PowerPointプレゼンテーション-沈陽(yáng)藥科大學(xué)

第四章

藥理學(xué)

第一節(jié)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理，是為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。一

藥理學(xué)的概念及與其他學(xué)科的關(guān)系（一）藥理學(xué)（pharmacology）的概念

硝酸甘油片劑使用說(shuō)明

硝酸甘油片

通用名、曾用名、商品名、英文名、漢語(yǔ)拼音。主要成分及其化學(xué)名稱(chēng)、及其結(jié)構(gòu)式?；瘜W(xué)藥品說(shuō)明書(shū)的總體構(gòu)成【性狀】【藥理毒理】【藥代動(dòng)力學(xué)】【適應(yīng)癥】【用法用量】【不良反應(yīng)】【禁忌癥】【注意事項(xiàng)】【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年患者用藥】【藥物相互作用】【藥物過(guò)量】【規(guī)格】【貯藏】

【包裝】【有效期】【批準(zhǔn)文號(hào)】【生產(chǎn)企業(yè)】等

【藥品名稱(chēng)】硝酸甘油片劑通用名：硝酸甘油片英文：NitroglycerinTablets

拼音：XiaosuanganyouPian

主要成分：硝酸甘油MC3H5N3O9=227性狀：白色片規(guī)格：0.5mg/片貯藏：遮光、密封、在陰涼處保存結(jié)構(gòu)式？藥理毒理主要藥理作用是松弛血管平滑肌硝酸甘油擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管床，以擴(kuò)張靜脈為主硝酸甘油釋放氧化氮（NO），NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使平滑肌和其他組織內(nèi)的環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）增多，導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈去磷酸化，調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)，引起血管擴(kuò)張。其作用強(qiáng)度呈劑量相關(guān)性。外周靜脈擴(kuò)張，使血液潴留在外周，回心血量減少，左室舒張末壓（前負(fù)荷）降低。擴(kuò)張動(dòng)脈使外周阻力（后負(fù)荷）降低。動(dòng)靜脈擴(kuò)張使心肌耗氧量減少，緩解心絞痛。藥理毒理治療劑量可降低收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓，有效冠狀動(dòng)脈灌注壓常能維持，但血壓過(guò)度降低或心率增快使舒張期充盈時(shí)間縮短時(shí)，有效冠狀動(dòng)脈灌注壓則降低。使增高的中心靜脈壓與肺毛細(xì)血管楔嵌壓、肺血管阻力與體循環(huán)血管阻力降低。

心率通常稍增快，估計(jì)是血壓下降的反射性作用。心臟指數(shù)可增加、降低或不變。左室充盈壓和外周阻力增高伴心臟指數(shù)低的患者，心臟指數(shù)可能會(huì)有增高。相反，左室充盈壓和心臟指數(shù)正常者，靜脈注射用藥可使心臟指數(shù)稍有降低。

尚無(wú)評(píng)價(jià)其致癌性的長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

舌下含服

口服立即吸收，生物利用度80%。舌下給藥約2～3分鐘起效、5分鐘達(dá)到最大效應(yīng)，血藥濃度峰值為2～3ng/ml，作用持續(xù)10～30分鐘，半衰期約1～4分鐘。

因肝臟首過(guò)效應(yīng)，生物利用度僅為8%

血漿蛋白的結(jié)合率約為60%。主要在肝臟代謝，中間產(chǎn)物為二硝酸鹽和單硝酸鹽，終產(chǎn)物為丙三醇。兩種主要活性代謝產(chǎn)物1,2-和1,3-二硝酸甘油與母體藥物相比，作用較弱，半衰期更長(zhǎng)。代謝后經(jīng)腎臟排出。

