《流行性感冒流行病學(xué)》課件

流行性感冒流行病學(xué)歡迎大家參加流行性感冒流行病學(xué)課程。本課程將系統(tǒng)介紹流感的基本特征、流行規(guī)律、傳播途徑以及防控措施，幫助大家全面了解這一影響全球公共健康的重要傳染病。我們將深入探討流感病毒的生物學(xué)特性、歷史大流行、季節(jié)性規(guī)律以及當(dāng)前的監(jiān)測體系和防控策略。通過本課程的學(xué)習(xí)，希望大家能夠掌握流感流行病學(xué)的核心知識，提高對流感疫情的識別、預(yù)防和應(yīng)對能力。讓我們一起開啟這段探索流感流行病學(xué)奧秘的旅程。課程學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握流感基礎(chǔ)知識理解流感的定義、分類以及與其他呼吸道疾病的區(qū)別，掌握流感病毒的基本結(jié)構(gòu)和特性。了解流行特征掌握流感的季節(jié)性規(guī)律、傳播途徑、高風(fēng)險(xiǎn)人群特點(diǎn)以及歷史大流行的特征與經(jīng)驗(yàn)。學(xué)習(xí)防控策略系統(tǒng)學(xué)習(xí)流感的監(jiān)測體系、疫苗接種策略、抗病毒治療以及社區(qū)和醫(yī)院防控措施。理解研究進(jìn)展了解流感流行病學(xué)研究的前沿進(jìn)展，包括分子流行病學(xué)和未來趨勢預(yù)測方法。什么是流行性感冒？疾病定義流行性感冒（簡稱流感）是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。作為全球最常見的傳染病之一，流感每年造成數(shù)億人感染，數(shù)十萬人死亡。流感具有高度傳染性，傳播迅速，易引起區(qū)域性流行甚至全球大流行。流感不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、肌肉疼痛等癥狀，還可能引發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。疾病特點(diǎn)流感的主要特點(diǎn)包括：短潛伏期（通常1-4天）、高發(fā)病率、季節(jié)性流行和易引起并發(fā)癥。流感病毒具有較高的變異性，這導(dǎo)致人群普遍易感，且可能重復(fù)感染。根據(jù)流行病學(xué)特征，流感可分為季節(jié)性流感（每年冬春季節(jié)高發(fā)）和大流行流感（由新型毒株引起的全球性流行）兩種主要類型。流行性感冒與普通感冒的區(qū)別比較項(xiàng)目流行性感冒普通感冒病原體流感病毒（甲、乙、丙、丁型）鼻病毒、冠狀病毒等多種病毒發(fā)病特點(diǎn)起病急驟，高熱（通常38℃以上）起病緩慢，低熱或無發(fā)熱全身癥狀明顯（頭痛、肌肉酸痛、乏力）輕微或不明顯并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高（可引發(fā)肺炎、心肌炎等）較低流行特點(diǎn)強(qiáng)傳染性，常引起暴發(fā)流行傳染性相對較弱，少有暴發(fā)流行性感冒歷史與大流行回顧1918年西班牙流感H1N1亞型，造成約5000萬人死亡，是人類歷史上最致命的流感大流行。其特點(diǎn)是高發(fā)病率和高死亡率，尤其是在年輕人群中。1957年亞洲流感H2N2亞型，源自中國，約100萬人死亡。這次大流行展現(xiàn)了流感病毒的跨物種傳播潛力。1968年香港流感H3N2亞型，全球約100萬人死亡。是首次通過先進(jìn)的病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的流感大流行。2009年甲型H1N1流感俗稱"豬流感"，在全球造成約18萬人死亡。是首次在現(xiàn)代全球衛(wèi)生監(jiān)測體系下發(fā)生的流感大流行。流感病毒概述甲型流感病毒可感染人和多種動物，具有極強(qiáng)的變異能力和致病性，是引起大流行的主要類型。根據(jù)表面血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)的亞型不同，可分為多種亞型，如H1N1、H3N2等。乙型流感病毒主要感染人類，變異性較甲型弱，但仍可引起季節(jié)性流行。不分亞型，但有不同的系（如Victoria系和Yamagata系）。是導(dǎo)致兒童流感的重要病原體。丙型流感病毒主要感染人類，致病性較低，通常僅引起輕微上呼吸道感染，少引起流行。臨床表現(xiàn)往往較輕微，易被忽視。丁型流感病毒近年發(fā)現(xiàn)的新型流感病毒，主要感染牛等動物，目前尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致人類疾病的確切證據(jù)，但具有潛在的公共衛(wèi)生意義。甲型流感病毒結(jié)構(gòu)與亞型病毒結(jié)構(gòu)甲型流感病毒是有囊膜的RNA病毒，呈球形或絲狀，直徑約80-120nm。病毒顆粒主要由核糖核蛋白復(fù)合體（病毒RNA和蛋白質(zhì)）、包膜和嵌在包膜上的表面糖蛋白組成。血凝素(H)抗原是病毒表面的主要糖蛋白之一，負(fù)責(zé)識別宿主細(xì)胞表面的受體并介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞。目前已發(fā)現(xiàn)18種不同的H亞型(H1-H18)。H抗原是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體的主要靶點(diǎn)。神經(jīng)氨酸酶(N)抗原另一種主要表面糖蛋白，幫助新形成的病毒粒子從感染細(xì)胞釋放并擴(kuò)散。已發(fā)現(xiàn)11種不同的N亞型(N1-N11)。是抗病毒藥物奧司他韋等的作用靶點(diǎn)。流感病毒的變異機(jī)制抗原漂變（AntigenicDrift）由病毒RNA復(fù)制過程中的點(diǎn)突變引起，導(dǎo)致H或N抗原結(jié)構(gòu)的微小變化。