金屬骨針注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）

-1-附件2金屬骨針注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對金屬骨針注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。本指導(dǎo)原則是對金屬骨針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于四肢骨折復(fù)位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內(nèi)固定的金屬骨針產(chǎn)品。該類產(chǎn)品包括克氏針和斯氏針，一般采用不銹鋼、鈦合金材料、鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過常規(guī)的機械加工、熱處理及表面處理工藝制成。本指導(dǎo)原則不適用具有特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計、采用新材料、新工藝制造的金屬骨針產(chǎn)品，但適用部分可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品的命名需采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、特殊設(shè)計等特征詞，例如金屬骨針、不銹鋼金屬骨針、羥基磷灰石涂層金屬骨針等。2.分類編碼根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-01-06，管理類別為Ⅲ類。3.注冊單元劃分產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。材料不同的需劃分為不同注冊單元。有涂層和無涂層產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，不同涂層材質(zhì)的金屬骨針應(yīng)作為不同的注冊單元申報。（二）綜述資料詳述產(chǎn)品立題依據(jù)，描述產(chǎn)品研發(fā)的目的、研發(fā)的基礎(chǔ)和必要性。金屬骨針產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)應(yīng)以臨床需求為導(dǎo)向，應(yīng)能保證金屬骨針產(chǎn)品的輸入、輸出、評審、驗證、確認、轉(zhuǎn)化、更改等各環(huán)節(jié)的科學(xué)性和合理性。重點對產(chǎn)品安全有效性和質(zhì)量可控性進行確認。產(chǎn)品設(shè)計應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求。1.產(chǎn)品描述1.1明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括但不限于選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號信息、涂層信息、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。1.2明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、境內(nèi)外上市情形、前代產(chǎn)品的概述（如有）、歷次注冊申報情況，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等，如不適用，應(yīng)說明。1.3產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計描述一般包括產(chǎn)品各型號規(guī)格、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖和幾何尺寸參數(shù)（包括允差）。結(jié)構(gòu)圖應(yīng)從整體外觀、局部細節(jié)放大圖等明確產(chǎn)品的設(shè)計特征，必要時應(yīng)提交臨床使用時的解剖適配圖。明確螺紋設(shè)計，帶涂層產(chǎn)品涂層分布情況。幾何尺寸參數(shù)主要包括主體的長度、直徑、帶涂層位置長度（如適用）、螺紋尺寸（如適用）。帶涂層金屬骨針，建議參考YY/T0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評價的試驗方法》明確其涂層厚度、孔隙率、平均截距等涂層表征參數(shù)。2.型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計描述明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵幾何尺寸、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。3.包裝說明需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)或國外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。5.適用范圍和禁忌證產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。5.1適用范圍適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞。如適用于四肢骨折復(fù)位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內(nèi)固定。5.2預(yù)期使用環(huán)境明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。5.3適用人群說明該器械目標(biāo)患者人群信息，提供患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。5.4禁忌證如適用，通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。6.申報產(chǎn)品上市歷史如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。（三）非臨床研究資料1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)植入過程的危險（源）、由功能失效、植入初期或疲勞所引起的危險（如斷裂）、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件。3.技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標(biāo)和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明制造材料等內(nèi)容。3.2性能指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標(biāo)準(zhǔn)和/或強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。3.2.1抗拉強度。3.2.2斷裂伸長率。3.2.3不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。3.2.4表面缺陷。3.2.5表面粗糙度，如帶涂層，需明確涂層表面粗糙度。3.2.6外觀。3.2.7關(guān)鍵尺寸及公差。3.2.8涂層與基體粘接強度（如適用）。3.2.9無菌（如適用）。3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。