T-CIRA 55-2023 三氯化記90Y溶液

三氯化釔[9Y]溶液2023-12-28發(fā)布2024-02-01實施IT/CIRA55—2023 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 13術語和定 1 15技術要求 16檢驗方法 27檢驗規(guī)則 38產品標識和標簽 49產品質檢報告 510使用說明書 5 5附錄A(資料性)9?Sr含量測定 6附錄B(資料性)放射化學純度/R:值測定薄層色譜法 8參考文獻 Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由中國同位素與輻射行業(yè)協會提出并歸口。本文件起草單位：成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司、中國核動力研究設計院第一研究所、成都中核高通同位素股份有限公司、中國輻射防護研究院、中核四○四有限公司。本文件主要起草人：張雙、張勁松、李建國、黃勇、于坤茹、羅寧、劉軍、高潔、蔣登榮、楊垚、李冬梅、陳潤海、呂燦、蔡繼鳴。1T/CIRA55—2023本文件規(guī)定了通過鍶[9Sr]釔[°Y]分離所制備的三氯化釔[9Y]溶液質量標準的技術要求、檢驗方本文件適用于標記藥物生產用三氯化釔[°Y]溶液的質量標準要求，用于其他目的三氯化釔[°Y]溶液參照執(zhí)行。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T2828.2計數抽樣檢驗程序第2部分：按極限質量(LQ)檢索的孤立批檢驗抽樣方案GB/T4960.1核科學技術術語第1部分：核物理與核化學GB11806放射性物品安全運輸規(guī)程GB/T14503放射性同位素產品的分類和命名原則中華人民共和國藥典(2020年版)歐洲藥典(11.0)(EuropeanPharmacopoeia11.0)3術語和定義GB/T4960.1、GB/T14503和《中華人民共和國藥典》(2020年版)界定的術語和定義適用于本文件。下列符號適用于本文件。R:從基線至展開斑點中心的距離與從基線至展開劑前沿的距離的比值。5技術要求本品為三氯化釔[?Y]的鹽酸溶液。應為無色澄明液體。2或采用β能譜法：待測樣品的β能譜與9Y標準物質的β能譜相似。應與硝酸銀溶液反應產生白色沉淀。三氯化釔[9Y]溶液(在產品標識的有效期內)的技術指標應符合表1給出的特性值。指標放射性活度標示活度的90%～110%(按照標示時間計算)放射性濃度按照標示時間計算，應≥3.7GBq/mL放射性核純度9Sr含量y核素雜質含量<1×10-?Bq/Bq?Y放射化學純度(9YCl?)金屬雜質含量有效期以各生產單位產品說明書為準(建議有效期：8d)應符合《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1101規(guī)定。目視觀察檢驗。半衰期法：按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的鑒別試驗的半衰期測定法3T/CIRA55—2023測定。6.2.2CI鑒別按《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則0301的氯化物鑒別方法(1)測定。6.3放射性活度按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性活度(濃度)測定法測定。6.4放射性濃度按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性活度(濃度)測定法測定。6.59Sr含量參照附錄A方法或者與附錄A同等效果的方法進行測定。6.6γ核素雜質含量按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性核純度測定法測定。6.7放射化學純度參照附錄B方法或者與附錄B同等效果的方法進行測定。6.8pH值按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的pH值測定法測定。6.9金屬雜質含量按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則0406或0407或0411或0412的定量測定中的標準曲線法測定，測得雜質金屬元素濃度c;,按公式(1)依次計算每個雜質金屬含量?！?1)式中：P?——雜質金屬i的含量，單位為微克每吉貝克(μg/GBq),i是Cd、Cu、Fe、Pb、Zn其中之一；C;——測得雜質金屬i的濃度，單位為微克每毫升(μg/mL);Ay——釔[9Y]放射性濃度，單位為吉貝克每毫升(GBq/mL)。按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1101測定。6.11細菌內毒素按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1143測定。7檢驗規(guī)則7.1批次和采樣7.1.1批次判定應符合GB/T2828.2的規(guī)定。47.1.2將滿足采樣量要求的三氯化釔[°Y]溶液產品裝到產品內包裝瓶中。內包裝瓶應粘貼標簽，標簽內容包括但不限于樣品名稱、批號、采樣編號、采樣時間等。將內包裝瓶放入采樣用外包裝容器中，并在外包裝容器上粘貼標簽，該標簽內容包括但不限于樣品名稱、批號、批量、采樣量、采樣時間、采樣人姓名等。7.1.3按照7.2和7.3的實際需求，采樣并留樣，留樣量不低于產品質量標準中的2倍全檢量，留樣應保存至有效期后1個月。