這是流感病毒逃避宿主免疫系統(tǒng)、引起季節(jié)性流感的主要機(jī)制?？乖兪沟靡郧案腥净蚪臃N疫苗產(chǎn)生的抗體不能完全識別變異后的病毒，從而導(dǎo)致人群普遍易感。這也是需要每年更新流感疫苗成分的主要原因?？乖D(zhuǎn)變（AntigenicShift）當(dāng)兩種或多種不同亞型的甲型流感病毒同時感染一個細(xì)胞時，可發(fā)生基因重配，產(chǎn)生全新亞型的病毒。這種變異更為劇烈，通常是流感大流行的前奏?？乖D(zhuǎn)變通常發(fā)生在能同時感染多種宿主(如豬、禽類和人)的中間宿主體內(nèi)。由于人群對新亞型病毒完全缺乏免疫力，因此可導(dǎo)致全球大流行。人禽流感簡介H5N1禽流感1997年首次在香港引起人類感染，致死率約60%。主要通過密切接觸感染禽類或其排泄物傳播，目前尚無持續(xù)的人際傳播能力。主要在東南亞和埃及等地區(qū)流行，對家禽養(yǎng)殖業(yè)和公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅。H7N9禽流感2013年首次在中國發(fā)現(xiàn)人感染病例，致死率約40%。主要通過接觸活禽市場的感染禽類傳播。多發(fā)于中國東部沿海省份，呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性特征，冬春季為高發(fā)期?；颊叨酁橹欣夏耆?，基礎(chǔ)疾病是重要危險(xiǎn)因素。H9N2禽流感在全球禽類中廣泛流行，偶爾感染人類，但癥狀通常較輕。雖然目前對人類健康威脅有限，但由于其基因能與其他亞型重配，被認(rèn)為具有潛在大流行風(fēng)險(xiǎn)。在中國家禽中流行廣泛，是重要的禽流感監(jiān)測對象。全球流行病學(xué)特征中國流行性感冒現(xiàn)狀北方地區(qū)特點(diǎn)北方地區(qū)流感活動通常呈現(xiàn)單峰曲線，每年11月至次年3月為流行季節(jié)，高峰通常出現(xiàn)在1-2月。甲型H3N2和乙型流感病毒在北方地區(qū)較為常見。近年流感疫苗接種率約為2-3%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平。南方地區(qū)特點(diǎn)南方地區(qū)流感活動常呈現(xiàn)雙峰曲線，除冬春季外，夏季6-8月還會出現(xiàn)一個流行高峰。南方地區(qū)流感活動全年較為活躍，甲型H1N1和乙型流感病毒較為常見。廣東和福建等省份是流感活動的重要監(jiān)測區(qū)域。監(jiān)測體系中國已建立覆蓋全國的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，包括411個哨點(diǎn)醫(yī)院和病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室。監(jiān)測內(nèi)容包括流感樣病例(ILI)比例、病毒分型分株以及耐藥性監(jiān)測。中國流感中心每周發(fā)布流感監(jiān)測周報(bào)，及時反映全國流感流行趨勢。季節(jié)性流感與流行周期北半球冬春季高發(fā)北半球國家（如中國、美國、歐洲）通常在11月至次年3月經(jīng)歷流感季節(jié)，高峰期在1-2月南半球冬季高發(fā)南半球國家（如澳大利亞、南非）流感季節(jié)通常在5-9月，高峰期在6-8月熱帶地區(qū)雨季高發(fā)熱帶地區(qū)流感全年存在，但通常在雨季出現(xiàn)高峰，部分地區(qū)如東南亞呈現(xiàn)雙峰模式全球循環(huán)傳播流感病毒在全球不同半球間循環(huán)傳播，南北半球互為種子區(qū)，推動病毒進(jìn)化大流行流感的流行規(guī)律周期性出現(xiàn)歷史數(shù)據(jù)顯示，流感大流行平均每10-40年出現(xiàn)一次。20世紀(jì)發(fā)生了三次大流行（1918年、1957年、1968年），21世紀(jì)已發(fā)生一次（2009年）。這種周期性與新型流感病毒的產(chǎn)生和人群免疫狀況密切相關(guān)。新亞型出現(xiàn)大流行通常由全新的甲型流感病毒亞型引起，這些病毒具有兩個關(guān)鍵特征：對多數(shù)人群來說是新的（缺乏免疫力），且能在人與人之間有效傳播?？乖D(zhuǎn)變是產(chǎn)生這類新亞型病毒的主要機(jī)制。多波次流行流感大流行通常呈現(xiàn)多波次特點(diǎn)，初始波次后，病毒可能適應(yīng)人體并引發(fā)第二、甚至第三波流行。如1918年大流行分三波，第二波致死率最高。2009年大流行也出現(xiàn)多波次特征，但毒力顯著弱于1918年。病毒宿主及自然儲存庫人類季節(jié)性流感主要在人群中循環(huán)豬重要的"混合容器"，可同時感染人禽流感病毒禽類自然界所有亞型流感病毒的主要儲存宿主禽類特別是水禽（如野鴨、鵝）是流感病毒最重要的自然宿主。在這些水禽體內(nèi)，流感病毒主要在消化道中復(fù)制，通常不引起明顯癥狀，形成相對穩(wěn)定的病毒-宿主關(guān)系。幾乎所有甲型流感病毒亞型都在禽類中被發(fā)現(xiàn)過。豬被稱為流感病毒的"混合容器"，因?yàn)樨i氣管上皮細(xì)胞同時具有人和禽流感病毒的受體，可同時感染不同來源的流感病毒，為病毒基因重配創(chuàng)造條件。這使豬成為產(chǎn)生新型流感病毒的重要中間宿主。流感病毒的生物學(xué)特性對溫度的敏感性流感病毒對熱敏感，56℃加熱30分鐘可滅活。低溫環(huán)境則有利于病毒存活，在0-4℃環(huán)境可存活數(shù)周至數(shù)月。季節(jié)性流感主要在冬季流行，與低溫環(huán)境有關(guān)。病毒在低溫、低濕環(huán)境中存活時間更長，飛沫傳播效率更高。