新生兒全身炎癥反應(yīng)綜合征血漿ATⅢ、Ddimer水平的研究

新生兒全身炎癥反響綜合征血漿ATⅢ、Ddimer水平的研究〔作者:___________單位:___________:___________〕

【摘要】通過研究ATШ、Ddimer的水平，探討新生兒凝血功能紊亂在全身炎癥反響綜合征/多器官功能障礙綜合征〔SIRS/MODS〕中的表現(xiàn)。方法：對87例SIRS新生兒及40例非SIRS新生兒血漿ATⅢ活性、Ddimer含量進(jìn)行檢測。結(jié)果：SIRS組與正常對照組和非SIRS對照組比擬，ATⅢ活性明顯減低，Ddimer含量明顯升高；SIRS組ATⅢ、Ddimer異常發(fā)生率明顯高于非SIRS對照組〔65.5%、56.3%vs12.5%、10.0%，P0.05〕；SIRS合并MODS與SIRS未合并MODS者比擬，ATⅢ活性明顯減低，Ddimer含量明顯升高；死亡組與存活組比擬，ATⅢ活性明顯減低，Ddimer含量明顯升高。結(jié)論：SIRS新生兒存在凝血機(jī)制異常，合并MODS者，凝血功能紊亂越顯著，病死率越高。

【關(guān)鍵詞】新生兒全身炎癥反響綜合征多器官功能障礙綜合征血漿抗凝血酶D二聚體

［Abstract］Objective：Toinvestigatethecoagulationdisorderinnewborninfantswithsystemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS)andmultipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)bystudyingthelevelofantithrombinⅢ(ATⅢ)andDdimer.Methods:TheactivityofATⅢwasmeasuredbychromogenicsubstratemethodandthequantityofDdimerwasmeasuredbyenzymelinkedimmunosorbentassayinthe87newborninfantswithSIRSand40newborninfantswithoutSIRS.Results:TheactivityofATⅢwaslowerandthequantityofDdimerwashighersignificantlyinSIRSgroupthanthatinnonSIRSandcontrolgroup.AbnormalrateofATⅢandDdimerwashigherinSIRSgroupthanthatinnonSIRSgroup(65.5%,56.3%vs12.5%,10.0%,P0.05).ActivityofATⅢinSIRSgroupwithMODSwaslowerthanthatinSIRSgroupwithoutMODS.ThequantityofDdimerofSIRSgroupwithMODSwassignificantlyhigherthanthatofSIRSgroupwithoutMODS.Conclusions:TherearecoagulationfunctiondisorderinthenewbornwithSIRSandmoredisorderandhighmortalityinthosecombinedwithMODS.

［Keywords］Newborn;Systemicinflammatoryresponsesyndrome(SIRS);Multipleorgandysfuntionsyndrome(MODS);ATⅢ;Ddimer

全身炎癥反響綜合征〔systemicinflammatoryresponsesyndrom，SIRS〕是在感染或非感染因素作用下，機(jī)體炎癥反響和抗炎癥反響失衡的一種表現(xiàn)，是炎癥、凝血和纖維蛋白溶解共同作用的結(jié)果［1］，進(jìn)而開展成多臟器功能障礙綜合征〔multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS〕［2］。由于新生兒應(yīng)激反響特別是免疫反響功能低下，故SIRS的發(fā)生率明顯低于成人和兒童［3］，但新生兒由SIRS開展至MODS的比率及MODS的病死率均顯著高于成人和兒童。目前有許多證據(jù)說明，在由SIRS開展到MODS整個(gè)過程中凝血機(jī)制異常起到很重要作用。因此，我們通過對有SIRS的新生兒的血漿抗凝血酶Ⅲ〔antithrombinⅢ，ATⅢ〕活性、D二聚體〔Ddimer〕含量變化進(jìn)行測定，進(jìn)一步了解新生兒SIRS/MODS時(shí)凝血機(jī)制障礙在疾病發(fā)生開展中的意義，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料和方法

