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《骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)》歡迎參加《骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)》課程。本課程將系統(tǒng)介紹骨髓細(xì)胞的形態(tài)特征、發(fā)育過(guò)程及臨床意義。通過(guò)學(xué)習(xí),您將掌握骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和實(shí)踐技能,為血液病的診斷和研究奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。本課程采用形態(tài)學(xué)與功能相結(jié)合的教學(xué)方式,通過(guò)高清顯微圖像和詳細(xì)解析,幫助您識(shí)別各類骨髓細(xì)胞,理解其在正常與病理狀態(tài)下的形態(tài)變化。課程內(nèi)容涵蓋從基礎(chǔ)理論到臨床實(shí)踐的全面知識(shí)體系。讓我們一起探索微觀世界中的骨髓細(xì)胞奧秘,解讀生命的密碼。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)的重要性血液疾病診斷的基石骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是血液系統(tǒng)疾病診斷的最基礎(chǔ)、最重要的手段之一。通過(guò)觀察細(xì)胞形態(tài)變化,可以初步判斷多種血液病的類型及嚴(yán)重程度。在白血病、骨髓增生異常綜合征等疾病中,形態(tài)學(xué)檢查往往是診斷的第一步,也是分型和療效評(píng)估的重要依據(jù)。治療監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵窗口在血液病治療過(guò)程中,通過(guò)定期檢測(cè)骨髓細(xì)胞形態(tài)變化,可以及時(shí)評(píng)估治療效果,指導(dǎo)下一步治療方案調(diào)整。微小殘留病變的監(jiān)測(cè)也依賴于精細(xì)的形態(tài)學(xué)觀察,結(jié)合免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù),形成完整的診療體系。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)展歷史119世紀(jì)初期德國(guó)病理學(xué)家維爾肖首次描述白血病,但尚未有系統(tǒng)的骨髓形態(tài)學(xué)研究21877年保羅·埃利希發(fā)明酸性和堿性染料染色技術(shù),為細(xì)胞形態(tài)學(xué)奠定基礎(chǔ)31891年羅曼諾夫斯基開(kāi)發(fā)出用于血細(xì)胞染色的方法,后演變?yōu)楝F(xiàn)代瑞-吉染色法420世紀(jì)中期電子顯微鏡應(yīng)用于骨髓細(xì)胞研究,細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)被揭示5現(xiàn)代發(fā)展形態(tài)學(xué)與免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合,形成多維診斷體系課件結(jié)構(gòu)與學(xué)習(xí)要點(diǎn)實(shí)踐應(yīng)用典型病例分析與自測(cè)訓(xùn)練異常形態(tài)學(xué)各系統(tǒng)病理性變化特征正常細(xì)胞形態(tài)三大系統(tǒng)細(xì)胞發(fā)育全過(guò)程基礎(chǔ)理論骨髓結(jié)構(gòu)與采集技術(shù)本課程分為四大模塊,從骨髓基礎(chǔ)理論開(kāi)始,詳細(xì)講解正常細(xì)胞形態(tài)特征,繼而探討病理狀態(tài)下的形態(tài)變化,最后通過(guò)實(shí)際案例分析鞏固知識(shí)點(diǎn)。每個(gè)章節(jié)均有考核重點(diǎn),請(qǐng)?zhí)貏e關(guān)注細(xì)胞形態(tài)特征的分辨與鑒別,這是本課程的核心內(nèi)容。骨髓與外周血對(duì)比組成成分差異骨髓中含有各階段發(fā)育的細(xì)胞,從早期祖細(xì)胞到成熟細(xì)胞均可見(jiàn)到;而外周血主要是成熟細(xì)胞,僅在病理狀態(tài)下可見(jiàn)未成熟細(xì)胞。骨髓中巨核細(xì)胞僅存在于骨髓中,外周血中不可見(jiàn)。紅系前體細(xì)胞在正常人外周血中也不可見(jiàn)。細(xì)胞比例差異骨髓中粒系:紅系比例約為3:1,而外周血中白細(xì)胞:紅細(xì)胞數(shù)量比約為1:1000。骨髓中淋巴細(xì)胞比例較低,約10-20%,而外周血中淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞的20-40%。功能差異骨髓是造血器官,主要功能是產(chǎn)生各種血細(xì)胞;外周血?jiǎng)t主要承擔(dān)運(yùn)輸氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、免疫防御等功能。骨髓檢查可反映造血功能狀態(tài),外周血檢查則反映循環(huán)血液中血細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。骨髓的結(jié)構(gòu)和功能紅骨髓主要分布于扁骨、短骨和長(zhǎng)骨骺端造血活躍,富含造血干細(xì)胞和前體細(xì)胞顏色呈紅色,主要由造血細(xì)胞組成黃骨髓主要分布于長(zhǎng)骨骨干造血不活躍,主要由脂肪細(xì)胞構(gòu)成顏色呈黃色,在需要時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)榧t骨髓骨髓基質(zhì)包括間質(zhì)細(xì)胞、網(wǎng)狀纖維和血管為造血細(xì)胞提供支持和營(yíng)養(yǎng)分泌造血因子調(diào)節(jié)造血過(guò)程骨髓微環(huán)境由細(xì)胞和非細(xì)胞成分共同構(gòu)成調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的自我更新和分化在造血穩(wěn)態(tài)維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用骨髓穿刺/活檢采集規(guī)范患者準(zhǔn)備詳細(xì)告知操作目的及過(guò)程簽署知情同意書(shū)檢查凝血功能采取適當(dāng)體位(側(cè)臥或俯臥)穿刺操作常規(guī)消毒、鋪巾、局麻選擇合適穿刺點(diǎn)(通常為髂后上棘)垂直刺入,感覺(jué)穿過(guò)骨皮質(zhì)抽吸5-10ml骨髓液,動(dòng)作要輕柔標(biāo)本處理立即制作涂片(2-3分鐘內(nèi)完成)采集EDTA抗凝管用于流式細(xì)胞術(shù)肝素抗凝管用于染色體分析收集骨髓碎片進(jìn)行活檢病理檢查骨髓涂片制作及染色涂片制作技術(shù)取骨髓液一滴(約10-20μl)置于載玻片一端,用推片法制作,注意控制速度和力度,使細(xì)胞均勻分布。