毒理學(xué)資料 毒理12預(yù)防8章以后

第八章外源化學(xué)物致癌作用

L名詞解釋?zhuān)夯瘜W(xué)致癌物、化學(xué)致癌作用、直接致癌物、間接致癌物、終致癌

物、促癌（長(zhǎng)）劑

2.化學(xué)致癌的三個(gè)過(guò)程及主要特征

3.試述化學(xué)毒物致癌的機(jī)制（體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)和非突變致癌機(jī)制）

4.試述化學(xué)毒物致癌分子事件

5.化學(xué)致癌物分類(lèi)

6.化學(xué)致癌物篩查方法。嚙齒類(lèi)動(dòng)物致癌試驗(yàn)在動(dòng)物選擇、劑量選擇、動(dòng)物數(shù)

量、觀察期限及觀察指標(biāo)選擇的特點(diǎn)（化學(xué)致癌試驗(yàn)的要點(diǎn)）。

一、名詞解釋

1.化學(xué)致癌物（chemicalcarcinogen）：指具有化學(xué)致癌作用的化學(xué)物質(zhì)，大多數(shù)是親電子

活性產(chǎn)物。

2.化學(xué)致癌作用（chemicalcarcinogenesis）：指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)

化并發(fā)展成為腫瘤的過(guò)程，

3.直接致癌物（directcarcinogens）：木身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過(guò)代謝

活化即可致癌，大多為親電子反應(yīng)物。

4.間接致癌物（indirectcarcinogens）；本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，

其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。約95%化學(xué)致癌物屬此類(lèi)。

5.終致癌物（ultimatecarcinogen）：近致癌物進(jìn)一步代謝活化形成的具有致癌作用的代

謝物。

6.促癌（長(zhǎng)）劑：本身無(wú)致癌性，給以遺傳毒性致癌物后再給以促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)致癌作用，也

可促進(jìn)“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。

二、簡(jiǎn)答

1.化學(xué)致癌的三個(gè)過(guò)程及主要特征

答：（1）引發(fā)階段：體細(xì)胞在各種致疵因素作用3發(fā)生基因突變或表觀遺傳學(xué)變異，成

為引發(fā)細(xì)胞的階段。

引發(fā)階段的主要特征（③，④不用記）：①不可逆性;②引發(fā)細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上無(wú)法識(shí)別；

（△③對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)和其他化學(xué)因素敏感④引發(fā)細(xì)胞可能自發(fā)（內(nèi)源性）啟動(dòng)；）⑤

常積累一系列的基因突變；⑥劑量-反應(yīng)關(guān)系良好，但很難確定閾值；

（2）促長(zhǎng)階段：引發(fā)細(xì)胞增殖成為癌前病變或良性腫瘤的過(guò)程。（最經(jīng)典的促長(zhǎng)劑是:傀波

酯,TPA）

促長(zhǎng)階段的主要特征：①反復(fù)使用促長(zhǎng)劑才能刺激細(xì)胞分裂，形成腫瘤：②促長(zhǎng)劑的作用相

對(duì)短暫，且是可逆的;③引發(fā)劑與促長(zhǎng)劑共同作用才會(huì)引起腫瘤，且引發(fā)必須發(fā)生在促長(zhǎng)

之前。

（3）進(jìn)展階段：進(jìn)展劑作用下，由良性腫瘤轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤，進(jìn)一步演變成更具惡性表型

或侵襲特征腫瘤的過(guò)程。

進(jìn)展階段的主要特征：①細(xì)胞自主性和異質(zhì)性增加I、生長(zhǎng)加速、侵襲性加強(qiáng)、出現(xiàn)浸泡和轉(zhuǎn)

移的惡性生物學(xué)特征；②細(xì)胞表現(xiàn)出不可逆的遺傳學(xué)改變;③核型不穩(wěn)定性進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤

細(xì)胞生長(zhǎng)和惡性表型的發(fā)展。

△2.試述化學(xué)毒物致癌的機(jī)制（體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)和非突變致癌機(jī)制）

答：（1）體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)：代謝活化、DNA加合物、癌基因和原癌基因及抑癌基因、DNA

