先天性甲狀腺功能減退癥診治指南(2025)解讀課件

先天性甲狀腺功能減退癥診治指南(2025)解讀一、引言先天性甲狀腺功能減退癥（CongenitalHypothyroidism,CH）是由于甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷所致的一種常見的新生兒內(nèi)分泌疾病。該病發(fā)病率約為1/2000-1/4000活產(chǎn)嬰兒，若未能及時診斷和治療，可導致患兒生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育障礙，嚴重影響其生存質(zhì)量。隨著新生兒篩查技術(shù)的普及和診療理念的更新，CH的診治水平不斷提升?！断忍煨约谞钕俟δ軠p退癥診治指南(2025)》（以下簡稱"2025版指南"）在總結(jié)既往研究成果和臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合最新的分子生物學、遺傳學研究進展，對CH的篩查、診斷、治療及隨訪管理等內(nèi)容進行了全面更新和規(guī)范，旨在進一步提高我國CH的診治水平，改善患兒預后。二、疾病概述2.1流行病學特征CH的發(fā)病率存在地區(qū)和種族差異，全球平均發(fā)病率約為1/3000-1/4000。我國各地區(qū)發(fā)病率略有不同，總體處于世界平均水平。該病無明顯性別差異，男女發(fā)病比例接近1:1。近年來，隨著新生兒篩查覆蓋率的提高，CH的檢出率呈上升趨勢，但部分偏遠地區(qū)由于篩查條件限制，仍存在漏診現(xiàn)象。2.2病因分類1.

甲狀腺發(fā)育異常：是CH最常見的病因，約占80%-85%。包括甲狀腺缺如、異位甲狀腺、甲狀腺發(fā)育不良等。此類患兒甲狀腺組織無法正常發(fā)育，導致甲狀腺激素合成和分泌不足。2.

甲狀腺激素合成障礙：約占10%-15%，多為常染色體隱性遺傳。常見的致病基因包括TPO、Tg、DUOX2、SLC5A5等。這些基因突變會影響甲狀腺激素合成過程中的關(guān)鍵步驟，如碘的攝取、氧化、酪氨酸碘化及甲狀腺球蛋白的合成和水解等。3.

下丘腦-垂體性CH：較為罕見，約占1%-2%，由于下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素（TRH）或垂體分泌促甲狀腺激素（TSH）不足所致。此類患兒甲狀腺本身發(fā)育正常，但缺乏足夠的刺激信號導致甲狀腺激素分泌減少。4.

暫時性CH：多與母親孕期因素有關(guān)，如母親患有自身免疫性甲狀腺疾病、孕期服用抗甲狀腺藥物等。此外，早產(chǎn)兒、低體重兒也容易出現(xiàn)暫時性甲狀腺功能減退。2.3發(fā)病機制甲狀腺激素對胎兒和嬰幼兒的生長發(fā)育至關(guān)重要，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。在胚胎期和嬰兒早期，甲狀腺激素參與神經(jīng)元的增殖、分化、遷移和髓鞘形成。當甲狀腺激素合成不足時，會導致生長發(fā)育遲緩、代謝率下降、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損，出現(xiàn)智力發(fā)育障礙、身材矮小等臨床表現(xiàn)。三、篩查與診斷3.1新生兒篩查1.

篩查方法：2025版指南推薦采用干血斑促甲狀腺激素（TSH）測定作為新生兒CH的首選篩查方法。一般在新生兒出生后2-3天，采集足跟血滴于專用濾紙片上，制成干血斑標本進行檢測。若TSH水平超過設(shè)定的篩查切值（一般為10-20mIU/L，具體根據(jù)各實驗室情況確定），需進一步進行血清甲狀腺功能檢查以明確診斷。2.

篩查時間：強調(diào)應在新生兒出生后72小時至7天內(nèi)完成篩查，最遲不超過20天。對于早產(chǎn)兒、低體重兒、提前出院的新生兒，應在出生后2周內(nèi)補篩。3.

