分子檢測在婦科病理診斷中的應(yīng)用

分子檢測在婦科病理診斷中的應(yīng)用楊文濤復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院?

女性，29

歲，左卵巢腫塊?

大體檢查:

左卵巢腫塊5.5*5*4.5cm,

切面囊實(shí)性β-cateninCD10VimentinWT1免疫組化結(jié)果????CD10+Vimentin+WT-1+β-catenin+???????Calretinin-

-inhibin-EMA-CK7-AFP-CD117-PLAP-

β-catenin

(CTNNB1)

突變（6/8,75%）成人型粒層細(xì)胞瘤(AGCT)診斷中的困難?

伴有奇異型細(xì)胞的AGCT?

各種細(xì)胞學(xué)/結(jié)構(gòu)不經(jīng)典的變異亞型

囊性變

假乳頭狀結(jié)構(gòu)

黃素化AGCT

彌漫亞型/梭形細(xì)胞亞型

伴有顯著的卵泡膜成分?

復(fù)發(fā)病例成人型粒層細(xì)胞瘤中的FOXL2基因突變?

90%

以上的AGCT

存在FOXL2基因的體細(xì)胞錯(cuò)義突變?

在其他性索-間質(zhì)腫瘤中罕見?

是AGCT敏感而特異的標(biāo)志物?

在診斷有困難的AGCT

中可輔助診斷突變無突變AGCT原發(fā)40(40/40,100%)040復(fù)發(fā)33(33/35,94.29%)2(2/35,5.71%)3573(73/75,97.33%)3(2/75,32.67%)75AGCT中的FOXL2基因突變Department

of

Pathology,

Fudan

Shanghai

Cancer

CenterJan.

2008-

Mar.

2016Possible

AGCT

diagnosis

/Difficult

differential

diagnosis

FOXL2

c.402C>G

mutation

testingNot

AGCTMolecularlyDefined

-AGCT

Diagnosisconfirmed

to

AGCTFOXL2

c.402C>G

mutationtestingMorphological

mimics/Differential

diagnosisClassic

AGCT

(+)Molecularly

Defined

-

AGCT(-)

Wild

Type

-AGCT(-)(+)?

宮頸胚胎性橫紋肌肉瘤?

結(jié)節(jié)性甲狀腺腫?

甲狀腺癌?

囊性腎瘤?

肺母細(xì)胞瘤（胸膜型）?

DICER1

胚系突變（DICER1

綜合征）DICER1

綜合征1.

當(dāng)診斷

SLCT時(shí)

，需考慮有無DICER1

綜合征的可能性,

尤其是年輕病人，她或她的家屬具有上述腫瘤2.

如果有可能，所有SLCT

的病人都應(yīng)該進(jìn)行DICER1

基因突變分析TumorTypeChangesinSequenceFrequencyofMutationNoMutationChangeofAminoAcidSLCT16/33(48.48%)c.5125G→A8p.D1709Nc.5126A→G1p.D1709Gc.5126A→T1p.D1709Vc.5424G→T1p.G1809Wc.5425G→A1p.G1809Rc.5427G→T1p.D1810Yc.5437G→C1p.E1813Qc.5437G→A2p.E1813KSexcordtumorwithannulartubules0/1AGCT0/12JuvenileGranulosaCellTumor0/1Sex-cordstromaltumor,unclassified0/9Yolksactumor0/1HighgradeserousCA0/2OvarianCA0/1UTROSCT0/1Leydigcelltumor(testis)0/162Department

of

Pathology,

Fudan

Shanghai

Cancer

Center?女性，29歲，盆腔腫塊?術(shù)中所見：血性腹水200ml；右側(cè)腫瘤15

12

10cm，已破裂?骶淋巴結(jié)腫大

,

2.0-3.0cm

-inhibin

AE1/AE3calretinin

EMA卵巢小細(xì)胞癌（高鈣血癥型）

(OSCCHT)

通常為年輕病人，平均年齡24

歲通常為單側(cè)卵巢腫瘤2/3

的病人具有高鈣血癥高度侵襲性，預(yù)后差

術(shù)前血鈣正常(2.76mmol/l)

術(shù)后血鈣升高，6月后死亡?

小圓細(xì)胞：由深染的小細(xì)胞組成，染色質(zhì)粗，可見小核仁，核分裂象易見?

大細(xì)胞

：

50%

的病例可見大細(xì)胞，胞質(zhì)中等-豐富,

泡狀核,

核仁明顯,

可呈橫紋肌樣

大細(xì)胞亞型

(

以大細(xì)胞為主)?

黏液成分：

見于10%

的病例,

良性或伴有非典型性,

印戒細(xì)胞Small

cell

carcinoma

of

the

ovary-hypercalcemic

type

:

A

review

of

47

cases

Fig.

1.

Overall

survival.

?

OSCCHT

具有高度侵襲性

?

腫瘤分期是最重要的預(yù)后因素

?

所有Ia期以上的病人都死于疾病

?

年齡>30

歲,手術(shù)前血鈣正常

,

腫瘤<10cm,

缺乏大細(xì)胞

中位總生存時(shí)間14.9

月Gynecologic

Oncology,

Volume

140,

Issue

1,

2016,

53–57?

并不總是由小細(xì)胞組成?

1/3

的病例血鈣不高?