理想的骨髓涂片應(yīng)具有"魚(yú)尾"特征,細(xì)胞分布由厚到薄,便于在不同區(qū)域觀察各類細(xì)胞。常規(guī)染色方法瑞-吉染色(Wright-Giemsa染色)是最常用的染色方法,可清晰顯示細(xì)胞核染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和胞質(zhì)顆粒。核染色質(zhì)呈紫藍(lán)色,嗜酸性顆粒呈紅色,嗜堿性顆粒呈深藍(lán)色,中性顆粒呈紫紅色。特殊染色技術(shù)過(guò)氧化物酶(MPO)染色用于鑒別骨髓細(xì)胞系來(lái)源;堿性磷酸酶(NAP)評(píng)分用于慢性粒細(xì)胞白血病診斷;PAS染色在急性淋巴細(xì)胞白血病中有特殊表現(xiàn);鐵染色用于評(píng)估骨髓鐵儲(chǔ)備狀態(tài)。骨髓常見(jiàn)鏡檢視野與判讀低倍鏡檢(100×)用于觀察骨髓增生程度、粒紅比例、巨核細(xì)胞數(shù)量和分布。正常骨髓細(xì)胞排列緊密但不重疊,巨核細(xì)胞每低倍視野約1-3個(gè)。增生過(guò)度時(shí)細(xì)胞密集重疊,減低時(shí)可見(jiàn)大量脂肪空泡。中倍鏡檢(400×)用于觀察各系細(xì)胞比例和總體形態(tài)特點(diǎn)。此倍率下可以區(qū)分粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系和淋巴細(xì)胞,對(duì)造血島分布進(jìn)行評(píng)估。正常骨髓中可見(jiàn)到各階段發(fā)育的細(xì)胞,排列有序。高倍鏡檢(1000×,油鏡)用于細(xì)胞形態(tài)的詳細(xì)觀察,包括核染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、核仁特點(diǎn)、胞質(zhì)顆粒性質(zhì)等。在此倍率下可以發(fā)現(xiàn)核染色質(zhì)異常、艾氏小體、姆氏小體等細(xì)微結(jié)構(gòu),對(duì)白血病等疾病的分型至關(guān)重要。骨髓細(xì)胞分類基礎(chǔ)造血干細(xì)胞具有自我更新與多向分化潛能紅細(xì)胞系包括原紅、幼紅、中幼紅、晚幼紅到成熟紅細(xì)胞粒細(xì)胞系包括原粒、早幼粒、中幼粒、晚幼粒、桿狀核及分葉核淋巴細(xì)胞系包括原始淋巴細(xì)胞、幼稚與成熟淋巴細(xì)胞巨核細(xì)胞-血小板系從巨核母細(xì)胞發(fā)展到產(chǎn)生血小板的成熟巨核細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞系包括單核母細(xì)胞、前單核細(xì)胞到成熟單核細(xì)胞造血的基本過(guò)程造血干細(xì)胞位于造血系統(tǒng)頂端的多能干細(xì)胞2多潛能祖細(xì)胞分化為髓系或淋系祖細(xì)胞限制性祖細(xì)胞各系列特定祖細(xì)胞形成前體細(xì)胞擴(kuò)增大量增殖并逐漸成熟終末分化形成各類成熟血細(xì)胞造血是一個(gè)高度有序的過(guò)程,從造血干細(xì)胞經(jīng)過(guò)一系列分化、增殖和成熟階段,最終產(chǎn)生成熟的血細(xì)胞。這一過(guò)程受多種造血因子和骨髓微環(huán)境的精密調(diào)控。正常情況下,骨髓每天能產(chǎn)生數(shù)百億的血細(xì)胞,以滿足機(jī)體需求。早期原始細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征造血干細(xì)胞骨髓中極為罕見(jiàn),形態(tài)與淋巴母細(xì)胞相似。細(xì)胞大小約10-15μm,核圓形,染色質(zhì)細(xì)膩,可見(jiàn)2-3個(gè)核仁,胞質(zhì)量極少呈淡藍(lán)色,無(wú)顆粒。通常需借助特殊標(biāo)志物CD34、CD117等進(jìn)行識(shí)別。祖細(xì)胞特點(diǎn)比干細(xì)胞稍小,核仍圓形但染色質(zhì)稍粗,核仁不明顯。胞質(zhì)藍(lán)色,量較干細(xì)胞多。各系祖細(xì)胞形態(tài)相似,需要特異性標(biāo)記如CD33、CD13(髓系)、CD71(紅系)等進(jìn)行鑒別。早期分化標(biāo)志細(xì)胞開(kāi)始向特定系列分化時(shí)出現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化。紅系前體胞質(zhì)逐漸呈嗜堿性;粒系前體出現(xiàn)特異性顆粒;巨核系細(xì)胞體積增大,核開(kāi)始分葉;淋系前體細(xì)胞質(zhì)少、核染色質(zhì)逐漸致密。骨髓增殖池與儲(chǔ)備池增殖池定義與特點(diǎn)增殖池是指骨髓中處于活躍分裂狀態(tài)的細(xì)胞群體,主要包括早期前體細(xì)胞。這些細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力,核染色質(zhì)較疏松,核仁明顯,細(xì)胞分裂象較多見(jiàn)。增殖池中的細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子刺激反應(yīng)敏感,是調(diào)節(jié)骨髓造血功能的重要靶點(diǎn)。血液系統(tǒng)疾病常首先表現(xiàn)為增殖池異常。儲(chǔ)備池組成與功能儲(chǔ)備池主要由發(fā)育后期的相對(duì)成熟細(xì)胞構(gòu)成,這些細(xì)胞已基本完成分化但尚未釋放入血。儲(chǔ)備池細(xì)胞核染色質(zhì)致密,分裂活性低,主要起暫時(shí)儲(chǔ)存作用。在急性失血或感染等應(yīng)急狀態(tài)下,儲(chǔ)備池細(xì)胞可快速釋放入血,是機(jī)體應(yīng)對(duì)緊急情況的第一線防御機(jī)制。健康成人骨髓中儲(chǔ)備池細(xì)胞可維持5-7天的血細(xì)胞供應(yīng)。