第五章 傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥反射弧的結(jié)構(gòu)：

神經(jīng)中樞傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥概述一、傳出神經(jīng)按解剖分類：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)——中途不需更換神經(jīng)元自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）

——又分交感和副交感

神經(jīng)，它們中途需更換神經(jīng)元，故有節(jié)前、后纖維之分第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類：膽堿能神經(jīng)（M、N）去甲腎上腺素能神經(jīng)（α、β）多巴胺能神經(jīng)（DA）……第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥三、兩種分類的關(guān)系：膽堿能神經(jīng)包括：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、少數(shù)節(jié)后纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：

絕大部分的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥四、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過程：（一）Ach：1、合成：膽堿+乙酰輔酶A——————乙酰膽堿(Ach)

膽堿乙酰化酶

2、貯存：囊泡內(nèi)

3、釋放：胞裂外排

4、代謝：乙酰膽堿——————膽堿+乙酸

膽堿酯酶（chE）第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥AcCoA+草酰乙酸

枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿酶輔酶A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc膽堿+乙酸第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥（二）NA：

1、合成：酪a.a多巴

酪a.a羥化酶多巴脫羧酶多巴胺多巴胺羥化酶NA

囊泡

2、貯存及釋放

3、代謝：75%~90%被突觸前膜再攝取，少數(shù)被酶破壞第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

澎體與囊泡:1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡

交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類、分布及生理效應(yīng)M

心臟腺體、瞳孔內(nèi)臟平滑肌支氣管平滑肌血管

向上表示功能增強(qiáng)或該效應(yīng)器收縮，而向下則相反第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥心臟受抑制，功能下降心肌收縮力心率心臟傳導(dǎo)心輸出量心肌耗氧量血管擴(kuò)張（血壓下降）腺體分泌瞳孔縮小內(nèi)臟平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮M受體興奮的效應(yīng)第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥毒蕈堿（Muscarine）

某些毒蕈中含量高。

如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

煙堿（Nicotine）

尼古丁，

由煙草中提取

國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，烤煙后含煙堿1~2%

N腎上腺髓質(zhì)（N1）植物神經(jīng)節(jié)（N1）骨骼肌（N2）第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥α

血管（皮膚、黏膜、內(nèi)臟）血管瞳孔第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥心臟（β1）脂肪（β1）糖原（β2）冠狀動(dòng)脈骨骼肌血管支氣管（β2）第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥五、傳出神經(jīng)藥物的分類第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥擬膽堿藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥一、受體激動(dòng)藥——M受體激動(dòng)藥：

毛果蕓香堿（Pilocarpine匹羅卡品）（一）作用與用途

直接興奮M受體，選擇對眼、腺體的作用最明顯第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥對眼的作用：1、縮瞳2、降低眼壓——治療青光眼（為首選藥）3、調(diào)節(jié)痙攣（睫狀肌痙攣）滴眼的注意事項(xiàng)：壓迫內(nèi)眥，防止中毒（二）不良反應(yīng)第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥睫狀體分泌

血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇房水產(chǎn)生及回流第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

【臨床應(yīng)用】

1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。

特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚

焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清

物體的作用。第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連

3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加。第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥二、膽堿酯酶抑制藥易逆性：新斯的明難逆性：有機(jī)磷酸酯類新斯的明（一）作用機(jī)理：AchAch不能水解，使突觸間隙的Ach

出現(xiàn)M樣、N樣作用水解chE

新斯的明（—）×第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥（二）作用與用途：N樣：1、興奮骨骼肌——作用強(qiáng)大用于治療重癥肌無力（首選）M樣：2、興奮平滑肌——對胃腸、膀胱等平滑肌較強(qiáng)

用于治療術(shù)后腹氣脹、尿潴留3、抑制心臟用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥三、不良反應(yīng)：治療量少，過量可引起膽堿能危象

四、禁忌癥：支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥有機(jī)磷酸酯類

有機(jī)磷農(nóng)藥

（如樂果、敵百蟲、敵敵畏、對硫磷……）包括：

戰(zhàn)爭神經(jīng)毒（如沙林、塔崩）第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥一、中毒原理：

使突觸間隙的Ach有機(jī)磷農(nóng)藥呼吸道消化道皮膚、粘膜侵入+ChE磷?；憠A酯酶（酶失活）

M、N樣癥狀經(jīng)第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

知識(shí)鏈接：北京消息

(記者藍(lán)燕)

：2003.11月19日-11月20日，在北京舉行了為期兩天的“中國國家預(yù)防自殺計(jì)劃”研討會(huì)，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。這個(gè)針對中國自殺人群特征草擬的計(jì)劃，呼吁建立廣泛的社會(huì)支持系統(tǒng)；使企圖自殺的人不易獲得自殺工具，特別是農(nóng)藥.自殺是中國重要的公共衛(wèi)生問題。

每年大約有28．7萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂；農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，58％的自殺死亡者是服用農(nóng)藥而且難以成功搶救。

