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匯報(bào)人:XXX丙型肝炎防治知識(shí)課件丙型肝炎概述丙型肝炎的臨床表現(xiàn)丙型肝炎的診斷方法丙型肝炎的治療方案丙型肝炎的預(yù)防措施公共衛(wèi)生與社會(huì)支持目錄丙型肝炎概述01丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝臟炎癥性疾病,屬于全球公共衛(wèi)生重點(diǎn)防控的病毒性肝炎之一,可導(dǎo)致慢性化、肝纖維化甚至肝癌。丙型肝炎定義HCV通過(guò)結(jié)合肝細(xì)胞表面的CD81、SR-BI等受體侵入細(xì)胞,利用宿主核糖體進(jìn)行蛋白翻譯,形成復(fù)制復(fù)合體完成RNA復(fù)制,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。HCV為單股正鏈RNA病毒,屬于黃病毒科肝炎病毒屬,具有高度變異性,目前已發(fā)現(xiàn)7種基因型和67種亞型,其中基因1型在全球分布最廣。010302定義與病原體臨床通過(guò)檢測(cè)抗-HCV抗體、HCVRNA載量及核心抗原確診感染,其中RNA檢測(cè)可區(qū)分活動(dòng)性感染與既往感染。HCV潛伏期通常為2周至6個(gè)月,約80%急性感染者無(wú)顯著癥狀,導(dǎo)致早期診斷困難。0405檢測(cè)標(biāo)志物病原體特征病毒潛伏期病毒復(fù)制機(jī)制全球感染率差異顯著:非洲地區(qū)感染率最高達(dá)5.3%,歐洲最低僅1.03%,中國(guó)(0.43%)低于全球平均水平(2.8%),顯示地域防治效果差異。中國(guó)防治成效突出:通過(guò)獻(xiàn)血篩查等嚴(yán)格措施,感染率從1992年的3.2%降至2006年的0.43%,累計(jì)減少感染者超3000萬(wàn)。高危傳播途徑集中:全球60%-90%的感染源于靜脈注射毒品,中國(guó)經(jīng)輸血傳播已有效控制,但破損皮膚/黏膜傳播(如醫(yī)療器械使用)仍為主要風(fēng)險(xiǎn)。疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重:全球HCV相關(guān)死亡人數(shù)從1990年的33.3萬(wàn)升至2013年的70.4萬(wàn),提示晚期肝病并發(fā)癥進(jìn)入高發(fā)期。全球流行現(xiàn)狀丙肝病毒不通過(guò)空氣飛沫傳播。不適用分娩或哺乳期經(jīng)破損皮膚黏膜傳染給嬰兒。垂直傳播丙肝病毒不經(jīng)蟲(chóng)媒傳播。不適用丙肝病毒無(wú)法通過(guò)土壤傳播。不適用經(jīng)輸血、手術(shù)、注射或破損皮膚黏膜接觸感染。主要途徑被污染醫(yī)療器械或物品間接接觸可能導(dǎo)致感染。罕見(jiàn)途徑血液傳播主要傳播方式病毒傳播機(jī)制傳播途徑母嬰傳播丙型肝炎的臨床表現(xiàn)02潛伏期表現(xiàn)全身性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常消化道癥狀黃疸與肝區(qū)不適急性感染癥狀急性丙型肝炎的潛伏期通常為2周至6個(gè)月,初期癥狀可能不明顯,部分患者僅表現(xiàn)為輕度乏力或食欲減退,易被誤認(rèn)為普通感冒或疲勞。約30%的患者會(huì)出現(xiàn)黃疸,表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染,同時(shí)伴隨肝區(qū)隱痛或脹痛,觸診時(shí)可發(fā)現(xiàn)肝臟輕度腫大。常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,尤其在進(jìn)食油膩食物后加重,可能與膽汁分泌異常有關(guān)。部分患者會(huì)出現(xiàn)低熱(37.5-38.5℃)、關(guān)節(jié)肌肉酸痛等非特異性癥狀,少數(shù)病例可能伴隨皮疹或蕁麻疹。