禁忌癥

禁用于心肌梗塞早期（有嚴(yán)重低血壓及心動(dòng)過(guò)速時(shí)）、嚴(yán)重貧血、青光眼、顱內(nèi)壓增高和已知對(duì)硝酸甘油過(guò)敏的患者。還禁用于使用枸櫞酸西地那非（萬(wàn)艾可）的患者，后者增強(qiáng)硝酸甘油的降壓作用。適應(yīng)癥用法用量用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭。片劑：成人一次用0.25～0.5mg（1片）舌下含服。每5分鐘可重復(fù)1片，直至疼痛緩解。如果15分鐘內(nèi)總量達(dá)3片后疼痛持續(xù)存在，應(yīng)立即就醫(yī)。在活動(dòng)或大便之前5～10分鐘預(yù)防性使用，可避免誘發(fā)心絞痛。

⑴頭痛：可于用藥后立即發(fā)生，可為劇痛和呈持續(xù)性。⑵偶可發(fā)生眩暈、虛弱、心悸和其他體位性低血壓的表現(xiàn)，尤其在直立、制動(dòng)的患者。⑶治療劑量可發(fā)生明顯的低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、虛弱、出汗、蒼白和虛脫。⑷暈厥、面紅、藥疹和剝脫性皮炎均有報(bào)告。不良反應(yīng)注意事項(xiàng)

⑴應(yīng)使用能有效緩解急性心絞痛的最小劑量，過(guò)量可能導(dǎo)致耐受現(xiàn)象。片劑用于舌下含服，不可吞服。⑵小劑量可能發(fā)生嚴(yán)重低血壓，尤其在直立位時(shí)。舌下含服用藥時(shí)患者應(yīng)盡可能取坐位，以免因頭暈而摔倒。⑶應(yīng)慎用于血容量不足或收縮壓低的患者。⑷誘發(fā)低血壓時(shí)可合并反常性心動(dòng)過(guò)緩和心絞痛加重。⑸可使肥厚梗阻型心肌病引起的心絞痛惡化。⑹可發(fā)生對(duì)血管作用和抗心絞痛作用的耐受性。⑺如果出現(xiàn)視力模糊或口干，應(yīng)停藥。劑量過(guò)大可引起劇烈頭痛。老年患者用藥

尚不明確

兒童用藥

用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭。兒童患者用藥的安全性和效果尚不確定。

孕婦及哺乳期婦女用藥藥物相互作用⑴中度或過(guò)量飲酒時(shí)，使用本藥可致低血壓。⑵與降壓藥或血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)硝酸鹽的致體位性低血壓作用。⑶阿司匹林可減少舌下含服硝酸甘油的清除，并增強(qiáng)其血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。⑷使用長(zhǎng)效硝酸鹽可降低舌下用藥的治療作用。⑸枸櫞酸西地那非（萬(wàn)艾可）加強(qiáng)有機(jī)硝酸鹽的降壓作用。⑹與乙酰膽堿、組胺及擬交感胺類(lèi)藥合用時(shí)，療效可能減弱。

藥物過(guò)量過(guò)量可引起嚴(yán)重低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯、心悸、循環(huán)衰竭導(dǎo)致死亡、暈厥、持續(xù)搏動(dòng)性頭痛、眩暈、視力障礙、顱內(nèi)壓增高、癱瘓和昏迷并抽搐、臉紅與出汗、惡心與和嘔吐、腹部絞痛與腹瀉、呼吸困難與高鐵血紅蛋白血癥。要想使化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成藥物,首先要進(jìn)行藥理學(xué)研究pharmackon(藥物或毒物)logos(詞或論文)pharmacology藥理學(xué)研究目的充分發(fā)揮藥物的治療效果，提高用藥安全性，盡可能減少不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供依據(jù)為開(kāi)發(fā)研究新藥或新劑型提供實(shí)驗(yàn)資料闡明藥物作用機(jī)制，進(jìn)一步了解機(jī)體的生理生化過(guò)程的本質(zhì)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)

研究在藥物影響下機(jī)體功能如何發(fā)生變化，即研究藥物的生化、生理作用和藥物的作用機(jī)理

。藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)

