上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2025年版）解讀

上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診治中國(guó)專家共識(shí)（2025年版）解讀主講人：XXX2025.5目錄CONTENTS01020304流行病學(xué)與發(fā)病機(jī)制臨床特征與診斷鑒別診斷與臨床分期治療策略與方案05預(yù)后評(píng)估與隨訪01流行病學(xué)與發(fā)病機(jī)制發(fā)病率與年齡分布該腫瘤在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTN）中占比不足2%，發(fā)病年齡跨度大，從育齡期到絕經(jīng)后均有報(bào)道，表明其臨床特征復(fù)雜多樣，對(duì)不同年齡段女性均有潛在威脅。上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（ETT）發(fā)病率極低，約為每10萬(wàn)次分娩中0.07~0.1例，中位發(fā)病年齡33~40歲，但少數(shù)病例也見(jiàn)于絕經(jīng)后女性，提示其發(fā)病可能與多種因素相關(guān)，需進(jìn)一步研究以明確高危人群。流行病學(xué)特征ETT起源于絨毛膜型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞（ITT），從胎盤部位結(jié)節(jié)（PSN）到不典型胎盤部位結(jié)節(jié)（APSN）再到ETT，呈現(xiàn)連續(xù)性病變特征，這一過(guò)程揭示了其潛在的病理演變路徑。研究表明，ETT組織中存在父源性基因，驗(yàn)證了其妊娠來(lái)源假說(shuō)，為理解其發(fā)病機(jī)制提供了重要線索，有助于從遺傳學(xué)角度深入探究其本質(zhì)。細(xì)胞起源與病變特征02PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路的顯著激活及PTEN蛋白的缺失被認(rèn)為與ETT的發(fā)病密切相關(guān)，這些分子層面的改變可能影響細(xì)胞的增殖、凋亡和侵襲能力，為未來(lái)的靶向治療提供了潛在靶點(diǎn)。這些分子機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，不僅有助于揭示ETT的發(fā)病根源，還為開(kāi)發(fā)針對(duì)性的治療策略提供了理論依據(jù)，有望改善患者的預(yù)后。分子層面改變01發(fā)病機(jī)制探索02臨床特征與診斷ETT的原發(fā)部位主要為子宮，約25%~42%的患者在診斷時(shí)已存在轉(zhuǎn)移性病灶，最常見(jiàn)部位為肺，少數(shù)病例僅表現(xiàn)為宮外轉(zhuǎn)移灶，可能來(lái)源于滋養(yǎng)細(xì)胞遷移后的原發(fā)惡變或子宮原發(fā)病灶被免疫系統(tǒng)清除，需警惕孤立宮外ETT與原發(fā)性肺部腫瘤的混淆。這種多樣的轉(zhuǎn)移模式和發(fā)生部位，增加了臨床診斷的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性，要求醫(yī)生具備高度的警惕性和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。發(fā)生部位與轉(zhuǎn)移ETT可繼發(fā)于任何類型的妊娠，最常見(jiàn)癥狀為不規(guī)則陰道流血（57%~67%），部分患者可能出現(xiàn)閉經(jīng)、腹痛或腹脹等癥狀，前次妊娠距離發(fā)病平均為76個(gè)月，最長(zhǎng)可達(dá)30余年，提示臨床醫(yī)生需關(guān)注患者既往妊娠史，以便早期發(fā)現(xiàn)潛在病變。這些癥狀的多樣性和非特異性，容易導(dǎo)致誤診或漏診，強(qiáng)調(diào)了詳細(xì)詢問(wèn)病史和全面體檢的重要性。常見(jiàn)癥狀臨床表現(xiàn)多樣性病理診斷的關(guān)鍵性01ETT的確診依賴于病理學(xué)，需通過(guò)診斷性刮宮、宮腔鏡或腹腔鏡等手術(shù)獲取組織病理診斷，典型的“地圖樣”病理特征及免疫組化標(biāo)志物，如CK、p63、hPL、hCG有助于明確診斷，但需警惕與絨癌或PSTT共存可能。病理診斷是ETT診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，準(zhǔn)確的病理診斷對(duì)于制定合理的治療方案和評(píng)估預(yù)后至關(guān)重要。血清β-hCG的局限性02早期ETT患者的血清β-hCG濃度較低，晚期患者中78%的β-hCG濃度超過(guò)2500U/L，提示β-hCG在早期和低腫瘤負(fù)荷ETT中的診斷和隨訪價(jià)值有限，對(duì)于β-hCG水平較低且化療不敏感的“絨癌”患者，或影像學(xué)顯示病灶體積與β-hCG水平不符的情況，應(yīng)高度警惕ETT可能并積極獲取組織病理。