篩查覆蓋率：指南要求各地衛(wèi)生行政部門加大投入，提高新生兒CH篩查覆蓋率，力爭達到95%以上。同時，加強對基層醫(yī)療機構(gòu)的技術(shù)培訓和質(zhì)量控制，確保篩查結(jié)果的準確性。3.2診斷標準1.

血清學指標：確診CH需檢測血清TSH、FT4水平。診斷標準為：血清TSH明顯升高（一般>10mIU/L），F(xiàn)T4降低。對于TSH輕度升高（5-10mIU/L），F(xiàn)T4正常的患兒，需密切隨訪，必要時進行甲狀腺超聲、核素顯像等檢查以明確診斷。2.

病因診斷：對于確診CH的患兒，應進一步明確病因。建議進行甲狀腺超聲檢查，評估甲狀腺大小、形態(tài)和位置，判斷是否存在甲狀腺發(fā)育異常。對于超聲檢查無法明確病因或懷疑甲狀腺激素合成障礙的患兒，推薦進行相關(guān)基因突變檢測，如TPO、Tg等基因。對于下丘腦-垂體性CH患兒，需進行垂體MRI檢查，評估垂體和下丘腦的結(jié)構(gòu)和功能。3.3鑒別診斷CH需與以下疾病相鑒別：1.

暫時性CH：通過動態(tài)監(jiān)測甲狀腺功能，觀察TSH和FT4水平的變化進行鑒別。暫時性CH患兒甲狀腺功能可在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)恢復正常。2.

低T4血癥：表現(xiàn)為FT4降低，TSH正常或輕度升高。此類患兒一般無需治療，但需密切隨訪甲狀腺功能。3.

其他原因?qū)е碌纳L發(fā)育遲緩：如生長激素缺乏癥、染色體疾?。ㄈ缣剖暇C合征）等，需通過相關(guān)檢查進行鑒別診斷。四、2025版指南更新亮點4.1優(yōu)化診斷流程2025版指南對CH的診斷流程進行了優(yōu)化，強調(diào)"早篩查、早診斷、早治療"的原則。在篩查陽性患兒的確診流程中，明確規(guī)定了復檢和確診的時間節(jié)點，要求篩查陽性患兒應在5-7個工作日內(nèi)進行血清甲狀腺功能檢查，若確診為CH，應在2周內(nèi)開始治療。同時，指南新增了基因檢測的推薦時機和適用人群，對于病因不明的CH患兒，建議盡早進行基因檢測，以便明確病因，指導遺傳咨詢和生育指導。4.2細化治療方案1.

治療藥物選擇：指南明確推薦左甲狀腺素鈉（L-T4）作為CH的首選治療藥物，不建議使用其他甲狀腺制劑。L-T4具有生物活性高、療效確切、副作用少等優(yōu)點。2.

初始治療劑量：根據(jù)患兒的年齡和體重確定初始治療劑量。對于足月新生兒，推薦初始劑量為10-15μg/（kg·d）；對于早產(chǎn)兒，初始劑量可適當降低，為8-10μg/（kg·d）。3.

劑量調(diào)整：強調(diào)治療過程中應根據(jù)血清TSH和FT4水平及時調(diào)整L-T4劑量。治療初期，建議每2-4周檢測一次甲狀腺功能；病情穩(wěn)定后，可延長至每2-3個月檢測一次。調(diào)整劑量時應遵循"小劑量、緩慢調(diào)整"的原則，避免劑量過大或調(diào)整過快導致不良反應。4.3加強隨訪管理1.

隨訪時間和頻率：指南制定了詳細的隨訪計劃，要求CH患兒在治療期間應定期進行隨訪。治療初期（0-3歲），建議每2-3個月隨訪一次；3-6歲，每3-6個月隨訪一次；6歲以上，每6-12個月隨訪一次。每次隨訪需檢測血清TSH、FT4水平，評估生長發(fā)育情況。2.