各類骨髓細(xì)胞比例參考值中性粒細(xì)胞系紅細(xì)胞系淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞系嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞漿細(xì)胞巨核細(xì)胞系正常骨髓中各類細(xì)胞比例維持在相對(duì)穩(wěn)定的范圍內(nèi),其中以中性粒細(xì)胞系所占比例最高,約為40-60%。粒系與紅系比例(即粒紅比)通常為2-4:1。淋巴細(xì)胞占比約10-20%,單核細(xì)胞系占1-5%。嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞比例較低,分別為1-5%和<1%。漿細(xì)胞不超過(guò)2%,巨核細(xì)胞約占0.05-0.1%。在評(píng)估骨髓象時(shí),各系統(tǒng)細(xì)胞比例的變化具有重要診斷意義。比例失調(diào)可提示多種疾病,如粒紅比降低見(jiàn)于急性紅白血病,升高見(jiàn)于感染狀態(tài)等。骨髓鏡下評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)增生程度評(píng)估通過(guò)低倍鏡檢查骨髓細(xì)胞與脂肪比例,判斷骨髓增生狀態(tài)。正常骨髓細(xì)胞占50-70%,脂肪占30-50%。增生活躍時(shí)細(xì)胞比例>70%,減低時(shí)細(xì)胞<30%。年齡因素需考慮,老年人正常骨髓細(xì)胞比例相對(duì)較低。比例分析計(jì)數(shù)300-500個(gè)有核細(xì)胞,分析各系統(tǒng)細(xì)胞比例。重點(diǎn)關(guān)注粒紅比、原始細(xì)胞比例(正常<5%)、淋漿細(xì)胞比例。比例異常提示相關(guān)血液系統(tǒng)疾病。質(zhì)量評(píng)價(jià)觀察細(xì)胞形態(tài)、大小、成熟度,核染色質(zhì)特點(diǎn),胞質(zhì)顆粒性質(zhì)等。注意異常形態(tài)如核-漿比例失調(diào)、胞質(zhì)異常顆粒、核形不規(guī)則等,這些變化對(duì)疾病診斷具有重要價(jià)值。特殊細(xì)胞識(shí)別尋找特殊或異常細(xì)胞,如白血病細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、異常巨核細(xì)胞等。某些疾病中即使異常細(xì)胞比例極低,也具有診斷意義,需仔細(xì)尋找。粒細(xì)胞發(fā)展概述原始粒細(xì)胞大型圓形細(xì)胞,核占主體,染色質(zhì)細(xì)致,2-5個(gè)核仁,胞質(zhì)藍(lán)色無(wú)明顯顆粒早幼粒細(xì)胞細(xì)胞略小,核圓形但染色質(zhì)稍粗,核仁減少,胞質(zhì)中出現(xiàn)原發(fā)顆粒中幼粒細(xì)胞核染色質(zhì)進(jìn)一步濃縮,核仁不可見(jiàn),胞質(zhì)中出現(xiàn)特異性顆粒晚幼粒細(xì)胞核腎形或馬蹄形,染色質(zhì)粗塊狀,胞質(zhì)中特異性顆粒增多成熟粒細(xì)胞核分葉,染色質(zhì)高度凝聚,胞質(zhì)充滿特異性顆粒粒細(xì)胞從原始細(xì)胞到成熟約需10-14天,其中前5-7天在骨髓增殖池中經(jīng)歷劇烈分裂增殖,后5-7天在儲(chǔ)備池中完成最終成熟。在發(fā)育過(guò)程中,細(xì)胞體積逐漸減小,核染色質(zhì)逐漸凝聚,核形從圓形變?yōu)榉秩~狀,胞質(zhì)顆粒逐漸增多。各階段細(xì)胞在形態(tài)上的變化反映了其功能的逐步完善。原始粒細(xì)胞(I型)15-20μm細(xì)胞直徑骨髓中較大的未成熟細(xì)胞4:1核質(zhì)比核占細(xì)胞大部分面積2-5個(gè)核仁數(shù)量清晰可見(jiàn),結(jié)構(gòu)明顯原始粒細(xì)胞I型是粒細(xì)胞系列的起始階段,屬于最早期可形態(tài)學(xué)識(shí)別的粒系前體細(xì)胞。其特點(diǎn)是細(xì)胞體積大,核圓形或卵圓形,位于中央。核染色質(zhì)細(xì)網(wǎng)狀,分布均勻,核膜清晰但不厚。胞質(zhì)量少,呈淡藍(lán)色,無(wú)特異性顆粒。在骨髓涂片中,原始粒細(xì)胞I型約占有核細(xì)胞的0.5-1%。此階段細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力,但分化程度低,形態(tài)識(shí)別主要依靠核染色質(zhì)特點(diǎn)和核仁數(shù)量。與淋巴母細(xì)胞相比,原始粒細(xì)胞胞質(zhì)相對(duì)更多,核染色質(zhì)更疏松。原始粒細(xì)胞(II型)核染色質(zhì)特點(diǎn)II型原始粒細(xì)胞的核染色質(zhì)略粗于I型,呈細(xì)塊狀分布,但仍保持均勻分布特點(diǎn)。核膜較I型稍厚,但邊緣仍顯清晰。核孔開(kāi)始出現(xiàn),但不明顯,這是區(qū)別于早幼粒細(xì)胞的重要特征。胞質(zhì)特征胞質(zhì)量較I型增多,約占細(xì)胞體積的1/3,核質(zhì)比約為2:1。胞質(zhì)仍呈淡藍(lán)色,但開(kāi)始出現(xiàn)少量非特異性原發(fā)顆粒(疊氮藍(lán)陽(yáng)性顆粒),這些顆粒分布不均勻,多位于高爾基區(qū)。胞質(zhì)邊緣不規(guī)則。與相鄰階段的鑒別與I型原始粒細(xì)胞相比,II型細(xì)胞核仁減少(1-3個(gè)),且不如I型明顯。與早幼粒細(xì)胞相比,II型原始粒細(xì)胞無(wú)明顯的特異性顆粒,核染色質(zhì)更疏松,核仁仍可見(jiàn)。在白血病分型中,區(qū)分這些細(xì)微差別具有重要意義。早幼粒細(xì)胞整體形態(tài)特征早幼粒細(xì)胞較原始粒細(xì)胞體積略小,直徑約12-15μm。細(xì)胞形態(tài)仍呈圓形或卵圓形。核位于中央,核質(zhì)比降至約1.5:1,表明胞質(zhì)相對(duì)增多。是粒細(xì)胞系發(fā)育過(guò)程中的第三階段細(xì)胞。核染色質(zhì)特點(diǎn)核染色質(zhì)明顯粗于原始粒細(xì)胞,呈塊狀分布,但塊間仍有連接。核膜增厚,核孔開(kāi)始明顯。核仁通常不可見(jiàn)或極不明顯,這是區(qū)別于原始粒細(xì)胞的重要標(biāo)志。在高倍鏡下仔細(xì)觀察可發(fā)現(xiàn)核染色質(zhì)的網(wǎng)格狀排列。胞質(zhì)與顆粒胞質(zhì)呈淡藍(lán)色或灰藍(lán)色,其最顯著特征是特異性顆粒的出現(xiàn)。