對消毒劑的敏感性流感病毒對常見消毒劑敏感，如75%酒精、2%碘伏、0.5%過氧乙酸等均可在短時間內(nèi)滅活病毒。含氯消毒劑（如84消毒液）是最常用的環(huán)境消毒方法。紫外線照射也能有效滅活病毒，常用于空氣和表面消毒。環(huán)境存活能力流感病毒在空氣中可存活數(shù)小時，在光滑表面可存活24-48小時，在紙巾、紙張和紡織品上可存活8-12小時。金屬、塑料等非多孔表面上病毒存活時間長于多孔表面。因此，公共場所的門把手、電梯按鈕等是流感傳播的高風(fēng)險(xiǎn)接觸點(diǎn)。流感的主要傳播途徑飛沫傳播主要傳播方式，感染者咳嗽、打噴嚏或說話時產(chǎn)生的含病毒飛沫被易感者吸入接觸傳播接觸被病毒污染的物體表面后，再觸摸口鼻眼等粘膜導(dǎo)致感染氣溶膠傳播在特定條件下（如醫(yī)療操作），病毒可通過氣溶膠在更遠(yuǎn)距離傳播飛沫傳播是流感最主要的傳播方式。感染者咳嗽或打噴嚏時產(chǎn)生的飛沫可傳播到1-2米范圍內(nèi)。這些飛沫含有大量病毒顆粒，被易感者吸入后可導(dǎo)致感染。飛沫傳播效率受環(huán)境濕度和溫度影響，低溫低濕環(huán)境有利于病毒傳播。接觸傳播是流感的第二大傳播途徑。感染者的呼吸道分泌物可污染手部和環(huán)境表面，當(dāng)易感者接觸這些被污染的表面后，再觸摸自己的口、鼻、眼等粘膜，病毒可進(jìn)入體內(nèi)導(dǎo)致感染。因此，手衛(wèi)生在預(yù)防流感傳播中至關(guān)重要。高危傳播環(huán)境與人群密集場所醫(yī)療機(jī)構(gòu)病毒濃度高，易感人群集中學(xué)校與托兒所兒童免疫力弱，密切接觸頻繁養(yǎng)老機(jī)構(gòu)老年人免疫力低，基礎(chǔ)疾病多密閉工作場所通風(fēng)不良，人員密集醫(yī)療機(jī)構(gòu)是流感傳播的高風(fēng)險(xiǎn)場所，既有大量就診的流感患者，又有易感的其他患者。醫(yī)院內(nèi)流感暴發(fā)可導(dǎo)致嚴(yán)重后果，包括醫(yī)護(hù)人員感染和高風(fēng)險(xiǎn)患者的重癥化。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要實(shí)施嚴(yán)格的感染控制措施，包括分診隔離、醫(yī)護(hù)人員防護(hù)和環(huán)境消毒。學(xué)校是流感暴發(fā)的另一個常見場所。學(xué)生尤其是兒童是流感的高發(fā)人群和重要傳播者。學(xué)校流感暴發(fā)常呈現(xiàn)爆發(fā)式傳播特點(diǎn)，短期內(nèi)可導(dǎo)致大量學(xué)生感染，并通過學(xué)生將病毒帶回家庭。因此，學(xué)校流感防控是社區(qū)防控的重要一環(huán)。潛伏期與傳染期1-4天平均潛伏期從感染到發(fā)病的時間，成人短于兒童5-7天平均傳染期成人從發(fā)病前1天至發(fā)病后5-7天可傳染10天兒童傳染期兒童和免疫力低下者傳染期更長24小時發(fā)病前期癥狀出現(xiàn)前24小時已具傳染性流感的潛伏期通常為1-4天，平均為2天。這一特點(diǎn)使得流感能夠在短時間內(nèi)迅速傳播。值得注意的是，部分感染者可能出現(xiàn)無癥狀感染，盡管沒有明顯癥狀，但仍具有傳染性，這增加了流感防控的難度。流感的傳染期是指患者具有傳染性的時期。成人從發(fā)病前1天至癥狀出現(xiàn)后5-7天具有傳染性。兒童（尤其是年幼兒童）和免疫力低下者的病毒排放時間可能更長，達(dá)到10天或更久。發(fā)熱期通常是病毒排放的高峰期，也是傳染性最強(qiáng)的時期。人群易感性與免疫特點(diǎn)普遍易感性流感是一種全人群普遍易感的疾病。無論年齡、性別或種族，所有人群都可能感染流感病毒。這種普遍易感性與流感病毒的高變異性有關(guān)，即使是既往感染過流感的人，也可能對變異后的毒株缺乏免疫力。社區(qū)內(nèi)流感的傳播速度通常很快，一旦開始流行，可在數(shù)周內(nèi)快速蔓延。在學(xué)?；蜥t(yī)院等封閉環(huán)境中，感染率可達(dá)30-50%，甚至更高。免疫特點(diǎn)流感感染后產(chǎn)生的特異性抗體主要針對病毒表面的血凝素(H)蛋白。這種免疫保護(hù)通常是亞型特異性的，對同一亞型的變異株也有一定交叉保護(hù)，但對不同亞型的病毒保護(hù)效果有限。流感感染后的免疫力并非終身的，而是相對短暫。對特定毒株的免疫保護(hù)通常只能維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年，且隨著病毒的抗原漂變而逐漸減弱。因此，同一個人可能在不同季節(jié)反復(fù)感染流感。高危人群識別老年人（≥65歲）老年人是流感重癥和死亡的主要高危人群。隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能下降，對病毒的清除能力減弱。同時，老年人?；加新曰A(chǔ)疾病，如心臟病、肺部疾病等，這些因素共同導(dǎo)致老年人感染流感后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)升高。嬰幼兒（<5歲）5歲以下兒童尤其是2歲以下嬰幼兒是流感重癥的高危人群。這與嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、氣道較窄以及既往接觸流感病毒的機(jī)會少有關(guān)。嬰幼兒感染流感后更容易并發(fā)中耳炎、肺炎等，也是社區(qū)傳播的重要來源。孕婦懷孕使女性對流感病毒更為敏感，尤其是妊娠晚期。這與妊娠期間生理變化導(dǎo)致的免疫調(diào)節(jié)和心肺功能改變有關(guān)。孕婦感染流感后重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，同時可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。