生長發(fā)育監(jiān)測：強調(diào)應定期測量患兒的身高、體重、頭圍等生長指標，繪制生長曲線，及時發(fā)現(xiàn)生長發(fā)育異常。對于生長遲緩的患兒，需進一步評估原因，調(diào)整治療方案。3.

智力發(fā)育評估：建議在患兒1歲、2歲、3歲時進行智力發(fā)育評估，可采用發(fā)育評估量表（如Gesell發(fā)育量表、Bayley嬰幼兒發(fā)育量表等）。對于智力發(fā)育落后的患兒，應盡早進行干預治療。4.4重視遺傳咨詢2025版指南新增了遺傳咨詢章節(jié)，強調(diào)對于確診為CH的患兒及其家庭，應進行遺傳咨詢。對于甲狀腺激素合成障礙導致的CH，多為常染色體隱性遺傳，其父母為致病基因攜帶者，再生育時胎兒患病風險為25%。對于此類家庭，建議進行產(chǎn)前診斷，可通過絨毛取樣、羊水穿刺等方法進行基因檢測，明確胎兒是否攜帶致病基因。同時，指南還對遺傳咨詢的內(nèi)容、流程和方法進行了規(guī)范，提高遺傳咨詢的質(zhì)量和水平。五、治療與管理5.1藥物治療1.

給藥方法：L-T4應晨起空腹頓服，若不能一次服用，可分2-3次服用。對于無法口服的患兒，可采用鼻飼或靜脈注射給藥。2.

治療目標：治療目標是使血清TSH水平維持在正常范圍，F(xiàn)T4維持在正常參考值的中上水平。不同年齡段的TSH和FT4目標值有所不同，應根據(jù)患兒的年齡進行調(diào)整。3.

藥物相互作用：告知家長L-T4與某些藥物（如鐵劑、鈣劑、考來烯胺等）存在相互作用，會影響L-T4的吸收。建議L-T4與這些藥物間隔4-6小時服用。5.2生長發(fā)育管理1.

營養(yǎng)支持：指導家長為患兒提供充足的營養(yǎng)，保證蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)的攝入。對于生長遲緩的患兒，可適當增加營養(yǎng)補充劑的攝入。2.

運動鍛煉：鼓勵患兒進行適當?shù)倪\動鍛煉，促進生長發(fā)育。根據(jù)患兒的年齡和身體狀況，選擇合適的運動方式，如嬰兒期可進行被動運動，幼兒期可進行戶外活動等。3.

心理支持：關(guān)注患兒的心理健康，對于存在心理行為問題的患兒，應及時進行心理干預。同時，加強與學校老師的溝通，為患兒創(chuàng)造良好的學習和生活環(huán)境。5.3智力發(fā)育干預1.

早期教育：建議家長在患兒出生后盡早開展早期教育，通過親子互動、游戲、閱讀等方式促進患兒的智力發(fā)育。2.

康復訓練：對于智力發(fā)育落后的患兒，應及時進行康復訓練，包括認知訓練、語言訓練、運動訓練等?？稍趯I(yè)康復機構(gòu)或社區(qū)康復中心進行訓練。3.

定期評估：定期對患兒的智力發(fā)育進行評估，根據(jù)評估結(jié)果調(diào)整干預方案，確保干預效果。六、臨床實踐現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)6.1應用現(xiàn)狀目前，我國新生兒CH篩查工作取得了顯著進展，大部分地區(qū)建立了較為完善的篩查網(wǎng)絡(luò)，篩查覆蓋率不斷提高。在診斷和治療方面，多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)能夠按照指南要求進行規(guī)范診療。然而，仍存在一些問題：部分基層醫(yī)療機構(gòu)對CH的認識不足，診斷和治療水平有待提高；一些地區(qū)篩查陽性患兒的確診和治療不及時，影響治療效果；遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷服務尚未普及，部分家庭無法獲得專業(yè)的遺傳咨詢和指導。6.2面臨的挑戰(zhàn)1.