血清ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)水平顯著升高,可達(dá)正常值的10倍以上,同時(shí)抗-HCV抗體和HCVRNA檢測(cè)呈陽(yáng)性。慢性感染特點(diǎn)無(wú)癥狀隱匿性持續(xù)性肝損傷肝外表現(xiàn)疲勞綜合征代謝異常約70%-80%的急性感染者會(huì)發(fā)展為慢性丙型肝炎,但多數(shù)患者長(zhǎng)期無(wú)明顯癥狀,僅通過(guò)體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異?;騂CV抗體陽(yáng)性。慢性感染可導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)炎癥和纖維化,表現(xiàn)為ALT反復(fù)波動(dòng),肝活檢可見(jiàn)匯管區(qū)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維組織增生。慢性HCV感染可能引發(fā)冷球蛋白血癥、腎小球腎炎、甲狀腺炎等免疫介導(dǎo)的疾病,部分患者出現(xiàn)皮膚干燥、關(guān)節(jié)痛或周圍神經(jīng)病變。約50%的慢性患者主訴長(zhǎng)期疲勞,即使肝功能指標(biāo)正常仍感倦怠,可能與病毒直接作用或免疫應(yīng)答相關(guān)。慢性感染與胰島素抵抗、2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),尤其合并脂肪肝的患者代謝紊亂更顯著。早期中期晚期終末期防治要點(diǎn)可逆階段,及時(shí)干預(yù)可阻斷進(jìn)展。肝纖維化出現(xiàn)門(mén)脈高壓但肝功能尚可代償。代償期硬化腹水、黃疸、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。失代償硬化年癌變率3%-5%,需每6個(gè)月篩查。肝癌風(fēng)險(xiǎn)抗病毒戒酒定期篩查丙肝慢性化顯著增加肝硬化與肝癌風(fēng)險(xiǎn)。肝硬化與肝癌風(fēng)險(xiǎn)丙型肝炎的診斷方法03血清學(xué)檢測(cè)抗-HCV抗體檢測(cè)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)或化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血液中是否存在抗-HCV抗體,是篩查丙型肝炎感染的初步手段,但需注意抗體陽(yáng)性僅提示曾感染,不能區(qū)分現(xiàn)癥感染或既往感染。重組免疫印跡試驗(yàn)(RIBA)用于驗(yàn)證抗-HCV抗體檢測(cè)結(jié)果的特異性,可減少假陽(yáng)性率,尤其在低流行區(qū)或免疫功能異常患者中具有重要價(jià)值。核心抗原檢測(cè)直接檢測(cè)HCV核心抗原(HCV-cAg),可作為病毒復(fù)制的替代標(biāo)志物,適用于資源有限地區(qū)或急性感染早期診斷,窗口期較抗體檢測(cè)更短。分型檢測(cè)通過(guò)血清學(xué)方法確定HCV基因型(如1-6型),對(duì)后續(xù)治療方案的選擇和預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要,不同基因型對(duì)藥物的敏感性差異顯著。核酸檢測(cè)(HCVRNA)實(shí)時(shí)熒光定量PCR高靈敏度檢測(cè)HCVRNA水平,用于確診現(xiàn)癥感染、評(píng)估病毒載量及治療應(yīng)答,檢測(cè)下限可達(dá)15IU/mL,是抗病毒療效監(jiān)測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。01定性檢測(cè)通過(guò)核酸擴(kuò)增技術(shù)(如RT-PCR)確認(rèn)HCVRNA的存在,用于抗體陽(yáng)性患者的補(bǔ)充診斷,尤其適用于免疫功能抑制患者的隱匿性感染篩查。轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增(TMA)超靈敏核酸檢測(cè)技術(shù),適用于極低病毒載量(如治療后殘留病毒)的檢測(cè),靈敏度高于常規(guī)PCR,可早期發(fā)現(xiàn)病毒復(fù)發(fā)。