修復(fù)與化學(xué)致癌

【選擇等題考點(diǎn)】

DNA加合物結(jié)合位置，鳥(niǎo)嚓吟N-7位最敏感。

DNA加合物,可作為人類(lèi)接觸致癌物生物學(xué)標(biāo)記。

遺傳毒性致癌物主要通過(guò)原癌基因突變邀活為癌基因或/和抑癌基因突變失適引起致癌作用

原癌基因顯性基因，L等位基因突變即可顯示致癌效應(yīng)。

抑癌基因失活涉及之仝等位基因突變。

（2）非突變致癌機(jī)制：［記5個(gè)標(biāo)題］表觀遺傳變異、細(xì)胞異常增生、免疫抑制、內(nèi)分泌

激素失衡、過(guò)氧化酶體增殖劑激活受體

3.試述化學(xué)毒物致癌分子事件【填空4個(gè)】

答：①基因突變②端粒調(diào)控與細(xì)胞永生化

③細(xì)胞周期調(diào)控紊亂④細(xì)胞凋亡與腫瘤發(fā)生

4.化學(xué)致癌物分類(lèi)

答：（一）根據(jù)對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物致癌作用分類(lèi)：致癌性證據(jù)充分、致癌性證據(jù)有限、致癌性

證據(jù)不足、致癌性證據(jù)陰性（沒(méi)有）

種類(lèi)人類(lèi)致癌證動(dòng)物致癌證

據(jù)據(jù)

組1（人類(lèi)致癌物）107充分

組2（A可能致癌物）58有限充分

249有限不充分

（B可疑致癌物）不足充分

組3（目前無(wú)法分類(lèi)）512不足不足

組4（可能是非致癌物）1（己內(nèi)酰胺）沒(méi)有沒(méi)有

（二）按化學(xué)致癌作用模式分類(lèi)

（1）遺傳毒性致癌物：直接致癌物、間接致癌物

直接致癌物：烷化劑:芥子氣、環(huán)磷酰胺；無(wú)機(jī)致癌物:金屬元素、非金屬元素，神、格、

銀及其化學(xué)物；雙氯甲酰:工業(yè)化學(xué)品。

間接致癌物：多比芳煌:以苯并花為代表，燒烤、油炸、熏制食品；芳香胺類(lèi):如乙蔡胺、

聯(lián)苯胺；亞硝胺:變質(zhì)的蔬菜及食品；真菌毒素:黃曲霉毒素

（2）非遺傳毒性致癌物：促癌（長(zhǎng)）劑、內(nèi)分泌調(diào)控劑、細(xì)胞毒劑、免疫抑制劑、過(guò)氧化

物酶體增殖劑、固態(tài)物質(zhì)。

【以下選擇考】

①促長(zhǎng)劑：如佛波酯、巴豆油②內(nèi)分泌調(diào)控劑：如己烯雌酚

③細(xì)胞毒劑：氯仿④免疫抑制劑

⑤過(guò)氧化物酶體增殖劑⑥固態(tài)物質(zhì)：如塑料，石棉等

5.化學(xué)致癌物篩查方法。嚙齒類(lèi)動(dòng)物致癌試驗(yàn)在動(dòng)物選擇、劑量選擇、動(dòng)物數(shù)量、觀察期

限及觀察指標(biāo)選擇的特點(diǎn)（化學(xué)致癌試驗(yàn)的要點(diǎn)）。

答：

（1）△化學(xué)致癌物篩查的基本方法：定量構(gòu)效關(guān)系分析、遺傳毒性試驗(yàn)、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試

驗(yàn)、哺乳動(dòng)物致癌試驗(yàn)、促癌劑的檢測(cè)、轉(zhuǎn)基因或基因敲除動(dòng)物在致癌物篩查中的應(yīng)用、人

群腫瘤流行病學(xué)研究。

△a,遺傳毒性試驗(yàn):無(wú)法檢出非遺傳毒性致癌物,致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性提示受試物可能是遺傳

毒性致癌物，也可能是遺傳毒性非致癌物。

△b,細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：既可篩查遺傳毒性致癌物，也可檢測(cè)非遺傳毒性致癌物。

細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)的三類(lèi)細(xì)胞：①動(dòng)物原代細(xì)胞②動(dòng)物細(xì)胞系③病毒感染的永生化細(xì)胞

【記】3動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)有4種：①小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn);30周②雌性SD大鼠乳腺

癌誘發(fā)試驗(yàn):6個(gè)月③大鼠肝轉(zhuǎn)變?cè)钤囼?yàn);8?14周④小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn):20周