1.1一般資料

1.1.1新生兒SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］〔1〕T38℃或35.3℃；〔2〕HR190次/min；〔3〕R60次/min；〔4〕血WBC20.0×109/L或4.0×109/L，或桿狀核細(xì)胞0.20〔5d新生兒WBC35.0×109/L或4.0×109/L或桿狀核細(xì)胞0.30〕。具備上述4項(xiàng)中2項(xiàng)者診斷為SIRS。

1.1.2資料與分組2004年3月至2007年8月我院NICU病房收治的符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)的新生兒87例。其中男52例，女35例；胎齡28～42周；早產(chǎn)兒28例，足月兒59例；入院時(shí)年齡30min至28d；入院時(shí)體重0.80～4.75kg。入院時(shí)原發(fā)?。焊腥拘约膊?8例，其中新生兒感染性肺炎31例，新生兒敗血癥13例，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎11例，新生兒化膿性腦膜炎3例；非感染性疾病29例，其中新生兒重度窒息13例，新生兒呼吸窘迫綜合征7例，新生兒缺氧缺血性腦病6例，新生兒溶血癥3例。SIRS組根據(jù)是否合并MODS分為S1組〔SIRS未合并MODS組〕48例、S2組〔SIRS合并MODS組〕39例。MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)急救學(xué)組1995年5月擬定的MODS/MOF〔多器官功能衰竭〕診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。以同期病房中非SIRS新生兒40例作非SIRS對照組〔對照1組〕，其性別、胎齡、體重、入院時(shí)日齡及主要原發(fā)病等與SIRS組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。選擇同期體檢健康新生兒15例作為正常對照組〔對照2組〕。

1.2方法

SIRS組于入NICU24h內(nèi)，對照組于清晨喂奶前，分別抽取股靜脈血2mL〔枸椽酸鈉1∶9抗凝〕以3000r/min離心10min，別離血漿，-80℃冰箱保存。應(yīng)用發(fā)色底物法測定ATⅢ活性，用ELISA法測定Ddimer含量〔0.5mg/L為異?！场TⅢ活性正常值范圍內(nèi)80%～100%，小于80%為異常。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)值以均值±標(biāo)準(zhǔn)差〔±s〕表示，組間均數(shù)比擬采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1SIRS組與對照組ATⅢ活性及Ddimer含量比擬

SIRS組與對照1組和對照2組比擬，ATⅢ活性明顯減低〔P0.01〕，Ddimer含量明顯增高〔P0.01〕，見表1。SIRS組ATⅢ、Ddimer異常的比率分別為65.5%和56.3%，明顯高于對照1組〔12.5%和10%，P0.05〕，見表2。表1三組ATⅢ活性、Ddimer含量比擬注：t1SIRS組與對照1組比擬；t2SIRS組與對照2組比擬表2SIRS與非SIRSATⅢ活性、Ddimer異常的比擬

2.2SIRS合并MODS〔S2組〕與未合并MODS〔S1組〕ATⅢ活性及Ddimer含量比擬

SIRS組中S2組ATⅢ活性明顯低于S1組〔P0.01〕；S2組Ddimer含量明顯高于S1組〔P0.01〕，見表3。表3S1、S2組ATⅢ活性、Ddimer含量比擬

2.3SIRS死亡組與存活組比擬

SIRS合并MODS組病情嚴(yán)重，死亡20例〔死亡組〕，存活19例〔存活組〕，兩者比擬，死亡組ATⅢ活性明顯低于存活組〔P0.05〕；死亡組Ddimer含量明顯高于存活組〔P0.05〕，見表4。表4死亡組與存活組ATⅢ活性、Ddimer含量比擬