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

會(huì)上有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)指出：農(nóng)藥是中國主要的自殺工具。研究發(fā)現(xiàn)，80％以上的自殺死亡者和自殺未遂者都是農(nóng)民，每年有15萬人服用農(nóng)藥自殺死亡，50萬人服用農(nóng)藥自殺未遂。其中，75％是服用家中存放的農(nóng)藥自殺的。因此，農(nóng)業(yè)部參與制定有效的措施來限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國家預(yù)防自殺計(jì)劃的必要組成部分。第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程膽堿AChE乙酸乙酰膽堿-酶復(fù)合物AchAChE第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶作用有機(jī)磷酸酯類ChE磷?；憠A酯酶Ach堆積第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥二、中毒的表現(xiàn)：輕度中毒：M樣為主中度中毒：M、N樣同時(shí)出現(xiàn)重度中毒：除M、N樣外，通常伴有中樞癥狀第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥三、中毒的救治：

（一）一般措施（適用于所有的中毒）：1、清除毒物，防止再吸收（根據(jù)中毒途徑）2、對癥、支持3、預(yù)防并發(fā)癥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥（二）特殊措施：——使用特效解毒藥M樣癥狀——用M受體阻斷藥：阿托品

應(yīng)用原則：早期、足量、反復(fù)，且不受藥典極量限制第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥N樣癥狀——使用膽堿酯酶復(fù)活藥：（如氯解磷定）磷?；憠A酯酶有機(jī)磷+氯解磷定磷酰化氯磷定膽堿酯酶（酶復(fù)活）恢復(fù)水解Ach活性第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥磷?；憠A酯酶解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程解磷定磷?；饬锥ˋChE第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程膽堿AChE乙酸乙酰膽堿-酶復(fù)合物AchAChE第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶作用有機(jī)磷酸酯類ChE磷?；憠A酯酶Ach堆積第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥磷酰化膽堿酯酶解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程解磷定磷?；饬锥ˋChE第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥抗膽堿藥——M受體阻斷藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥顛

茄

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥曼陀羅

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

阿托品（Atropine）禁忌癥不良反應(yīng)作用用途

1.松弛內(nèi)臟平滑肌(胃腸＞膀胱＞膽道、輸尿管、支氣管)治療胃腸絞痛、膀胱刺激征便秘排尿困難前列腺肥大擴(kuò)瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹(遠(yuǎn)視)治療虹膜睫狀體炎眼底檢查驗(yàn)光配鏡遠(yuǎn)視畏光

青光眼2.對眼睛的影響第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥眼散瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹cycloplegia第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥散瞳(mydriasis)第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥睫狀體分泌

血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)升高眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇房水產(chǎn)生及回流第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

禁忌癥不良反應(yīng)作用用途3.抑制腺體分泌(唾液腺、汗腺＞支氣管腺體)作麻醉前給藥口干皮膚干燥體溫高熱(慎)4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

治療竇性心動(dòng)過緩房室傳導(dǎo)阻滯

心悸心動(dòng)過速5.對抗M樣癥狀解除有機(jī)磷中毒的M樣癥狀以上5點(diǎn)均為阿托品阻斷M受體產(chǎn)生第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥禁忌癥不良反應(yīng)作用用途6.擴(kuò)張血管(與阻斷M受體無關(guān))

治療感染性休克面色潮紅7.中樞興奮(過量時(shí))

嚴(yán)重會(huì)轉(zhuǎn)入抑制第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥視力模糊意識(shí)混亂散瞳

便秘

尿潴留第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥第二節(jié)阿托品的合成代用品阿托品的藥理效應(yīng)選擇性低，作用廣泛，內(nèi)科用藥副作用過多、局部滴眼作用時(shí)間過長。通過改構(gòu)，力求合成可用于不同目的的代用品。第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥練習(xí)題

1阿托品的作用不包括：

A視遠(yuǎn)物模糊不清

B使胃腸平滑肌松弛

C擴(kuò)張血管

D抑制腺體分泌

E心率加快答案：A第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥2下列哪種情況不能使用阿托品：

A休克

B房室傳導(dǎo)阻滯

C手術(shù)全身麻醉前

D前列腺增生排尿困難者

E有機(jī)磷中毒答案：D第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥3病例分析題患者，男，56歲，近半年來頭暈、乏力、心悸，時(shí)有暈厥而來診。

查體：心率48次/分，心律整齊；心電圖診斷為Ⅱ°房室傳導(dǎo)阻滯。治療：阿托品0.6mg,3次/日，口服。請為此患者制定護(hù)理用藥方案。

答案第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥答案1此患者的用藥目的是治療緩慢性心律失常；2掌握阿托品可引起口干、便秘、排尿困難和對眼睛的不良反應(yīng)；3了解患者既往有無青光眼及排尿困難等病史；4向患者說明用藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，囑多飲水、多食含纖維的食物、佩戴墨鏡保護(hù)眼睛；5用藥期間要注意患者的脈搏、呼吸、體溫等的變化；6對藥物療效的評價(jià)。第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥問題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量

Ach，犬的血壓、心率將有何改變？第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

東莨菪堿(Scopolamine)特點(diǎn):1、抑制腺體分泌較阿托品強(qiáng)

2、對中樞雙向作用

3、易通過血腦屏障

中樞抗膽堿較強(qiáng)——治療震顫麻痹、暈動(dòng)病、止吐抑制大腦產(chǎn)生鎮(zhèn)靜興奮呼吸中樞

用于麻醉前用藥(優(yōu)于阿托品)

用于全身麻醉

第五章傳出-神經(jīng)系統(tǒng)藥

山莨菪堿（Anisodamine）

其人工合成品為654—2