流感疫苗被推薦用于所有孕期的孕婦。兒童流感流行病學(xué)特點(diǎn)高感染率兒童是流感的主要受害群體，每年流感季節(jié)兒童感染率可達(dá)20-30%，遠(yuǎn)高于成人。學(xué)齡前和學(xué)齡兒童接觸密切，衛(wèi)生習(xí)慣不完善，成為流感在學(xué)校和托兒所快速傳播的重要因素。長傳染期兒童感染流感后病毒排放時間較長，可達(dá)10天甚至更久，是成人的1-2倍。這使兒童成為社區(qū)中流感傳播的"超級傳播者"，通常是家庭和社區(qū)流感暴發(fā)的初始來源。重癥風(fēng)險(xiǎn)2歲以下嬰幼兒是流感重癥的高危人群，尤其是6個月以下嬰兒。兒童重癥流感表現(xiàn)為迅速進(jìn)展的肺炎、腦病、心肌炎等，也可并發(fā)細(xì)菌性肺炎?；A(chǔ)疾病（如哮喘、先天性心臟?。﹥和l(fā)重癥風(fēng)險(xiǎn)更高。老年人流感流行病學(xué)特點(diǎn)高住院率65歲以上老年人因流感住院率是一般成年人的3-5倍?；A(chǔ)疾病是重要危險(xiǎn)因素，如慢性阻塞性肺病、糖尿病、心臟病等。老年人群是流感季節(jié)醫(yī)療資源消耗的主要人群，在發(fā)達(dá)國家約占流感相關(guān)住院的50-70%。較高死亡率流感相關(guān)死亡病例中，老年人占比最大。65歲以上老年人流感相關(guān)死亡率是一般人群的10倍以上。老年人感染流感后，不僅可直接導(dǎo)致肺炎、呼吸衰竭，還可誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等基礎(chǔ)疾病急性發(fā)作，這些均是老年人死亡的常見原因。非典型表現(xiàn)與年輕人相比，老年人感染流感后臨床表現(xiàn)可能不典型。發(fā)熱程度可能不明顯，甚至無發(fā)熱；全身癥狀如疲乏、食欲下降可能較為突出；可表現(xiàn)為基礎(chǔ)疾病加重或意識狀態(tài)改變。這種非典型表現(xiàn)常導(dǎo)致診斷延遲，影響治療效果。預(yù)防重點(diǎn)老年人是流感疫苗接種的優(yōu)先推薦人群。研究顯示，流感疫苗可降低老年人流感發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)30-60%，降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)50-80%。此外，老人院等養(yǎng)老機(jī)構(gòu)應(yīng)制定嚴(yán)格的流感防控措施，防止機(jī)構(gòu)內(nèi)暴發(fā)流行。臨床表現(xiàn)一覽急性起病期突然發(fā)作的高熱（通常38.5℃以上），寒戰(zhàn)，嚴(yán)重頭痛，全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛，極度乏力，食欲下降。這一階段病毒大量復(fù)制，傳染性最強(qiáng)。呼吸道癥狀期咽痛，干咳，可伴有胸骨后不適或灼熱感，部分患者出現(xiàn)鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀。重癥患者可出現(xiàn)呼吸急促、氣促、發(fā)紺等?；謴?fù)期一般病例3-7天后體溫逐漸恢復(fù)正常，呼吸道癥狀持續(xù)時間略長，可達(dá)1-2周。疲乏感可持續(xù)數(shù)周。少數(shù)患者可出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽。并發(fā)癥期部分患者可在病程中或恢復(fù)期出現(xiàn)并發(fā)癥，如肺炎（原發(fā)性病毒性或繼發(fā)性細(xì)菌性）、腦炎、心肌炎、橫紋肌溶解綜合征等，這些并發(fā)癥可顯著延長病程并增加病死率。并發(fā)癥與重癥流感肺部并發(fā)癥原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎混合性肺炎急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心肌炎心包炎心力衰竭加重心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦炎、腦膜炎格林-巴利綜合征急性壞死性腦病(ANE)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加其他系統(tǒng)并發(fā)癥橫紋肌溶解癥急性腎損傷膿毒癥多器官功能衰竭兒童特殊臨床表現(xiàn)高熱驚厥兒童尤其是嬰幼兒在流感高熱期可出現(xiàn)熱性驚厥，表現(xiàn)為突發(fā)意識喪失、肢體抽搐、眼球上翻等。這與兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善、熱敏感性高有關(guān)。多數(shù)熱性驚厥持續(xù)時間短（＜15分鐘），預(yù)后良好。約5%的兒童流感患者可出現(xiàn)熱性驚厥，是兒童急診就診的常見原因。反復(fù)或持續(xù)性驚厥可能提示流感腦炎，需緊急處理。胃腸道癥狀兒童流感患者常出現(xiàn)明顯的胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，有時甚至可能比呼吸道癥狀更為突出。這與兒童流感病毒可更多地在胃腸道復(fù)制有關(guān)。胃腸道癥狀可導(dǎo)致脫水和電解質(zhì)紊亂，需要及時補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。由于胃腸道癥狀顯著，有時可能被誤診為胃腸炎，延誤對流感的診斷和治療。病毒性肺炎流行病學(xué)原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎混合性肺炎其他類型肺炎原發(fā)性流感病毒性肺炎是流感最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，病死率可達(dá)30-50%。