抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則全文

抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

目錄

第一章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則.............................................4

一、權(quán)衡利弊，最大獲益..........................................................4

二、目的明確，治療有序..........................................................4

三、醫(yī)患溝通，知情同意..........................................................4

四、治療適度，規(guī)范合理..........................................................4

五、熟知病情，因人而異..........................................................5

六、不良反應(yīng)，謹慎處理..........................................................5

七、臨床試驗，積極鼓勵..........................................................5

第二章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的管理..................................................6

一、抗腫瘤藥物的管理............................................................6

（-）分級管理................................................................6

（-）使用管理................................................................7

（三）配置管理................................................................7

（四）人員資質(zhì)管理............................................................8

二、落實與督查..................................................................8

第三章各類抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項...........................................9

一、細胞毒類藥物................................................................9

（-）作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物................................................9

（-）影響核酸合成的藥物.....................................................13

（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物...................................................17

（四）作用于DNA復(fù)制的拓撲異構(gòu)酶抑制劑.......................................18

（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物..........................19

（六）其他細胞毒藥物.........................................................21

二、激素類藥物.................................................................22

（-）芳香化酶抑制劑.........................................................22

（-）雌激素和抗雌激素.......................................................25

（三）雄激素與抗雄激素.......................................................27

（四）孕激素.................................................................29

（五）RH-LH激動劑/拮抗劑....................................................30

三、腫瘤分子靶向和生物治療.....................................................31

（-）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑.........................................................31

（二）單克隆抗體.............................................................34

（三）細胞分化誘導(dǎo)劑.........................................................37

（四）細胞凋亡誘導(dǎo)劑.........................................................38

（五）新生血管生成抑制劑.....................................................39

（六）表皮生長因子受體抑制劑.................................................40

（七）基因治療...............................................................40

（八）多靶點小分子抑制劑.....................................................41

四、腫瘤治療輔助藥物...........................................................42

（一）造血生長因子...........................................................42

（二）止吐藥.................................................................47

（三）鎮(zhèn)痛藥.................................................................50

（四）抑制破骨細胞藥.........................................................52

（五）神經(jīng)精神用藥...........................................................53

第四章各類腫瘤的治療原則........................................................58

一、頭頸部惡性腫瘤.............................................................58

（-）鼻咽癌.................................................................59

（-）鼻腔和鼻旁竇惡性腫瘤...................................................59

（三）喉癌...................................................................60

（四）甲狀腺癌...............................................................63

二、胸部腫瘤...................................................................64

（——）小2田胞肺癌...........................................................64

（二）小細胞肺癌.............................................................68

（三）胸腺腫瘤...............................................................70

（四）惡性胸膜間皮瘤.........................................................71

三、消化系統(tǒng)腫瘤...............................................................72

（-）食管癌.................................................................72

（-）賁門癌.................................................................74

（三）胃癌...................................................................74

（四）結(jié)直腸癌...............................................................76

（五）膽管癌、膽囊癌........................................................79

（六）胰腺癌.................................................................80

（七）肝癌...................................................................82

四、乳腺癌.....................................................................83

（-）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌藥物治療.................................................84

（-）可手術(shù)乳腺癌術(shù)后抗腫瘤藥物治療........................................86

五、泌尿系統(tǒng)、男生殖系統(tǒng)腫瘤...................................................88

（-）腎上腺腫瘤.............................................................88

（-）腎臟腫瘤...............................................................89

（三）尿路J_皮癌.............................................................91

（四）前列腺癌...............................................................93

（五）陰莖腫瘤...............................................................97

（六）睪丸腫瘤...............................................................98

六、婦科腫瘤..................................................................100

（―）宮頸癌................................................................100

（二）卵巢癌................................................................101

（三）子宮內(nèi)膜癌............................................................105

（四）外陰癌................................................................107

（五）陰道癌................................................................108

（六）妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤......................................................110

七、血液淋巴系統(tǒng)腫瘤..........................................................113

（一）白血病................................................................113

（-）惡性淋巴瘤............................................................117

（三）多發(fā)性骨髓瘤..........................................................136

八、顱腦腫痛..................................................................139

（―）膠質(zhì)瘤................................................................139

（-）髓母細胞瘤............................................................142

（三）腦轉(zhuǎn)移瘤..............................................................143

（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤....................................................146

（五）顱內(nèi)生殖細胞瘤........................................................148

（六）頸靜脈球瘤............................................................150

（七）垂體腺瘤..............................................................152

九、原發(fā)惡性骨與軟組織腫瘤....................................................156

（―）骨肉瘤................................................................156

（二）尤文氏肉瘤..........................................................161

（三）軟組織肉瘤............................................................163

《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》編審專家名單.....................................164