這些顆粒細(xì)小且稀少,分布不均勻,在中性粒細(xì)胞系統(tǒng)中呈紫紅色(嗜中性)。顆粒的出現(xiàn)標(biāo)志著細(xì)胞開(kāi)始獲得特定的功能特性,是鑒別早幼粒細(xì)胞的關(guān)鍵所在。中幼粒細(xì)胞細(xì)胞與核的變化中幼粒細(xì)胞直徑約10-14μm,較早幼粒細(xì)胞進(jìn)一步縮小。細(xì)胞仍呈圓形,但核開(kāi)始偏向一側(cè),不再居中。核形態(tài)從圓形變?yōu)槁猿事褕A形或稍不規(guī)則。核染色質(zhì)呈明顯的塊狀,核仁完全消失。核質(zhì)比進(jìn)一步下降至約1:1,表明胞質(zhì)體積與細(xì)胞核大小相當(dāng)。核膜厚重,核孔明顯,染色質(zhì)塊間連接減少,呈明顯的"棋盤狀"排列。胞質(zhì)顆粒特征胞質(zhì)顏色由藍(lán)色轉(zhuǎn)為淡紅色或灰紅色,這是一個(gè)重要的形態(tài)學(xué)變化,反映了胞質(zhì)內(nèi)血紅蛋白過(guò)氧化物酶等酶的增加,與功能成熟相關(guān)。特異性顆粒明顯增多,幾乎分布于整個(gè)胞質(zhì),密度高且均勻。在中性粒細(xì)胞系中,這些顆粒呈紫紅色。顆粒大小比早幼粒細(xì)胞階段更均一,是鑒別中幼粒細(xì)胞的顯著特征。晚幼粒細(xì)胞晚幼粒細(xì)胞直徑約10-12μm,是粒細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中接近成熟的階段。其核最顯著的特點(diǎn)是呈腎形或馬蹄形,常有一側(cè)凹陷,染色質(zhì)高度凝聚呈塊狀,核膜厚重。核質(zhì)比約為1:2,胞質(zhì)明顯多于細(xì)胞核。胞質(zhì)呈淡粉紅色,充滿密集的特異性顆粒,在中性粒細(xì)胞中這些顆粒呈紫紅色。此階段細(xì)胞已具備基本的吞噬和殺菌功能,但運(yùn)動(dòng)能力仍有限。在骨髓中,晚幼粒細(xì)胞占有核細(xì)胞的約10-15%,是粒細(xì)胞系中數(shù)量較多的階段。帶狀核粒細(xì)胞核形態(tài)特征帶狀核粒細(xì)胞的最顯著特點(diǎn)是其核呈帶狀或馬蹄形,但尚未分葉。核的一端可能稍粗,另一端稍細(xì),但兩端之間的連接帶寬度超過(guò)1/3核直徑,這是區(qū)別于分葉核粒細(xì)胞的關(guān)鍵特征。核染色質(zhì)高度凝聚,呈密集的塊狀,核膜厚重,幾乎看不到核染色質(zhì)間的連接。核質(zhì)比進(jìn)一步降低至約1:3。胞質(zhì)特點(diǎn)胞質(zhì)豐富,呈淺粉紅色,充滿密集均勻的特異性顆粒。在中性粒細(xì)胞中,這些顆粒呈紫紅色,分布均勻,大小一致。整個(gè)胞質(zhì)邊緣規(guī)則,細(xì)胞輪廓清晰。此階段細(xì)胞已具備較強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)、趨化、吞噬及殺菌能力,是儲(chǔ)備池中的主要細(xì)胞群體,可隨時(shí)釋放入血應(yīng)對(duì)感染。臨床意義帶狀核粒細(xì)胞在骨髓中占有核細(xì)胞的12-15%,在外周血中占白細(xì)胞的3-5%。在感染等應(yīng)激狀態(tài)下,帶狀核粒細(xì)胞比例顯著增高,稱為"核左移",是細(xì)菌感染的重要指標(biāo)。某些遺傳性疾病如Pelger-Huet核異常癥,帶狀核粒細(xì)胞可持續(xù)增高,但無(wú)臨床癥狀,需與感染狀態(tài)下的核左移鑒別。分葉核中性粒細(xì)胞分葉核中性粒細(xì)胞帶狀核粒細(xì)胞分葉核中性粒細(xì)胞是粒細(xì)胞發(fā)育的終末階段,直徑約10-12μm。其最顯著特征是核已分葉,通常為2-4葉,葉間有細(xì)絲相連,細(xì)絲寬度不超過(guò)核直徑的1/3。核染色質(zhì)高度凝聚呈塊狀,可見(jiàn)性別染色體附屬物(鼓槌狀或桿狀)。胞質(zhì)豐富,呈淺粉紅色,核質(zhì)比約為1:3。胞質(zhì)中充滿均勻分布的特異性顆粒(紫紅色),顆粒大小一致。成熟的分葉核中性粒細(xì)胞具有完善的吞噬、殺菌和趨化性,是機(jī)體抵抗病原微生物感染的重要防線。在外周血中,分葉核中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的50-70%。嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)育過(guò)程1嗜酸性原始細(xì)胞形態(tài)與中性粒細(xì)胞系原始細(xì)胞相似,難以區(qū)分。細(xì)胞大,核染色質(zhì)細(xì)膩,有核仁,胞質(zhì)藍(lán)色無(wú)特征性顆粒。2嗜酸性早幼粒細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)特征性橙紅色顆粒,但數(shù)量少。核染色質(zhì)較粗,核仁不明顯,胞質(zhì)仍呈淡藍(lán)色。3嗜酸性中幼粒細(xì)胞橙紅色顆粒明顯增多,分布更均勻。核染色質(zhì)塊狀,核仁消失,胞質(zhì)淡粉色。4嗜酸性晚幼粒細(xì)胞核形開(kāi)始不規(guī)則,染色質(zhì)高度凝聚。胞質(zhì)中橙紅色顆粒密集均勻,較中性粒細(xì)胞顆粒大。5成熟嗜酸性粒細(xì)胞核分葉(通常為雙葉),胞質(zhì)充滿大而均勻的橙紅色顆粒。成熟嗜酸性粒細(xì)胞10-12μm細(xì)胞直徑與中性粒細(xì)胞相當(dāng)1:3核質(zhì)比胞質(zhì)占主要部分0.2-4%骨髓比例正常參考范圍成熟嗜酸性粒細(xì)胞的最顯著特征是胞質(zhì)中充滿均勻的大型橙紅色(嗜酸性)顆粒。這些顆粒明顯大于中性粒細(xì)胞顆粒,直徑約0.5-1.5μm,呈圓形或卵圓形,折光性強(qiáng),在顯微鏡下非常醒目。細(xì)胞核通常呈雙葉狀,少數(shù)可為三葉,葉間有細(xì)絲相連。核染色質(zhì)高度凝聚呈塊狀。嗜酸性粒細(xì)胞參與變態(tài)反應(yīng)、寄生蟲(chóng)感染防御和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié),在過(guò)敏性疾病、寄生蟲(chóng)病和某些腫瘤中數(shù)量可明顯增加。骨髓中嗜酸性粒細(xì)胞占有核細(xì)胞的0.2-4%,外周血中占白細(xì)胞的0.5-5%。嗜堿性粒細(xì)胞發(fā)展全程嗜堿性原始細(xì)胞形態(tài)與其他系原始細(xì)胞相似,無(wú)法通過(guò)普通染色區(qū)分。需特殊染色或免疫標(biāo)記確認(rèn)。細(xì)胞大,核染色質(zhì)細(xì)膩,有核仁,胞質(zhì)淡藍(lán)無(wú)特征性顆粒。