△d,哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)

1）動(dòng)物選擇：物種和品系：可選用兩種嚙齒類(lèi)動(dòng)物，如大、小鼠。

性別：雌雄各半.年齡：剛斷乳動(dòng)物

2）動(dòng)物數(shù)量：每組雌雄至少50只，共100只。

3）【大題】劑量選擇：一般設(shè)3個(gè)染毒劑量組和1個(gè)對(duì)照組。

高劑量:發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量（MTD,LD0）

中劑量:閾劑量組，高劑量1/2或1/3（按等比級(jí)數(shù)下推）

低劑量:無(wú)作用劑量組，中劑量1/2或1/3。

4）試驗(yàn)期限與染毒時(shí)間：原則上試驗(yàn)期限要求長(zhǎng)期或終身。一般情況小鼠最少1.5年，大

鼠2年。

5）結(jié)果的觀察、分析和評(píng)定：

【記】主要的分析指標(biāo)有（1）腫瘤發(fā)生率（2）多發(fā)性（3）潛伏期

以上3種指標(biāo)只要有1項(xiàng)與對(duì)照組有差異，并存在劑量-反應(yīng)關(guān)系時(shí)，可判定為陽(yáng)性結(jié)果。

e,人群腫瘤流行病學(xué)研究:是確定人類(lèi)致癌物的唯一方法。

三、例題

1.關(guān)于癌癥病因的下列敘述中，不正確的是D

A.癌癥是由多種病因誘發(fā)的

B.機(jī)體發(fā)生癌癥的內(nèi)在原因有遺傳因素

C.機(jī)體發(fā)生癌癥的外在原因包括物理因素、化學(xué)因素和生物因素

D.人類(lèi)癌癥90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要是輻射致癌和病毒致癌

E.人類(lèi)癌癥90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要是化學(xué)因素

2.關(guān)于進(jìn)展階段特點(diǎn)，不正確的是C

A.在進(jìn)展階段，良性腫瘤發(fā)展為惡性腫瘤

B.進(jìn)展劑可使已促長(zhǎng)的細(xì)胞進(jìn)入進(jìn)展階段

C.進(jìn)展劑的作用是可逆的

D.進(jìn)展劑一般具有致突變性

E.進(jìn)展階段主要的遺傳學(xué)改變?yōu)楹诵偷牟环€(wěn)定性

3.關(guān)于癌基因致癌的敘述，錯(cuò)誤的是E

A.細(xì)胞內(nèi)存在原癌基因，在正常細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)不引起惡性突變

B.正常細(xì)胞中的原癌基因必須經(jīng)過(guò)活化，才能導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化

C.已鑒定了多種病毒癌基因，每一種都能在細(xì)胞中有相應(yīng)的原癌基因，因此病毒是癌癥發(fā)

生最重要病因

D.原癌基因的活化機(jī)制主要為點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增和染色體斷裂

E.正常細(xì)胞至少需要原癌基因兩次突變才能轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞

4.關(guān)于非遺傳毒性致癌物的敘述，不正確的是C

A.不具有DNA反應(yīng)活性

B.在大多數(shù)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)中為非致突變物

C.經(jīng)代謝活化可形成親電子劑

D.一般具有可檢測(cè)的閾劑量

E.作用一般是可逆的，需長(zhǎng)期染毒

一、名詞解釋

1.發(fā)育毒理學(xué)（developmentaltoxicology）：研究出生.前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異

常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動(dòng)力學(xué)等。

2.發(fā)育毒性developmentaltoxicity）：出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之

前誘發(fā)的任何有害影響。

3.致畸作用敏感期：器官形成期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，對(duì)致畸物最敏感，也稱(chēng)為致畸敏

感期。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩。

4.致畸指數(shù)：致畸指數(shù)=母體LD50/胎體最小致畸作用劑最。致畸指數(shù)越大，致畸作用越強(qiáng),

<10無(wú)致畸作用，10-100為致畸，）100強(qiáng)烈致畸作用。

二、簡(jiǎn)答

1.發(fā)育毒性有哪些主要表現(xiàn)？【記4個(gè)標(biāo)題】

（1）發(fā)育生物體死亡（2）生長(zhǎng)改變:一般指生長(zhǎng)遲緩。

（3）結(jié)構(gòu)異常:胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。（4）功能缺陷

2.發(fā)育各階段毒作用特點(diǎn)