3討論

ATⅢ是抗凝血酶中最重要的一種，是體內(nèi)主要的凝血系統(tǒng)抑制物，能抑制或滅活凝血酶，影響因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅷa、Ⅶa及纖溶酶、血小板聚集和釋放反響等。新生兒SIRS時(shí)由于血管內(nèi)皮損傷及凝血因子激活，患兒的凝血因子與ATⅢ形成不可逆復(fù)合物，導(dǎo)致ATⅢ消耗增加，血漿ATⅢ活性下降。近年來的研究說明ATⅢ是血漿中重要的生理性抗凝因子，在維持血液的凝血與抗凝平衡中有重要作用。動(dòng)物模型的研究說明，增加ATⅢ的濃度可減輕凝血功能紊亂，改善多個(gè)器官的功能，有時(shí)還可降低死亡率。本研究結(jié)果SIRS新生兒血漿ATⅢ活性明顯減低，SIRS合并MODS組ATⅢ活性明顯低于SIRS未合并MODS組，死亡組ATⅢ活性明顯低于存活組，從而說明SIRS時(shí)血液抗凝功能受損，消耗嚴(yán)重，隨著病情的加重，血液抗凝功能受損愈來愈明顯。

Ddimer是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，是直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標(biāo)。當(dāng)Ⅻa作用于纖維蛋白時(shí)，產(chǎn)生纖維蛋白降解產(chǎn)物〔FDP〕，與片段X、Y、D、E的抗原性不同，它的存在說明體內(nèi)形成凝血酶和纖溶酶。Carr等［6］對臨床疑診DIC患者進(jìn)行血小板、纖維蛋白原定量，F(xiàn)DP與Ddimer同時(shí)檢測，發(fā)現(xiàn)其中只有Ddimer能正確反映體內(nèi)凝血和纖溶酶活性，并發(fā)現(xiàn)血漿Ddimer濃度大于0.5mg/L時(shí)對預(yù)測DIC有較高價(jià)值，且Ddimer隨病情加重而增加。Ddimer作為直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標(biāo)，與以往診斷DIC的指標(biāo)如血小板計(jì)數(shù)，凝血酶原時(shí)間及纖維蛋白原測定等比擬具有較高的診斷價(jià)值。因此，Ddimer被公認(rèn)為是目前診斷PreDIC最有價(jià)值的指標(biāo)之一。本研究中87例SIRS新生兒血漿Ddimer含量明顯增高，SIRS合并MODS組Ddimer含量明顯高于SIRS未合并MODS組，死亡組Ddimer含量明顯高于存活組，從而說明SIRS時(shí)引起體內(nèi)纖溶酶的激活并對交聯(lián)后的纖維蛋白進(jìn)行降解，故Ddimer大量增加。本文結(jié)果證實(shí)凝血功能紊亂在SIRS開展成MODS過程中起著重要作用，臨床醫(yī)師應(yīng)該加強(qiáng)對小兒SIRS時(shí)凝血和纖溶系統(tǒng)的檢測，尤其重癥SIRS患者，應(yīng)將凝血功能檢查作為一項(xiàng)常規(guī)檢查，以早期發(fā)現(xiàn)凝血功能異常，并及時(shí)干預(yù)，以防止DIC及MODS的發(fā)生，降低病死率。

SIRS實(shí)際上是機(jī)體炎癥反響和抗炎反響失衡的一種表現(xiàn)，如果這種炎癥反響繼續(xù)失控惡化，最后不可防止地開展成MODS，是導(dǎo)致死亡的重要原因。目前有許多證據(jù)說明，在由SIRS開展到MODS整個(gè)過程中凝血機(jī)制異常起到很重要作用。在SIRS時(shí)，機(jī)體炎性細(xì)胞過度激活，產(chǎn)生并釋放大量細(xì)胞因子，這些過度釋放的細(xì)胞因子通過多種途徑激活凝血系統(tǒng)［7，8］，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，隨即機(jī)體產(chǎn)生抗凝物質(zhì)和啟動(dòng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為凝血功能紊亂存在于由SIRS到MODS的整個(gè)過程中，由其引起的微循環(huán)障礙被認(rèn)為是MODS的主要原因之一［9］。因此，在MODS的發(fā)生、開展過程中，早期發(fā)現(xiàn)凝血異常并及時(shí)干預(yù)，阻斷疾病的進(jìn)一步開展至關(guān)重要。

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