第一章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則

正確合理地應(yīng)月抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量，

降低死亡率、復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合

治療的重要組成部分。

鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗

腫瘤藥物的應(yīng)用要謹慎合理，需遵循以下基本原則：

一、權(quán)衡利弊，最大獲益

力求患者從抗癌治療中最大獲益，是使用抗腫瘤藥物的根本目

的。用藥前應(yīng)充分掌握患者病情，進行嚴格的風(fēng)險評估，權(quán)衡患者對

抗腫瘤藥物治療的接受能力、對可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟

承受力，盡量規(guī)避風(fēng)險，客觀評估療效。即使毒副作用不危及生命，

并能被患者接受，也要避免所謂“無效但安全”的不當(dāng)用藥行為。

二、目的明確，治療有序

抗腫瘤藥物治療是腫瘤整體治療的一個重要環(huán)節(jié)，應(yīng)針對患者腫

瘤臨床分期和身體耐受情況，進行有序治療，并明確每個階段的治療

目標(biāo)。

三、醫(yī)患溝通，知情同意

用藥前務(wù)必與息者及其家屬充分溝通，說明治療目的、療效、給

藥方法以及可能引起的毒副作用等，醫(yī)患雙方盡量達成共識，并簽署

知情同意書。

四、治療適度，規(guī)范合理

抗腫瘤藥物治療應(yīng)行之有據(jù)，規(guī)范合理，依據(jù)業(yè)內(nèi)公認的臨床診

療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R實施治療，確保藥物適量、療程足夠，不宜

隨意更改，避免治療過度或治療不足。藥物療效相近時，治療應(yīng)舍繁

求簡，講求效益，切忌重復(fù)用藥。

五、熟知病情，因人而異

應(yīng)根據(jù)患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受

性、分子生物學(xué)特征、既往治療情況、個人治療意愿、經(jīng)濟承受能力

等因素綜合制定個體化的抗腫瘤藥物治療方案，并陵患者病情變化及

時調(diào)整。

特殊年齡(新”兒、兒童、老年)及妊娠期、哺乳期婦女患者和

有重要基礎(chǔ)疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時，應(yīng)充分考慮上述人群的

特殊性，從嚴掌握適應(yīng)證，制定合理可行的治療方案。

六、不良反應(yīng)，謹慎處理

必須參見說明書謹慎選擇、合理應(yīng)用抗腫瘤藥物，充分認識并及

時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用，施治前應(yīng)有相應(yīng)的救治預(yù)案，毒副反應(yīng)

一旦發(fā)生，應(yīng)及時處理。

七、臨床試驗，積極鼓勵

藥物臨床試驗是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，探索、拓展患者治療

獲益的新途徑，以求進一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，應(yīng)鼓勵

符合條件的患者積極參加。

進行藥物臨床試驗的機構(gòu)須具有國家認可的相應(yīng)資質(zhì)，嚴珞按

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)要求進行。嚴禁因藥物臨末試

驗延誤患者的有效治療。

第二章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的管理

一、抗腫瘤藥物的管理

鑒于抗腫瘤藥物的特性，各醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)結(jié)合本機構(gòu)實際用藥情

況，在抗腫瘤藥物的儲存、保管、調(diào)配、配置、傳送、使用和處置等

各個環(huán)節(jié)建立健全相應(yīng)的管理制度，包括安全用藥制度，安全管理措

施，工作流程等，以保證抗腫瘤藥物安全有效地管理和使用，同時做

好相關(guān)人員的防護和環(huán)境保護工作。醫(yī)療機構(gòu)藥事管理與藥物治療學(xué)

委員會應(yīng)對本機構(gòu)抗腫瘤藥物的管理和使用制定安全監(jiān)管辦法并具

體實施，同時應(yīng)加強抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的上報工作，防范抗腫瘤藥

物不良事件的發(fā)生。

(-)分級管理

根據(jù)抗腫瘤藥物特點、藥品價格等因素，將抗腫瘤藥物分為特殊

管理藥物、一般管理藥物和臨床試驗用藥物三級進行管理。

1.特殊管理藥物

指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對

人體造成嚴重損害；價格相對較高；儲存條件特殊；可能發(fā)生嚴重不

良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。特殊管理藥物應(yīng)設(shè)專柜加鎖，專人保管、明顯

標(biāo)識、每日清點，做到賬物相符；保存條件應(yīng)嚴格按照藥品說明書要

求執(zhí)行。

藥品包裝上具有明確毒性藥品標(biāo)識的抗腫瘤藥物須嚴格遵循國

家頒布的相關(guān)管理規(guī)定。

2.一般管理藥物

未納入特殊管理和非臨床試驗用藥物，屬于一般管理范圍。一般

管理藥物應(yīng)設(shè)專柜，明顯標(biāo)識，做到賬物相符。

3.臨床試驗用藥物

依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)

