)攝入，蛋白尿的完全校正OR為1.04（95%CI，1.01-

1.08）每6月長(zhǎng)攝入。

證據(jù)等級(jí)證據(jù)級(jí)別：1c；推薦強(qiáng)度：A

是否升級(jí)或降級(jí)否

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論長(zhǎng)期服用含有AA的藥物與CKD的存在相關(guān)。

推薦意見(jiàn)1：建議臨床醫(yī)師評(píng)估用藥的風(fēng)險(xiǎn)與獲益情況，警惕其他含腎毒性成分的中藥。

臨床問(wèn)題解構(gòu)

30

P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施或診斷C（對(duì)照措施，即比O（結(jié)局指標(biāo)）

方法）較因素）

潛在中草藥腎損潛在中草藥腎毒性藥無(wú)腎臟不良結(jié)局，包括

傷患者物急性腎衰、慢性腎臟

病、尿毒癥、死亡

研究類型及數(shù)量基于經(jīng)驗(yàn)未經(jīng)嚴(yán)格論證的專家意見(jiàn)或評(píng)論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

效應(yīng)值及可信區(qū)無(wú)

間

證據(jù)等級(jí)證據(jù)水平5，推薦強(qiáng)度:D

是否升級(jí)或降級(jí)否

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論含腎毒性成分的常見(jiàn)中草藥：萜類（如雷公藤、穿心蓮等）、生物堿

類（如馬錢子、烏頭等）等。

推薦意見(jiàn)2：年齡＞65歲的老年人群以及兒童對(duì)藥物腎毒性敏感性增加。

臨床問(wèn)題解構(gòu)

P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施或診斷C（對(duì)照措施，即比O（結(jié)局指標(biāo)）

方法）較因素）

年齡＞65歲的老中草藥/藥物干預(yù)無(wú)腎臟不良結(jié)局，包括

年人群、兒童急性腎損傷、慢性腎

臟病、尿毒癥、死亡

研究類型及數(shù)量基于經(jīng)驗(yàn)未經(jīng)嚴(yán)格論證的專家意見(jiàn)或評(píng)論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

效應(yīng)值及可信區(qū)無(wú)

間

證據(jù)等級(jí)證據(jù)水平5，推薦強(qiáng)度:D

是否升級(jí)或降級(jí)否

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論特殊人群腎臟生理和儲(chǔ)備功能下降，對(duì)藥物腎毒性敏感性增加。

①年齡＞65歲的老年人群，對(duì)藥物腎毒性敏感性增加，成為腎毒性損

傷的高危人群。②兒童肝臟和腎臟對(duì)某些藥物的代謝解毒和排泄能力

相對(duì)較低，可能增加腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

推薦意見(jiàn)3：中草藥相關(guān)腎損傷的危險(xiǎn)因素包括藥物因素、機(jī)體因素、臨床不合理用藥

因素以及其他因素等。

臨床問(wèn)題解構(gòu)

P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施或診斷C（對(duì)照措施，即比O（結(jié)局指標(biāo)）

方法）較因素）

藥物腎損傷人群中草藥/藥物干預(yù)無(wú)腎臟不良結(jié)局，包括

急性腎損傷、慢性腎

臟病、尿毒癥、死亡

研究類型及數(shù)量基于經(jīng)驗(yàn)未經(jīng)嚴(yán)格論證的專家意見(jiàn)或評(píng)論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

效應(yīng)值及可信區(qū)無(wú)

間

證據(jù)等級(jí)證據(jù)水平5，推薦強(qiáng)度:D

是否升級(jí)或降級(jí)否

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

31

結(jié)論中草藥相關(guān)腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素較為復(fù)雜，本質(zhì)上主要應(yīng)從藥物和機(jī)

體易感性、臨床不合理用藥因素等方面進(jìn)行篩選和評(píng)價(jià)

推薦意見(jiàn)4：在中草藥用藥史及危險(xiǎn)因素評(píng)估基礎(chǔ)上，綜合運(yùn)用臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢

查、新型生物標(biāo)志物和影像學(xué)檢查等，提高中草藥相關(guān)腎損傷早期識(shí)別率。

臨床問(wèn)題解構(gòu)

P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施或診斷C（對(duì)照措施，即比O（結(jié)局指標(biāo)）

方法）較因素）

潛在藥物腎損傷中草藥/藥物干預(yù)無(wú)腎臟不良結(jié)局，包括

人群急性腎損傷、慢性腎

臟病、尿毒癥、死亡

研究類型及數(shù)量基于經(jīng)驗(yàn)未經(jīng)嚴(yán)格論證的專家意見(jiàn)或評(píng)論或基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)

效應(yīng)值及可信區(qū)無(wú)

間

證據(jù)等級(jí)證據(jù)水平5，推薦強(qiáng)度:D

是否升級(jí)或降級(jí)否

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論應(yīng)從具體患者病史、社會(huì)學(xué)特征、文獻(xiàn)回顧、病例報(bào)告、臨床前安

全性評(píng)價(jià)、上市前/上市后臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)以及安全性相關(guān)使

用經(jīng)驗(yàn)及上市后評(píng)價(jià)等方面收集中草藥相關(guān)腎損傷風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，充分

利用我國(guó)各級(jí)藥品不良反應(yīng)和合理用藥監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療和科研機(jī)構(gòu)

等藥品安全性相關(guān)數(shù)據(jù)，全面了解其安全性潛在風(fēng)險(xiǎn)。

推薦意見(jiàn)8：對(duì)于中草藥誘發(fā)的急性腎損傷，其預(yù)后與藥物種類和病理?yè)p傷程度有關(guān)；中

草藥誘發(fā)的慢性腎臟病主要與馬兜鈴酸類中藥的使用有關(guān)，患者腎功能下降的速度及預(yù)后

轉(zhuǎn)歸與累計(jì)使用劑量呈正相關(guān)，且常伴有尿路上皮癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

臨床問(wèn)題解構(gòu)

P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施或診斷方C（對(duì)照措施，即比O（結(jié)局指標(biāo)）

法）較因素）

中草藥誘發(fā)的急臨床指標(biāo)和/或病理指無(wú)腎臟不良結(jié)局，包括

性腎損傷患者標(biāo)CKD，定義為估計(jì)腎

小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）

<60mL/min/1.73m2；