研究藥物本身在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體對(duì)藥物進(jìn)行處理?包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄主要包括：有機(jī)體藥物藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)

藥理學(xué)首先是一門(mén)基礎(chǔ)科學(xué)

它應(yīng)用生物化學(xué)、生理學(xué)、生物學(xué)以及其他許多生物科學(xué)分支的知識(shí)、概念和技術(shù)在整體、器官、細(xì)胞或分子水平上研究藥物在任何一種動(dòng)物的動(dòng)態(tài)過(guò)程及其發(fā)揮的作用。因此,藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。

例如臨床上對(duì)于心絞痛治療

（二）藥理學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系

藥理學(xué)又是一門(mén)臨床應(yīng)用科學(xué)

二、藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史（一）本草階段，或稱(chēng)藥物學(xué)階段

這個(gè)階段的主要內(nèi)容是用文字記錄了人類(lèi)從史前以來(lái)用藥物治療疾病的經(jīng)驗(yàn)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》收載藥物1892種，對(duì)藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能作了比較系統(tǒng)的記述

希臘蓋倫（Galen，公元130-200）

實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的創(chuàng)始標(biāo)志著這一階段的開(kāi)端（二）近代藥理學(xué)階段

化學(xué)治療學(xué)

藥理學(xué)與合成化學(xué)的密切關(guān)系，使藥理學(xué)和制藥化學(xué)工業(yè)結(jié)成不可分離的伙伴藥理學(xué)逐漸形成

一些生理學(xué)家觀察和證實(shí)了化學(xué)成分的藥效和毒性意大利生理學(xué)家通過(guò)對(duì)千余種藥物進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)認(rèn)為天然藥物都有其活性德國(guó)學(xué)者用狗證明嗎啡有鎮(zhèn)痛作用法國(guó)學(xué)者用青蛙證明士的寧作用于脊髓受點(diǎn)（體）概念

Langley提出的經(jīng)Ehrlich命名的受點(diǎn)（體）概念現(xiàn)代藥理學(xué)的開(kāi)端

德國(guó)Bucheim（1820-1879）建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室三、現(xiàn)代藥理學(xué)階段

Clark推廣Langley和Ehrlich倡議的受點(diǎn)（體）學(xué)說(shuō)

化學(xué)治療藥物和抗生素的發(fā)現(xiàn)，以及20世紀(jì)五十和六十年代了新藥“爆炸”性發(fā)展，刺激了藥理學(xué)對(duì)藥物構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制和體內(nèi)代謝過(guò)程的研究我國(guó)近代藥理學(xué)進(jìn)展始于20世紀(jì)20年代化學(xué)學(xué)科的發(fā)展

如從麻黃中分離提取的麻黃堿確定為麻黃的有效成分由此開(kāi)發(fā)出一系列的抗哮喘藥和升壓藥

陳克恢（1898—1988），藥理學(xué)家。長(zhǎng)期致力于中藥藥理研究，是20世紀(jì)國(guó)際藥理學(xué)的一代宗師，也是現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究的創(chuàng)始人?，F(xiàn)代藥理學(xué)之父

（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段

臨床藥理學(xué)形成

從大量天然和合成化合物中篩選出來(lái)的藥物還要求經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試用的評(píng)價(jià)

定量藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)的發(fā)展使藥理學(xué)成為在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)中最早和最多應(yīng)用生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的學(xué)科

從藥理學(xué)科發(fā)展起來(lái)的受點(diǎn)（體）學(xué)說(shuō)自上個(gè)世紀(jì)七十年代已經(jīng)成為包括臨床醫(yī)學(xué)在內(nèi)的生物醫(yī)學(xué)和藥學(xué)科學(xué)所有共有的基礎(chǔ)理論。