①著床前期：很少發(fā)生將異致畸效應(yīng)，易發(fā)生胚胎死亡。

②器官形成期：人是3?8周。

器官形成期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，對(duì)致畸物最敏感，也稱(chēng)為致畸敏感期。發(fā)育毒性

的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩。

③胎兒期：器官形成結(jié)束（以硬腭閉合為標(biāo)志）后即進(jìn)入胎兒期。

生長(zhǎng)遲緩、功能障礙、經(jīng)胎盤(pán)致癌和偶見(jiàn)死胎。

④?chē)诤统錾蟮陌l(fā)育期：

研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤，圍生期對(duì)致癌物最敏感.

3.發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)：

①有致畸敏感期，敏感期是器官發(fā)生期

②劑量反應(yīng)關(guān)系復(fù)雜

③典型致畸作用的劑量-反應(yīng)曲線陡峭，斜率比較大

④發(fā)育毒性尤其是致畸作用的物種差異明顯。

4.化學(xué)毒物致畸（發(fā)育毒性）作用機(jī)制：【記6個(gè)標(biāo)題】

①基因突變與染色體畸變②干擾基因表達(dá)③細(xì)胞損傷與死亡

④干擾細(xì)胞-細(xì)胞交互作用⑤通過(guò)胎盤(pán)毒性引起發(fā)育毒性⑥干擾母體穩(wěn)態(tài)

5.傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)要點(diǎn)

答：傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗(yàn)：評(píng)定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的標(biāo)準(zhǔn)方法。

①動(dòng)物首選大鼠（小鼠和家兔）

②致畸試驗(yàn)劑量分組：3個(gè)劑量組，1個(gè)陰性對(duì)照組，1個(gè)陽(yáng)性對(duì)照組

③可以作為致畸試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照物的是：維生素作敵枯雙，五氯酚鈉

6.常用的發(fā)育毒性替代試驗(yàn)：【記名字】

a,體外初篩試驗(yàn)：

①大鼠全胚胎培養(yǎng)（WEC）

②胚胎細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng)：MMC）

③小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)（EST）

b,體內(nèi)初篩試驗(yàn)：發(fā)育毒性的體內(nèi)預(yù)篩試驗(yàn)，也叫C.K試驗(yàn)。

【補(bǔ)充零碎點(diǎn)】：

I、目前管理毒理學(xué)要求的動(dòng)物發(fā)育毒性試驗(yàn)方案主要有：三段生殖毒性試驗(yàn)和一代或多代

生殖毒性試驗(yàn)。

2、三段生殖毒性試驗(yàn)主要用于評(píng)價(jià)藥物的生殖發(fā)育毒性，一代和多代生殖毒性試驗(yàn)主要用

于評(píng)價(jià)食品添加劑、農(nóng)藥及其他化學(xué)物。

3、三段生殖毒性試驗(yàn)分別為：

I段(AB)：生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)(一般生殖毒性試驗(yàn))

II段(CD)：胚體-胎體毒性試驗(yàn)(致畸試驗(yàn))

III段(EF)：出生前后發(fā)育毒性試驗(yàn)(圍生期毒性試驗(yàn))

三、例題

1.胚胎毒性作用是B

A.母體毒性,生長(zhǎng)遲緩

B.生長(zhǎng)遲緩,功能缺陷

C.生長(zhǎng)遲緩,致畸作用

D.功能缺陷,致畸作用

E.致畸作用,致死作用

2.發(fā)育毒性不表現(xiàn)為B

A.死胎B.變異C.生長(zhǎng)遲緩D.功能發(fā)育不全E.畸形

3.大鼠致畸試驗(yàn)中的給藥時(shí)間是受精后D)0

A.7~16天

B.8~16天

C.9~16天

D.9~17天

E.8~17天

4.致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn)是B

A.無(wú)致畸敏感期,劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯

B.有致畸敏感期,劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯

C.有致畸敏感期,劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩,物種差異明顯

D.無(wú)致畸敏感期,劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩,物種差異明顯

E.有致畸敏感期,劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩,物種差異不明顯

5.可以作為致畸試驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照物的是D

A.維生素E,敵枯雙，五氯酚鈉B.維生素D,敵枯雙，五氯酚鈉

C.維生素C,敵枯雙，五氯酚鈉【).維生素A,敵枯雙，五氯酚鈉

E.維生素B,敵枯雙，五氮酚鈉

6.致畸試驗(yàn)結(jié)果評(píng)定的指標(biāo)()除外A

A.母鼠的臟/體比B.活產(chǎn)幼仔平均畸形出現(xiàn)數(shù)