02針對(duì)NS3/4A、NS5A等靶點(diǎn)進(jìn)行耐藥相關(guān)突變(如Y93H、L31M)分析,指導(dǎo)個(gè)體化治療方案制定,減少治療失敗風(fēng)險(xiǎn)。0403耐藥突變檢測(cè)凝血功能蛋白代謝膽道評(píng)估綜合評(píng)估定期檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目01指標(biāo)分析檢測(cè)項(xiàng)目05檢測(cè)項(xiàng)目02檢測(cè)項(xiàng)目03檢測(cè)項(xiàng)目04通過(guò)ALT、AST、膽紅素等指標(biāo)評(píng)估肝細(xì)胞損傷程度。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案,控制病情進(jìn)展。結(jié)合Child-Pugh評(píng)分系統(tǒng)全面評(píng)估肝功能分級(jí)。根據(jù)分級(jí)結(jié)果制定個(gè)體化隨訪和治療計(jì)劃。檢測(cè)PT、APTT等指標(biāo)評(píng)估肝臟合成功能。評(píng)估肝病嚴(yán)重程度及出血風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)結(jié)果及時(shí)補(bǔ)充凝血因子或維生素K。檢測(cè)ALP、GGT評(píng)估膽管阻塞或膽汁淤積情況。結(jié)合影像學(xué)檢查排除膽道病變。根據(jù)結(jié)果決定是否需ERCP等介入治療。檢測(cè)白蛋白、球蛋白水平反映肝臟合成能力。評(píng)估腹水、水腫等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)指標(biāo)變化調(diào)整營(yíng)養(yǎng)支持方案。肝功能評(píng)估丙型肝炎的治療方案04抗病毒藥物(DAA)直接抗病毒藥物(DAA)分類DAA藥物根據(jù)作用靶點(diǎn)可分為NS3/4A蛋白酶抑制劑(如格卡瑞韋)、NS5A抑制劑(如雷迪帕韋)、NS5B聚合酶抑制劑(如索磷布韋),通過(guò)阻斷病毒復(fù)制關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)高效清除病毒。泛基因型方案優(yōu)勢(shì)新一代DAA如索磷布韋/維帕他韋可覆蓋所有HCV基因型,顯著簡(jiǎn)化治療前的基因分型檢測(cè)流程,尤其適用于醫(yī)療資源匱乏地區(qū)。藥物相互作用管理DAA與常見(jiàn)藥物(如質(zhì)子泵抑制劑、抗癲癇藥)可能存在相互作用,需通過(guò)肝臟代謝酶(CYP450)評(píng)估調(diào)整用藥方案,必要時(shí)暫?;蚋鼡Q合并用藥。特殊人群用藥針對(duì)肝硬化、HIV共感染或腎損傷患者,需選擇特定DAA組合(如艾爾巴韋/格拉瑞韋禁用于中重度肝損患者),并密切監(jiān)測(cè)肝功能及病毒載量變化。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)常見(jiàn)副作用包括頭痛(12%)、疲勞(9%)等,但總體耐受性良好,罕見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)如心動(dòng)過(guò)緩(索磷布韋/胺碘酮聯(lián)用)需提前篩查用藥史。包括HCVRNA定量、基因分型、肝功能、肝纖維化掃描等全面檢測(cè)?;€評(píng)估初始階段治療4周時(shí)檢測(cè)HCVRNA水平,快速病毒學(xué)應(yīng)答預(yù)示較高治愈率。療效初評(píng)完成12周治療需復(fù)查病毒載量,持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答者繼續(xù)完成療程。中期評(píng)估治療結(jié)束后12-24周進(jìn)行SVR12/24檢測(cè),未檢出HCVRNA視為臨床治愈。