第二十四章 抗菌藥物課件

第二十四章抗菌藥物第二十四章抗菌藥物第1節(jié)抗菌藥物概述學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握抗菌藥物、化學(xué)治療、抗菌譜、化療指數(shù)、耐藥性、抗菌活性的概念2、理解抗菌藥物的作用機制和抗菌藥物的合理用藥原則3、了解耐藥性的產(chǎn)生機制第二十四章抗菌藥物一、常用術(shù)語抗菌藥物抗生素抑菌藥殺菌藥抗菌譜廣譜窄譜抗菌活性化療指數(shù)抗菌后效應(yīng)微生物細(xì)菌病毒病原體螺旋體支原體宿主真核細(xì)胞原核細(xì)胞第二十四章抗菌藥物第二十四章抗菌藥物二、抗菌藥物的分類(1)根據(jù)來源分類:天然產(chǎn)物分別由細(xì)菌、真菌、高等植物、動物等產(chǎn)生的抗菌藥物。有機化學(xué)合成與半合成抗菌藥物。生物工程途徑獲得的藥物（2）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：

-內(nèi)酰胺類氨基苷類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類與氯霉素類磺胺類喹諾酮類第二十四章抗菌藥物（3）根據(jù)作用機理分類：抑制細(xì)菌壁的合成類抑制細(xì)菌膜功能類抑制或干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成類抑制DNA、RNA復(fù)制合成類

（4）根據(jù)作用對象分類：抗革蘭氏陽性菌類抗革蘭氏陰性菌類廣譜抗菌藥物抗真菌藥物第二十四章抗菌藥物三、抗菌藥物作用機制1．抗葉酸代謝2．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成3．影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性4．抑制蛋白質(zhì)合成5．抑制核酸代謝第二十四章抗菌藥物四、細(xì)菌的耐藥性（一）耐藥性產(chǎn)生機制產(chǎn)生滅活酶降低細(xì)菌細(xì)胞膜通透性細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變改變代謝途徑第二十四章抗菌藥物（二）避免細(xì)菌耐藥性的措施建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)加強藥政管理加強廣泛的社會宣傳和教育研發(fā)具有抗耐藥菌的抗菌藥物第二十四章抗菌藥物五、抗菌藥物的應(yīng)用原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)證發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗菌藥皮膚、黏膜局部盡量避免應(yīng)用抗菌藥強調(diào)綜合治療的重要性嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍第二十四章抗菌藥物第2節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握青霉素、頭孢菌素類的抗菌譜、抗菌機制、臨床用途、主要不良反應(yīng)及防治措施2、理解半合成青霉素的種類及特點3、了解其他β-內(nèi)酰胺類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用及應(yīng)用第二十四章抗菌藥物粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機理第二十四章抗菌藥物一、青霉素類

青霉素G

天然青霉素從青霉菌培養(yǎng)液中提取，有X、F、G和K等多個品種，其中以青霉素G的收率最高，而且性質(zhì)較穩(wěn)定。青霉素主核的化學(xué)結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中

-內(nèi)酰胺環(huán)是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，此環(huán)裂解則失去抗菌活性，主核6-APA可帶有各種不同的側(cè)鏈，而側(cè)鏈決定了不同青霉素的抗菌及藥理特性。青霉素G的R1是一個芐基，故又稱為芐青霉素。第二十四章抗菌藥物【藥理作用】青霉素為繁殖期殺菌劑，抗菌譜較窄。主要作用于革蘭氏陽性球菌革蘭氏陰性球菌革蘭氏陽性桿菌致病螺旋體放線菌第二十四章抗菌藥物【臨床應(yīng)用】廣泛用于各種敏感的革蘭氏陽性球菌（如溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌）、革蘭氏陽性桿菌（如白喉桿菌）和螺旋體感染。對鏈球菌和肺炎雙球菌等感染，一般肌內(nèi)注射，療效很好。對腦膜炎球菌引起的腦膜炎，加大劑量，療效也好。雖然淋球菌有耐藥性出現(xiàn)，但仍是治療淋球菌感染的首選藥。第二十四章抗菌藥物青霉素的優(yōu)缺點優(yōu)點:毒性小，安全范圍大缺點：窄譜不耐酸、不耐酶作用時間短第二十四章抗菌藥物【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)局部刺激神經(jīng)毒性赫氏反應(yīng)第二十四章抗菌藥物半合成青霉素耐酸、耐酶類：苯甲異噁唑類廣譜耐酸類：氨芐青霉素、羥氨芐青霉素廣譜不耐酸類：羧芐青霉素、磺芐青霉素第二十四章抗菌藥物