這表明在診斷過(guò)程中，不能單純依賴血清β-hCG水平，需結(jié)合其他診斷手段進(jìn)行綜合判斷。影像學(xué)檢查的作用03影像學(xué)在ETT輔助診斷中具有一定價(jià)值，但精確性有限，超聲中，ETT可表現(xiàn)為子宮或子宮頸管肌壁內(nèi)邊界清晰的低回聲腫塊，常伴低回聲光暈，這一特征在所有ETT病例中均存在，但僅少量見(jiàn)于PSTT和侵襲性葡萄胎或絨癌。影像學(xué)檢查可以為臨床醫(yī)生提供重要的參考信息，但需結(jié)合其他診斷方法以提高診斷的準(zhǔn)確性。診斷方法與挑戰(zhàn)03鑒別診斷與臨床分期ETT呈結(jié)節(jié)狀或膨脹性生長(zhǎng)，具有典型的“地圖樣”壞死形態(tài)，免疫組化ETT呈現(xiàn)hPL、Mel-CAM局灶陽(yáng)性，p63彌漫陽(yáng)性；而PSTT則為肌壁間浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞圍繞血管、替代血管肌壁，免疫組化呈現(xiàn)hPL、Mel-CAM彌漫陽(yáng)性，p63陰性。這些特征為臨床醫(yī)生在鑒別ETT和PSTT時(shí)提供了明確的依據(jù)，有助于避免誤診。胎盤部位結(jié)節(jié)（PSN）：大體標(biāo)本中有占位性病變形成，腫物邊界不清，Ki67＞10%支持ETT，而Ki67＜10%提示PSN；絨癌：絨癌由細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、ITT及合體滋養(yǎng)細(xì)胞3種不同類型滋養(yǎng)細(xì)胞組成，p63、hPL局灶陽(yáng)性，SALL4、hCG彌漫表達(dá)；ETT中hCG為局灶表達(dá)，且p63彌漫陽(yáng)性。這些鑒別要點(diǎn)有助于臨床醫(yī)生在面對(duì)復(fù)雜的滋養(yǎng)細(xì)胞病變時(shí)，能夠準(zhǔn)確地識(shí)別ETT，從而制定針對(duì)性的治療策略。ETT常位于子宮下段或子宮頸，可能覆蓋子宮頸黏膜，易與子宮頸鱗癌混淆，兩者均呈上皮樣細(xì)胞形態(tài)，均陽(yáng)性表達(dá)p63免疫組化標(biāo)志物，但ETT組織學(xué)表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀增生的腫瘤細(xì)胞巢，伴嗜酸性纖維素樣“地圖狀”壞死形成，陽(yáng)性表達(dá)滋養(yǎng)細(xì)胞標(biāo)志物，例如hCG、hPL、Mel-CAM等；子宮頸鱗癌則表現(xiàn)為伴有角化的鱗狀癌巢，表達(dá)hCG、hPL、Mel-CAM陰性，p16彌漫陽(yáng)性。準(zhǔn)確的鑒別診斷對(duì)于選擇合適的治療方案和評(píng)估預(yù)后具有重要意義，需要臨床醫(yī)生仔細(xì)觀察和分析病理特征。與PSTT的鑒別與子宮頸鱗狀細(xì)胞癌的鑒別與其他滋養(yǎng)細(xì)胞病變的鑒別鑒別診斷要點(diǎn)沿用FIGO分期系統(tǒng)ETT臨床分期仍沿用國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2000年頒布的GTN臨床分期系統(tǒng)，根據(jù)腫瘤的局部侵襲情況及轉(zhuǎn)移范圍分為4期，但由于ETT的罕見(jiàn)性和獨(dú)特的絨毛膜型中間滋養(yǎng)細(xì)胞來(lái)源，該分期在實(shí)際應(yīng)用中需要結(jié)合患者的具體病理表現(xiàn)、轉(zhuǎn)移部位及臨床生物學(xué)特征進(jìn)行更細(xì)致的評(píng)估。這種個(gè)體化的評(píng)估方式有助于更準(zhǔn)確地判斷患者的病情，為治療方案的選擇提供更可靠的依據(jù)。臨床分期標(biāo)準(zhǔn)04治療策略與方案手術(shù)是ETT的主要治療方式，對(duì)于局限性轉(zhuǎn)移的Ⅱ~Ⅳ期ETT患者，優(yōu)先手術(shù)后化療可有效降低腫瘤負(fù)荷，手術(shù)切除病灶可為病理診斷提供準(zhǔn)確依據(jù)，同時(shí)減輕患者的癥狀和改善預(yù)后。手術(shù)在ETT治療中占據(jù)核心地位，其成功與否直接關(guān)系到患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。手術(shù)的重要性手術(shù)方式的選擇根據(jù)患者的具體情況，可選擇全子宮切除術(shù)、子宮病灶切除術(shù)等手術(shù)方式，對(duì)于有保留生育功能需求的患者，需謹(jǐn)慎評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和收益，術(shù)后需密切隨訪。個(gè)體化的手術(shù)方案能夠更好地滿足患者的需求，同時(shí)最大程度地減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥。手術(shù)治療對(duì)于化療藥物的選擇，通常會(huì)根據(jù)患者的具體病情和身體狀況來(lái)決定，常用的化療藥物包括甲氨蝶呤（MTX）和放線菌素D（Act-D）等，具體的藥物化療方案在劑量、頻率和給藥方式上存在多種選擇，需要根據(jù)患者的個(gè)體差異進(jìn)行調(diào)整。這些化療藥物在治療ETT中發(fā)揮著重要作用，但同時(shí)也可能帶來(lái)一定的副作用，因此在治療過(guò)程中需要密切監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)和身體狀況。01常用化療藥物與方案化療的時(shí)機(jī)選擇對(duì)于治療效果至關(guān)重要，通常在手術(shù)后進(jìn)行，以消滅可能殘留的癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但在某些情況下，也可能在手術(shù)前進(jìn)行，以縮小腫瘤體積，提高手術(shù)的成功率，化療效果的評(píng)估需要綜合考慮患者的臨床癥狀、影像學(xué)檢查結(jié)果以及血清學(xué)標(biāo)志物的變化。準(zhǔn)確的化療效果評(píng)估有助于及時(shí)調(diào)整治療方案，提高患者的治療效果和生存率。02化療的時(shí)機(jī)與效果評(píng)估化療方案0102放療的應(yīng)用放療在ETT治療中也有一定的應(yīng)用價(jià)值，尤其是在手術(shù)無(wú)法完全切除腫瘤或患者無(wú)法耐受手術(shù)的情況下，放療可以作為輔助治療手段，通過(guò)高能射線殺死癌細(xì)胞，控制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，但放療也可能對(duì)周圍正常組織造成一定的損傷，因此在治療過(guò)程中需要精確的劑量控制和定位。放療的合理應(yīng)用可以為患者提供更多的治療選擇，提高治療效果。靶向治療與免疫治療的探索隨著對(duì)ETT發(fā)病機(jī)制的深入研究，靶向治療和免疫治療逐漸成為研究熱點(diǎn)，針對(duì)PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路的靶向藥物以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑等正在探索中，有望為ETT的治療帶來(lái)新的突破，但目前這些治療方法仍處于臨床試驗(yàn)階段，需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。這些新興的治療方法為ETT患者帶來(lái)了新的希望，未來(lái)有望改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。其他治療方式05預(yù)后評(píng)估與隨訪ETT的病理特征，如腫瘤細(xì)胞的分化程度、壞死范圍、有無(wú)脈管侵犯等，是影響預(yù)后的重要因素，分化差、壞死廣泛、有脈管侵犯的腫瘤往往預(yù)后較差，這些病理特征反映了腫瘤的生物學(xué)行為和侵襲能力，對(duì)治療反應(yīng)和患者的生存時(shí)間具有顯著影響。準(zhǔn)確的病理評(píng)估有助于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，為臨床醫(yī)生制定治療方案提供參考依據(jù)。病理特征與預(yù)后臨床分期與預(yù)后臨床分期也是影響預(yù)后的重要因素，早期診斷、局限性病變的患者預(yù)后相對(duì)較好，而晚期、廣泛轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差，因此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷對(duì)于改善ETT患者的預(yù)后至關(guān)重要，需要臨床醫(yī)生提高警惕，加強(qiáng)對(duì)高危人群的篩查和監(jiān)測(cè)。早期診斷和治療是提高患者生存率和生活質(zhì)量的關(guān)鍵，強(qiáng)調(diào)了早期干預(yù)的重要性。預(yù)后影響因素ETT患者在治療后的隨訪是確保治療成功和早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的關(guān)鍵步驟，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清β-hCG水平、進(jìn)行影像學(xué)檢查、婦科檢查等，隨訪頻率一般為治療后第1年每3個(gè)月1次，第2~3年每6個(gè)月1次，第4~5年每年1次，根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng)，隨訪內(nèi)容和頻率可適當(dāng)調(diào)整。規(guī)律的隨訪可以幫助及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的跡象，以便早期采取干預(yù)措施，提高患者的生