3.3檢驗方法產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認的或已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。3.4附錄在附錄中注明產(chǎn)品特性內(nèi)容，如金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；同時明確產(chǎn)品材料性能符合標(biāo)準(zhǔn)；表面經(jīng)陽極氧化工藝處理產(chǎn)品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求。3.5其他本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項目，需予以說明。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。4.產(chǎn)品檢驗注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號需能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。5.研究資料性能研究資料需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：5.1化學(xué)/材料表征研究5.1.1基體材料針對金屬骨針使用的金屬材料（如不銹鋼、鈦合金），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。5.1.2部件表面處理5.1.2.1表面陽極氧化對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色氧化），陽極氧化工藝（如電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體進行化學(xué)表征，對陽極氧化層的成分進行表面元素分析。對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗），可參考YY/T1615《外科植入物鈦及鈦合金氧化膜通用要求》提交資料。5.1.2.2對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的產(chǎn)品，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，如羥基磷灰石粉料，需涵蓋雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考GB23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)。5.2物理和機械性能研究物理性能研究資料需包含金屬骨針的各試驗最差情形的選擇依據(jù)、試驗報告及試驗數(shù)據(jù)的臨床可接受依據(jù)分析。注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、規(guī)格尺寸、材料屬性等因素，選取最差情況，并提供選擇依據(jù)論述其合理性。測試報告需包含測試樣品信息、設(shè)備型號、工裝材質(zhì)、加載方式、實際試驗圖片、各樣品靜態(tài)測試載荷-位移曲線和動態(tài)測試載荷-循環(huán)次數(shù)曲線、數(shù)據(jù)處理、樣品失效模式等相關(guān)信息。試驗數(shù)據(jù)的分析需包含各力學(xué)性能試驗結(jié)果的對比，具體描述各試驗各樣品失效形式，如結(jié)構(gòu)變形、斷裂等，提供各力學(xué)試驗結(jié)果在臨床應(yīng)用中可接受的依據(jù)。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，需提交相應(yīng)的性能研究資料。5.2.1金屬骨針金屬骨針產(chǎn)品需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計及使用情形開展動靜態(tài)研究資料，具體研究項目可參見表1。其中，對于具有類似螺紋結(jié)構(gòu)，且預(yù)期不發(fā)揮螺紋功能的金屬骨針，可不進行斷裂扭矩、斷裂扭轉(zhuǎn)角、旋動扭矩、軸向拔出力、自攻性能研究。表1金屬骨針物理和機械性能研究及推薦方法分類研究項目推薦方法單獨使用金屬骨針靜態(tài)彎曲性能YY/T0342拉伸性能GB/T228.1配合外固定支架金屬針靜動態(tài)彎曲性能YY/T0342拉伸性能GB/T228.1帶螺紋金屬骨針斷裂扭矩、斷裂扭轉(zhuǎn)角YY/T0018旋動扭矩軸向拔出力自攻性能5.2.2涂層力學(xué)性能帶涂層型金屬骨針除上述物理機械性能研究外，還需評價涂層與基體間粘結(jié)牢固性能及涂層脫落風(fēng)險，如靜態(tài)拉伸、靜態(tài)剪切、剪切疲勞、耐磨性能；羥基磷灰石涂層產(chǎn)品可參考YY/T1640《外科植入物磷酸鈣顆粒、制品和涂層溶解性的試驗方法》評價涂層溶解性能，及涂層制備工藝對基體材料的影響等研究資料。在進行表1中的力學(xué)性能測試評價時，需充分論述表面噴涂涂層對各項性能的影響，并在最差情況的分析過程中予以考慮。5.3生物學(xué)特性研究產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風(fēng)險評價，必要時，根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評定終點一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時，根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物學(xué)試驗。對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T1615《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》推薦的生物學(xué)試驗方法（如細胞毒性試驗）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)試驗。5.4磁共振兼容性研究申報產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。5.5清洗和滅菌研究5.5.1清洗明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價報告。5.5.2滅菌研究描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB18280系列標(biāo)準(zhǔn)。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB18279系列標(biāo)準(zhǔn)。5.5.2.2最終使用者滅菌對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認及過程控制報告。5.6動物試驗研究需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。一般對于工作機理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進行動物試驗研究。對于具有涂層的金屬骨針產(chǎn)品需考慮產(chǎn)品涂層預(yù)期發(fā)揮作用及時間，若開展動物試驗用于產(chǎn)品有效性研究、降解性能體內(nèi)研究、植入后期取出難度、取出后涂層脫落研究，需考慮動物自身情況對試驗結(jié)果的影響，合理選擇動物，并提供動物模型、動物年齡、動物性別、動物品系的確定依據(jù)，需具備科學(xué)合理性。需結(jié)合產(chǎn)品適應(yīng)證，明確產(chǎn)品主要和次要觀察指標(biāo)，特別是產(chǎn)品預(yù)期宣稱功能的評價指標(biāo)，并提供指標(biāo)的確定依據(jù)。