范》中試驗用藥品管理的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

（二）使用管理

1.藥品調(diào)配

調(diào)配抗腫瘤藥物須憑醫(yī)師開具的處方或醫(yī)囑單，經(jīng)藥師審核后予

以調(diào)配；并由藥師復(fù)核藥品，確認無誤方可發(fā)放或配置。

2,用藥復(fù)核

給患者使用抗腫瘤藥物前必須核對患者信息、藥品信息，并仔細

檢查藥品的外觀狀況，確認無誤后方可給藥。特殊管理的抗腫瘤藥物

使用時必須由護師復(fù)核。

3.滲漏處理

醫(yī)護人員應(yīng)掌握抗腫瘤藥物的相關(guān)不良反應(yīng)及藥液滲漏發(fā)生時

的應(yīng)急預(yù)案和處置辦法。一旦出現(xiàn)給藥部位藥液漏出，需及時采取相

應(yīng)的對癥處理，以減輕對患者造成的局部損害。有較大刺激性的藥物

應(yīng)采取深靜脈給藥方式。

4.安全用藥

在選擇和使用況腫瘤藥物時，應(yīng)注意與其他藥物之間的配伍禁

忌。密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)，一旦發(fā)生應(yīng)立即對癥處理并及時上報有

關(guān)部門。

（三）配置管理

靜脈用抗腫瘤藥物的配置應(yīng)依據(jù)衛(wèi)生部《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量

管理規(guī)范》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（2010）62號）制定完善的靜脈用抗腫瘤藥

物配置的防護措施和操作規(guī)程。抗腫瘤藥物靜脈用藥應(yīng)當(dāng)實行集中調(diào)

配與供應(yīng)，應(yīng)建立符合相關(guān)規(guī)定的靜脈用藥調(diào)配中心（室）（Pharmacy

intravenousadmixtureservious,PIVAS）,并經(jīng)衛(wèi)生行政部門審核、

驗收，批準。相關(guān)藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員，應(yīng)經(jīng)過相關(guān)專業(yè)知識、操作技

能、配置流程及安全防護等培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可從事抗腫瘤藥物

的集中配置工作。

抗腫瘤藥物配置成品的保存條件，如放置時間、儲存溫度、是否

需要避光等應(yīng)符合藥品說明書要求，以保證藥效。配置成品應(yīng)由專人

傳送到用藥病區(qū)或部門，護理人員經(jīng)核對后接收。

用藥過程中，應(yīng)注意抗腫瘤藥物的保存條件、給藥方式、輸注速

度、輸注時間、滲漏處理等各個環(huán)節(jié)，嚴格把關(guān)。

（四）人員資質(zhì)管理

應(yīng)用抗腫瘤藥物的臨床醫(yī)師須具有主治醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職

務(wù)任職資格和相應(yīng)專業(yè)資質(zhì)，并經(jīng)過相應(yīng)的專科培訓(xùn)且考核合格。特

殊管理抗腫瘤藥物中可能造成比較嚴重不良反應(yīng)的藥物，需由有經(jīng)驗

的醫(yī)師開據(jù)處方，使用時須具有相應(yīng)的應(yīng)急措施和相應(yīng)的搶救設(shè)備，

必要時須醫(yī)師在場。

二、監(jiān)督檢查

（一）各級醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的管理，根據(jù)本

指導(dǎo)原則，制定本機構(gòu)相應(yīng)的實施細則，并將抗腫瘤藥物安全與合理

使用納入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標(biāo)管理考核體系。

（二）各地醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按照《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》，軍隊醫(yī)

療機構(gòu)應(yīng)按照《軍隊醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》，建立和充實藥事管理

與藥物治療學(xué)委員會，明確職責(zé)；定期組織開展安全與合理用藥知識

培訓(xùn)；依據(jù)本《指導(dǎo)原則》和實施細則，定期對本機構(gòu)臨床安全、合

理用藥工作開展監(jiān)督檢查。

（三）醫(yī)療機構(gòu)不準以任何形式將醫(yī)師開出的藥品處方與個人或

科室經(jīng)濟利益掛鉤。

第三章各類抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項

一、細胞毒類藥物

(-)作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物

本類藥物的作月靶部位為細胞DNA,因此可對多種生長活躍的正

常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消

化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝

腎功能損傷等。在臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時

根據(jù)藥物毒性反應(yīng)酌情減低藥物劑量甚至停藥。

烷化劑

本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美

法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亞硝服類：卡莫司汀、尼莫司汀、

司莫司汀等。

【適應(yīng)證】

多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥

物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數(shù)藥物對甲狀腺癌、

鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。立硝腺類對腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤

有效。

【注意事項】

1.對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。

2.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨

髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)減低劑量。

3.盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。

4.氮芥可使血及尿中尿酸增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應(yīng)定

期檢測血清尿酸水豆。有嚴重嘔吐患者應(yīng)進行血生化（氯化物、鈉、

鉀、鈣）檢測。

5.苯丁酸氮芥、白消安應(yīng)慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其

它潛在致癲癇藥物的患者。

6.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量給

藥時應(yīng)水化利尿，給予保護劑美司鈉。

7.卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能

激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。

伯類

本類藥物主要有順鉆、卡的、奧沙利箱等。

【適應(yīng)證】

順箱和卡的主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和

生殖細胞癌；順粕還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤等；卡箱亦可

用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鈉主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸

癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的ni期結(jié)腸癌。

【注意事項】

i.對含粕化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴重腎

功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。

2.順鐺的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過

90mg/m2即為腎毒性的危險因素，治療時應(yīng)特別注意水化問題。神經(jīng)損

害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳

毒性疊加的藥物，如氨基糖苜類抗生素、兩性霉素B、頭袍嘎吩等。

幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對癥治療。靜脈滴

注時需注意避光。

3.卡柏的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查

血象。出血性腫瘤息者禁用。

4.奧沙利銷的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，治療停止

后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常可以改善。

抗生素類

本類藥物主要有絲裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等。

【適應(yīng)證】

主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、

宮頸癌。此外，絲裂霉素對膀胱腫瘤有效；博萊霉素對惡性淋巴瘤和

神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效；早陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。

【注意事項】

1.禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴重肺、肝、腎功能障礙，

嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，

合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。

2.絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制，故應(yīng)定期進行臨床

檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現(xiàn)的感

染、出血傾向。

3.博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難

等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，進行胸部X

線檢查，血氣分析、動脈氧分壓、一氧化碳擴散度等相關(guān)檢查。可給

予脩體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?/p>

4.對于肺功能較差患者，60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總

藥量應(yīng)在150mg以下。

5.平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出

現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時間，并在給

藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。

慈環(huán)類

本類藥物主要有柔紅霉素、米托惠:能、多柔比星、表柔比星、口比

柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發(fā)

生嚴重的骨髓再生障礙。

【適應(yīng)證】

主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔

比星、叱柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡

性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對神經(jīng)母細胞瘤有效。表柔比

星對黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效C

【注意事項】

1.禁用于嚴重器質(zhì)性心臟病或心功能異常患者，對本類藥物過

敏者，妊娠及哺乳期婦女。

2.嚴重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔

2

比星及多柔比星者入能再用。表柔比星總限量為550-800mg/mo

3.心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。

心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴密監(jiān)測心功能，以減少發(fā)生

心力衰竭的危險。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，

在累積劑量很高時，心力衰竭可隨時發(fā)生，而心電圖預(yù)先無任何改變。

4.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿

酸升高，必要時給予充足的液體和別喋醇，以避免尿酸性腎病。

5.骨髓抑制及消化道反應(yīng)明顯，脫發(fā)常見。應(yīng)監(jiān)測血象及肝腎

功能。

6.本類藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死。

（二）影響核酸合成的藥物

本類藥物又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、喋吟堿、

喀哽堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的

拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細胞的

分裂繁殖。它們是細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的S期。

二氫葉酸還原酶抑制劑

本類藥物主要有甲氨蝶吟、培美曲塞等。主要不良反應(yīng)有骨髓抑

制，皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。

【適應(yīng)證】

甲氨蝶吟主要月于治療急性白血病，特別是急性淋巴細胞性白血

病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，

肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可聯(lián)合順銷用于治療無法手術(shù)的惡性胸

膜間皮瘤。

【注意事項】

1.甲氨蝶吟禁用于嚴重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、

免疫缺陷者及孕婦。對于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、

年幼或高齡的患者應(yīng)慎用。可能發(fā)生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。

2.大劑量甲氨蝶吟治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)

院內(nèi)使用，同時應(yīng)采用“亞葉酸解救要密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶

吟血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。

3.培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴重過敏史的患

者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥物。

胸腺核昔合成酶抑制劑

本類藥物主要有氟尿啥唳、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、替吉奧、

去氧氟尿甘、氟尿昔等。

【適應(yīng)證】

主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥物還可用于肺癌、宮

頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿咯吟較大劑量

可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。

【注意事項】

1.對本類藥物過敏者，孕婦禁用C當(dāng)伴發(fā)水疳或帶狀皰疹時，

衰弱患者禁用氟尿咯黨。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如漠

夫定）治療患者禁用去氧氟尿甘、替吉奧和卡培他濱。卡培他濱禁用

于已知二氫喀咤脫氫酶（DPD）缺陷的患者；禁用于嚴重肝腎功能損

傷患者。

2.高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。

3.用藥期間定期檢查白細胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)酌

情減量或停藥?？ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿喀唳藥物類似，包括心肌梗

死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈

疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。

4.使用氟尿喀唳、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，

以減少消化道出血的可能。

5.去氧氟尿昔使用時應(yīng)注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生。

6.去氧氟尿甘和卡培他濱可能會引起嚴重的腸炎與脫水。當(dāng)發(fā)

