第十七章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第十七章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

非甾體抗炎藥

阿司匹林類藥第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本章要求掌握：共同作用及作用機制阿司匹林的特點熟悉：對乙酰氨基酚的特點了解：舒林酸的特點第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床疾病常見的癥狀發(fā)熱、疼痛、紅腫NSAIDS用于緩解上述癥狀不影響疾病進程

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:[定義]是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故稱為NSAIDS。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同藥理作用機制可以抑制體內(nèi)前列腺素（PG）的合成第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥膜磷脂花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2

TXA2合成酶

PGI2PGE2PGF2TXA2LTs非甾體抗炎藥脂氧酶PGI2合成酶參與過敏反應,支氣管收縮,誘發(fā)炎癥血管擴張抗血小板聚集誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛收縮子宮血小板聚集收縮血管支氣管收縮血管內(nèi)皮血小板第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX-1和COX-2特性比較生成固有的需經(jīng)誘導功能生理學：生理學：妊娠時，

PG生成增加

COX-1(結構型)COX-2(誘導型)保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布病理學：生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥治療作用不良反應第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥膜磷脂花生四烯酸PLA2COX-1COX-2

PGI2PGE2TXA2非甾體抗炎藥血管擴張抗血小板聚集誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛收縮子宮血小板聚集收縮血管炎性刺激甾體抗炎藥中間體第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）解熱作用【特點】1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫無影響。與氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。一、共同的藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥圖16-1解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制

第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥[發(fā)熱]

當外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進入機體后→刺激中性粒細胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→PG合成與釋放↑→刺激體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點上移→體溫↑。3.機理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關。發(fā)熱是機體的一種防御反應，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥乙酰水楊酸與氯丙嗪對體溫影響比較比較項目

乙酰水楊酸

氯丙嗪作用機制抑制PG合成與釋放抑制體溫調(diào)節(jié)中樞降溫方式

散熱為主減少產(chǎn)熱為主兼散熱環(huán)境溫度

無關

有關對正常人

無作用

有作用第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(二）鎮(zhèn)痛作用【特點】1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。

2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。

3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥疼痛痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥炎癥或組織損傷局部產(chǎn)生、釋放痛覺感受器緩激肽,PGs疼痛增敏NSAIDs第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較比較項目解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥作用部位作用機制鎮(zhèn)痛特點適應證不良反應

外周-PG合成、釋放弱、解熱、抗炎抗風濕慢性鈍痛≠成癮、抑制呼吸

中樞激動阿片-R強大,伴欣快感劇痛成癮、抑制呼吸15第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（三）抗炎、抗風濕作用

除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風濕作用。

PG是參與炎癥反應的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應。

COX2則存在于炎癥組織中，由細胞因子和炎癥介質(zhì)誘導產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛藥分類：按其結構不同分

1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其他有機酸類，如吲哚美辛。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、常用解熱鎮(zhèn)痛藥（一）水楊酸類(salicylates）阿司匹林(aspirin,乙酰水楊酸)第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【作用及應用】1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕（1）與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復方→頭痛、牙痛等（2）消炎抗風濕強（大劑量）急性風濕熱→鑒別診斷風濕性關節(jié)炎→用至最大耐受量第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.影響血栓形成（小劑量）治療缺血性心臟病及腦缺血病者每日口服50-100mg第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應】1.胃腸道反應2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集TXA2/PGI2大劑量、長期：抑制凝血酶原合成注意：凝血功能障礙者禁用，術前停用第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX-1和COX-2特性比較生成固有的需經(jīng)誘導功能生理學：生理學：妊娠時，

PG生成增加

COX-1(結構型)COX-2(誘導型)保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布病理學：生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3.水楊酸反應頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉4.過敏反應阿司匹林哮喘

第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥花生四烯酸COX5-HPETEPGLTs阿司匹林脂氧酶參與過敏反應,支氣管收縮,誘發(fā)炎癥膜磷脂糖皮質(zhì)激素PLA2第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥5.瑞夷（Reye）綜合征:

肝毒+腦病6.對腎臟的影響:老年人：水腫、多尿等。偶間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【藥物相互作用】1.合用香豆素類抗凝藥→出血2.合用磺酰脲類降血糖藥→低血糖反應3.合用腎上腺皮質(zhì)激素→誘發(fā)潰瘍4.合用甲氨蝶呤等弱堿藥→妨礙其分泌→毒性↑第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、苯胺類（phenacetin）60％35％又稱撲熱息痛

paracetamol*肝損害←幾無抗炎抗風濕對氨基苯乙醚←70％～80％第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥最強的PG合成酶抑制劑。（1）急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎。（2）強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎。（3）惡性腫瘤引起的發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱。吲哚美辛（消炎痛indomethacin）三、有機酸類第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥布洛芬【主要作用】抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛【臨床應用】風濕性及類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)、感冒發(fā)熱【不良反應】本品耐受性良好，副作用低，一般為腸、胃部不適或皮疹、頭痛、耳鳴。

第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

分類

藥名

特點芳基丙酸布洛芬胃腸道反應少芳基乙酸雙氯芬酸↓花生四烯酸，有首過消除烯醇類吡羅昔康血漿t1/2

長，用量小不良反應少，易耐受吡唑酮類保泰松不良反應多,少用烷酮類萘丁美酮產(chǎn)物6－甲氧基-2-萘基乙酸（6－MNA）。不良反應輕有機酸類NSAIDs比較第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥名特點塞來昔布（－）COX-2＞COX-1，375倍（－）PGI2合成，不影響TXA2有血栓形成傾向的慎用羅非昔布不抑制血小板聚集胃腸道反應輕。骨關節(jié)炎尼美舒利抗炎作用強，副作用小藥物比較表第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1、李X,23歲，發(fā)熱，不思飲食，咽痛一天。查：T（體溫）39.20C,咽喉紅腫＋＋；診斷：急性扁桃體炎Rp.

安痛定2ml/支，im

撲熱息痛0.5/片X6，發(fā)熱時2片po

你認為此情況處理如何？用藥病例討論第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15mg

每2ml內(nèi)含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。

第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

患兒赫X,2歲，昨日起哭鬧不眠，飲食欠佳。查：T：38.60C,面部及胸前有散在豆粒大小水皰。診斷：水痘Rp.

板藍根沖劑一盒，每次0.5袋，溫水沖服阿司匹林0.1gtidpc

你認為此方合適否？你如何處理？

第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

何X,73歲，骨關節(jié)炎，疼痛數(shù)日就醫(yī)。既往史：兩年前患腦血栓Rp.

塞來昔布片100mgX28sig.100mgbidpo第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥白加黑片白：對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥速效傷風膠囊對乙酰氨基酚+人工牛黃+馬來酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心蓮，三叉苦、薄荷腦、對乙酰氨基酚第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥小結