臨床西地蘭藥物作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特征、適應(yīng)癥、禁忌癥、用法用量、用藥監(jiān)測(cè)及毒性識(shí)別、藥物相互作用、處理建議及中毒急救措施等應(yīng)用要點(diǎn)

臨床西地蘭藥物作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特征、適應(yīng)癥、禁忌癥、用法用量、用藥監(jiān)測(cè)及毒性識(shí)別、藥物相互作用、處理建議及中毒急救措施等應(yīng)用要點(diǎn)作用機(jī)制西地蘭為速效強(qiáng)心苷類藥物。抑制心肌細(xì)胞膜上的Na?-K?-ATP酶（α亞基），觸發(fā)系列生理效應(yīng)：正性肌力作用：細(xì)胞內(nèi)Na?蓄積→激活Na?-Ca2?交換體→胞內(nèi)Ca2?增加→肌漿網(wǎng)釋放Ca2?增多→心肌收縮力增強(qiáng)。負(fù)性頻率與傳導(dǎo)作用：興奮迷走神經(jīng)→降低竇房結(jié)自律性（心率減慢），延長(zhǎng)房室結(jié)有效不應(yīng)期（抑制房室傳導(dǎo)），適用于快速房性心律失常（如房顫伴心室率過快）。毒性機(jī)制：當(dāng)Na?-K?-ATP酶抑制率過大時(shí)，心肌細(xì)胞靜息電位降低→自律性異常增高→誘發(fā)早搏、房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。藥動(dòng)學(xué)特征表1西地蘭的藥動(dòng)學(xué)特征適應(yīng)證與禁忌證以下情況適用：僅用于收縮性心力衰竭（LVEF＜40%），禁用于舒張性心衰（如肥厚型心肌?。?。首選合并快速房性心律失常（房顫/房撲，心室率＞100次/分），竇性心律患者需存在血流動(dòng)力學(xué)障礙（如肺淤血、低心輸出量）。急性心衰的短期救急（通常＜72小時(shí)），禁用于無癥狀慢性心衰的長(zhǎng)期維持治療。禁忌證：任何洋地黃制劑中毒；室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)；梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮）；預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)以下情況慎用：低鉀血癥；不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟?。患毙孕募」Ｋ涝缙冢ˋMI）；心肌炎活動(dòng)期；腎功能損害。用法用量常規(guī)用法靜脈注射（緩慢推注）溶媒：5%葡萄糖注射液（濃度一般為0.02mg/mL，現(xiàn)配現(xiàn)用，30min內(nèi)使用）首次劑量：0.2～0.4mg，緩慢靜脈推注（＞10分鐘，需計(jì)時(shí)或用輸液泵）。追加劑量：2～4小時(shí)后可追加0.2mg，24小時(shí)總量≤1.2mg。病情穩(wěn)定后，可改為口服地高辛維持。特殊人群調(diào)整在臨床實(shí)踐中，應(yīng)避免「固定劑量思維」，即使小劑量（如0.2mg），在膿毒癥、腎功能不全等高?；颊咧腥钥赡芤l(fā)中毒（如案例中患者，兩次0.2mg即致死）。劑量方案應(yīng)遵循個(gè)體化原則：＞65歲老年患者，應(yīng)從低于成人常規(guī)劑量的小劑量開始首劑給藥；根據(jù)eGFR調(diào)整劑量，監(jiān)測(cè)血藥濃度；體重低于50kg的低體重患者，按實(shí)際體重折算劑量，以規(guī)避因劑量不當(dāng)導(dǎo)致的毒性風(fēng)險(xiǎn)升高及致死性心律失常等。潛在危害。高?；颊邇?yōu)先替代方案。如急性心衰合并腎功能不全、老年患者，可優(yōu)先選擇非洋地黃類藥物（如硝酸酯類、左西孟旦）控制癥狀。用藥監(jiān)測(cè)與毒性識(shí)別西地蘭治療窗極窄，用藥監(jiān)測(cè)非常重要。表2用藥監(jiān)測(cè)內(nèi)容西地蘭的治療窗濃度需嚴(yán)格控制在0.5～0.9ng/mL，超過1.2ng/mL即顯著增加毒性風(fēng)險(xiǎn)。洋地黃中毒表現(xiàn)：胃腸道癥狀：納差、惡心、嘔吐（最常見早期信號(hào)）。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、眩暈、黃視/綠視（停藥指征）。心臟毒性：各類心律失常（如室早二聯(lián)律、房室傳導(dǎo)阻滯），為致死性風(fēng)險(xiǎn)。藥物相互作用與處理建議洋地黃類藥物需注意與其他藥物的相互作用，具體見下表。表3藥物相互作用及處理建議中毒急救措施立即停藥：停用西地蘭及排鉀利尿劑。糾正電解質(zhì)：低鉀血癥，口服或靜脈補(bǔ)鉀（腎功能正常時(shí)）；高鈣血癥，避免鈣劑，可用呋塞米促進(jìn)排泄。心律失常處理：快速性心律失常，苯妥英鈉（首選）或利多卡因靜