生嚴重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時，立即停藥并對癥治療。

7.卡培他濱可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥（手掌-足底感覺

遲鈍或化療引起的肢端紅斑）。

喋口令核昔合成酶抑制劑

本類藥物主要有6-疏基喋吟等。

【適應(yīng)證】

主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病

及非淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病的急變期。

【注意事項】

1.骨髓抑制并出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象者，嚴重感染、肝腎功能損

害、膽道疾患者，有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者，4-6周內(nèi)已接

受過細胞毒性藥物或放療者慎用。

2.老年性白血病確須服用本品時，則需加強支持療法，并嚴密

觀察癥狀、體征及周圍血象等動態(tài)改變，及時調(diào)整劑量。

3.白血病時有大量白血病細胞破壞，在服用本品時則破壞更多，

血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴重者可產(chǎn)生尿酸性腎結(jié)石。

核甘酸還原酶抑制劑

本類藥物主要有羥基月尿等。

【適應(yīng)證】

主要用于治療慢性粒細胞白血病、對馬利蘭耐藥的慢性粒細胞白

血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌（與放療聯(lián)合）。

【注意事項】

1.水痘、帶狀皰疹及各種嚴重感染者禁用。

2.骨髓抑制為劑量限制性毒性。有胃腸道反應(yīng)，致睪丸萎縮、

致畸胎和引起藥物熱的報道。偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)。

3.用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。

4.用本品期間應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的

排泄。

DNA多聚酶抑制劑

.本類藥物主要有阿糖胞甘、吉西他濱等。

【適應(yīng)證】

阿糖胞甘主要月于治療急性非淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞白

血病、慢性髓細胞白血?。弊兤冢?、兒童非霍奇金淋巴瘤、鞘內(nèi)應(yīng)

用預(yù)防和治療腦膜白血病。吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移

的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。

【注意事項】

1.對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應(yīng)用，嚴重

腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順箱。

2.可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴重的

血小板減少，有時需要輸注血小板。

3.阿糖胞甘綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘

疹、結(jié)膜炎和全身K適。通常發(fā)生于用藥后6-12小時，可給予皮質(zhì)

類固醇預(yù)防和治療。阿糖胞昔可引起繼發(fā)于腫瘤細胞快速分解的高尿

酸血癥。

4.阿糖胞甘使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。鞘

內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常

見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和發(fā)熱。

5.放療的同時給予lOOOmg/n?的吉西他濱可導(dǎo)致嚴重的肺或食管

病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，

吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔

時間。

6.吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦

用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。

（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物

本類藥物通過影響細胞核酸轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗腫瘤作用。主要有放發(fā)菌

素D、阿克拉霉素等。常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。

【適應(yīng)證】

放線菌素D主要用于治療霍奇金?。℉D）及神經(jīng)母細胞瘤、無轉(zhuǎn)

移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋

肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、孔腺癌、消化道癌。

【注意事項】

1.放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾

向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期

接受過放療或抗癌藥物者慎用。

2.放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制。

3.放線菌素D的胃腸道反應(yīng)多見于每次劑量超過500Hg時，為

急性劑量限制性毒性。

4.當(dāng)放線菌素D漏出血管外時，應(yīng)立即用1%普魯卡因局部奏閉，

或用50-1OOmg氫化可的松局部注射及冷濕敷。

（四）作用于DNA復(fù)制的拓撲異構(gòu)酶抑制劑

本類藥物通過抑制拓撲異構(gòu)酶而發(fā)揮細胞毒作用，使DNA不能復(fù)

制，造成不可逆的DNA鏈破壞，從而導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。主要包括①

拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；②拓撲

異構(gòu)酶H抑制劑，如依托泊昔、替尼泊著。常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、

胃腸道反應(yīng)。

【適應(yīng)證】

伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細胞肺癌

以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；羥基喜樹堿、依托泊

昔和替尼泊昔多用亍治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、

膀胱癌，羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮痛；依托泊普對惡性生殖細

胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊昔對顱內(nèi)惡

性腫瘤有效。

【注意事項】

1.對本類藥物過敏者，嚴重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁

用。

2.伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者，血清膽紅素超

過正常值上限3倍者。

3.伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時后發(fā)

生）和中性粒細胞減少。出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，在下個周期用藥應(yīng)減

量。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不旻反

應(yīng)包括對胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。

4.托泊替康和替尼泊甘的劑量限制性毒性是骨髓抑制。

5.依托泊昔不宜靜脈推注，靜滴時速度過快，易引起低血壓、

喉痙攣等過敏反應(yīng)。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。

（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物

本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成，通過干擾

有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、

長春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。

紫杉類

本類藥物主要有紫杉醇、多西他賽等。

【適應(yīng)證】

主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢

癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。

【注意事項】

1.禁用于對紫杉類及賦形劑過敏患者，基線中性粒細胞計數(shù)＜1500

個/nrn丁的患者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能有嚴重損害的患者。

2.紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時間依賴

性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。為預(yù)防紫杉醇發(fā)生過敏反應(yīng)治療前須預(yù)防給藥。