嗜堿性早幼粒細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)深藍(lán)色或紫色(嗜堿性)顆粒,但數(shù)量極少。核染色質(zhì)較原始細(xì)胞粗,但仍可見(jiàn)核仁。胞質(zhì)呈淡藍(lán)色,顆粒常遮蓋部分核染色質(zhì)。嗜堿性中晚幼粒細(xì)胞嗜堿性顆粒數(shù)量顯著增加,呈深藍(lán)紫色,大小不均。核染色質(zhì)凝聚,核仁消失,核形開(kāi)始不規(guī)則。由于發(fā)育階段少且數(shù)量稀少,中幼和晚幼階段常合并描述。成熟嗜堿性粒細(xì)胞胞質(zhì)中充滿大而不均的深藍(lán)紫色顆粒,這些顆粒常遮蓋細(xì)胞核,使核形態(tài)難以辨認(rèn)。核通常為分葉狀,但不如中性和嗜酸性粒細(xì)胞明顯。成熟嗜堿性粒細(xì)胞基本形態(tài)特征成熟嗜堿性粒細(xì)胞直徑約10-12μm,與中性粒細(xì)胞大小相近。其最突出特點(diǎn)是胞質(zhì)中充滿大小不均的深藍(lán)紫色顆粒,這些顆粒直徑約0.5-1.5μm,在水溶液中易溶解,染色不當(dāng)時(shí)顆??擅撌?,留下空泡。細(xì)胞核通常為雙葉狀,但因被大量顆粒覆蓋,核形態(tài)常不易辨認(rèn)。核染色質(zhì)呈塊狀,高度凝聚。骨髓中嗜堿性粒細(xì)胞極為罕見(jiàn),僅占有核細(xì)胞的0-0.5%,外周血中占白細(xì)胞的0-1%。功能與臨床意義嗜堿性粒細(xì)胞胞質(zhì)顆粒含有大量組胺、肝素和其他炎癥介質(zhì),參與變態(tài)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。嗜堿性粒細(xì)胞表面有高親和力IgE受體,在過(guò)敏反應(yīng)中釋放顆粒內(nèi)容物。嗜堿性粒細(xì)胞增多見(jiàn)于慢性骨髓性白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等骨髓增殖性疾病,以及某些變態(tài)反應(yīng)性疾病和寄生蟲(chóng)感染。在急性過(guò)敏反應(yīng)期間,外周血中嗜堿性粒細(xì)胞可暫時(shí)性降低,稱為"嗜堿性粒細(xì)胞減少癥"。單核細(xì)胞發(fā)育過(guò)程單核細(xì)胞祖細(xì)胞與粒系祖細(xì)胞形態(tài)相似,需特殊標(biāo)記鑒別1單核母細(xì)胞大細(xì)胞,核圓形或卵圓形,染色質(zhì)細(xì)網(wǎng)狀,有2-5個(gè)核仁2前單核細(xì)胞核開(kāi)始彎曲或腎形,染色質(zhì)細(xì)膩,胞質(zhì)藍(lán)灰色,可見(jiàn)假足3成熟單核細(xì)胞核不規(guī)則或腦回狀,染色質(zhì)細(xì)膩,胞質(zhì)藍(lán)灰色有空泡4組織巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞進(jìn)入組織后分化形成,形態(tài)多樣,吞噬功能強(qiáng)5成熟單核細(xì)胞大小與整體形態(tài)成熟單核細(xì)胞是外周血中最大的白細(xì)胞,直徑約15-20μm。細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,邊緣常有偽足樣突起,反映其活躍的運(yùn)動(dòng)能力。在干燥涂片中,單核細(xì)胞常有"煎蛋"狀外觀,胞質(zhì)向外鋪展。核的特征核形態(tài)極具特點(diǎn),呈不規(guī)則形、馬蹄形或腦回狀,有時(shí)可見(jiàn)明顯的凹陷或折疊。核染色質(zhì)細(xì)膩,呈細(xì)網(wǎng)狀或"塵埃狀",比淋巴細(xì)胞疏松但比原始細(xì)胞致密。核仁通常不明顯。核質(zhì)比約為1:1至1:2。胞質(zhì)特點(diǎn)胞質(zhì)豐富,呈藍(lán)灰色或灰色,質(zhì)地松散,常含有細(xì)小空泡和塵埃狀顆粒,這些顆粒為溶酶體。胞質(zhì)可呈現(xiàn)玻璃樣透明感,邊緣不規(guī)則,有時(shí)可見(jiàn)偽足樣突起。單核細(xì)胞不含特異性顆粒,這是區(qū)別于中性粒細(xì)胞的重要特征。紅細(xì)胞系發(fā)育概述紅系祖細(xì)胞最早期可識(shí)別的紅系前體,形態(tài)與其他系祖細(xì)胞相似,需特殊標(biāo)記鑒別原始紅細(xì)胞大型圓形細(xì)胞,核染色質(zhì)細(xì)網(wǎng)狀,有核仁,胞質(zhì)深藍(lán)色早幼紅細(xì)胞細(xì)胞和核縮小,核染色質(zhì)凝聚,胞質(zhì)仍呈藍(lán)色(嗜堿性)中幼紅細(xì)胞核進(jìn)一步縮小,染色質(zhì)塊狀,胞質(zhì)呈藍(lán)粉色(多染性)晚幼紅細(xì)胞核極度凝縮呈濃染小圓塊,胞質(zhì)呈橙紅色(嗜酸性)網(wǎng)織紅細(xì)胞核已排出,胞質(zhì)中仍含RNA殘余,特殊染色可見(jiàn)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)成熟紅細(xì)胞無(wú)核雙凹圓餅狀,直徑7-8μm,胞質(zhì)均勻橙紅色原始紅細(xì)胞基本形態(tài)特征原始紅細(xì)胞是最早可識(shí)別的紅系前體細(xì)胞,直徑14-19μm,大于成熟紅細(xì)胞2倍以上。細(xì)胞呈圓形,邊緣規(guī)則。核大而圓,位于中央,占細(xì)胞大部分面積,核質(zhì)比約為4:1。核染色質(zhì)呈細(xì)網(wǎng)狀,均勻分布,有1-2個(gè)核仁。胞質(zhì)特點(diǎn)胞質(zhì)深藍(lán)色(強(qiáng)嗜堿性),圍繞細(xì)胞核呈窄環(huán)狀,質(zhì)地均勻無(wú)顆粒。胞質(zhì)顏色深是原始紅細(xì)胞的重要特征,反映了豐富的核糖體和RNA,為后期血紅蛋白合成做準(zhǔn)備。??梢?jiàn)胞質(zhì)邊緣的鈕扣樣凸起,稱為"胞質(zhì)突起"。鑒別要點(diǎn)與原始粒細(xì)胞相比,原始紅細(xì)胞胞質(zhì)顏色更深(深藍(lán)vs淡藍(lán)),更均勻,無(wú)顆粒。核染色質(zhì)略粗于原始粒細(xì)胞。與早幼紅細(xì)胞相比,原始紅細(xì)胞體積更大,核仁明顯,核染色質(zhì)更細(xì)膩。在骨髓中占有核細(xì)胞的0.5-1%,是識(shí)別紅系發(fā)育起點(diǎn)的關(guān)鍵細(xì)胞。早幼紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化早幼紅細(xì)胞是原始紅細(xì)胞的下一階段,直徑12-16μm,較原始紅細(xì)胞小約25%。細(xì)胞保持圓形,邊緣規(guī)則。