腎上腺素簡介及制備

腎上腺素簡介及制備摘要：腎上腺素[1]（adrenaline,epinephrine,AD）是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素[2]，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。在應(yīng)激狀態(tài)、內(nèi)臟神經(jīng)刺激和低血糖等情況下，釋放入血液循環(huán)，促進(jìn)糖原分解并升高血糖，促進(jìn)脂肪分解，引起心跳加快。腎上腺素是一種循環(huán)系統(tǒng)用藥，臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克，也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。本文介紹腎上腺素的基本性質(zhì)，生理功效及其合成方法的研究。腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD），別名：副腎堿、副腎素、鹽酸腎上腺素、Epinephrine、Paranephrin、Suprarenine?；瘜W(xué)名稱：1-（3,4-二羥基苯基）-2-甲氨基乙醇或3,4-二羥基-α-（甲氨基甲基）芐醇。分子式：C9H13O3N?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式如圖：基本性質(zhì)：腎上腺素為白色或黃白色結(jié)晶性粉末，常用其鹽酸鹽；無臭，味苦；性質(zhì)不穩(wěn)定，遇空氣或日光接觸即綏緩氧化變?yōu)榈奂t色，最后成棕色，活性消失。在中性或堿性溶液中不穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。極微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或揮發(fā)油，易溶于礦酸或氫氧化堿溶液。生理功效：腎上腺素舊稱“副腎上腺素”，是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，能激動(dòng)α和β兩類受體[3]，產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng)。對(duì)心臟β1-受體的興奮，可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加。作用于血管平滑肌β2-受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮β2-受體可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣；對(duì)全身各部分血管的作用，不僅有作用強(qiáng)弱的不同，而且還有收縮或舒張的不同。對(duì)皮膚、粘膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用[4]等。對(duì)α-受體興奮，可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、過敏性休克，也可治療蕁麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出血。合成方法：藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取或人工合成。其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamineN-methyltransferase,PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。人工合成方法則包括氯乙?；?、環(huán)氧乙烷法、氫氰酸法等。方法一、酶法以酪氨酸為原料經(jīng)過酪氨酸羥化酶生成3,4-二羥基苯丙氨酸，然后再通過L-脫羧酶作用脫去羧基形成多巴胺，多巴胺進(jìn)一步通過多巴胺-β-羥化酶羥基化得到去甲腎上腺素，最后通過苯乙醇胺-N-轉(zhuǎn)甲基酶甲基化和城腎上腺素[5]。反應(yīng)方程式如下：該方法為生物合成方法，原料酪氨酸是一種芳香族氨基酸，是20種用來合成蛋白質(zhì)的蛋白氨基酸之一，安全無毒?？梢詮暮鞍踪|(zhì)的物質(zhì)（廢絲、酪蛋白和玉米等）水解液中提??；或者以葡萄糖為原料，經(jīng)短桿菌出發(fā)誘導(dǎo)的l-酪氨酸生產(chǎn)菌發(fā)酵而得；還可以用苯酚、丙酮酸、氨為原料，利用β-酪氨酸酶催化制取。合成過程中以多種酶作為催化劑，選擇性高，效率較高，是理想的合成方法。方法二、氯乙?；ǎ阂脏彵蕉訛樵?，在三氯氧磷存在下與氯乙酸生成2-氯-3,4-二羥基苯乙酮，再經(jīng)甲胺胺化生成腎上腺素酮，然后成鹽，催化氫化，最后在用酒石酸拆分即可制得腎上腺素[6]。步驟如下：這條合成路線步驟簡單，原料鄰苯二酚易得，其工業(yè)制法是苯酚羥基化法，其過程為苯[6]MahmoudianM.ThecomplexofhumanGsproteinwiththebeta3adrenergicreceptor:acom-puteraidedmolecularmodelingstudy[J]．MolGraphics,1994,12:22—28.[7]姚紅,馬秀瑞,閆莉等,β3腎上腺素受體自身抗體在擴(kuò)張型心肌病患者中的檢測(cè)及臨床意義[J],現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2008.35,(23):4739—4741.[8]金有豫.α和β受體激動(dòng)藥∥李端.藥理學(xué).5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：76—77.[9]姜東林,姜升陽,孫鈞銘等.E13腎上腺素能受體的心血管調(diào)節(jié)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[J