它通常起病急，進(jìn)展快，表現(xiàn)為持續(xù)高熱、進(jìn)行性呼吸困難、肺部濕啰音和血氧飽和度下降。常見于高危人群，如孕婦、慢性肺病患者和免疫抑制者。繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎是流感后最常見的細(xì)菌感染，通常在流感癥狀改善后2-3天再次出現(xiàn)發(fā)熱、膿性痰液和呼吸道癥狀加重。常見致病菌包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌（包括耐甲氧西林株）和流感嗜血桿菌等。實(shí)驗(yàn)室診斷概述RT-PCR檢測反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)是目前最敏感和特異的流感診斷方法?？赏瑫r檢測和分型（甲型/乙型）流感病毒，部分試劑還可亞型鑒定。其敏感性>95%，特異性>99%，是目前的金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果通常在4-6小時內(nèi)獲得。快速抗原檢測免疫層析法快速檢測流感病毒抗原，操作簡便，只需15-30分鐘即可獲得結(jié)果，適合門診使用。缺點(diǎn)是敏感性較低（約50-70%），陰性結(jié)果不能排除感染。在流感高發(fā)季節(jié)，臨床表現(xiàn)典型時，陽性預(yù)測值較高。病毒分離培養(yǎng)傳統(tǒng)的流感病毒診斷方法，將患者標(biāo)本接種于細(xì)胞培養(yǎng)或雞胚羊膜腔。雖然敏感性高，但耗時（3-10天），現(xiàn)主要用于研究目的，如毒株分離保存、疫苗株選擇和耐藥性監(jiān)測等，而非常規(guī)臨床診斷。血清學(xué)檢測通過檢測患者急性期和恢復(fù)期血清中流感特異性抗體滴度變化（4倍以上升高）確診。主要用于流行病學(xué)調(diào)查，不適用于急性診斷。常用方法包括血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。流感病例定義與分型實(shí)驗(yàn)室確診病例符合臨床表現(xiàn)，且實(shí)驗(yàn)室檢測陽性臨床診斷病例典型臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)聯(lián)系疑似病例具備部分臨床表現(xiàn)，需進(jìn)一步檢查流感樣病例(ILI)是流感監(jiān)測中最常用的病例定義，通常定義為：急性起病，伴有≥38℃發(fā)熱和咳嗽或咽痛，病程≤10天。這一定義對流感的敏感性和特異性中等，在流感流行季節(jié)更具參考價值。重癥流感病例通常定義為：確診或疑似流感，伴有肺炎、ARDS、休克、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、心肌炎或需ICU收治的患者。重癥病例的發(fā)病率和死亡率監(jiān)測是評估流感疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵指標(biāo)。聚集性病例指在短期內(nèi)（通常2周內(nèi)）同一場所（如學(xué)校、醫(yī)院、養(yǎng)老院等）出現(xiàn)2例及以上流感或ILI病例，且有流行病學(xué)聯(lián)系。聚集性病例需要及時報(bào)告并采取控制措施。大流行預(yù)警與流感監(jiān)測體系全球流感監(jiān)測與應(yīng)對系統(tǒng)(GISRS)由世界衛(wèi)生組織(WHO)協(xié)調(diào)的全球病毒監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，包括153個國家流感中心(NICs)、7個WHO合作中心和4個基本管制實(shí)驗(yàn)室。該系統(tǒng)監(jiān)測季節(jié)性流感流行趨勢，監(jiān)控毒株變異，發(fā)現(xiàn)新型流感病毒，并為疫苗株選擇提供依據(jù)。全球流感監(jiān)測方法監(jiān)測內(nèi)容包括：病毒學(xué)監(jiān)測（毒株分型分株、耐藥性、抗原性變化等）；流行病學(xué)監(jiān)測（門診ILI比例、住院SARI病例、死亡率等）；基因組監(jiān)測（病毒全基因組測序、變異分析）；動物-人交界面監(jiān)測（禽流感、豬流感等）。大流行風(fēng)險(xiǎn)評估WHO根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)評估新型流感病毒的大流行風(fēng)險(xiǎn)，考慮因素包括：病毒的人際傳播能力、人群免疫狀況、病毒致病性、抗病毒藥物敏感性等。WHO設(shè)定了6個大流行預(yù)警階段，從平常監(jiān)測到全球大流行。我國流感監(jiān)測與報(bào)告制度中國國家流感中心(CNIC)是WHO指定的國家流感中心，負(fù)責(zé)全國流感監(jiān)測數(shù)據(jù)匯總分析。我國已建立覆蓋全國的流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，包括409個哨點(diǎn)醫(yī)院和411個網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室，覆蓋全國31個省份。監(jiān)測內(nèi)容包括：外周監(jiān)測（每周門診就診患者中ILI比例）；病毒學(xué)監(jiān)測（從ILI病例中采集標(biāo)本進(jìn)行病毒分離和鑒定）；耐藥性監(jiān)測；不明原因肺炎監(jiān)測；中醫(yī)證候監(jiān)測等。每周通過《中國流感監(jiān)測周報(bào)》發(fā)布監(jiān)測結(jié)果。