3.紫杉類藥物的常見不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血

壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔

吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。

4.多西他賽由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急

救設(shè)施，注射期間密切監(jiān)測主要功能指標(biāo)。

長春堿類

本類藥物主要有長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等。

【適應(yīng)證】

主要用于治療肺癌、乳腺癌；長春堿、長春新堿、長春地辛正可

用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細胞腫瘤、黑色素瘤。長春新

堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等。

【注意事項】

1.禁用于妊娠、哺乳期婦女c嚴重肝功能不全者、骨髓功能低

下和嚴重感染者禁月或慎用。

2.骨髓抑制。長春堿、長春地辛最常見的為白細胞降低，并成

為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細胞減少和中

度貧血，粒細胞減少屬局限性毒性。

3.長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周

神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運

動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。

4.長春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常

少見，長期用藥可出現(xiàn)下肢無力；植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹

引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥

后數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)發(fā)生。

5.有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管

外和濺入眼內(nèi)。長春堿僅用于靜脈給藥，嚴禁鞘內(nèi)注射（可致死）。

高三尖杉酯堿

【適應(yīng)證】

用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒

細胞白血病、真性紅細胞增多癥等。

【注意事項】

1.原有心律失常及各類器質(zhì)性心血管疾病患者應(yīng)慎用或不用；

骨髓功能抑制或血象呈嚴重粒細胞減少或血小板減少；肝腎功能損

害、有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史患者、孕婦及哺乳期婦女慎用。

2.對骨髓各系列的造血細胞均有抑制作用。對粒細胞系列的抑

制較重，紅細胞系列次之，對巨核細胞系列的抑制較輕C

3.較常見的心臟毒性有竇性心動過速、房性或室性期外收縮、

心電圖出現(xiàn)S-T段變化及T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)。但高三尖杉酯堿

每次劑量＞3.Omg/m,時，部分患者于給藥4小時左右會出現(xiàn)血壓降低的

現(xiàn)象。

4.常見消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。白血病時有大量白血病細胞破壞，

采用本品時破壞會增多，血液及尿中尿酸濃度可增高。

（六）其他細胞毒藥物

主要有門冬酰胺酶，通過分解腫瘤細胞增殖所必需的門冬酰胺而

起到抗腫瘤作用。

【適應(yīng)證】

急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、

黑色素瘤等。

【注意事項】

1.禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺

炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。

2.主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休

克等。

3.給藥期間應(yīng)監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-in

(AT-III),蛋白C等。

二、激素類藥物

(-)芳香化酶抑制劑

芳香化酶是雄師二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶。絕經(jīng)后女性雌激素

合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而

來。芳香化酶抑制劑(AromataseInhibitors,Ais)通過作用于芳

香化酶達到阻斷雌激素合成的目的。但是對于絕經(jīng)前的女性，卵巢是

產(chǎn)生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生

的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。

氨魯米特(Aminoglutethimide,AG)為第一代Ais,第二代的代

表藥物為福美司坦(Formestane),第三代藥物有阿那曲嗖

(Anatrozole,Arimidex,瑞寧得)，來曲嗖(Letrozole,弗隆)，

依西美坦（Exemestane,阿諾新）等。

第一代芳香化酶抑制劑

氨魯米特（aminoglutethimide,AG）又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一

代芳香化酶抑制劑。作為非特異性的芳香化酶抑制劑，可以同時沖制

腎上腺的多種內(nèi)分泌功能，起到“藥物性腎上腺切除”作用。AG抑制

腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨

床表現(xiàn)。因此在使汪AG治療的同時需要同時使用腎上腺皮質(zhì)激素（氫

化可的松）替代療法。因為AG可增加肝臟對地塞米松的降解能力而

不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG治療除因抑制腎上腺分泌導(dǎo)致患

者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)外，還有其他更多的不良反應(yīng)，而

其大于10%的患者不得不因毒副反應(yīng)停止治療。因其缺乏特異性、低

效能和不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到限制。

【適應(yīng)證】

1.絕經(jīng)后晚期乳腺癌，對骨轉(zhuǎn)移者療效較好C用于晚期乳腺癌

的治療一般用藥劑量為250-500mg/d,2周后逐漸加量到

500-1000mg/do

2.有類似腎上腺切除作用，也可用于治療睪丸切除后雌激素治

療無效或者復(fù)發(fā)的前列腺癌患者和庫欣綜合征，與雌激素合用可提高

療效。

【注意事項】

1.妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。

2.用藥期間定期復(fù)查血象、電解質(zhì)。

3.給藥期間同時給予補充適量的糖皮質(zhì)激素。

第二代芳香化酶抑制劑

福美司坦(Fomestane,蘭他隆，Ler.taron)為第二代芳香化酶

抑制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合，這種抑制通常被

稱為“自殺性抑制”。能夠延長抑制酶活性的時間，持續(xù)時間依賴于

新酶的合成和抑制劑的存在時間。體外實驗證明福美司坦抑制芳香化

酶活性強于AG30倍，因為福美司坦只作用于芳香化酶，對細胞生素

P450相關(guān)的酶無作用，因此不需同時進行糖皮質(zhì)激素的替代治療。由

于福美司坦明顯的不良反應(yīng)和需要長期注射的用法，限制其臨床應(yīng)