二、頭孢菌素類天然頭孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于臨床，水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學(xué)合成方法在3位和7位接上不同的側(cè)鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素，自1981年以來，頭孢菌素類的發(fā)展非常快，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多，現(xiàn)在常依據(jù)合成時間的早晚及抗菌特點以“代”分類。第二十四章抗菌藥物分類抗菌譜抗菌活性腎毒性第一代第二代第三代窄譜廣譜大小第四代第二十四章抗菌藥物分類名稱特點及用途第一代注射用口服用頭孢噻吩（先鋒霉素Ⅰ）、頭孢噻啶（先鋒霉素Ⅱ）、頭孢唑啉（先鋒霉素Ⅳ）、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢替唑頭孢氨芐（先鋒霉素Ⅲ）、頭孢拉定（先鋒霉素Ⅴ）、頭孢羥氨芐（先鋒霉素Ⅵ）、頭孢沙定、頭孢丙烯（1）對革蘭陽性菌（包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌）作用強，對革蘭陰性菌多不敏感。（2）除金葡菌外，對多數(shù)細(xì)菌釋放的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。（3）腎毒性較第二、三代大。（4）主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及敏感菌引起的呼吸道及泌尿道感染、敗血癥等。第二代注射用口服用頭孢孟多（頭孢羥唑）、頭孢替安、頭孢呋辛（西力欣,頭孢呋肟）、頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢尼西頭孢克洛（頭孢氯氨芐）、頭孢替安酯、頭孢呋辛乙酰氧基甲酯（1）對革蘭陽性菌較第一代略差，對革蘭陰性菌作用明顯增強，對部分厭氧菌有高效。（2）對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶比第一代穩(wěn)定，但不如第三代。（3）對腎基本無毒性（4）主要用于革蘭陰性菌所致的呼吸道、膽管、皮膚軟組織感染、敗血癥、腹膜炎、泌尿道及盆腔感染等。第三代注射用口服用頭孢噻肟、頭孢曲松（菌必治）、頭孢他啶（復(fù)達欣）、頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢唑肟頭孢克肟、頭孢狄尼、頭孢布烯、頭孢匹羅（1）對厭氧菌及革蘭陰性菌作用較強（包括銅綠假單胞菌），對革蘭陽性菌作用不如第一、二代。（2）對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。（3）對腎基本無毒性。（4）主要用于敏感菌引起的尿路感染以及危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。第四代頭孢磺啶、頭孢吡肟（1）廣譜、高效，對革蘭陰性和革蘭陽性菌均有強大的抗菌作用。（2）對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性最高。（3）對腎無毒性。（4）主要用于難治性感染。頭孢菌素類作用特點及臨床應(yīng)用比較表第二十四章抗菌藥物諾卡殺菌類單環(huán)衍生物（1976，日本藤澤公司克拉維酸（棒酸），七十年代，英國硫霉素類，1978年，美國Merch公司三、非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素第二十四章抗菌藥物第3節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用、臨床用途及不良反應(yīng)2、理解林可霉素類的作用及臨床應(yīng)用第二十四章抗菌藥物第3節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素抗菌作用機理抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于快效抑菌劑。抗菌譜G+菌耐藥性易產(chǎn)生代表藥物及臨床應(yīng)用紅霉素主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌引起的感染。首選用于軍團菌引起的軍團病及支原體引起的支原體肺炎等。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝損害血栓性靜脈炎第二十四章抗菌藥物第4節(jié)氨基苷類抗生素及多黏菌素學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握氨基糖苷類藥的共性2、理解氨基糖苷類常用藥的作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)3、了解多黏菌素的作用特點及臨床應(yīng)用第二十四章抗菌藥物第4節(jié)氨基糖苷類抗生素及多黏菌素