流感被列為乙類傳染病，按照《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在診療中發(fā)現(xiàn)流感暴發(fā)疫情，應(yīng)當(dāng)在2小時內(nèi)通過網(wǎng)絡(luò)或電話報(bào)告屬地疾控中心，并在24小時內(nèi)完成紙質(zhì)報(bào)告單的上報(bào)。不同毒株地方性流行情況H1N1pdm09H3N2B型我國近年流行的主要流感病毒包括甲型H1N1pdm09、甲型H3N2和B型流感病毒（Victoria系和Yamagata系）。不同毒株在不同流行季節(jié)的優(yōu)勢地位常有變化，某些季節(jié)可由一種毒株主導(dǎo)，其他季節(jié)則可能有多種毒株共同流行。需注意，2020-2021年度因新冠疫情防控措施的實(shí)施，全球流感活動顯著降低，各型流感病毒檢出率均大幅下降。隨著防控措施調(diào)整，2021-2022年開始流感活動逐漸恢復(fù)。學(xué)校暴發(fā)性流感流行案例某小學(xué)暴發(fā)案例2018年11月，北方某小學(xué)發(fā)生甲型H1N1流感暴發(fā)，10天內(nèi)累計(jì)報(bào)告157例確診和疑似病例，占學(xué)生總數(shù)的23.2%。流行曲線呈單峰分布，潛伏期分析顯示此次暴發(fā)可能源于單一暴露源。年級分布顯示一二年級發(fā)病率最高（分別為32.4%和34.5%）。暴發(fā)調(diào)查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場調(diào)查發(fā)現(xiàn)多個危險(xiǎn)因素：教室通風(fēng)不足（教室窗戶因保暖密閉）；午休時學(xué)生集中在教室內(nèi)休息；感染學(xué)生未及時隔離；班級間有集體活動。與此同時，社區(qū)流感活動水平已處于上升期，學(xué)生可能從社區(qū)引入病毒。防控措施與效果采取的防控措施包括：推遲晨會和集體活動；強(qiáng)化晨午檢；加強(qiáng)教室通風(fēng)（每節(jié)課通風(fēng)一次）；對公共物品如門把手定期消毒；病例居家隔離至退熱后48小時；對密切接觸者采取預(yù)防性用藥。實(shí)施措施后一周內(nèi)新發(fā)病例數(shù)明顯下降，兩周后疫情得到控制。醫(yī)院內(nèi)流感暴發(fā)案例解析指標(biāo)病例神經(jīng)外科住院患者，因高熱和呼吸道癥狀就診，入院第3天被確診為流感傳播擴(kuò)散兩周內(nèi)同病區(qū)10名患者和4名醫(yī)護(hù)人員出現(xiàn)類似癥狀，其中9人確診為甲型H3N2流感暴發(fā)調(diào)查確認(rèn)為醫(yī)院獲得性感染，病房擁擠，多人間共用衛(wèi)生間，缺乏及時隔離措施防控措施患者隔離，醫(yī)護(hù)人員防護(hù)，限制探視，環(huán)境消毒，高?；颊哳A(yù)防用藥醫(yī)院內(nèi)流感暴發(fā)是一種常見且嚴(yán)重的感染控制問題。其危害在于：醫(yī)院內(nèi)聚集了大量流感高危人群，如老年人、慢性病患者和免疫功能低下者；醫(yī)護(hù)人員可成為傳播媒介；醫(yī)院獲得性流感的病死率顯著高于社區(qū)獲得性流感。有效防控醫(yī)院內(nèi)流感暴發(fā)的關(guān)鍵包括：建立預(yù)警機(jī)制，在流感季節(jié)增強(qiáng)監(jiān)測；對有呼吸道癥狀的患者及早篩查流感；發(fā)現(xiàn)病例迅速隔離；醫(yī)護(hù)人員接種流感疫苗；限制有癥狀的探視者和工作人員進(jìn)入病房。流行性感冒的防控基本原則源頭控制識別和隔離流感患者，減少傳染源患者居家隔離至癥狀消退后24-48小時患者戴口罩，保持咳嗽禮儀抗病毒藥物治療，減少病毒排放切斷傳播途徑阻斷病毒在人群中的傳播鏈保持社交距離，避免人群聚集勤洗手，不觸摸眼鼻口加強(qiáng)室內(nèi)通風(fēng)，定期消毒保護(hù)易感人群增強(qiáng)高危人群的抵抗力接種流感疫苗預(yù)防性服用抗病毒藥物流感高發(fā)季減少高危人群外出疾病預(yù)防與健康教育個人防護(hù)措施良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感的基礎(chǔ)。勤洗手是最簡單有效的預(yù)防措施，特別是在接觸可能被污染的物體表面后、飯前便后、外出回家后。使用肥皂和流動水洗手，揉搓至少20秒。在流感流行季節(jié)，應(yīng)盡量避免觸摸眼睛、鼻子和嘴巴，因?yàn)椴《究赏ㄟ^這些粘膜進(jìn)入體內(nèi)?？人曰虼驀娞鐣r應(yīng)用紙巾或肘部掩蓋，而非用手直接遮擋。生病時應(yīng)戴口罩，減少向他人傳播病毒的風(fēng)險(xiǎn)。環(huán)境與生活方式室內(nèi)環(huán)境應(yīng)保持良好通風(fēng)，每日開窗通風(fēng)2-3次，每次30分鐘以上。使用空調(diào)時應(yīng)定期清洗過濾網(wǎng)，防止病毒在空調(diào)系統(tǒng)中累積。公共場所和家庭中的門把手、水龍頭等高頻接觸表面應(yīng)定期消毒。保持健康的生活方式可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。規(guī)律作息，保證充足睡眠；均衡飲食，攝入充足蛋白質(zhì)和維生素；適度鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)；避免過度疲勞和精神壓力，這些都有助于提高機(jī)體抵抗力。疫苗接種的流行病學(xué)意義40-60%降低感染風(fēng)險(xiǎn)健康成人接種疫苗后發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低50-80%減少住院率高危人群疫苗接種后住院風(fēng)險(xiǎn)降低30-70%工作日損失減少廣泛接種可顯著減少因病缺勤70-85%群體免疫閾值理論上需接種人群比例以阻斷傳播疫苗接種是預(yù)防流感最有效的手段。