三

藥理學(xué)分支

向不同生理系統(tǒng)或病理系統(tǒng)發(fā)展的如神經(jīng)藥理學(xué)、心血管藥理學(xué)、平滑肌藥理學(xué)、激素藥理學(xué)、生殖藥理學(xué)、化學(xué)治療學(xué)、免疫藥理學(xué)。

向微觀發(fā)展的藥理學(xué)分支如

細(xì)胞藥理學(xué)，細(xì)胞電藥理學(xué)、分子藥理學(xué)和受體藥理學(xué)

向宏觀發(fā)展的藥理學(xué)分支如

臨床藥理學(xué)（包括藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)）、中藥藥理學(xué)。第二節(jié)

藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容臨床上醫(yī)生遵循藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)的基本原則,根據(jù)病人的病情選擇合適的藥物，使藥物在其體內(nèi)達(dá)到最佳效應(yīng)濃度，而且不良反應(yīng)最小，以達(dá)到最佳治療目的。了解了藥物濃度和效應(yīng)之間的關(guān)系，臨床醫(yī)師就可以針對(duì)每個(gè)病人的具體的生理或病理狀態(tài)調(diào)整藥物的使用一

藥效動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）

對(duì)藥物作用和作用機(jī)制的研究。闡明藥物作用及其作用機(jī)制以及研究藥物作用與劑量間的關(guān)系和規(guī)律其目的在于為臨床合理用藥和研制新的、療效更好的藥物提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。是指藥物對(duì)機(jī)體生理、生化機(jī)能所引起的變化或效應(yīng)?（一）藥物作用1、藥物作用的選擇性：是指機(jī)體的各組織器官對(duì)藥物的敏感性不同。它是藥物分類(lèi)的依據(jù)。原因：

①藥物與組織親和力大

②組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性高。意義：

①選擇性高,活性高,針對(duì)性強(qiáng)；

②選擇性低,作用廣,針對(duì)性不強(qiáng),不良反應(yīng)多。藥物作用的一般規(guī)律：

選擇性和兩重性2、藥物作用的兩重性治療作用不良反應(yīng)對(duì)因治療：針對(duì)病因治療。用抗菌藥殺滅病原微生物，以控制傳染病對(duì)癥治療：用藥改善疾病癥狀。用解熱鎮(zhèn)痛藥使發(fā)熱病人體溫下降（1）治療作用：能達(dá)到對(duì)疾病防治效果的作用。急則治標(biāo),緩則治本,二者同等重要某些情況下應(yīng)標(biāo)本兼治。1）副作用

藥物在治療量時(shí),出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。2）毒性反應(yīng)

藥物在體內(nèi)達(dá)到最小中毒量時(shí),引起的不良反應(yīng)。3）變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))

機(jī)體受藥物刺激時(shí),發(fā)生的異常免疫反應(yīng)。(PC)

（2）不良反應(yīng)是指引起生理生化過(guò)程紊亂或結(jié)構(gòu)改變等

危害機(jī)體的作用。5）后遺效應(yīng)

停藥后血藥濃度降至有效濃度以下時(shí)，仍有殘留的生物效應(yīng)。6）特質(zhì)反應(yīng)大半是由于個(gè)體生化機(jī)制異常所致，多與遺傳有關(guān)。4）停藥反應(yīng)是指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱(chēng)回躍反應(yīng)，例如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降壓，停藥次日血壓將激烈回升。

（二）作用機(jī)制

它是對(duì)藥物為什么起作用和怎樣起作用所做的某種推理和解釋。也包括藥物產(chǎn)生作用或效應(yīng)的初始作用部位或關(guān)鍵部位的闡明。1、從藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)探討其作用，可將藥物分成結(jié)構(gòu)特異性藥物結(jié)構(gòu)非特異性藥物。

結(jié)構(gòu)非特異性藥物：其作用主要取決于分子的物理或物理化學(xué)性質(zhì)

結(jié)構(gòu)特異性藥物：產(chǎn)生生物活性的類(lèi)型和強(qiáng)度主要是因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的特異性。