治愈確認(rèn)對(duì)肝硬化患者需終身隨訪,每6個(gè)月進(jìn)行肝癌篩查和門(mén)脈高壓評(píng)估。長(zhǎng)期管理4周結(jié)束階段12周療效受基因型、基線病毒載量、肝纖維化程度及用藥依從性影響。療效因素不同基因型對(duì)DAAs的敏感性存在差異,需根據(jù)耐藥檢測(cè)調(diào)整方案。個(gè)體差異根據(jù)基因分型和肝纖維化程度制定個(gè)體化療程,通常為12-24周。需定期監(jiān)測(cè)病毒載量和肝功能指標(biāo)??共《局委熤芷谥斡竺磕晷鑿?fù)查肝功能及FibroScan,監(jiān)測(cè)肝硬化進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。隨訪計(jì)劃治療周期與療效明確診斷預(yù)測(cè)療效鞏固治療防止復(fù)發(fā)降低風(fēng)險(xiǎn)主要耐藥相關(guān)變異(RAVs)耐藥突變衰減規(guī)律全球耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)交叉耐藥規(guī)避策略高耐藥屏障藥物選擇耐藥性管理NS5A區(qū)Y93H突變對(duì)雷迪帕韋敏感性降低100倍,NS3Q80K變異使西米普韋療效下降30%,需通過(guò)基線耐藥檢測(cè)指導(dǎo)個(gè)體化選藥。優(yōu)先采用索磷布韋(NS5B抑制劑)為基礎(chǔ)方案,其耐藥需多點(diǎn)位聯(lián)合突變(如S282T+L159F),臨床發(fā)生率低于0.1%。對(duì)NS5A抑制劑耐藥者避免換用同類別藥物,可改用蛋白酶抑制劑+NS5B抑制劑組合(如格卡瑞韋/匹布他韋)。停藥后NS5A-RAVs可持續(xù)存在數(shù)年,但NS3/4A變異通常在6-12個(gè)月內(nèi)消失,影響后續(xù)治療窗口期選擇。WHO報(bào)告顯示DAA總體耐藥率約5%-15%,流行率最高為基因1a型(NS5ARAVs11%),需結(jié)合地域流行病學(xué)數(shù)據(jù)優(yōu)化治療方案。丙型肝炎的預(yù)防措施05所有獻(xiàn)血者必須進(jìn)行HCV抗體和核酸檢測(cè),確保血液制品的安全性,避免因輸血或血液制品傳播丙型肝炎病毒。嚴(yán)格篩查獻(xiàn)血者推廣使用自毀式注射器,確保“一人一針一管”,杜絕因共用針具導(dǎo)致的病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)需嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作規(guī)范,避免重復(fù)使用一次性醫(yī)療器械,防止因注射、手術(shù)或透析等操作導(dǎo)致的醫(yī)源性感染。010302血液安全管理對(duì)血漿、凝血因子等血液制品進(jìn)行病毒滅活處理,確保其無(wú)HCV污染,降低輸血相關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)媒體和社區(qū)活動(dòng)普及血液安全知識(shí),提高公眾對(duì)非法采血和不安全注射行為的警惕性。0405加強(qiáng)血液制品監(jiān)管規(guī)范醫(yī)療操作公眾教育宣傳安全注射實(shí)踐高危人群篩查因共用針具的高風(fēng)險(xiǎn)行為,此類人群應(yīng)定期進(jìn)行HCV抗體和RNA檢測(cè),早期發(fā)現(xiàn)感染者并干預(yù)。靜脈吸毒者輸血或器官移植史者透析患者HIV感染者性工作者及多性伴侶者醫(yī)務(wù)人員1992年前接受過(guò)輸血或器官移植的人群需篩查,因當(dāng)時(shí)HCV檢測(cè)技術(shù)不完善,感染風(fēng)險(xiǎn)較高。長(zhǎng)期血液透析患者因頻繁接觸血液制品,應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行一次HCV篩查,防止院內(nèi)感染。HIV與HCV共感染率高,需聯(lián)合檢測(cè)并制定綜合治療方案,避免肝臟疾病加速進(jìn)展。