從個體角度，接種疫苗可降低感染風(fēng)險(xiǎn)，即使感染也會減輕癥狀、縮短病程并降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。從公共衛(wèi)生角度，高覆蓋率的疫苗接種可形成群體免疫，減少病毒在人群中傳播，保護(hù)那些無法接種疫苗的脆弱人群。研究顯示，工作場所的流感疫苗接種項(xiàng)目具有良好的成本效益，可減少20-40%的病假和30-60%的醫(yī)療費(fèi)用。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，醫(yī)護(hù)人員接種疫苗不僅保護(hù)自身，還能有效降低院內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)患者安全。各類流感疫苗簡介疫苗類型組成成分使用人群優(yōu)缺點(diǎn)滅活疫苗經(jīng)滅活處理的完整病毒顆粒6月齡以上人群安全性好，免疫原性尚可裂解疫苗經(jīng)裂解處理的病毒蛋白6月齡以上人群反應(yīng)更輕，應(yīng)用最廣泛亞單位疫苗純化的HA和NA蛋白適合對雞蛋過敏者反應(yīng)更少，免疫原性稍弱減毒活疫苗經(jīng)減毒的活病毒2-49歲健康人鼻噴，局部免疫優(yōu)勢重組疫苗基因工程表達(dá)的HA18歲以上成人無需雞胚，生產(chǎn)周期短疫苗接種人群及接種率世界衛(wèi)生組織建議的優(yōu)先接種人群包括：6個月至5歲兒童、65歲以上老人、慢性病患者、孕婦、醫(yī)護(hù)人員和養(yǎng)老院等集體機(jī)構(gòu)工作人員及住戶。這些人群要么是流感重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，要么與高風(fēng)險(xiǎn)人群密切接觸，或在流感傳播中起關(guān)鍵作用。中國流感疫苗接種率顯著低于發(fā)達(dá)國家，整體接種率約2-3%，遠(yuǎn)低于WHO建議的75%的目標(biāo)覆蓋率。主要原因包括：公眾對流感嚴(yán)重性認(rèn)識不足；疫苗主要為自費(fèi)接種；獲取渠道有限；對疫苗安全性和有效性存在誤解等。提高疫苗接種率是中國流感防控的重要挑戰(zhàn)。疫苗免疫策略與流感變異疫苗株選擇由于流感病毒不斷變異，特別是抗原漂變，流感疫苗需要定期更新以匹配流行株。WHO每年召開兩次會議（2月針對北半球，9月針對南半球），基于全球監(jiān)測數(shù)據(jù)推薦下一季度疫苗株組成。生產(chǎn)與供應(yīng)疫苗株確定后，至疫苗實(shí)際生產(chǎn)需要6-8個月時間，包括種子株制備、病毒培養(yǎng)、純化、滅活、制劑和質(zhì)控等環(huán)節(jié)。這一時間延遲是流感疫苗面臨的挑戰(zhàn)，因?yàn)樵诖似陂g病毒可能繼續(xù)變異。未來發(fā)展方向科學(xué)家正致力于開發(fā)"通用流感疫苗"，瞄準(zhǔn)流感病毒較保守的區(qū)域（如HA蛋白莖部），希望能提供跨亞型的長期保護(hù)。mRNA技術(shù)的發(fā)展也為流感疫苗研制帶來新機(jī)遇，可大幅縮短研發(fā)和生產(chǎn)周期?？共《舅幬锱c耐藥性神經(jīng)氨酸酶抑制劑這類藥物通過抑制流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶活性，阻止新生病毒從感染細(xì)胞釋放，從而抑制病毒傳播。代表藥物包括奧司他韋（口服）、扎那米韋（吸入）、帕拉米韋（靜脈）和拉尼米韋（吸入）。臨床研究證實(shí)，在癥狀出現(xiàn)48小時內(nèi)使用可縮短病程1-2天，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。這類藥物對甲型和乙型流感病毒均有效，是目前臨床一線治療藥物。M2離子通道阻斷劑這類藥物阻斷甲型流感病毒的M2蛋白形成的離子通道，抑制病毒脫殼和復(fù)制。代表藥物為金剛烷胺和金剛乙胺。由于近年來絕大多數(shù)流行的甲型流感病毒（H1N1和H3N2）對這類藥物高度耐藥，且對乙型流感無效，WHO不再推薦使用。巴洛沙韋是近年批準(zhǔn)的新型抗流感藥物，通過抑制流感病毒聚合酶酸性蛋白帽（cap）依賴性核酸內(nèi)切酶活性發(fā)揮作用。與奧司他韋相比，其優(yōu)勢在于單劑量給藥即可，藥效更快，更能顯著減少病毒排放量。耐藥性監(jiān)測顯示全球范圍內(nèi)流感病毒對神經(jīng)氨酸酶抑制劑保持較高敏感性，但耐藥株的出現(xiàn)和傳播是持續(xù)關(guān)注的問題。社區(qū)防控策略早期監(jiān)測與發(fā)現(xiàn)建立敏感的監(jiān)測系統(tǒng)，包括通過哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測流感樣病例(ILI)比例，以及通過學(xué)校等場所的缺勤監(jiān)測識別可能的暴發(fā)。流感流行季節(jié)，社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對發(fā)熱呼吸道癥狀患者的篩查和報(bào)告。群體免疫建設(shè)開展流感疫苗接種宣傳活動，尤其針對高危人群提高接種覆蓋率。社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)便利疫苗接種服務(wù)，如設(shè)立專門診次、入戶為行動不便的老人接種等。提高醫(yī)護(hù)人員和社區(qū)工作者的疫苗接種率。暴發(fā)應(yīng)對流程發(fā)現(xiàn)聚集性病例后，啟動社區(qū)暴發(fā)應(yīng)對預(yù)案：確認(rèn)病例、明確傳播鏈、實(shí)施隔離措施、對密切接觸者進(jìn)行管理和預(yù)防性用藥、加強(qiáng)環(huán)境消毒、臨時關(guān)閉公共場所、推遲或取消集體活動等。