這類(lèi)藥物的化學(xué)反應(yīng)性、分子形狀、體積和表面積、立體化學(xué)狀況、功能基配置、電荷分布（共軛或誘導(dǎo)效應(yīng)），以及同受體結(jié)合的可能模式，都會(huì)對(duì)活性產(chǎn)生不同程度的影響

（1）受體研究的由來(lái)（2）受體的基本概念與特性是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的能與特異性配體結(jié)合，并可進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的大分子化合物如蛋白質(zhì)、核酸等。

3、受體的分類(lèi)（與G蛋白偶聯(lián)的受體

）2、受體學(xué)說(shuō)激素遞質(zhì)藥物

受體效應(yīng)器離子或分子的傳輸酶的激活或失活激素或遞質(zhì)的釋放生物效應(yīng)配體（三）藥物的量效關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，即劑量-效應(yīng)關(guān)系。1．量反應(yīng)藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變?nèi)?心率、血壓、尿量、血糖濃度等。2．質(zhì)反應(yīng)有些藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)、陽(yáng)性或陰性表示A藥物[A]mol/L0效應(yīng)3.半數(shù)有效量能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)或50%最大效應(yīng)的濃度或劑量,分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量（ED50）表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為死亡則可改用半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致死劑量（LD50）表示?？梢杂眠@些指標(biāo)比較兩藥的作用強(qiáng)度和毒性大小。

4.治療指數(shù)(TI)TI=LD50ED50

安全指數(shù)=LD5ED95此數(shù)值越大越安全二藥物體內(nèi)過(guò)程與藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）藥物的體內(nèi)過(guò)程

血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律進(jìn)行研究

它不僅是現(xiàn)代藥理學(xué)的重要組成部分，而且在新藥設(shè)計(jì)、提高療效與減少毒性、優(yōu)選用藥方案與改進(jìn)藥物劑型等方面都具有重要的理論指導(dǎo)意義

1藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)（１）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：

分子量小、脂溶性大的、極性小的藥物容易以這種方式通過(guò)。特點(diǎn)：（1）由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)（2）速度與膜兩側(cè)濃差成正比（3）不消耗ATP

（4）無(wú)載體三種類(lèi)型：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、濾過(guò)（２）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)FreeBound組織器官SYSTEMICCIRCULATION游離型藥結(jié)合型藥吸收排泄生物轉(zhuǎn)化靜脈內(nèi)給藥無(wú)吸收過(guò)程其它給藥途徑按吸收速度排序：

吸入→舌下→直腸→肌注→皮下→口服→皮膚2吸收

吸收速率主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量與給藥途徑，可供吸收部位的面積與血流量等首過(guò)效應(yīng)胃肝門(mén)靜脈肝靜脈血液循環(huán)腸口服膽排出下腔靜脈腎臟排出

如果藥物在腸腔內(nèi)不被破壞，經(jīng)胃腸道吸收的藥物都要經(jīng)過(guò)腸粘膜與門(mén)靜脈而進(jìn)入肝臟。首過(guò)消除是指某些藥物經(jīng)腸壁或肝臟轉(zhuǎn)化使其進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象?？谇晃铡⒅蹦c吸收沒(méi)有首過(guò)效應(yīng)藥物的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程藥物制劑藥物顆粒崩解或釋放胃腸道肝外周室（組織）中央室（血液）

游離型蛋白結(jié)合型溶解膽汁糞便吸收途徑：胃腸，舌下，直腸，眼，鼻粘膜，肺泡，皮膚等。作用部位生物效應(yīng)代謝產(chǎn)物排泄重吸收代謝（滅活，活化）（尿、膽汁等）（腎小管、肝腸循環(huán)）分布組織儲(chǔ)存體外