篩查質(zhì)量控制：部分地區(qū)新生兒篩查實驗室條件有限，技術(shù)水平參差不齊，存在篩查結(jié)果不準確的問題。此外，篩查陽性患兒的召回率較低，部分家長對篩查結(jié)果重視不足，導致漏診。2.

規(guī)范化診療：基層醫(yī)療機構(gòu)缺乏專業(yè)的兒科內(nèi)分泌醫(yī)生，對CH的診斷和治療規(guī)范掌握不熟練，存在治療不及時、劑量調(diào)整不合理等問題。3.

長期隨訪管理：CH患兒需要長期隨訪和管理，但由于隨訪周期長、患兒流動性大等原因，部分患兒無法按時隨訪，導致病情監(jiān)測和治療調(diào)整不及時。4.

遺傳咨詢服務：遺傳咨詢專業(yè)人才短缺，遺傳咨詢服務尚未普及，許多家庭無法獲得準確的遺傳信息和生育指導。七、未來發(fā)展方向7.1提高篩查質(zhì)量1.

加強實驗室建設(shè)：加大對新生兒篩查實驗室的投入，改善實驗室條件，提高檢測技術(shù)水平。加強實驗室質(zhì)量控制，定期進行室間質(zhì)量評價，確保篩查結(jié)果的準確性。2.

優(yōu)化篩查流程：建立完善的篩查陽性患兒召回機制，通過電話、短信、社區(qū)隨訪等多種方式提高召回率。同時，優(yōu)化確診流程，縮短確診時間，確保患兒能夠及時得到治療。7.2提升診療水平1.

加強人員培訓：開展針對兒科內(nèi)分泌醫(yī)生、基層醫(yī)生的培訓項目，提高其對CH的認識和診療水平。培訓內(nèi)容應包括最新的診療指南、診斷技術(shù)、治療方法等。2.

建立轉(zhuǎn)診制度：建立健全CH患兒的轉(zhuǎn)診制度，明確各級醫(yī)療機構(gòu)的職責和轉(zhuǎn)診流程?；鶎俞t(yī)療機構(gòu)在發(fā)現(xiàn)疑似CH患兒后，應及時轉(zhuǎn)診至上級醫(yī)院進行確診和治療。7.3完善隨訪管理1.

建立信息化管理系統(tǒng)：建立CH患兒的信息化管理系統(tǒng)，實現(xiàn)隨訪信息的電子化記錄和管理。通過信息化系統(tǒng)，可及時提醒患兒家長隨訪時間，提高隨訪率。2.

加強社區(qū)協(xié)作：加強與社區(qū)衛(wèi)生服務中心的協(xié)作，將CH患兒的隨訪管理納入社區(qū)衛(wèi)生服務內(nèi)容。社區(qū)醫(yī)生可定期對患兒進行隨訪，監(jiān)測生長發(fā)育和甲狀腺功能情況。7.4發(fā)展遺傳咨詢服務1.

培養(yǎng)專業(yè)人才：加強遺傳咨詢專業(yè)人才的培養(yǎng)，在醫(yī)學院校開設(shè)遺傳咨詢相關(guān)課程，培養(yǎng)專業(yè)的遺傳咨詢師。同時，開展遺傳咨詢培訓項目，提高現(xiàn)有醫(yī)務人員的遺傳咨詢能力。2.

普及遺傳咨詢服務：在各級醫(yī)療機構(gòu)設(shè)立遺傳咨詢門診，為CH患兒家庭提供專業(yè)的遺傳咨詢服務。利用互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，開展遠程遺傳咨詢，提高遺傳咨詢的可及性。八、結(jié)語《先天性甲狀腺功能減退癥診治指南(2025