氨基糖苷類抗生素是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過氧橋連接而成的苷類抗生素，又稱氨基糖苷-氨基環(huán)醇類抗生素。按抗菌作用可分為三代，第一代以鏈霉素為代表，在1944年發(fā)現(xiàn)，目前除鏈霉素主要作為一線抗結(jié)核藥，新霉素口服用于腸道消毒外，其它均已少用。第二代以1963年發(fā)現(xiàn)的慶大霉素、1967年發(fā)現(xiàn)的妥布霉素為代表，抗菌作用有所擴大，增強。第三代均為氨基環(huán)醇上氮位取代衍生物。氨基糖苷類抗生素的特點抗菌作用機理細(xì)菌耐藥機理代表藥物第二十四章抗菌藥物氨基糖苷類抗生素的共性抗革蘭氏陰性菌活性強，抑菌作用快速。具有堿性，極性大，口服吸收差。須注射給藥。在機體內(nèi)基本不被代謝降解，以原形排出體外。適用于泌尿系統(tǒng)感染。堿化尿液可提高其抗菌活性。蛋白結(jié)合率低。對肝、腦、造血、腸胃等器官無毒。易產(chǎn)生耐藥性抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬靜止期殺菌劑。有腎毒性及耳毒性。第二十四章抗菌藥物代表藥物鏈霉素慶大霉素丁胺卡那霉素【應(yīng)用】鏈霉素是繼青霉素之后發(fā)現(xiàn)的一個具有重要意義的抗生素，也是最先用于臨床的氨基糖苷類藥物，在我國目前仍是治療肺結(jié)核病的一線藥物。除此之外，主要用于鼠疫與兔熱病，布氏桿菌病，感染性心內(nèi)膜炎?！静涣挤磻?yīng)】耳毒性、腎毒性過敏反應(yīng)急性中毒不良反應(yīng)較少，可用于綠膿桿菌、耐藥金葡菌感染廣譜，對綠膿桿菌、耐青金黃色葡萄球菌、耐其它氨基苷類抗生素的耐藥菌引起的感染都有效。第二十四章抗菌藥物多黏菌素類多黏菌素包括多黏菌素B（polymyxinB）及多黏菌素E（polymyxinE；黏菌素，colistin）對多數(shù)革蘭陰性桿菌有殺滅作用，尤其是銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用。是多肽類抗生素，由于靜脈給藥可致嚴(yán)重腎毒性現(xiàn)已少用。第二十四章抗菌藥物第5節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類學(xué)習(xí)目標(biāo)1、理解四環(huán)素類抗生素的抗菌譜、抗菌作用機制、作用、用途和不良反應(yīng)2、理解氯霉素類抗生素的抗菌譜、抗菌作用機制、作用、用途和不良反應(yīng)第二十四章抗菌藥物一、四環(huán)素類四環(huán)素類可分為天然品與半合成品兩類。本類藥物為酸、堿兩性物質(zhì)，可與堿或酸結(jié)合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用其鹽酸鹽。第二十四章抗菌藥物

（一）天然四環(huán)素天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素、四環(huán)素等。近年來由于耐藥菌株日益增多，療效不夠理想，且副作用較多，其應(yīng)用已明顯減少。

【體內(nèi)過程】

口服易吸收、但不完全。與食物同服可減少藥物的吸收，可與多價陽離子Mg2＋、Ca2＋、Al3＋、Fe2＋形成絡(luò)合物而妨礙吸收?？蓮V泛分布于體內(nèi)各組織，易沉積于骨和牙組織內(nèi)。第二十四章抗菌藥物

【藥理作用】對革蘭陽性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等；對革蘭陰性細(xì)菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌）都有效。第二十四章抗菌藥物【臨床應(yīng)用】1.用于治療立克次體感染如斑疹傷寒、恙蟲病、衣原體感染，以及支原體肺炎、霍亂、回歸熱等有明顯療效，為首選藥。2.用于治療敏感細(xì)菌性感染。3.用于青霉素過敏患者螺旋體、放線菌感染。第二十四章抗菌藥物【不良反應(yīng)】1．胃腸道反應(yīng)2．二重感染3．影響骨、牙的生長。4．其他長期大量口服或靜脈給予（每日超過1～2g）可造成嚴(yán)重肝臟損害。第二十四章抗菌藥物（二）半合成四環(huán)素多西環(huán)素多西環(huán)素是土霉素的脫氧物。易溶，遇光不穩(wěn)定?？咕V同四環(huán)素相似。但抗菌作用強2～10倍。脂溶性較大，因此口服吸收快而完全且不受食物影響，吸收率達90%。分布廣泛，腦脊液中濃度也較高。第二十四章抗菌藥物用于呼吸道感染如老年慢性氣管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌尿道及膽道感染等。常見胃腸道刺激性反應(yīng)。皮疹及二重感染少見。在靜脈注射過程中可出現(xiàn)舌頭麻木及口內(nèi)特殊氣味，個別可有嘔吐。多西環(huán)素與肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉等同服，可使其t1/2縮短為7小時左右，并使血藥濃度降低而影響療效。第二十四章抗菌藥物米諾環(huán)素米諾環(huán)素是長效高效的半合成四環(huán)素，其抗菌譜和四環(huán)素相近，抗菌作用為四環(huán)素類中最強?？诜昭杆?，2～3小時后血藥濃度可達高峰，經(jīng)尿與糞排泄量為本類藥中最低者，t1/2約為13（10～20）小時。臨床用于尿路、胃腸道、呼吸道感染、膿皮病、骨髓炎，眼耳鼻喉部感染等。此外對瘧疾也有一定效果。第二十四章抗菌藥物二、氯霉素類氯霉素是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。在酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中易被破壞。【藥理作用】