用。

【適應(yīng)證】

主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。使用方法一般為深部肌肉注

射，250mg/次，1次/2周。

【注意事項】

1.對福美司坦藥物過敏者禁用：絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用C

2.血象和肝功能異常者慎用。

3.妊娠婦女不宜使用；應(yīng)用福美司坦治療時應(yīng)定期檢查患者的

外周血白細胞計數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能。

第三代芳香化酶抑制劑

第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢，又

分為幽體類和非幽體類。前者通過與芳香化酶不可逆結(jié)合而抑制其功

能，后者則通過競爭性抑制機制發(fā)揮作用。前者包括來由嗖

(latrozole)和阿那曲哇，后者的代表性藥物為依西美坦。阿那曲

哇與AG相比，能夠抑制芳香化酶活性95%以上，同時并不影響體內(nèi)

ACTH和醛固酮水平。用法為Img/次，1次/d。來曲嗖的體內(nèi)活性較

AG強150-250倍，體外活性較AG強10000倍，且未發(fā)現(xiàn)對腎上腺幽

體類物質(zhì)的生成有顯著影響。使用方法為2.5nig/次，1次/d。依西美

坦為芳香化酶的滅活劑，可以和內(nèi)源性配體競爭芳香化酶的活性位

點，通過共價鍵結(jié)合，永久性地滅活芳香化酶。推薦用法為25mg口

服，1次/d。

【適應(yīng)證】

用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，

尤其是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥。

【注意事項】

1.用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。

2.中重度肝腎功能損害患者慎用。

3.由于降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。

對伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開始以及

其后定期的進行正規(guī)的骨密度檢查，并在適當(dāng)?shù)臅r間開始骨質(zhì)疏松的

治療或預(yù)防，并進行定期監(jiān)測。

4.運動員慎用。

(-)雌激素和抗雌激素

雌激素

雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率，其作用機制并未完全清

楚，可能機制為抑制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減

少進而改變體內(nèi)的激素平衡，破壞腫瘤細胞賴以生存的條件。用于絕

經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。對皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移的患者

療效較好。目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、

第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。同時由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分

泌，使其腺體處于萎縮狀態(tài)，也可用于前列腺癌的治療，但應(yīng)用范圍

逐漸縮小。臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚(diethylstilbestrol,

DES),為人工合成的非幽體雌激素。用法為口服每次5mg,3次/d。

【適應(yīng)證】

前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等。

【注意事項】

1.肝腎功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。

2?絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。

3.女性乳腺癌患者使用本藥物時應(yīng)先做陰道涂片，雌激素水平

低者才可以使用。

4.停藥應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血°

三苯氧胺

三苯氧胺(tamoxifen,TAM,他莫昔芬)為非留體類抗雌激素

藥物，是雌激素的部分激動劑，具有雌激素樣作用，但強度僅為雌二

醇的一半。主要通過和體內(nèi)的雌激素競爭乳腺癌細胞的雌激素受體

(ER)而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。三苯氧胺進入體內(nèi)與雌激素

競爭結(jié)合雌激素受體，形成受體復(fù)合物，轉(zhuǎn)位進入細胞核內(nèi)，阻止雌

激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細胞的增殖。此外，三苯氧胺還可

通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機體細胞免疫水平等機制抑制乳

腺癌細胞的生長。耐受性較好，很少患者因毒副反應(yīng)停藥。

【適應(yīng)證】

用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣

泛的內(nèi)分泌藥物。

【注意事項】

1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。

2.禁用于孕婦。

3.長期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險。使用過程中應(yīng)定期

復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。

托瑞米芬

托瑞米芬(tortmifene)又名法樂通(Fareston,TOR)是由芬

蘭研究組研制的新一代非幽體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機

制除了和TAM一樣可以競爭性的與乳腺癌細胞內(nèi)的ER結(jié)合，抑制乳

腺癌細胞增殖之外，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化具有腫瘤抑制作用的生長因子

(TGF-3)的產(chǎn)生并誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡口

其適應(yīng)證類似亍三苯氧胺，不良反應(yīng)較輕，未發(fā)現(xiàn)長期服用所致

的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。

與三苯氧胺相比，該藥在臨床應(yīng)用時間短，病例樣本數(shù)量小，因

此療效和不良反應(yīng)有待進一步臨床觀察。

(三)雄激素與抗雄激素

雄激素

雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH,使得卵巢分泌的雌激素減少

并有抗雌激素的作月。其治療乳腺癌的機制并不完全明確，可能是由

于阻斷了雌激素的剌激作用所致。同時雄激素具有骨髓刺激作用，可

以改善患者血象和一般情況，增加食欲。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要

為丙酸睪丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睪丸素，丙酸

睪酮，為人工合成的雄激素。

【適應(yīng)證】

1.晚期乳腺癌，尤其對有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對于非骨轉(zhuǎn)移

的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。對于伴有

骨轉(zhuǎn)移的患者，無論絕經(jīng)前后，雄激素類藥物都可以選用。一般適用

于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故適用于合并心力衰竭的

患者。用法為每次lOOmg深部肌肉注射，每周2-3次，連用2-3個月，

總量達4-6go

2.子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。與其他抗腫瘤

藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，并對骨髓有一定的保護作用。

【注意事項】

1.孕婦、前列腺癌患者禁用。

2,心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。

3.不宜大量長期用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電

解質(zhì)紊亂應(yīng)及時停藥。

4.藥物需要密閉、避光、低溫保存。

氟他胺

氟他胺為非幽體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競爭雄激素受體，

并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進入細胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而抑制依