通過(guò)性傳播途徑感染HCV的風(fēng)險(xiǎn)雖低但仍存在,建議定期篩查并加強(qiáng)安全性行為教育。因職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn),醫(yī)務(wù)人員在發(fā)生針刺傷等意外后需立即檢測(cè)并隨訪,必要時(shí)采取暴露后預(yù)防措施。核心措施避免高危行為:杜絕共用注射器、確保醫(yī)療操作無(wú)菌、使用安全套。01暴露處置職業(yè)暴露后立即沖洗消毒,72小時(shí)內(nèi)評(píng)估是否需要阻斷治療。03篩查管理高危人群定期檢測(cè),感染者早診早治,切斷傳播途徑。02宣傳教育普及傳播途徑知識(shí),提升公眾防護(hù)意識(shí),消除歧視。04母嬰阻斷孕婦產(chǎn)前篩查,病毒載量高者避免母乳喂養(yǎng),新生兒專項(xiàng)管理。06消毒規(guī)范醫(yī)療器械嚴(yán)格滅菌,血液污染物品用含氯消毒劑處理。05綜合防控,降低感染風(fēng)險(xiǎn)疫苗接種(暫無(wú)疫苗時(shí)的替代策略)公共衛(wèi)生與社會(huì)支持06政策與防控規(guī)劃對(duì)照WHO消除目標(biāo)驗(yàn)收防治成果,形成年度工作報(bào)告并納入政府考核質(zhì)量核查數(shù)據(jù)核驗(yàn)?zāi)繕?biāo)達(dá)成持續(xù)改進(jìn)按篩查診斷、治療管理、效果評(píng)估三階段制定時(shí)間表,實(shí)行季度督導(dǎo)機(jī)制階段劃分分步實(shí)施節(jié)點(diǎn)控制動(dòng)態(tài)調(diào)整明確丙肝防治目標(biāo)、重點(diǎn)人群及實(shí)施路徑,建立多部門(mén)協(xié)作機(jī)制規(guī)劃框架核心指標(biāo)覆蓋范圍基于循證醫(yī)學(xué)優(yōu)化防治策略,建立醫(yī)保支付與防治效果掛鉤的激勵(lì)機(jī)制長(zhǎng)效管理政策推廣模式提煉效果分析建立耐藥監(jiān)測(cè)、藥品短缺預(yù)警及院感防控預(yù)案,降低防治中斷風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警應(yīng)急響應(yīng)藥品儲(chǔ)備耐藥監(jiān)測(cè)統(tǒng)籌財(cái)政投入、醫(yī)療資源及社會(huì)組織力量,組建專業(yè)防治隊(duì)伍資源保障人才建設(shè)資金配置防治規(guī)劃過(guò)程監(jiān)管成效評(píng)估患者教育與心理支持瀏陽(yáng)市衛(wèi)健局組織“丙肝防治知識(shí)進(jìn)社區(qū)”活動(dòng),通過(guò)講座、宣傳冊(cè)和短視頻普及傳播途徑(如血液、母嬰、性接觸)和預(yù)防措施。社區(qū)宣教活動(dòng)市級(jí)醫(yī)院設(shè)立肝病??菩睦碜稍兪?,為確診患者提供心理疏導(dǎo),緩解因疾病污名化導(dǎo)致的焦慮和抑郁情緒。心理咨詢服務(wù)培訓(xùn)患者家屬掌握居家護(hù)理技能(如注射消毒、營(yíng)養(yǎng)搭配),并指導(dǎo)家庭成員共同參與監(jiān)督服藥和復(fù)診。家庭關(guān)愛(ài)計(jì)劃開(kāi)發(fā)“瀏陽(yáng)肝健康”微信小程序,提供在線問(wèn)答、用藥提醒和隨訪預(yù)約功能,覆蓋農(nóng)村偏遠(yuǎn)地區(qū)患者。數(shù)字化教育平臺(tái)鼓勵(lì)治愈患者參與“丙肝康復(fù)者聯(lián)盟”,分享治療經(jīng)驗(yàn),增強(qiáng)新確診患者的治療信心和依從性。同伴支持小組WHO2030目標(biāo)專利藥物可及性推動(dòng)消除歧視倡導(dǎo)行動(dòng)國(guó)際合作與技術(shù)引進(jìn)“微消除”試點(diǎn)項(xiàng)目消除丙肝的全球倡議世界衛(wèi)生組織提出“2030年消除病毒性肝炎”戰(zhàn)略,要求各國(guó)將丙肝新發(fā)感染率降低90%,死亡率降低
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