核仍居中,但體積相對(duì)縮小,核質(zhì)比降至約2:1。核染色質(zhì)明顯粗于原始紅細(xì)胞,呈塊狀排列,染色深,核仁不再可見(jiàn)。此階段核染色質(zhì)變化是關(guān)鍵鑒別點(diǎn):從原始紅細(xì)胞的細(xì)網(wǎng)狀轉(zhuǎn)變?yōu)榇謮K狀,塊間仍有連接。染色質(zhì)的凝聚反映了細(xì)胞開(kāi)始走向終末分化,失去增殖能力。胞質(zhì)特征與功能胞質(zhì)仍呈深藍(lán)色(嗜堿性),但范圍增大,圍繞細(xì)胞核形成較寬的環(huán),質(zhì)地均勻無(wú)顆粒。胞質(zhì)顏色較原始紅細(xì)胞稍淺,反映RNA含量略有減少,但仍大量存在。這一階段細(xì)胞開(kāi)始合成血紅蛋白,但含量尚少,不足以改變胞質(zhì)顏色。早幼紅細(xì)胞因嗜堿性胞質(zhì)也稱為"嗜堿性紅細(xì)胞",在骨髓中約占有核細(xì)胞的1-4%。每個(gè)早幼紅細(xì)胞經(jīng)過(guò)2-3次分裂可產(chǎn)生4-8個(gè)中幼紅細(xì)胞。中幼紅細(xì)胞中幼紅細(xì)胞直徑約10-12μm,比早幼紅細(xì)胞進(jìn)一步縮小。細(xì)胞呈圓形,核仍位于中央,但體積明顯縮小,核質(zhì)比約為1:1。核染色質(zhì)呈粗塊狀,塊間連接減少,染色深而致密,呈"棋盤狀"排列。這一階段最顯著的變化是胞質(zhì)顏色由藍(lán)色變?yōu)樗{(lán)粉色或灰粉色(多染性),呈現(xiàn)"兩性"特點(diǎn),即同時(shí)具有嗜堿性和嗜酸性。這一變化反映了細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量的顯著增加,與RNA并存導(dǎo)致了特殊的顏色變化。因此,中幼紅細(xì)胞也稱為"多染性紅細(xì)胞",在骨髓中占有核細(xì)胞的約5-20%。此階段細(xì)胞可進(jìn)行1-2次分裂,每個(gè)中幼紅細(xì)胞可產(chǎn)生2-4個(gè)晚幼紅細(xì)胞。晚幼紅細(xì)胞1核染色質(zhì)高度凝聚深染均質(zhì)狀,無(wú)結(jié)構(gòu)可辨2胞質(zhì)呈橙紅色血紅蛋白大量合成充滿胞質(zhì)細(xì)胞進(jìn)一步縮小直徑約8-10μm,接近成熟紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞是有核紅細(xì)胞的最后階段,核呈深染的小圓塊,幾乎無(wú)結(jié)構(gòu)可辨,常偏于細(xì)胞一側(cè),為即將排出做準(zhǔn)備。核質(zhì)比降至約1:2或1:3,胞質(zhì)明顯多于細(xì)胞核。胞質(zhì)呈均勻的橙紅色(嗜酸性),表明RNA幾乎完全消失,胞質(zhì)中主要為血紅蛋白。這一階段細(xì)胞不再分裂,而是通過(guò)核排出進(jìn)入下一階段。核排出過(guò)程中,核被推向細(xì)胞邊緣,胞質(zhì)凸向相反方向,形成"手鏡狀"細(xì)胞。隨后核被擠出,留下無(wú)核的網(wǎng)織紅細(xì)胞。晚幼紅細(xì)胞在骨髓中約占有核細(xì)胞的5-10%,是紅系發(fā)育中最后出現(xiàn)核分裂的階段。網(wǎng)織紅細(xì)胞形態(tài)與染色特點(diǎn)網(wǎng)織紅細(xì)胞是介于晚幼紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞之間的過(guò)渡形態(tài),已排出細(xì)胞核但仍含有殘余RNA。直徑約7-8μm,與成熟紅細(xì)胞大小相似,呈雙凹圓盤狀。在常規(guī)瑞-吉染色標(biāo)本中,網(wǎng)織紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞無(wú)法區(qū)分,需使用亞甲藍(lán)、新美藍(lán)等超活體染料染色。染色后可見(jiàn)胞質(zhì)中呈網(wǎng)狀或顆粒狀的藍(lán)色結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)是殘余的RNA和線粒體。分類與成熟過(guò)程根據(jù)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)分布可將網(wǎng)織紅細(xì)胞分為I、II、III型:I型網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)彌漫全胞,II型網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)局限于部分胞質(zhì),III型僅有少量顆粒。網(wǎng)織紅細(xì)胞在骨髓中停留約1天,隨后進(jìn)入外周血循環(huán),在血中進(jìn)一步成熟約1-2天后轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒旒t細(xì)胞。這一成熟過(guò)程主要是殘余RNA的逐漸消失。臨床意義網(wǎng)織紅細(xì)胞是評(píng)估骨髓造紅功能的重要指標(biāo)。正常人外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞比例為0.5-1.5%,絕對(duì)值為24-84×10^9/L。在溶血性貧血等紅細(xì)胞破壞增加的情況下,骨髓代償性增加紅細(xì)胞生成,導(dǎo)致網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。而在再生障礙性貧血等骨髓造血功能抑制的疾病中,網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。成熟紅細(xì)胞(補(bǔ)骨髓象)形態(tài)特征成熟紅細(xì)胞是無(wú)核的雙凹圓盤狀細(xì)胞,直徑約7-8μm,中央有凹陷。在骨髓涂片中,成熟紅細(xì)胞通常分布在造血島周圍和骨髓片的周邊區(qū)域。正常骨髓涂片中,紅細(xì)胞呈橙紅色,大小均一,形態(tài)規(guī)則。血紅蛋白與染色性成熟紅細(xì)胞胞質(zhì)呈均勻的橙紅色,反映了富含血紅蛋白。正常紅細(xì)胞中央直徑約為1/3的范圍顏色較淺,形成典型的"中央淺染區(qū)",對(duì)應(yīng)于雙凹圓盤的中央凹陷部位。血紅蛋白含量異常時(shí),可出現(xiàn)紅細(xì)胞染色異常,如低色素性(中央淺染區(qū)擴(kuò)大)或高色素性(無(wú)中央淺染區(qū))。正常變異骨髓中可見(jiàn)少量生理性變異紅細(xì)胞,如大小不等(直徑變異在6-9μm之間)、輕度形態(tài)變異(略呈橢圓形或輕度變形)。