藥理學(xué)-11-腎上腺素受體阻斷藥

Chapter11腎上腺素受體阻斷藥第十一章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)、α-腎上腺素受體阻斷藥

第二節(jié)、β-腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié)、α、β腎上腺素受體阻斷藥【分類】根據(jù)藥物對(duì)α和β受體選擇性的不同，該類藥物可分為α受體阻滯藥（酚妥拉明）、β受體阻滯藥（普萘洛爾）以及α和β受體阻滯藥（拉貝洛爾）。【定義】

指與腎上腺素受體有較強(qiáng)親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結(jié)合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱腎上腺素受體阻滯藥。第一節(jié)、α-腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α-腎上腺素受體阻斷藥一、定義是一類能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α–R，從而對(duì)抗擬AD藥α型作用的藥物，能反轉(zhuǎn)AD的升壓作用。

二、分類根據(jù)α受體阻滯藥對(duì)α1、α2受體選擇性的不同可分為：（1）α1、α2受體阻滯藥如酚妥拉明。（2）α1受體阻滯藥如哌唑嗪。（3）α2受體阻滯藥如育亨賓。根據(jù)α受體阻滯藥作用時(shí)間的長(zhǎng)短可分為：(1)短效類α受體阻滯藥，又稱為競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻滯藥，如酚妥拉明。(2)長(zhǎng)效類α受體阻滯藥，又稱為非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻滯藥，如酚芐明【特點(diǎn)】

酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）1.對(duì)α1、α2-R選擇性不高；2.與α-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3.治療量時(shí)，阻斷受體作用不完全；4.代謝較快，維持時(shí)間短。三、α1、α2腎上腺受體阻斷藥

【藥理作用】

能競(jìng)爭(zhēng)性地、非選擇性地阻斷α1及α2腎上腺素受體。

1.血管和血壓：

直接舒張血管作用。阻斷血管平滑肌的α1受體，血管舒張，血壓下降。外周阻力降低。

2.心臟：（興奮）反射性興奮交感阻斷突觸前膜α2受體，促NE釋放，激動(dòng)心臟的1受體，心輸出量增加。3.其他：擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。阻斷5-HT受體，釋放組胺阻滯鉀通道【臨床應(yīng)用】

1.外周血管痙攣性疾病及閉塞性脈管炎2.對(duì)抗NA引起局部組織缺血壞死3.頑固性充血性心力衰竭4.休克：補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上使用5.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛

酚芐明（phenoxybenzamine）【藥理作用】非競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性α受體阻斷劑。作用特點(diǎn)：起效慢、作用強(qiáng)大而持久。【臨床應(yīng)用】

外周血管痙攣性疾病前列腺肥大尿阻塞嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備【不良反應(yīng)】

體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。四、選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪prazosin【藥理作用】

阻斷小動(dòng)脈、小靜脈α1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，回心量減少。作用于膀胱頸部和前列腺部位的α1受體，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【臨床應(yīng)用】

高血壓良性前列腺肥大五、α2腎上腺素受體阻斷藥育亨賓yohimbineα2受體阻斷——促進(jìn)腎上腺素釋放NA。第二節(jié)β-腎上腺素受體阻斷藥一、定義是一類能選擇地與β受體結(jié)合，從而拮抗β受體效應(yīng)的藥物。二、分類根據(jù)其對(duì)β1和β2受體選擇性的不同，可將其分為非選擇性β1、β2受體阻滯藥和β1受體阻滯藥兩類。按照有無(wú)內(nèi)在擬交感活性，可將其分為有內(nèi)在擬交感活性和無(wú)內(nèi)在擬交感活性藥物兩類。β1、β2

阻斷藥β-R阻斷藥普萘洛爾吲哚洛爾β1阻斷藥阿替洛爾艾司洛爾1.β受體阻斷作用

①心臟：對(duì)心臟具有抑制作用，實(shí)驗(yàn)顯示β1受體阻斷藥可減慢竇性節(jié)律，減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。②血管和血壓：對(duì)正常人血壓影響不明顯，對(duì)高血壓

患者具有降壓作用，且療效可靠。

③支氣管：使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。成為其主要的副作用。【藥理作用】④代謝：

糖代謝：β受體阻斷藥和α受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用。

脂肪代謝：β受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。⑤腎素：阻斷球旁細(xì)胞的β1受體，能使腎素釋放減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能削弱。2.膜穩(wěn)定作用

某些β受體阻斷劑具有局麻藥樣的作用，但顯效時(shí)的用量已超過(guò)治療劑量。3.內(nèi)在擬交感活性（ISA）某些β受體阻斷劑具有部分激動(dòng)β受體的作用，但在整體用藥時(shí)常被其阻斷作用所掩蓋4.其他減少房水生成，降低眼壓如噻嗎洛爾；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的震顫。【臨床應(yīng)用】

1.抗心律失常對(duì)多種心律失常有效，尤其是竇性心動(dòng)過(guò)速及擬腎上腺素藥引起的心律失常。

2.抗高血壓

3.抗心絞痛和心肌梗死

4.充血性心力衰竭：抗交感活性、降低心率等。

5.甲亢及其危象

6.其他應(yīng)用：青光眼、偏頭痛、慢性酒精中毒1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。2.心血管反應(yīng)抑制心功能，使心功能不全、傳導(dǎo)阻滯等加重；

收縮外周血管，引起間隙跛行、雷諾癥。

3.反跳現(xiàn)象突然停藥，某些癥狀加重。4.其他幻覺(jué)、失眠、抑郁等?！窘砂Y】

嚴(yán)重心功能不全、傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘等?！静涣挤磻?yīng)】三、非選擇性β受體阻斷藥（β1、β2受體阻斷藥）

普萘洛爾（propranolol）心律失常心肌梗死預(yù)激綜合征梗阻性肥厚型心肌病抗高血壓【臨床應(yīng)用】

竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭誘發(fā)哮喘【禁忌癥】病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本藥高脂血癥、糖尿病者【不良反應(yīng)】其他

受體阻斷藥藥物特點(diǎn)用途納多洛爾T1/2長(zhǎng)，強(qiáng)度為普奈洛爾的6倍，可增加腎血流量需用

受體阻斷藥的腎功能不全者噻嗎洛爾為目前作用最強(qiáng)的

受體阻斷藥，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，無(wú)膜穩(wěn)定作用青光眼吲哚洛爾強(qiáng)度為普奈洛爾的6-15倍，內(nèi)在擬交感活性強(qiáng)。心功能不全高血壓患者四、選擇性β1受體阻斷藥

阿替洛爾和美托洛爾:

具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，而膜穩(wěn)定作用較弱，屬長(zhǎng)效心臟選擇性

1受體阻斷劑。用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)和特發(fā)性震顫等。第三節(jié)α、β受體阻斷藥

拉貝洛爾(柳胺芐心定）

可選擇性阻斷

1受體，同時(shí)阻斷

1、2