藥事管理與法規(guī)藥品食品系李建萍78課件

藥事管理與法規(guī)藥品食品系李建萍項目九藥品生產(chǎn)管理目錄

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藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入與監(jiān)督管理任務(wù)9-1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)知任務(wù)9-2任務(wù)9-1藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入與監(jiān)督管理一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)

（一）藥品生產(chǎn)

是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)制劑生產(chǎn)1.生藥的加工制造2.藥用元素和化合物的加工制造3.用生物技術(shù)獲得的生物材料的生物制品將原料藥制成供臨床使用藥物制劑的生產(chǎn)（二）藥品生產(chǎn)特點藥品生產(chǎn)必須經(jīng)過嚴(yán)格的審批01生產(chǎn)技術(shù)復(fù)雜02藥品種類多、更新快、質(zhì)量要求嚴(yán)03生產(chǎn)管理規(guī)范化04一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)

藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念生產(chǎn)企業(yè)是指應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地從事商品生產(chǎn)、經(jīng)營活動，實行獨立核算，具有法人地位的經(jīng)濟(jì)實體。

藥品生產(chǎn)企業(yè)，亦即藥品上市許可持有人，我國往往將其稱為“制藥企業(yè)”，指生產(chǎn)藥品的專營或兼營企業(yè)。一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)

二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件

《藥品管理法》規(guī)定：“從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品”。發(fā)證機(jī)關(guān)：省級藥監(jiān)局二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件

二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)符合國家發(fā)布的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策。5.政府規(guī)劃

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦的法定程序

1.申請：藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請人，應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)管部門提出申請，并根據(jù)規(guī)定提交申請材料。

2.受理：省級藥品監(jiān)管部門收到申請后，申請材料符合受理條件，受理；申請材料不全或不符合法定形式，要求其補(bǔ)齊補(bǔ)正或不予受理。

3.行政許可：省級藥品監(jiān)管部門對資料進(jìn)行審核，應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同情況分別作出處理，并依據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定，在自收到申請之日起30個工作日內(nèi)，作出是否同意其申請的決定。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（三）藥品生產(chǎn)許可需提交的開辦材料1．基本情況，包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)線、擬生產(chǎn)品種、劑型、工藝及生產(chǎn)能力（含儲備產(chǎn)能）。2．組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門的職責(zé)及相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）。3．法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人及部門負(fù)責(zé)人簡歷、學(xué)歷、職稱證書和身份證（護(hù)照）復(fù)印件；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門及崗位；高級、中級、初級技術(shù)人員的比例情況表。4．周邊環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（三）藥品生產(chǎn)許可需提交的開辦材料5．生產(chǎn)工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人、物流向和空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖。6．?dāng)M生產(chǎn)的范圍、劑型、品種、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)。7擬生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目、擬共線生產(chǎn)情況。7、擬生產(chǎn)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目、擬共線生產(chǎn)情況。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（三）藥品生產(chǎn)許可需提交的開辦材料8．空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要設(shè)備確認(rèn)或驗證概況；生產(chǎn)、檢驗用儀器、儀表、衡器校情況。9．主要生產(chǎn)設(shè)備及檢驗儀器目錄。10．生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理主要文件目錄。11．企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施、設(shè)備等條件說明以及投資規(guī)模等情況說明。12．藥品出廠、上市放行規(guī)程。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦

（三）藥品生產(chǎn)許可需提交的開辦材料13．疫苗的儲存、運輸管理情況，并明確相關(guān)的單位及配送方式（疫苗上市許可持有人提供）。14．申請材料全部內(nèi)容真實性承諾書。15．凡申請企業(yè)申報材料時，甲請人不是法定代表人本人的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書》。16．藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為應(yīng)當(dāng)提供的其他材料。17．創(chuàng)新通道的理由及材料；快捷通道的理由及材料。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理