這些變異在正常范圍內(nèi)不超過(guò)紅細(xì)胞總數(shù)的5%。超過(guò)此范圍或出現(xiàn)明顯異常形態(tài)(如靶形、鐮形、淚滴形等)則提示病理狀態(tài)。淋巴細(xì)胞發(fā)育總述124淋巴細(xì)胞發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,包括早期的祖細(xì)胞分化和后期的功能性成熟。不同于粒細(xì)胞和紅細(xì)胞主要在骨髓中完成發(fā)育,淋巴細(xì)胞的發(fā)育涉及多個(gè)器官,包括骨髓、胸腺和外周淋巴組織。B細(xì)胞主要在骨髓中發(fā)育,T細(xì)胞則在胸腺中完成主要分化過(guò)程。淋巴祖細(xì)胞源自造血干細(xì)胞分化為B、T和NK前體T細(xì)胞發(fā)育前體細(xì)胞遷移至胸腺經(jīng)歷正負(fù)選擇過(guò)程成熟后進(jìn)入外周循環(huán)B細(xì)胞發(fā)育在骨髓中發(fā)育成熟抗原刺激后形成漿細(xì)胞可產(chǎn)生抗體NK細(xì)胞發(fā)育在骨髓中發(fā)育不依賴于胸腺具有天然殺傷功能原始淋巴細(xì)胞10-12μm細(xì)胞直徑大于成熟淋巴細(xì)胞4:1核質(zhì)比核占據(jù)細(xì)胞大部分5~7%骨髓中比例正常骨髓中罕見(jiàn)原始淋巴細(xì)胞是淋巴細(xì)胞發(fā)育的早期階段,在骨髓中正常比例極低(<1%)。細(xì)胞呈圓形,核位于中央,核染色質(zhì)細(xì)膩,比原始粒細(xì)胞略致密,常有1-2個(gè)不明顯的核仁。核膜略厚于原始粒細(xì)胞。胞質(zhì)極少,呈窄環(huán)狀圍繞細(xì)胞核,顏色深藍(lán),無(wú)顆粒。原始淋巴細(xì)胞與原始粒細(xì)胞形態(tài)相似,主要區(qū)別在于前者胞質(zhì)更少,核染色質(zhì)略致密,邊界更清晰。在急性淋巴細(xì)胞白血病中,原始淋巴細(xì)胞異常增殖,骨髓中比例顯著升高(可>90%)。識(shí)別原始淋巴細(xì)胞通常需結(jié)合免疫表型分析,尋找CD10、CD19(B系)或CD3、CD7(T系)等特異性標(biāo)志。幼稚與成熟淋巴細(xì)胞幼稚淋巴細(xì)胞特點(diǎn)幼稚淋巴細(xì)胞是介于原始淋巴細(xì)胞和成熟淋巴細(xì)胞之間的過(guò)渡形態(tài),直徑約9-11μm。核圓形,居中,染色質(zhì)較原始細(xì)胞粗,呈細(xì)塊狀,無(wú)核仁。核質(zhì)比約為3:1,胞質(zhì)呈窄環(huán)狀,深藍(lán)色,無(wú)顆粒。幼稚淋巴細(xì)胞在正常骨髓中比例極低(<2%),在某些病毒感染(如傳染性單核細(xì)胞增多癥)或自身免疫性疾病中可見(jiàn)比例升高。這類細(xì)胞在活化狀態(tài)下可輕度增大,胞質(zhì)量增加,呈淡藍(lán)色,稱為"反應(yīng)性淋巴細(xì)胞"。成熟淋巴細(xì)胞形態(tài)成熟淋巴細(xì)胞是外周血中體積最小的白細(xì)胞,直徑約7-9μm。根據(jù)體積可分為小、中、大淋巴細(xì)胞,其中小淋巴細(xì)胞最常見(jiàn)。核圓形或略凹陷,染色質(zhì)高度凝聚呈塊狀,深染,無(wú)核仁可見(jiàn)。核質(zhì)比約為2:1至3:1。胞質(zhì)極少,呈窄環(huán)狀,淡藍(lán)色,無(wú)明顯顆粒。少數(shù)細(xì)胞可見(jiàn)少量嗜天青顆粒(NK細(xì)胞和部分T細(xì)胞特征)。成熟淋巴細(xì)胞在骨髓中占有核細(xì)胞的10-20%,在外周血中占白細(xì)胞的20-40%。不同功能亞群的淋巴細(xì)胞在形態(tài)上幾乎無(wú)法區(qū)分,需借助免疫標(biāo)記鑒別。漿細(xì)胞及其發(fā)展?jié){細(xì)胞發(fā)育過(guò)程漿細(xì)胞由B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下分化而來(lái)。其發(fā)育經(jīng)歷多個(gè)階段:初始B細(xì)胞→活化B細(xì)胞→漿母細(xì)胞→前漿細(xì)胞→成熟漿細(xì)胞。在此過(guò)程中,細(xì)胞逐漸獲得產(chǎn)生抗體的能力,而失去增殖潛能。漿細(xì)胞的形成主要發(fā)生在淋巴結(jié)、脾臟等外周淋巴組織中,僅少量成熟漿細(xì)胞回到骨髓。成熟漿細(xì)胞形態(tài)特征成熟漿細(xì)胞直徑約14-20μm,呈卵圓形。最顯著特征是偏心性圓形核和豐富的深藍(lán)色胞質(zhì)。核染色質(zhì)高度凝聚呈"車輪狀"或"扁圓花瓶狀"排列,無(wú)核仁。胞質(zhì)深藍(lán)色(強(qiáng)嗜堿性),反映豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),用于合成和分泌免疫球蛋白。核旁可見(jiàn)淡染的高爾基體區(qū),呈"暈環(huán)"。臨床意義正常骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的0.5-3%。漿細(xì)胞增多見(jiàn)于多種炎癥、自身免疫性疾病和漿細(xì)胞腫瘤。在多發(fā)性骨髓瘤中,異常漿細(xì)胞大量增殖,形態(tài)異常,可見(jiàn)雙核或多核,胞質(zhì)可含有大量免疫球蛋白形成的"羅素小體",或漿折光性"移卡斯特"。骨髓中漿細(xì)胞>10%提示漿細(xì)胞異常增殖性疾病可能。巨核細(xì)胞40-100μm細(xì)胞直徑骨髓中最大的細(xì)胞2-32葉核分葉數(shù)多分葉核是其特征1000-5000產(chǎn)生血小板數(shù)每個(gè)巨核細(xì)胞可釋放巨核細(xì)胞是骨髓中體積最大的細(xì)胞,呈不規(guī)則形態(tài),常見(jiàn)星形或多角狀。其最顯著特征是超大體積和多分葉核,核染色質(zhì)密集,呈塊狀排列,無(wú)核仁。巨核細(xì)胞的多分葉核是由核內(nèi)有絲分裂而無(wú)胞質(zhì)分裂(核內(nèi)復(fù)制)形成的,染色體含量可達(dá)8N-64N。胞質(zhì)豐富,呈淡藍(lán)色或灰藍(lán)色,邊緣部位可見(jiàn)淺灰色顆粒區(qū),這些顆粒是未來(lái)形成血小板的前體物質(zhì),稱為血小板生成區(qū)。巨核細(xì)胞通過(guò)胞質(zhì)突起伸入骨髓竇內(nèi),釋放血小板。正常骨髓中巨核細(xì)胞占有核細(xì)胞的0.05-0.1%,在低倍鏡下(10x)每視野約1-3個(gè)。