屬廣譜抗生素，為速效抑菌藥，高濃度可殺菌。對革蘭陽性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對后者的作用較強。對立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不如青霉素和四環(huán)素。

第二十四章抗菌藥物【體內(nèi)過程】

口服吸收快而完全，2～3小時達血藥峰濃度。吸收后可廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。主要在肝臟代謝，在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，并能達到有效抗菌濃度。第二十四章抗菌藥物【臨床應(yīng)用】

主要用于傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染?！静涣挤磻?yīng)】

1.抑制骨髓造血機能2.灰嬰綜合征3.其他作用氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)。第二十四章抗菌藥物【藥物相互作用】1.氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、雙香豆素、苯妥英鈉等藥物代謝速度減慢，血藥濃度增高而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。2.苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平等的酶促作用可使氯霉素的代謝增快，血藥濃度下降、療效降低。3.與紅霉素合用，可使氯霉素作用降低，不宜合用。

第二十四章抗菌藥物第6節(jié)人工合成抗菌藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握喹諾酮類藥物的作用機制、作用、用途和不良反應(yīng)2、掌握磺胺類藥物的作用機制、作用、用途和不良反應(yīng)及不良反應(yīng)的防治3、了解喹諾酮類的發(fā)展史4、了解其他人工合成抗菌藥第二十四章抗菌藥物一、喹諾酮類藥物（一）概述萘啶酸是1962年用于臨床的第一代喹諾酮類藥。第二代為1973年研制的吡哌酸?？捎糜诿舾芯哪蚵犯腥九c腸道感染。第三代為20世紀(jì)80年代研制的氟哌酸等一系列藥物，抗菌譜進一步擴大，稱為氟喹諾酮類，包括諾氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、環(huán)丙沙星等。第四代為20世紀(jì)90年代以后研制的氟喹諾酮類藥物，有莫西沙星、司帕沙星等。第二十四章抗菌藥物（二）抗菌作用機制喹諾酮類通過抑制DNA螺旋酶，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

（三）氟喹諾酮類共同特性抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強大的殺菌作用，對革蘭陽性菌如金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；口服吸收良好；體內(nèi)分布廣，組織和體液濃度高；。多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高。不良反應(yīng)相對較少。第二十四章抗菌藥物（四）常用藥物及特點諾氟沙星又名氟哌酸，是第一個氟喹諾酮類藥，抗菌譜廣，抗菌作用強，對革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性。體內(nèi)分布廣，組織濃度高。主要用于尿路及腸道感染。第二十四章抗菌藥物

氧氟沙星又名氟嗪酸，抗菌活性強，為高效廣譜抗菌藥，對革蘭陽性菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌，MRSA）、革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強作用；對肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性?？诜湛於耆?，藥物體內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高，70%～90%藥物經(jīng)腎排泄，48小時尿中藥物濃度仍可達到對敏感菌的殺菌水平，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度的7倍左右。第二十四章抗菌藥物

依諾沙星又名氟啶酸，抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對厭氧菌作用較差。口服吸收好，血藥濃度介于諾氟沙星與氧氟沙星之間，副作用以消化道反應(yīng)為主，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。培氟沙星又名甲氟哌酸，抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對軍團菌及MRSA有效，對綠膿桿菌的作用不及環(huán)丙沙星。第二十四章抗菌藥物

環(huán)丙沙星又名環(huán)丙氟哌酸，抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強，對耐藥綠膿桿菌，MRSA，產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對肺炎軍團菌及彎曲菌亦有效，一些對氨基苷類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽性菌對本品仍然敏感。藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。第二十四章抗菌藥物洛美沙星抗菌譜廣，體外抗菌作用與諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星相似，但比環(huán)丙沙星弱；體內(nèi)抗菌活性比諾氟沙星與氧氟沙星強，但不及氟羅沙星。氟羅沙星又名多氟沙星，抗菌譜廣，體外抗菌活性略遜于環(huán)丙沙星，但其體內(nèi)抗菌活性強于現(xiàn)有各喹諾酮藥。第二十四章抗菌藥物【藥物相互作用】1．與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥合用，可增加中樞的毒性反應(yīng)。2．可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。3．可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。4．制酸藥的同時應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而減少其自腸道吸收，宜避免合用。5．腎功能減退者應(yīng)用主要經(jīng)腎排的藥物如氧氟沙星和依諾沙星應(yīng)減量。