健康教育宣傳通過社區(qū)醫(yī)院、居委會、學(xué)校等渠道開展流感防控知識宣傳，提高公眾對流感嚴(yán)重性的認(rèn)識。內(nèi)容包括咳嗽禮儀、正確洗手、佩戴口罩、居家隔離指導(dǎo)，以及高危人群如何保護(hù)自己，何時就醫(yī)等。醫(yī)院防控流程預(yù)檢分診發(fā)熱門診獨(dú)立設(shè)置，減少交叉感染標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)醫(yī)護(hù)人員正確使用個人防護(hù)裝備病例隔離確診患者采取飛沫隔離措施4環(huán)境消毒定期消毒高頻接觸表面和醫(yī)療器械醫(yī)院防控流感的核心措施包括：行政管理措施（制定防控方案、專人負(fù)責(zé)、資源保障）；工程控制（負(fù)壓病房、合理通風(fēng)）；個人防護(hù)（醫(yī)護(hù)人員疫苗接種、合理使用PPE）；環(huán)境清潔消毒（含氯消毒劑擦拭、紫外線照射）。對于醫(yī)院內(nèi)確診的流感病例，應(yīng)實(shí)施以下隔離措施：單人病房或同病種集中安置；限制患者活動范圍；醫(yī)護(hù)人員進(jìn)入病房佩戴醫(yī)用口罩；接觸患者及其環(huán)境后嚴(yán)格洗手；對患者使用的醫(yī)療器械專用或嚴(yán)格消毒；必要時給予抗病毒治療。流感與其他呼吸道傳染病的鑒別特征流行性感冒COVID-19普通感冒腺病毒感染病原體流感病毒SARS-CoV-2鼻病毒等多種病毒腺病毒起病特點(diǎn)急驟，高熱可急可緩，發(fā)熱程度多樣緩慢，低熱或無發(fā)熱急驟，高熱全身癥狀明顯中等到嚴(yán)重輕微中等到嚴(yán)重特殊表現(xiàn)肌肉酸痛顯著嗅覺/味覺喪失，低氧流涕、噴嚏為主咽痛顯著，常伴結(jié)膜炎潛伏期1-4天1-14天，平均5-6天1-3天2-14天，平均5-6天新型流感病毒的流行病學(xué)挑戰(zhàn)H7N9禽流感2013年首次在中國發(fā)現(xiàn)人感染病例，截至2021年全球累計(jì)報(bào)告1568例人感染病例，病死率約40%。主要通過接觸感染禽類或其分泌物傳播，尚未出現(xiàn)持續(xù)人際傳播。2017年后通過禽類大規(guī)模疫苗接種，人間病例數(shù)顯著下降。該病毒已被列為大流行高風(fēng)險(xiǎn)候選病毒。H5N1禽流感1997年首次在香港發(fā)現(xiàn)人間病例，此后在全球多國報(bào)告散發(fā)病例。致死率高達(dá)60%，主要通過密切接觸感染禽類傳播。2022年以來，在全球禽類和哺乳動物中廣泛傳播的H5N12.3.4.4b克拉德引起關(guān)注，已造成多種哺乳動物感染和死亡。這一變異增加了病毒適應(yīng)哺乳動物的潛力。H5N6和H10N3禽流感近年來，中國報(bào)告了多例H5N6和H10N3人間感染病例。這些病例多為散發(fā)，與禽類接觸史明確，尚未發(fā)現(xiàn)人際傳播證據(jù)。但這些新型禽流感病毒的出現(xiàn)表明，病毒跨種傳播的嘗試是持續(xù)的，需要保持警惕和監(jiān)測。全球應(yīng)對流感大流行的經(jīng)驗(yàn)全球監(jiān)測協(xié)作GISRS網(wǎng)絡(luò)實(shí)時監(jiān)測病毒變異預(yù)案與演練各國制定大流行應(yīng)對策略與能力疫苗研發(fā)加速疫苗開發(fā)與生產(chǎn)流程風(fēng)險(xiǎn)溝通透明高效的信息分享機(jī)制2009年H1N1大流行是現(xiàn)代全球衛(wèi)生體系面臨的首次流感大流行考驗(yàn)。這次經(jīng)歷提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)：快速檢測至關(guān)重要；全球疫苗生產(chǎn)能力有限且分布不均；藥物戰(zhàn)略儲備可能不足；邊境管控措施成效有限；風(fēng)險(xiǎn)溝通需平衡警惕與恐慌。COVID-19疫情后，全球流感大流行防范能力顯著增強(qiáng)：分子診斷技術(shù)廣泛普及；病毒基因組測序成為常規(guī)；mRNA疫苗平臺可快速應(yīng)對；遠(yuǎn)程辦公和教育成為可能；公共衛(wèi)生應(yīng)急響應(yīng)體系得到強(qiáng)化。但全球合作機(jī)制和資源分配不平等仍是挑戰(zhàn)。近年來重要暴發(fā)案例12009年H1N1大流行起源于墨西哥和美國的豬源新型H1N1病毒，6個月內(nèi)擴(kuò)散至全球214個國家和地區(qū)，確診病例超過100萬，實(shí)際感染人數(shù)可能高達(dá)7-15億。雖然致死率相對較低（約0.02%），但由于廣泛傳播，全球累計(jì)死亡病例估計(jì)為15-57萬。22013年H7N9禽流感2013年3月首次在上海和安徽發(fā)現(xiàn)人感染病例。此后經(jīng)歷5波疫情，主要影響中國東部和南部省份。累計(jì)報(bào)告1568例人感染病例，病死率約40%。病例多為散發(fā)，與活禽市場接觸史明確。2017年禽類疫苗接種后，人間病例顯著減少。2017-2018年季節(jié)性流感這一流感季在全球多個國家異常嚴(yán)重。美國報(bào)告最嚴(yán)重流感季之一，估計(jì)4500萬人感染，61萬人住院，9.5萬人死亡。英國和澳大利亞也報(bào)告流感相關(guān)死亡顯著增加。中國同期流感活動也較往年更強(qiáng)，以甲型H1N1和乙型Victoria系為主。42022-2023年H5N1禽流感H5N1高致病性禽流感在全球禽類和野生鳥類中廣泛傳播，并感染多種哺乳動物，包括水貂、海豹、狐貍等。美洲首次報(bào)告奶牛感染，2023年4月美國報(bào)告一例人間感染病例。這波疫情顯示病毒正適應(yīng)新宿主，增加了大