腫瘤患者血栓防治藥物總結(jié)

腫瘤患者血栓防治藥物總結(jié)

一、預(yù)防性抗凝治療

二、抗凝藥物治療

01腸外抗凝劑(UFH,LMWH)

02口服直接Xa因子抑制劑

03華法林

04常見抗凝藥物及逆轉(zhuǎn)藥物臨床使用

05抗血小板聚集藥物

靜脈血栓栓塞癥(VTE):血液在靜脈內(nèi)不正常地凝結(jié)，使血管完全

或不完全阻塞，屬靜脈回流障礙性疾病。其臨床表現(xiàn)形式為：深靜脈血

栓形成(DVT)、淺表血栓性靜脈炎和肺栓塞(PE)。流行病學(xué)研究分析發(fā)

現(xiàn)，在所有首次發(fā)生VTE的病例中2096—30%和腫瘤相關(guān)；而腫瘤癥患者

VTE的發(fā)生率比非腫瘤患者高4—7倍，且呈逐年上升趨勢。腫瘤患者發(fā)

生VTE的累積發(fā)生率為1%—8%。VTE為腫瘤的重要并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)

致腫瘤患者死亡的原因之一。

一、預(yù)防性抗凝治療

腫瘤患者預(yù)防血栓，以預(yù)防性抗凝治療為主。

一般預(yù)防：首先是盡量保持活動、避免脫水。

機(jī)械預(yù)防：梯度壓力彈力襪、間歇氣囊壓迫等。

藥物預(yù)防：臨床上預(yù)防血栓的藥物一般分為兩種，抗凝藥及抗血。

二、抗凝藥物治療

01腸外抗凝劑(UFH,LMWH)

腸外抗凝劑可用于急性期抗凝，治療時間至少應(yīng)為5—7天。在長期

治療近端DVT或PE的前6個月內(nèi)，可考慮使用LMWH單藥治療，但也需

要考慮患者偏好，用藥的可行性和費(fèi)用等訶題。由于在腫瘤患者中未評

估過使用時間超過6個月的LMWH,因此對于需要更長時間抗凝治療的患

者應(yīng)考慮轉(zhuǎn)為口服抗凝藥物治療。

02口服直接Xa因子抑制劑

口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班具有治療窗寬，無需常規(guī)凝血功

能監(jiān)測的優(yōu)勢，是抗凝治療的首選單藥治療方案之一，從急性期即可開

始使用。此推薦是基于SELECT-D研究結(jié)果，同樣的推薦也出現(xiàn)在NCCN、

美國臨床腫瘤協(xié)會（ASC0）和ISTH相關(guān)指南中。利伐沙班的治療推薦劑

量是前3周劑量為15mg,每日2次,之后維持治療及降低DVT和PE復(fù)

發(fā)風(fēng)險的劑量為20）ng,每日1次。

03華法林

華法林可用于VTE腫瘤患者的長期抗凝治療，在使用時應(yīng)該有至少

5天的腸外抗凝劑過渡期，在此期間腸外抗凝劑與華法林重疊使用，直

至患者國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)到2—3。為確保華法林使用的療效和

安全性，必須要定期監(jiān)測INR。

注：對于出血風(fēng)險較高的腫瘤患者推薦使用LMWH,特定的口服直接

Xa因子抑制劑是可替換方案。出血風(fēng)險較高的患者人群包括：原發(fā)病灶

完整的胃腸道癌；泌尿生殖道、膀胱和腎盂輸尿管高出血風(fēng)險腫瘤；活

動性胃腸道黏膜異常（如十二指腸潰瘍、胃炎、食管炎或結(jié)腸炎）患者。

04常見抗凝藥物及逆轉(zhuǎn)藥物臨床使用

藥物名稱VTE預(yù)防VTE治療逆轉(zhuǎn)藥物

?魚精蛋白lmg/100U肝素

（考慮到普通肝素0.5^1.Oh

的半衰期），緩慢靜脈輸入

靜脈給藥，負(fù)荷劑（木能超過5mg/min5。

量80L/kg,繼以?密切監(jiān)測活化部分凝血活

5000U皮下注每小時18U/kg輸酶時間

普通肝素?最大劑量50mg（例如患者

射，1次/8h注。治療目標(biāo)為使在推注5000U普通肝素后立

APTT達(dá)到2.0-2.5即由血，則給予50mg魚精蛋

倍正常值白?；颊呙恳恍r給予1250

U時出現(xiàn)出血，則洽予24mg

魚精蛋白，以逆轉(zhuǎn)最后4h輸

注的殘留肝素的作用）

?如果在給藥后8h內(nèi)給予，

Img魚精蛋白/100U那曲肝

素，或Img魚精蛋白（Img

似諾肝素），或lmg/100U達(dá)

肝素

?如果在給藥后＞8h給予，

皮下注射，0.5mg魚精蛋白/100U那曲肝

低分子肝(2~5)KU,1素，或0.魚精蛋白/Img

80"100U/kg,皮下行諾肝案，最0.5mg/100U

素（LMW次/日，或

注射，1次/12h肝素鈉

H）(2.0~2.5)K?如果在給藥后＞12h給

U,2次/日予，則根據(jù)臨床情況（如LM

WH劑量、腎功能、出血嚴(yán)重

程度）決定是否有魚精蛋白

用藥指征。

?魚精蛋白給藥為緩慢靜脈

輸入（不能超過Smg/inin、

,最大劑量50mg

50^100kg7.5mg,1

2.5mg,皮下次/日；V50kg時

磺達(dá)肝葵用重組人VII因子（rhFWa）9

注射，1次/5mg,1次/日；＞0ug/kg靜脈逆轉(zhuǎn)治療劑#

鈉的磺達(dá)肝葵鈉的作用

0100kg時10mg,1

次/日

華法林的半衰期為20~60h

INR＜5,無出血或INR5~9,

無出血

?暫停華法林給藥；高危出

血患者考慮小劑量口服維生?

2.5~5mg口服，1素KI（phytonadione）1.0'

次/日；調(diào)整-量使2.5mg；密切監(jiān)測INR,有無

國際標(biāo)準(zhǔn)化比值出血

華法林（無）?暫停華法林給藥；給予維

（INR）在2-3,生素KI10mg經(jīng)靜脈60min

用于長期治療預(yù)防內(nèi)給藥；給予濃縮凝血酶原

復(fù)合物（PCC）20~50U/kg+新

鮮冷凍血漿（FFP）2~3U或F

FP15ml/kg（如果沒有PCC）

或rhFV!IIa20yg/kg靜脈給

藥；密切監(jiān)測INR,必要時

重復(fù)給予PCC或FFP

口服用藥，急性期?停止服用藥物

初始治療推薦劑量?使用特異性拮抗劑ANDEXX

A（中國尚未上市）

是前3周15mg,2

10mg,1次/?靜脈注射aPCC（活化的凝

利伐沙班次/日；在初始治血酶原復(fù)合物）25~50U/kg

B

療期后，后續(xù)治療?4因子PCC（凝血酶原復(fù)合

物）25~50U/kg

的推薦劑量為20m?靜脈注射rhFWa20"120mc

g,1次/日g/kg

必須先使用510d

腸外抗凝劑，然后

方可換用艾多沙

班。正常劑量為6