上皮來源的依據(jù)并不充分OSCCHT中存在SMARCA4

突變(體細(xì)胞突變or

胚系突變達(dá)

40-50%)SMARCA4

表達(dá)缺失在所有惡性橫紋肌樣腫瘤中都存在SMARCA4

or

SMARCB1

突變SMARCA4SMARCA4

懷疑

SCCOHTSMARCA4免疫組化進(jìn)行體細(xì)胞

突變檢測單側(cè)病變，可保留對側(cè)卵巢檢測親屬是否存在突變即使是單側(cè)病變，

也需要考慮切除

對側(cè)卵巢

SMARCA4

陰性SMARCA4

胚系突變檢測

有胚系突變SMARCA4陽性

可能不是

SCCOHT

無胚系突變子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的分類

(2014

WHO)?子宮內(nèi)膜間質(zhì)結(jié)節(jié)?低級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤?高級別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤?未分化子宮肉瘤Desminh-caldesmonCD10

LG-ESS的形態(tài)學(xué)變異?

平滑肌分化?

橫紋肌分化?

纖維黏液樣亞型?

上皮樣亞型?

性索分化?

脂肪組織?

乳頭或假乳頭生長........

需要和下列腫瘤鑒別?

高度富于細(xì)胞性平滑肌瘤?

PEComa?

高度富于細(xì)胞的靜脈內(nèi)平滑

肌瘤病?

類似于卵巢性索腫瘤的子宮

間質(zhì)腫瘤?

腺體稀少的子宮腺肌癥LG-ESS的免疫組化?CD10

并不是LG-ESS的特異性標(biāo)記，平滑肌腫瘤，尤其是平滑肌肉瘤和高度富于細(xì)胞的平滑肌瘤均可表達(dá)CD10?CD10

也不是LG-ESS的敏感標(biāo)記----

40%的

LG-ESS

CD10呈局灶弱陽性，極少數(shù)LG-ESS

CD10陰性?LG-ESS可以表達(dá)平滑肌標(biāo)記.

SMA

可呈強(qiáng)陽性因此有時(shí)即使做了IHC，診斷仍有困難LG-ESS中的基因異常?

t

(7;17)(p15;q21)-JAZF1+SUZ12(JJAZ1)?

t

(6;7)(p21;p15)-JAZF1+PHF1?

t

(X;22)(p11;q13)-ZC3H7B+BCOR?

t

(X;17)(p11.2;q21.33)-MBTD1+CXorf67All

these

genes

are

member

of

the

polycomb

gene

family.YWHAE-NUTM2A/2B

基因重排?40

例間葉源性腫瘤中缺乏YWHAE-NUTM2

重排

(子宮平

滑肌瘤,

平滑肌肉瘤,

腺肉瘤,癌肉瘤,

UES/P)?

HG-ESS,

混合性HG/LG-ESS,纖維/黏液亞型LG-ESS中存在

YWHAE-NUTM2

重排?

YWHAE

重排和

JAZF1

重排互相排斥

Lee

CH,

et

al.

Am

J

Surg

Pathol

2012;36(5):641-653Cyclin

D1ER

伴有YWHAE-NUTM2的ESS-HGLG

HG

CD10?形態(tài)呈高級別，細(xì)胞一致，呈梭形，或圓形上皮樣?

ER

,

PR,

CD10低表達(dá),

Cyclin

D1彌漫強(qiáng)陽性UES-P

缺乏

YWHAE-NUTM2Cyclin

D1P53HG-ESS確認(rèn)高級別

細(xì)胞核增大,

染色質(zhì)不規(guī)則塊狀或空泡狀

(與增生期子宮內(nèi)膜的間質(zhì)不同)

核分裂象:>10/10HPF?

確認(rèn)子宮內(nèi)膜間質(zhì)分化

有

LGESS病史或同時(shí)存在LGESS

存在

ESS相關(guān)的易位

細(xì)胞一致，存在舌狀浸潤From

MSKCCAm

J

Surg

Pathol

2012;36:641-653（ESS-HG）&（UES）ESS-HG/UES-UUES-PFuture

of

endometrial

stromal

tumor

-

a

genetic

paradigmESNESS-LGESS-HGUESMimicking

benign

stromaMimicking

benign

stroma

stroma

with

atypiapleomorphicJAZF1-JJAZ1JAZF1-JJAZ1JAZF1-PHF1EPC1-PHF1MEAF6/PHF1

non-pleomorphicYWHAE-FAM22ComplexkaryotypeGood

prognosisGood

prognosisIntermediatePoor

prognosisprognosis

Histopathology

2015;

67,

1–19.

女性，50

歲,

腹脹

2

周B超：盆腔囊實(shí)性腫塊，可能來自于卵巢，大量腹水CA125:3660U/ml；CA153>300U/ml大體：左卵巢腫塊

11.5

9.5

7.5cm，表面多結(jié)節(jié)狀,切面囊實(shí)性，盆腹腔多灶病變

(0.5-6.0cm)p53WT1IHC：WT1+,

p53+,

PAX8+,

ER+,

PR-診斷:

高級別漿液性癌?實(shí)性，篩狀

/

假宮內(nèi)膜樣，移行細(xì)胞癌樣（SET

pattern）?顯著的多形性，核分裂象多見?腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TIL）和壞死?BRCA1相關(guān)的癌?codonexonproteincodingcosmicAGA10p.Lys1183Argc.3548A>GadenocarcinomaCTG10p.Pro871Leuc.2612C>TadenocarcinomaAGT10WTc.2082C>Tadenocarcinoma個(gè)人史：1年前乳腺癌病史，行乳腺切除術(shù)和腋窩淋巴結(jié)清掃家族史:

媽媽，姐姐都有乳腺癌病史BRAC1/2

突變

(二代測序)

BRCA1?

HGSC

或未分化癌?

實(shí)性或SET

結(jié)構(gòu)>25%

(69.6%）?

顯著非典型性，瘤巨細(xì)胞?

核分裂象易見（至少>25/10HPF,

通常>50）?

大量TIL?

地圖樣壞死

或

粉刺樣壞死

（56.5%）（散發(fā)性

16.7%）