遲發(fā)性運(yùn)動障礙課件

遲發(fā)性運(yùn)動障礙遲發(fā)性運(yùn)動障礙四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床藥師資料遲發(fā)性運(yùn)動障礙內(nèi)容提綱含義和特點*發(fā)生機(jī)制*臨床表現(xiàn)*治療方案*預(yù)防*遲發(fā)性運(yùn)動障礙含義和特點遲發(fā)性運(yùn)動障礙（Tardivedyskinesia）：長期使用抗精神病藥物后出現(xiàn)的一種嚴(yán)重的肌群不自主節(jié)律性重復(fù)動作。①不隨意運(yùn)動，不受意志只配；②在受到注意或者自主運(yùn)動時，癥狀減輕或者消失；③睡眠時消失；④多發(fā)于使用抗精神病藥物1~2年以上，最短3月則出現(xiàn)；⑤常導(dǎo)致的TD的藥物有奮乃靜、氟哌啶醇等典型藥物；⑥發(fā)病率在20%~30%，大于50歲患者發(fā)病率更高。遲發(fā)性運(yùn)動障礙發(fā)病機(jī)制多巴胺受體超敏假說：

長期服用大劑量抗精神病藥物吩噻嗪類及丁酰苯類等，可長期阻滯突觸后多巴胺受體(DR)。使突觸前多巴胺(DA)合成及釋放反饋性增加，突觸后DR對DA反應(yīng)敏感性增強(qiáng)，產(chǎn)生DR超敏，處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)。(denervationhypersensitivity)

遲發(fā)性運(yùn)動障礙神經(jīng)元變性假說：

在靈長類動物TD模型和TD患者的尸檢研究中均發(fā)現(xiàn)紋狀體蒼白球和γ

—氨基丁酸(GABA)突觸前標(biāo)志物，即谷氨酸脫羧酶存在缺失的情況，而突觸前多巴胺2受體會抑制皮質(zhì)紋狀體投射通路的谷氨酸釋放，因此，抗精神病藥對多巴胺2受體的阻斷會提高紋狀體天冬氨酸和谷氨酸的聯(lián)合釋放，而谷氨酸離子亞型受體持久處于激活的狀態(tài)會導(dǎo)致神經(jīng)元變性。遲發(fā)性運(yùn)動障礙抗氧化防御系統(tǒng)損傷學(xué)說：

自由基損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元細(xì)胞，自由基在TD發(fā)生中也起作用。長期抗精神病物治療中不斷積累的多巴胺產(chǎn)物產(chǎn)生超氧化自由基。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)吩噻嗪治療的患者腦脊液中脂質(zhì)過氧化物含量增高。亦有報道伴有TD的患者的自由基活性高于不伴TD者。遲發(fā)性運(yùn)動障礙臨床表現(xiàn)Ⅰ扭轉(zhuǎn)痙攣頸、軀干或肢體近端大關(guān)節(jié)緩慢，扭轉(zhuǎn)的不自主動作。Ⅱ角弓反張軀干背屈性痙攣。Ⅲ斜頸頭部不規(guī)則地，不自主地向一側(cè)扭動。Ⅳ手足徐動肢體遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)的不規(guī)則，緩慢不自主運(yùn)動。Ⅴ舞蹈樣動作肢體近端大關(guān)節(jié)的快速不規(guī)則無目的運(yùn)動。Ⅵ投擲動作比舞蹈樣動作更大的大關(guān)節(jié)運(yùn)動。Ⅶ口-唇-舌三聯(lián)征早期主要表現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙TD不易預(yù)測，且難以治療

有關(guān)參考文獻(xiàn)亦較少見遲發(fā)性運(yùn)動障礙遲發(fā)性運(yùn)動障礙遲發(fā)性運(yùn)動障礙遲發(fā)性運(yùn)動障礙治療方案對TD的治療目前無特殊方法。發(fā)生TD后，首先應(yīng)減小當(dāng)前抗精神病藥物的使用量，逐漸停用，再換用其他藥物。Cochrane文獻(xiàn)顯示：目前臨床常規(guī)使用或者探索性運(yùn)用的藥物包括非典型抗精神病藥物，維生素E，抗膽堿能藥物，鈣離子通道阻滯劑，GABA受體激動劑等都不具權(quán)威療效。所涉及試驗非RCT，無統(tǒng)計意義。遲發(fā)性運(yùn)動障礙中文文獻(xiàn)中多是個案報道，亦無對照試驗。除常規(guī)的治療藥物外，文獻(xiàn)中還曾見A型肉毒毒素的局部肌群注射治療。ECT治療丙戊酸鈉、褪黑激素、支鏈氨基酸等非常規(guī)藥物的實驗運(yùn)用。遲發(fā)性運(yùn)動障礙預(yù)防TD對老人、婦女、腦器質(zhì)病變的患者，小劑量用藥；避免聯(lián)用