第二十四章抗菌藥物二、磺胺類藥物磺胺類藥是最早用于治療全身性感染的人工合成化療藥。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對某些感染性疾?。ㄈ缌髂X、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉等優(yōu)點，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。第二十四章抗菌藥物【體內(nèi)過程】

主要在小腸上段吸收。分布于全身組織及體液，易透過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)。某些藥物如磺胺嘧啶較易通過血-腦脊液屏障，腦脊液中濃度高達血藥濃度的70%左右。藥物原形及其乙酰化代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出，尿藥濃度高，有利于治療尿路感染?；前奉愃幖捌湟阴；镌趬A性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易析出結(jié)晶。第二十四章抗菌藥物【藥理作用】

磺胺藥抗菌譜廣，對金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，產(chǎn)氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，此外對少數(shù)真菌，衣原體、原蟲（瘧原蟲和弓形體也有效）；細(xì)菌對各種磺胺藥間有交叉耐藥性；磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)腦膜通透性好，腦脊液內(nèi)藥物濃度高。第二十四章抗菌藥物【作用機制】

對磺胺藥敏感的細(xì)菌，在生長過程中不能利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對氨苯甲酸(PABA)和二氫蝶啶，在細(xì)菌體內(nèi)二氫葉酸合成酶的作用下合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸?；前匪幍慕Y(jié)構(gòu)和PABA相似，因而可與PABA競爭二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。

第二十四章抗菌藥物【不良反應(yīng)及其防治】1．腎損害乙酰化磺胺在酸性尿中溶解度低，易結(jié)晶析出而損傷腎，可采取以下措施防治：①同服等量碳酸氫鈉，堿化尿液。②多喝水，降低藥物濃度，加速排泄。③定期檢查尿液。2．抑制骨髓可引起白細(xì)胞減少，再生障礙性貧血及血小板減少癥。3．過敏反應(yīng)較多見，有皮疹、藥熱等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎、多形性紅斑。4．其他惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、精神不振、全身乏力等。第二十四章抗菌藥物【藥物分類】

磺胺藥根據(jù)其腸道吸收和臨床應(yīng)用情況可分為三大類：1.全身感染用藥口服易吸收，分為①短效類，如磺胺異噁唑②中效類，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）。③長效類，如磺胺多辛（SDM）、磺胺甲氧嘧啶（SMD）。2.腸道感染用藥口服吸收少，如柳氮磺胺砒啶3.局部外用藥如磺胺米?。⊿ML）、磺胺嘧啶銀。第二十四章抗菌藥物

【常用藥物】

磺胺異噁唑又名菌得清，是短效磺胺藥，血漿t1/2為5～7小時，乙酰化率較低。尿中濃度最高，適于治療尿路感染。磺胺嘧啶中效磺胺藥，口服易吸收，血漿t1/2為10～13小時?？咕姡淄高^血腦屏障，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，也適用于治療尿路感染?；前芳讎f唑又名新諾明，血漿t1/2為10～12小時。抗菌作用與SIZ相似。尿中濃度雖低于SIZ但與SD接近，故也適用于治療尿路感染。在酸性尿液中可析出結(jié)晶而損害腎，需注意堿化尿液。

第二十四章抗菌藥物

磺胺甲氧嘧啶是長效磺胺藥，血漿t1/2為30～40小時?？咕^弱。乙?；实?，尿中溶解度高，不易析出結(jié)晶?；前范嘈潦情L效磺胺藥，血漿t1/2為150～200小時。在體內(nèi)維持時間最長?？咕^弱，適于輕癥感染及預(yù)防鏈球菌感染。柳氮磺吡啶口服吸收較少，對結(jié)締組織有特殊的親和力并從腸壁結(jié)締組織中釋放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。適于治療非特異性結(jié)腸炎，長期服用可防止發(fā)作。第二十四章抗菌藥物磺胺嘧啶銀能發(fā)揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面的愈合，適用于二度或三度燒傷?；前访茁∑淇咕饔貌皇苣撘汉蛪乃澜M織的影響。對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效。能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進創(chuàng)面上皮生長愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。第二十四章抗菌藥物【藥物相互作用】1.與普魯卡因、普魯卡因胺、丁卡因等合用可使療