C.畸形出現(xiàn)率D.母體畸胎出現(xiàn)率E.致畸指數(shù)

7.雌性動(dòng)物受孕母體LD5C/胎體最小致畸作用劑量是I)

A.畸胎出現(xiàn)率B.相對(duì)致崎指數(shù)

C.母體畸胎出現(xiàn)率I).致畸指數(shù)E.致畸作用帶

8.致畸指數(shù)＞100時(shí),認(rèn)為該化學(xué)物C

A.無(wú)致畸作用B.有致畸作用

C.強(qiáng)烈致畸作用D.有母體毒性E.無(wú)母體毒

第十七章生殖毒理學(xué)

1、生殖毒理學(xué)常與發(fā)育毒理學(xué)統(tǒng)稱(chēng)為繁殖毒理學(xué)。

2、生殖毒理學(xué)針對(duì)親代，發(fā)育毒理學(xué)針對(duì)子代，

例題：

1.生殖發(fā)育過(guò)程是指C

A.體細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程B.性細(xì)胞發(fā)育成熟的過(guò)程

C.生殖細(xì)胞發(fā)生、受精、著床、胚胎發(fā)生、發(fā)育、器官發(fā)生、胎仔發(fā)育、分娩和哺乳過(guò)程

I).胎兒發(fā)育的過(guò)程E.胎兒發(fā)育及分娩和哺乳過(guò)程

2.化學(xué)物的生殖毒性表現(xiàn)不包括E

A.性功能減退B.月經(jīng)失調(diào)C.精子數(shù)目減少

D.受孕減少E.胎仔畸形

3.對(duì)外源化學(xué)物生殖發(fā)育毒性的特點(diǎn)描寫(xiě)正確的是C

A.亞慢性及慢性試驗(yàn)中有劑量效應(yīng)關(guān)系的化合物有生殖發(fā)育毒性

B.一般毒性大的化合物，產(chǎn)生生殖發(fā)育毒性的可能性就大

C.生殖發(fā)育對(duì)外源化學(xué)物的作用比其他系統(tǒng)或功能更為敏感

D.生殖發(fā)育毒性只影響當(dāng)代動(dòng)物(機(jī)體)

E.外源化學(xué)物必須直接作用于性腺才能產(chǎn)生生殖毒性

4.有關(guān)生殖毒理學(xué)和發(fā)育毒理學(xué)的概念，描述不正確的是E

A.生殖毒理學(xué)和發(fā)育毒理學(xué)是毒理學(xué)的兩個(gè)分支

B.二者研究的側(cè)重點(diǎn)不同

C.致畸試驗(yàn)是發(fā)育毒性試驗(yàn)之一

D.二者也可統(tǒng)稱(chēng)為繁殖毒理學(xué)

E.發(fā)育毒理學(xué)比生殖毒理學(xué)更重要

第十一章管理毒理學(xué)

1.名詞解釋?zhuān)喊踩?、安全性評(píng)價(jià)、危險(xiǎn)度、可接受危險(xiǎn)度、實(shí)際安全劑量、危

險(xiǎn)度評(píng)定

2.四階段毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容

3.外源性化學(xué)物危險(xiǎn)定評(píng)價(jià)的主要步驟

一、名詞解釋

△1.安全性(safety)：指在規(guī)定的條件下暴露某種因素不產(chǎn)生損害作用的實(shí)際確定性即實(shí)

際無(wú)危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度可為社會(huì)接受(忽略)，安全性是危險(xiǎn)的倒數(shù)。