賴雄激素的腫瘤細胞生長。也可以阻滯細胞對雄激素的攝取，抑制雄

激素與靶器官的結(jié)合。

【適應(yīng)證】

適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o效或失效的晚期前列腺癌

患者。劑量為250mg，口服，3次/日，間隔8小時。

【注意事項】

使用時應(yīng)注意息者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測值，高于正常值上限2?3倍

者禁用，男性患者應(yīng)定期查精子計數(shù)。有心血管疾患的患者慎用。

(四)孕激素

孕酮類藥物主要通過負反饋作用機制抑制卵泡刺激素和黃體激

素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分

泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。與孕激素受體結(jié)合競爭抑制雌

二醇與雌激素受體的結(jié)合，阻斷雌激素對乳腺癌細胞的作用。大劑量

孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護骨

髓造血功能。

常用藥物有甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate,MPA)和

甲地孕酮(mcgestrolacetate,MA)。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療

的推薦用法為1000-1500mg/do甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激

素衍生物，其作用除了與甲孕酮相同外，還有直接的細胞毒作用。用

于晚期乳腺癌治療的用量為160mg/次，口服，1次/d。孕激素最常見

的不良反應(yīng)為體重增加，其次為過度出汗。消化道反應(yīng)較輕，偶有過

敏反應(yīng)、血栓形成及發(fā)生糖尿病。

【適應(yīng)證】

1.用于對激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌

和腎癌。

2.晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。

3.與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制。

【注意事項】

1.合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。

2.嚴重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幬镞^敏者禁用。

3.糖尿病、高血壓患者慎用。

(五)RH-LH激動劑/拮抗劑

天然的促黃體激素釋放激素(luteinizinghormorne-re1easing

hormone,LH-RH)可以促使垂體分泌LH和FSH,二者具有促進卵巢

合成雌激素的作用。合成的促黃體激素釋放激素類似物(luteinizing

hormorne-re1easinghormoneanalogues,LH-RHa)通過競爭結(jié)合

垂體LH-RH的大部分受體，使得LH和FSH的生成和釋放呈一過性增

強，但這種刺激的持續(xù)，會導(dǎo)致受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)甘減

少，垂體細胞的反應(yīng)下降，LH和FSH的分泌能力降低，從而抑制卵巢

雌激素的生成。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得血

清中雄激素減少。

絕經(jīng)前患者應(yīng)用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)Q水

平，此過程是可逆的。對于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)比卵巢切

除輕，所以LH-RHa可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切

除的替代療法。其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥狀，主要是潮

熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。常用的藥物包括諾

雷得和亮丙瑞林。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受

體陽性的乳腺癌患者，使用方法為3.6mg皮下注射，每28天使用1

次。亮丙瑞林（抑那通）用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用

法為皮下注射3.75mg/次，28天使用1次。

【適應(yīng)證】

1.晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。

2.子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤。

【注意事項】

用藥初期由于高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作

用，使得血中睪丸素水平一過性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼

痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫。故開始用藥時應(yīng)密切觀察，出

現(xiàn)癥狀時采取適當(dāng)?shù)拇胧〤

三、腫瘤分子靶向和生物治療

（-）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

干擾素

干擾素（interferon）包括a干擾素（IFN-a）、B干擾素（IFN-

8）、Y干擾素（IFN-Y）o

【適應(yīng)證】

毛細胞白血?。℉CL）、慢性粒細胞白血?。–ML）、非霍奇金淋巴

瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸

上皮內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液。

【注意事項】

1.初次用藥時，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。癥狀較輕時可不予治

療，癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。

2.部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀。

3.部分患者外周血白細胞和血小板減少，注意監(jiān)測血象。

4.禁忌：①已知對干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；

②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴重心血管病史者；③嚴重的肝腎

損害者；④不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者；⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)

系統(tǒng)功能紊亂者；⑥妊娠婦女。

白細胞介素-2(IL-2)

【適應(yīng)證】

腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、

肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液。

【注意事項】

1.藥物過量可引起毛細血管滲透綜合癥。

2.可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力，給予適當(dāng)藥物(如呻味美辛、哌

替唆、對乙酰基氨酚等)將有效地減輕不良反應(yīng)。

3.部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害，應(yīng)注意監(jiān)測。

胸腺肽

包括胸腺五肽和胸腺肽Q1

【適應(yīng)證】

腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴

癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強劑。

【注意事項】

1.部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，對癥處理即可。

2.對于過敏體質(zhì)者，建議做皮內(nèi)敏感試驗