巨核細(xì)胞數(shù)量異常見(jiàn)于多種血液系統(tǒng)疾病,如原發(fā)性血小板增多癥(數(shù)量增加)和免疫性血小板減少癥(數(shù)量正?;蛟龆嗟螒B(tài)異常)。血小板形態(tài)形成前體階段血小板起源于巨核細(xì)胞,巨核細(xì)胞胞質(zhì)邊緣形成豐富的胞質(zhì)突起,稱為"偽足",內(nèi)含密集的顆粒和細(xì)絲網(wǎng)。這些區(qū)域在巨核細(xì)胞胞質(zhì)中形成境界清晰的顆粒區(qū),為未來(lái)的血小板形成做準(zhǔn)備。隨著成熟,胞質(zhì)中出現(xiàn)大量密集縱橫交錯(cuò)的細(xì)胞膜系統(tǒng),將胞質(zhì)分割成小塊。釋放過(guò)程成熟的巨核細(xì)胞向血竇方向伸出長(zhǎng)條狀胞質(zhì)突起(前血小板),這些突起隨后斷裂成片段,形成血小板。與其他血細(xì)胞不同,血小板形成不經(jīng)過(guò)分裂過(guò)程,而是通過(guò)胞質(zhì)分割實(shí)現(xiàn)。每個(gè)巨核細(xì)胞可產(chǎn)生1000-5000個(gè)血小板,這一過(guò)程稱為血小板生成(thrombopoiesis)。血小板形態(tài)成熟血小板是無(wú)核的細(xì)胞片段,直徑約2-4μm,呈圓盤狀或橢圓形。瑞-吉染色下,血小板呈淡藍(lán)色或灰藍(lán)色,內(nèi)含細(xì)小紫紅色顆粒(α顆粒和致密顆粒)。血小板具有明顯的中央顆粒區(qū)(顏色較深)和外周透明區(qū)(顏色較淡),兩者的境界稱為"透明帶"。細(xì)胞形態(tài)異常:早幼粒異常急性早幼粒細(xì)胞白血病特征急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL,M3型)的異常早幼粒細(xì)胞胞質(zhì)中含有大量異常嗜天青顆粒,這些顆粒比正常早幼粒細(xì)胞更粗大,分布不均,常呈團(tuán)塊狀覆蓋部分細(xì)胞核。核形態(tài)不規(guī)則,常見(jiàn)折疊、分葉或雙核。最特征性的是"花瓣?duì)?或"蝴蝶狀"核形態(tài)。特殊包涵體APL細(xì)胞中可見(jiàn)艾氏小體(Auer小桿)和法加小體(細(xì)胞質(zhì)中針狀或梭形嗜天青顆粒束)。特別是多個(gè)Auer小體聚集形成的"法加小體"是APL的特征性表現(xiàn),在其他類型白血病中罕見(jiàn)。有些變異型APL(微顆粒型)的異常早幼粒細(xì)胞胞質(zhì)中顆粒極少或不明顯,但仍可見(jiàn)Auer小體。分子病理基礎(chǔ)APL細(xì)胞形態(tài)異常的分子基礎(chǔ)是PML-RARα融合基因,由t(15;17)染色體易位形成。這一融合蛋白干擾了早幼粒細(xì)胞的正常分化,導(dǎo)致異常的形態(tài)特征和功能障礙。不同斷點(diǎn)位置可導(dǎo)致形態(tài)學(xué)表現(xiàn)差異,如典型型與微顆粒型。準(zhǔn)確識(shí)別這些異常形態(tài)對(duì)APL的快速診斷和及時(shí)治療至關(guān)重要。紅系異常形態(tài)病理狀態(tài)下,紅細(xì)胞系可出現(xiàn)多種形態(tài)異常。核分裂異常是一種重要表現(xiàn),正常情況下紅系細(xì)胞核分裂呈對(duì)稱性,而在骨髓增生異常綜合征等疾病中,可見(jiàn)不對(duì)稱核分裂,形成大小不等的子細(xì)胞。雙核或多核紅細(xì)胞前體也是病理狀態(tài)的表現(xiàn),常見(jiàn)于巨幼細(xì)胞性貧血和骨髓增生異常綜合征。核染色質(zhì)異常包括核染色質(zhì)疏松(Karyo-休酵)、核染色質(zhì)濃縮(Karyo-濃縮)和核碎裂(Karyo-分裂),這些變化提示細(xì)胞凋亡或病理性成熟障礙。胞質(zhì)異常包括核-胞質(zhì)不成熟不同步(如胞質(zhì)嗜堿性減低但核仍未成熟),以及胞質(zhì)內(nèi)異常包涵體如環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞(見(jiàn)于鐵粒幼細(xì)胞性貧血)和Howell-Jolly小體(見(jiàn)于脾功能減退)。這些異常形態(tài)對(duì)血液疾病的診斷和分類具有重要價(jià)值。巨核細(xì)胞異常及血小板減少巨核細(xì)胞數(shù)量異常巨核細(xì)胞數(shù)量異??煞譃樵龆嗪蜏p少兩種情況。巨核細(xì)胞增多見(jiàn)于原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥等骨髓增殖性疾病,以及反應(yīng)性血小板增多癥(如炎癥、失血后、手術(shù)后等)。巨核細(xì)胞減少則見(jiàn)于再生障礙性貧血、急性白血病骨髓浸潤(rùn)、化療后骨髓抑制等情況。特別是在免疫性血小板減少癥(ITP)中,巨核細(xì)胞數(shù)量正?;蛟龆啵“瀹a(chǎn)生受阻,外周血小板計(jì)數(shù)顯著減少,形成特征性表現(xiàn)。巨核細(xì)胞形態(tài)異常巨核細(xì)胞形態(tài)異常主要包括:體積異常(微小巨核細(xì)胞或巨大巨核細(xì)胞);核異常(低分葉核、單核圓形核或核破碎);胞質(zhì)異常(顆粒缺乏、空泡形成或胞質(zhì)邊緣不規(guī)則)。這些異常在骨髓增生異常綜合征(MDS)中尤為常見(jiàn)。在骨髓纖維化中,巨核細(xì)胞常呈簇狀分布,體積增大,核呈"鹿角狀"或"云朵狀",胞質(zhì)邊緣模糊。在MDS中,微小巨核細(xì)胞帶有單圓核或低分葉核是典型表現(xiàn),提示巨核細(xì)胞-血小板系發(fā)育異常。急性白血病細(xì)胞形態(tài)特征1M0:極未分化型原始細(xì)胞缺乏特異性顆粒和Auer小體2M1/M2:未分化和分化型M1原始粒細(xì)胞>90%,M2有部分分化3M3:早幼粒細(xì)胞型異常早幼粒細(xì)胞,多顆粒和法加小體M4/M5:?jiǎn)魏思?xì)胞型M4粒單系混合,M5以單核母細(xì)胞為主5M6/M7:紅白血病/巨核型M6異常紅系增生,M7為巨核母細(xì)胞急性白血病是一組惡性克隆性疾病,以骨髓和外周血中原始和幼稚細(xì)胞異常增殖為特征。根據(jù)FAB分型,急性髓系白血病分為M0-M7八種亞型,每種亞型具有不同的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征。對(duì)這些細(xì)胞形態(tài)特征的準(zhǔn)確識(shí)別是白血病臨床診斷和分型的基礎(chǔ)。慢性白血病細(xì)胞變化慢性粒細(xì)胞白血病以中性粒細(xì)胞系各階段細(xì)胞增多為特征,骨髓和外周血中
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