2.安全性評(píng)價(jià)(safetyevaluation):是管理毒理學(xué)的重要內(nèi)容，是利用規(guī)定的毒理學(xué)程

序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)(損傷、疾病或死亡)，并外推在通常條件下暴露

化學(xué)物對(duì)人體和人群的健康的安全性。

△3.危險(xiǎn)度(risk)：在文獻(xiàn)中也稱(chēng)為危險(xiǎn)性或危險(xiǎn)度，系指在具體的暴露條件下，某一種

因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或(亞)人群產(chǎn)生有害作用的概率。

△4.可接受危險(xiǎn)度(acceptablerisk)：對(duì)于致癌性，一般認(rèn)為某化學(xué)物終生暴露所致的危

險(xiǎn)度在百萬(wàn)分之一或以卜.，為可接受危險(xiǎn)度?；蚪佑|某種化學(xué)物質(zhì)人群發(fā)生某種損害的頻率

接近或略高于非接觸人群，這一頻率可作為該化學(xué)毒物對(duì)人體產(chǎn)生危害的可接受危險(xiǎn)度。

△5.實(shí)際安全劑量：與可接受的危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的化學(xué)毒物接觸劑量。

6.危險(xiǎn)度評(píng)定(riskassessment):以損害作用評(píng)定、劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定和接觸評(píng)定的

各種參數(shù)為依據(jù)，對(duì)外源化學(xué)物對(duì)人群健康的危害程度作出評(píng)估。

二、問(wèn)答

1.四階段毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容：【記每階段試驗(yàn)及其目的】

（1）第一階段：急性毒性和局部毒性試驗(yàn)

目的：測(cè)LD50、LC50,為其它試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參數(shù)，據(jù)作用性質(zhì)、特點(diǎn)推測(cè)靶器官，對(duì)

急性毒性分級(jí)。對(duì)皮膚、眼的刺激性。

（2）第二階段：重復(fù)劑量毒性、遺傳毒性試驗(yàn)

目的：了解受試物多次接觸造成潛在危害（28天），并研究是否具有遺傳毒性，預(yù)測(cè)

是否具有致癌作用。

（3）第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)和毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

目的：得到亞慢性LOAEL和NOAEL；確定生殖和發(fā)育毒性；檢測(cè)生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化。

（4）第四階段：慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)

目的：得到慢性LOAEL和NOAEL；研究致癌作用。

2.外源性化學(xué)物危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的主要步驟：

答：主要分為四步：

①危害識(shí)別:應(yīng)用流行病學(xué)和毒理學(xué)研究的資料，從定性的角度,識(shí)別有害作用的種類(lèi)和性

質(zhì)。是危險(xiǎn)度評(píng)定的第一階段。

②危害表征（劑量-反應(yīng)評(píng)定）：確定外源化學(xué)物暴露水平與有害效應(yīng)發(fā)生頻率之間的定量

美系，是危險(xiǎn)度評(píng)定的第二階段。劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定是危險(xiǎn)度評(píng)定的核心內(nèi)容。

③暴露評(píng)定:評(píng)價(jià)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群對(duì)?種因子〔和其衍生物）接觸化學(xué)物質(zhì)的總量

并闡明接觸特征，是危險(xiǎn)度評(píng)定的第三階段“包括暴露程度、暴露頻率、暴露持續(xù)時(shí)間和

內(nèi)劑量。

④危險(xiǎn)表征（包括定最和定性的危險(xiǎn)度和不確定性）：在規(guī)定的條件下定性或定最地碓定某

規(guī)定機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性。

是危險(xiǎn)度評(píng)定的第四階段,

三、例題

1.毒理學(xué)研究在化學(xué)物管理中的作用E

A.直接參與化學(xué)物的管理

B.制定特定化學(xué)物的控制和管理措施

C.制定化學(xué)物的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

D.執(zhí)行衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

E.進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)，為危險(xiǎn)度管理提供依據(jù)

2.管理毒理學(xué)是C

A.從定性的角度確定外源化學(xué)物是否可能對(duì)人類(lèi)健康造成損害及損害的程度和性質(zhì)

B.以損害作用評(píng)定、劑量一反應(yīng)關(guān)系評(píng)定和接觸評(píng)定的各種參數(shù)為依據(jù)，對(duì)外源化學(xué)物對(duì)人

群健康的危害程度作出估計(jì)

C.以化學(xué)品的毒理學(xué)資料及危險(xiǎn)度評(píng)定為依據(jù)，結(jié)合其他有關(guān)因素和實(shí)際情況，制定有關(guān)法

規(guī)，對(duì)化學(xué)品進(jìn)行衛(wèi)生管理

D.從定量的角度確定機(jī)體可能接觸外源化學(xué)物的劑量與機(jī)體損害程度的關(guān)系

E.確定人類(lèi)實(shí)際接觸的劑量及情況

3.安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序原則是D

A按一定順序進(jìn)行B最短的時(shí)間