藥物在體內(nèi)的分布多數(shù)是不均勻的，并且處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)中，即隨藥物的吸收與排泄不斷變化著。藥理作用強(qiáng)度取決于藥物在靶器官的濃度。與血漿蛋白結(jié)合藥物的體內(nèi)再分布(sodiumthiopental)：藥物首先分布到血流豐富的組織器官，然后再向分布容積大的組織轉(zhuǎn)移，稱(chēng)之為重分布。

體內(nèi)屏障血腦屏障(阿托品季銨化變?yōu)榧谆⑼衅泛蟛荒芡ㄟ^(guò)血腦屏障)

胎盤(pán)屏障3分布硫噴妥鈉腦脂肪分布再分布

4生物轉(zhuǎn)化藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。（1）第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解。（2）第二相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；?、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）意義（1）促進(jìn)

藥物排泄體內(nèi)的藥物主要在肝內(nèi)通過(guò)生物轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝產(chǎn)物而利于排出體外。

（2）使藥理活性改變滅活、產(chǎn)生活性代謝物、產(chǎn)生毒性代謝物

(肝藥酶)

5

排泄

腎臟是大多數(shù)藥物排泄的重要器官，經(jīng)膽汁排泄也較重要，某些藥物也可從肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。

進(jìn)行肝腸循環(huán)的藥物排泄減慢，抑制肝腸循環(huán)可促進(jìn)藥物排泄。如強(qiáng)心甙中毒時(shí)可用考來(lái)烯胺來(lái)抑制肝腸循環(huán)，促進(jìn)藥物排泄。影響因素:

腎功能,尿液酸堿度,競(jìng)爭(zhēng)性分泌肝腸循環(huán)

（gluoside）首過(guò)效應(yīng)胃肝門(mén)靜脈肝靜脈血液循環(huán)腸口服膽排出肝腸循環(huán)下腔靜脈腎臟排出（二）藥物代謝動(dòng)力學(xué)估價(jià)藥物的治療和毒性作用選擇和調(diào)整藥物劑量和給藥間隔時(shí)間1.體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程

藥時(shí)曲線劑量

血漿藥物濃度

作用部位的濃度效應(yīng)的強(qiáng)度給藥途徑與藥-時(shí)曲線血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）

半衰期(Half-lifetime,t

1/2)

一般是指血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。2

生物利用度

bioavailability

指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。生物利用度是描述藥物吸收過(guò)程的總結(jié)果，與吸收并不是同義詞。因?yàn)橛袝r(shí)藥物吸收盡管很完全，但由于首過(guò)消除的影響，生物利用度也可以很低。

制劑中的差異，使不同工廠生產(chǎn)或同一工廠生產(chǎn)不同批號(hào)的同一產(chǎn)品，生物利用度可以不同。

藥物自血漿的消除是指進(jìn)入血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，其血中濃度不斷衰減的過(guò)程。(1)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)其消除速率與血藥濃度成正比，即單位時(shí)間內(nèi)按恒定比例消除。

(2)

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是指血藥濃度按恒定消除速度進(jìn)行消除，與血藥濃度無(wú)關(guān)，又稱(chēng)定量消除。在多數(shù)情況下，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是由于體內(nèi)藥量過(guò)大，機(jī)體只能以最大能力將藥物消除。例如飲酒過(guò)量時(shí)，一般常人只能以每小時(shí)10毫升乙醇恒速消除。當(dāng)血藥濃度降至最大消除能力以下時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

3.藥物消除動(dòng)力學(xué)4

表觀分布容積

Vd

是指在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)血藥濃度(c)與體內(nèi)藥量(D)的比值：

Vd=D/c

它反映藥物在體內(nèi)分布范圍或藥物與組織中生物大分子結(jié)合的程度。5

清除率

指單位時(shí)間內(nèi)藥物自體內(nèi)完全消除的表觀分布容積分?jǐn)?shù)，即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血中藥量被消除。

0.14L/kg~0.３L/kg

~0.4L/kg~

0.6L/kg

６多次恒速給藥

臨床治療為了維持有效血藥濃度，通常采用等劑量等時(shí)間