觀察周期需觀察到組織反應(yīng)達到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品涂層接近完全降解，提供充分的動物試驗數(shù)據(jù)以證明產(chǎn)品能夠發(fā)揮預(yù)期作用，如骨長上、動物組織/涂層/基體界面效果、產(chǎn)品拔出力、取出扭矩、產(chǎn)品重量損失、涂層厚度及形貌變化等。5.7穩(wěn)定性研究申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。5.7.1貨架有效期醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能（如相變溫度、形狀回復(fù)率、形狀回復(fù)力等）的驗證對比資料。包裝系統(tǒng)性能測試主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等），即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證資料，需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。5.7.2運輸穩(wěn)定性提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明規(guī)定的運輸條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。5.8其他研究資料結(jié)構(gòu)符合YY/T0345.1《外科植入物金屬骨針第1部分：通用要求》、YY/T0345.2《外科植入物金屬骨針第2部分：斯氏針尺寸》、YY/T0345.3《外科植入物金屬骨針第3部分：克氏針》，由符合GB4234.1《外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼》、GB/T13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》、ISO5832-1《外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼》、ISO5832-3《外科植入物金屬材料第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的不銹鋼、鈦合金材料，符合ISO5832-5《外科植入物金屬材料第5部分：鍛造鈷鉻鎢鎳》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過常規(guī)的機械加工、熱處理及表面處理工藝（不包括3D打印等創(chuàng)新工藝）制成。預(yù)期用于四肢骨折復(fù)位時部分植入人體做牽引、配合外固定支架進行四肢骨折固定或單獨植入用于四肢骨折內(nèi)固定的金屬骨針產(chǎn)品，可免于臨床評價。建議按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對比說明資料。（四）臨床評價資料注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)對于不屬于免臨床評價目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)經(jīng)評價，確需開展臨床試驗的，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。如有與申報產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。（六）質(zhì)量管理體系文件按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。三、參考文獻[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].[3]國家藥品監(jiān)督管理局，國家衛(wèi)生健康委員會.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范:國家藥品監(jiān)督管理局，國家衛(wèi)生健康委員會2022年第28號[Z].[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南:關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知2007年第345號[Z].[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號[Z].[9]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2018年第13號[Z].[10]國家藥監(jiān)局器審中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號[Z].[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號[Z].[12]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號[Z].[13]國家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].[14]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號[Z].[15]國家藥品監(jiān)督管理局.增材制造椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布增材制造椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則的通告2022年第39號[Z].[16]國家藥品監(jiān)督管理局.椎間融合器同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布椎間融合器同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則的通告2023年第20號[Z].[17]國家藥品監(jiān)督管理局.骨科金屬植入物有限元分析資料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布一次性使用乳腺定位絲注冊技術(shù)審查等6項注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告2020年第48號[Z].[18]GB/T42062,醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].[19]GB/T10610,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法[S].[20]GB/T14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].[21]GB/T14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物試驗方法[S].[22]GB/T16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)[S].[23]GB18278.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求[S].[24]GB18279.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].[25]GB/T18279.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