硝苯地平生產(chǎn)工藝方法選擇及流程分析1700字

硝苯地平生產(chǎn)工藝方法選擇及流程分析綜述1.1工藝流程簡圖圖1.1片劑工藝流程圖1.2工藝方案的選取根據(jù)文獻，現(xiàn)有三種生產(chǎn)廠家制片的方法，由于干法制粒壓片法REF_Ref98165270\w\h[7]和直接粉末壓片法REF_Ref98165299\w\h[8]對于環(huán)境有一定的要求，故本公司選用的是濕法制粒壓片法REF_Ref98165343\w\h[9]。其生產(chǎn)工藝REF_Ref98165390\w\h[10]是：將主要原料和輔助材料放入粉碎機，碾碎，過篩，再攪拌成顆粒，烘干，再用輔助材料和潤滑劑攪拌，使之均勻，最后壓片成素片，后稱取適量純化水，攪拌至起漩渦后，緩慢加入處方量薄膜包衣預(yù)混劑，配制成包衣液，攪拌均勻。將制得的素片置于包衣鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)進風(fēng)溫度，轉(zhuǎn)動包衣鍋，將配制好的包衣液維持攪拌狀態(tài)下霧化噴入片床，及時檢測片重，待包衣增重達到理想程度后干燥包衣片漸冷卻至室溫，取出密封保存，制得硝苯地平包芯片REF_Ref98165425\w\h[11]。在按照2020版《藥典》的規(guī)定，對其進行檢驗。在包芯完成和質(zhì)量合格后，可以進行包裝。上述工作間要求在D級潔凈區(qū)域進行，其余為普通車間，在能夠滿足產(chǎn)量和質(zhì)量的前提下，我們必須通過技術(shù)安全和安全認證，盡量降低能耗，盡量簡化操作。并且盡量降低對環(huán)境的影響。1.3工藝流程簡述硝苯地平片劑處方：片芯組成：硝苯地平、乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂；包衣組成：羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇4000、氧化鈦、三氧化二鐵。制備工藝流程REF_Ref98165458\r\h[12]：（1）粉碎：濕法生產(chǎn)的首要工序是將主要原料送入粉碎機進行粉碎，粒徑控制在15μm以內(nèi)(約800目)粉碎機是利用高速運轉(zhuǎn)的機械，將藥品與之相撞，使之破碎，而體積較大的藥劑，則會增加其表面，從而達到增加藥物吸收和藥物利用率的目的。另外，有些藥物不容易溶解，需要將其碾碎為微粒，也能提高藥物的溶解。另外，粉狀藥劑能很好的將膠水、潤濕劑和潤滑劑等在后期均勻地攪拌在一起。（2）過篩機以振動篩、擺式篩為主，振動篩選機的選用。能篩出不同的粉末，塊、狀、片。其主要目標(biāo)是得到更好的均勻性，可將藥材按照不同的大小進行篩選，可以獲得更均勻的顆粒，這將有助于藥物質(zhì)量管理，促進制劑的生產(chǎn)。也可以用來過濾雜質(zhì)，這是一種通過不斷地搖晃，讓不同分量的藥材在不同的速度下運動，從而進行篩選。根據(jù)《中國藥典》的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進行了篩分工藝的研究。（3）混合：選用藥物混合機將藥物通過單漿旋轉(zhuǎn)，如材料的上下滾動，可以使藥品均勻地攪拌，用13%的淀粉漿做粘合劑制軟材,在制作軟體材料前，將所需的主要材料與輔助材料進行混合，以保證原料中主要成分的均勻性。，藥劑的均勻與否，對于后期的成品藥劑成分的均一性起到了至關(guān)重要的作用。通過合理的合理調(diào)配，可以保證硝苯地平片的質(zhì)量。（4）制粒：藥品制粒是指按規(guī)定的配比將所得的藥品與所需要的輔助材料混合而成的。制粒需要選用顆粒機來制粒，濕法制粒工藝是在濕法造粒過程中，開啟旋漿器和切割器，將顆粒中的顆粒物質(zhì)經(jīng)過篩網(wǎng)制成顆粒。（5）烘干：干燥是將物料中的濕氣和某些溶劑除去，再經(jīng)過循環(huán)將微粒加熱、除濕，從而達到烘干效果。干燥后的濕粒能防止壓縮變形和結(jié)塊。請注意將烘干機的溫度維持在吹風(fēng)機干燥箱中（60攝氏度）大約5小時，控制水分≤3%（6）整粒：將處方中的潤滑劑添加到硬脂酸鎂中，在干燥后，由于水分的蒸發(fā)，有些顆粒會結(jié)成塊狀，導(dǎo)致顆粒在干燥后出現(xiàn)不同的形狀和大小，需要用整個過程將其分散成顆粒狀，從而獲得尺寸一致的顆粒。而且，每一種產(chǎn)品都要經(jīng)過過濾，才能獲得均勻的顆粒，如果不進行過濾，或者是篩分的不到位，那么后期的產(chǎn)品就有可能不符合標(biāo)準(zhǔn)。沒有這一步驟，對下一階段的壓片是不利的。這一步驟一般選擇整粒機器。(7)總混：作為干燥粒料的最終工序，將硬脂酸鎂加入到粒度合適、狀態(tài)良好的粒料中，使干粒粒中的成分均勻地混合。(8)壓片：在經(jīng)過上面的一道道工序之后，然后使用5mm沖頭壓制成50mg的內(nèi)芯片(1000片)，壓片硬度為15~30N。（9）包衣：稱取適量的純凈水，攪打成旋狀，再慢慢加入處方量的膜外涂布預(yù)混劑，制成12%的包衣液，混合均勻。將制得的素片置于包衣鍋內(nèi)，調(diào)節(jié)進風(fēng)溫度40～50℃，預(yù)熱，至片床溫度約為40℃，轉(zhuǎn)動包衣鍋，將配制好的包衣液維持攪拌狀態(tài)下霧化噴入片床，及時檢測片重，待包衣增重達到2%～4%，保持進風(fēng)溫度40℃，并維持10