發(fā)貨或使用前應對以下項逐批進行質量檢驗，項目包括性狀、鑒別、放射性活度、放射性濃度、pH值、金屬雜質含量、放射性核純度和放射化學純度，以上項目檢驗合格才能發(fā)貨或使用。所有檢驗項都應符合本文件技術要求。如果檢驗結果有1項或者多項不符合要求，應重新自該批次產品中采樣品進行檢驗。重新檢驗結果中有1項或者多項不符合要求，則判定該批次產品不合格。7.3.1追溯性檢驗項目包括無菌和細菌內毒素。7.3.2持續(xù)生產中，如果有連續(xù)6批以上產品追溯性檢驗項目均符合本文件技術要求，則持續(xù)生產中7.3.3發(fā)生以下情況時，追溯性檢驗項目應經過連續(xù)3個驗證批檢驗符合本文件技術要求后，方可進行持續(xù)生產：a)首次生產；b)生產工藝有重大變更，可能影響到追溯性檢驗項目是否合格時；c)停產一年以上；d)持續(xù)生產中出現追溯性檢驗項目不合格時；e)執(zhí)行本條(7.3.3)中規(guī)定的連續(xù)3個驗證批檢驗有1批次或者多批次不合格時。7.3.4結果判定符合以下要求。a)所有追溯性檢驗項目都應符合本文件技術要求。b)持續(xù)生產中，追溯性檢驗項目有一批次不符合技術要求，即判定為不合格，應執(zhí)行7.3.3。對措施。8產品標識和標簽用于運輸的外包裝標識內容應包括但不限于放射性標志、放射性運輸等級標志、防雨、小心輕放、向上標志。標簽有內包裝標簽和外包裝標簽，內包裝標簽粘貼在內包裝上，外包裝標簽粘貼在鉛罐容器和外包裝上，內包裝標簽內容應包括但不限于：產品名稱、批號、放射性標志、有效期、生產廠家。外包裝標5發(fā)貨前的質檢報告應包括所有發(fā)貨前應進行的質量檢驗項目，包括但不限于：性狀、鑒別、活度、放追溯性檢驗項目質檢報告應包括無菌和細菌內毒素檢測項目，在檢驗結束后存檔。使用說明書應符合《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的規(guī)定。注明名稱、化學狀態(tài)、生產日期、批號、放射性濃度，并注明測定日期和時間、裝量、放射性活度、有效期、生產廠家、放射性標志、貯存、注意等。產品外包裝從內向外依次為鉛罐、緩沖襯墊、外包裝容器，外包裝容器表面放射性污染水平和輻射水平應滿足GB11806的規(guī)定。三氯化釔[9Y]溶液應密封，在鉛屏蔽條件下常溫貯存，并注意防盜、防倒、防震。6T/CIRA55—2023(資料性)9Sr含量測定A.1方法原理本方法參考EuropeanPharmacopoeia11.0,利用萃取樹脂(通用型，萃取劑：N,N,N',N'-四正辛基數器測量鍶[?Sr]活度。A.2試劑和材料A.2.1鹽酸溶液：3mol/L。A.2.5閃爍液：符合本方法體系的相容性要求。A.3儀器和設備A.3.1液體閃爍計數器：參考JJF1480—2014或同等效力檢定標準，符合檢定標準。A.3.2放射性活度計：參考JJG377—2019或同等效力檢定標準，符合檢定標準。A.3.4色譜柱：向聚丙烯柱(內徑約為8mm,長約為50mm)中加萃取樹脂(A.2.4)0.4g,上下使用篩板封裝。A.4.1色譜柱預處理A.4.2樣品制備A.4.2.1供試品溶液(A.2.1)稀釋至刻度，搖勻，用放射性活度計(A.3.2)測量其活度并記為A?;將上述溶液加入色譜柱流出液100μL,稱重，記為M加入，加入至液閃瓶中，加入閃爍液(A.2.5)10mL,搖勻。取釔溶液(A.2.2)0.1mL、鍶溶液(A.2.3)0.1mL置5mL量瓶中，用鹽酸溶液(A.2.1)稀釋至刻度，并流出液；取流出液100μL,加入至液閃瓶中，加入閃爍液(A.2.5)10mL,搖勻。A.4.3樣品檢測7T/CIRA55—2023A.5分析結果A.5.1按公式(A.1)計算本品9Sr含量：式中：A供試品——液體閃爍計數器測量供試品溶液的活度，單位為貝克(Bq);A空白——液體閃爍計數器測量空白對照溶液的活度，單位為貝克(Bq);M總——流出液的總質量，單位為克(g);M加入——向液閃瓶中加入流出液的質量，單位為克(g);A?——供試品溶液的活度，單位為貝克(Bq)。A.5.2結果判定9Sr活度不超過9Y活度的2×10-?。8(資料性)放射化學純度/R,值測定薄層色譜法B.1方法概述同《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性化學純度測定法原理。推薦采用以下檢測方法，也可選擇其他達到同等效果的檢測方法，如果采用其他同等效果的方法，其R值應根據所使用方法而定。B.2試劑和材料B.2.2二乙烯三胺五乙酸(噴替酸)溶液：50μg/mL。B.2.3氨水溶液：10%。B.2.4展開劑：醋酸鉀溶液(B.2.1)-氨水溶液(B.2.3)(1:1)。B.2.5硅膠薄層板：從基線至前沿線之間均勻劃分為10段，并劃線刻度。B.3儀器和設備B.3.1液體閃爍計數器：參考JJF1480—2014或同等效力檢定標準，符合檢定標準。B.3.2放射性活度計：參考JJG377—2019或同等效力檢定標準，符合檢定標準。B.4分析步驟B.4.1樣品制備B.4.1.1供試品溶液取本品適量，加適量醋酸鉀溶液(B.2.1)稀釋至放射性濃度(13～20)MBq/mL。B.4.1.2對照品溶液取供試品溶液20μL,加二乙烯三胺五乙酸溶液(B.2.2)100μL,在40℃加熱90min,冷卻至室溫。B.4.2測定法取供試品溶液和對照品溶液各2μL,分別點于硅膠薄層板(B.2.5)基線中間位置，晾干，用展開劑(B.2.4)展開，待其浸潤處最高點到達前沿線，取出，晾干。將硅膠薄層板按刻度剪成10段。用液體閃爍計數器測定硅膠薄層板的放射性分布。B.5分析結