微囊及微球的制備于宗琴14課件

主講教師：于宗琴微囊及微球的制備01微囊的制備方法02微球的制備方法目錄Contents一微囊的制備方法本法是指囊心物（藥物和附加劑）與囊材的混合物（乳狀或混懸狀）中加入另一種物質(zhì)或采用其他手段，使得囊材的溶解度降低，從溶液中凝聚沉積在囊心物的表面，形成囊膜，然后經(jīng)過固化，形成微囊的方法，又稱為分離-凝聚法。常用的有單凝聚法和復凝聚法。（一）物理化學法單凝聚法高分子化合物的凝聚是可逆性的，制備過程中可利用這種可逆性性質(zhì)，使凝聚與解聚過程不斷進行，直至形成的微囊囊形達到滿意為止。一微囊的制備方法（一）物理化學法復凝聚法利用兩種聚合物在不同的pH條件下，由于電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，這種方法稱為復凝聚法。復合囊材：明膠與阿拉伯膠、海藻酸鹽與殼聚糖、海藻酸鹽與聚賴氨酸、白蛋白與阿拉伯膠、海藻酸與白蛋白等。一微囊的制備方法（一）物理化學法該法是將藥物在氣相中進行微囊化，可用于固態(tài)或液態(tài)、水溶性或脂溶性的藥物的微囊化。根據(jù)使用的機械設(shè)備和成囊方式的不同可分為噴霧干燥法、噴霧凝結(jié)法和流化床包衣法等。一微囊的制備方法（二）物理機械法噴霧干燥法：將囊心物分散于囊材溶液中，將此混合物噴入惰性的熱氣流使液滴收縮成球形，溶劑迅速蒸發(fā)，囊材收縮成殼將囊心物包裹而成微囊。制得的微囊接近圓形結(jié)構(gòu)，粒徑為50~600μm。成品質(zhì)地疏松，為自由流動的干粉。噴霧凝結(jié)法：是將囊心物分散于熔融的囊材中，然后噴霧于冷氣流中，使囊膜凝固而成微囊。凡在室溫下為固體，但在較高溫度下能熔融的囊材，如蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，均可采用噴霧凝結(jié)法。流化床包衣法：系利用垂直強氣流使囊心物懸浮在氣流中，將囊材溶液通過噴嘴噴射于囊心物表面，熱氣流將溶劑揮干，囊材便在囊心物表面沉積成膜而成微囊。一微囊的制備方法（二）物理機械法

利用溶液中的單體或高分子通過聚合反應或縮合反應生成囊膜而制成微囊的方法。本法的特點為不使用凝聚劑，先制成W/O型乳狀液，再利用化學反應進行交聯(lián)固化。主要包括界面縮聚法、輻射交聯(lián)法。一微囊的制備方法（三）化學法界面縮聚法：亦稱界面聚合法，在分散相（水相）與連續(xù)相（有機相）的界面上發(fā)生單體的縮聚反應，所形成的聚合物囊材將囊心物包成微囊的方法。輻射交聯(lián)法：系用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射線照射，使囊材在乳濁液狀態(tài)發(fā)生交聯(lián)，經(jīng)處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。所得微囊的粒徑在50μm以下。此法工藝簡單，成型容易，不經(jīng)粉碎就能得到粉末狀的微囊。由于囊材是水溶性的，交聯(lián)后能被水溶脹，因此，凡水溶性的固體藥物均可采用。但由于輻射條件所限，不易推廣使用。一微囊的制備方法（三）化學法該法是指藥物與載體材料溶液混合后，分散在不相混溶的介質(zhì)中形成類似于油包水（W/O）或水包油（O/W）型乳劑，然后將乳劑內(nèi)相固化、分離制得微球的方法。根據(jù)使乳劑內(nèi)相固化分離的方法不同，又可分為加熱固化法、交聯(lián)固化法、溶劑蒸發(fā)法。二微球的制備方法（一）乳化分散法該法原理和微囊制備中的復凝聚法基本相似。常用的載體材料為明膠、阿拉伯膠等。（二）凝聚法二微球的制備方法該法是指載體材料單體發(fā)生聚合反應，將藥物包裹，形成微球的方法。該法制得的微球粒徑小，易于控制。