（一）藥品生產(chǎn)許可證的式樣《藥品生產(chǎn)許可證》有效期為五年；分為正本和副本。藥品生產(chǎn)許可證樣式由國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一制定。藥品生產(chǎn)許可證電子證書與紙質(zhì)證書具有同等法律效力。（二）藥品生產(chǎn)許可證的換發(fā)1.換發(fā)條件

（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》必須在有效期屆滿前6個月提出申請。（2）申請換證的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵守法律法規(guī)要求，符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》且企業(yè)的質(zhì)量體系運行情況符合要求。（3）申請藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)事項的條件必須符合新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)定條件。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理

（二）藥品生產(chǎn)許可證的換發(fā)2.不予換發(fā)的情形有下列情形之一的，《藥品生產(chǎn)許可證》由原發(fā)證機(jī)關(guān)注銷，并予以公告：（1）主動申請注銷《藥品生產(chǎn)許可證》的；（2）《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿未重新發(fā)證的；（3）營業(yè)執(zhí)照依法被吊銷或者注銷的；（4）《藥品生產(chǎn)許可證》依法被吊銷或者撤銷的；

（5）法律、法規(guī)規(guī)定應(yīng)當(dāng)注銷行政許可的其他情形。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理

（三）藥品生產(chǎn)許可證的變更藥品生產(chǎn)許可證載明事項分為許可事項和登記事項：1.許可事項是指生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍等。2.登記事項是指企業(yè)名稱、住所（經(jīng)營場所）、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理

（三）藥品生產(chǎn)許可證的變更3.許可事項變更向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出藥品生產(chǎn)許可證變更申請。（1）變更生產(chǎn)地址或生產(chǎn)范圍，提交有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省級藥監(jiān)管局審查決定。（2）變更原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建車間或者生產(chǎn)線的，提交有關(guān)材料，并報經(jīng)所在地省級藥監(jiān)局進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查。4.登記事項變更應(yīng)當(dāng)在市場監(jiān)管部門核準(zhǔn)變更或者企業(yè)完成變更后三十日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請藥品生產(chǎn)許可證變更登記。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理

四、藥品委托生產(chǎn)的管理

四、藥品委托生產(chǎn)的管理第三條

本規(guī)定所稱藥品委托生產(chǎn)，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱委托方)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準(zhǔn)文號的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱受托方)全部生產(chǎn)的行為，不包括部分工序的委托加工行為。注意：受托方不得將接受委托生產(chǎn)的藥品再次委托第三方生產(chǎn)?！端幤肺猩a(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》四、藥品委托生產(chǎn)的管理第四條國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)對全國藥品委托生產(chǎn)審批和監(jiān)督管理進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督檢查。各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)藥品委托生產(chǎn)的審批和監(jiān)督管理。藥品委托生產(chǎn)管理部門四、藥品委托生產(chǎn)的管理1.委托方和受托方均應(yīng)是持續(xù)遵守與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。2.委托方應(yīng)當(dāng)取得委托生產(chǎn)藥品的注冊證書。藥品委托生產(chǎn)的條件四、藥品委托生產(chǎn)的管理3.委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽訂書面合同,內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責(zé)任及相關(guān)的技術(shù)事項，且應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。藥品委托生產(chǎn)的條件四、藥品委托生產(chǎn)的管理4.委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。委托方應(yīng)當(dāng)對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進(jìn)行詳細(xì)考查，向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，確認(rèn)受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力。委托生產(chǎn)期間，委托方應(yīng)當(dāng)對委托生產(chǎn)的全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)放行。藥品委托生產(chǎn)的條件四、藥品委托生產(chǎn)的管理5.

受托方應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議，有效控制生產(chǎn)過程，確保委托生產(chǎn)藥品及其生產(chǎn)符合注冊和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其藥品名稱、劑型、規(guī)格、處方、生產(chǎn)工藝、原料藥來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、說明書、批準(zhǔn)文號等應(yīng)當(dāng)與委托方持有的藥品批準(zhǔn)證明文件的內(nèi)容相同。藥品委托生產(chǎn)的條件四、藥品委托生產(chǎn)的管理6.委托方和受托方有關(guān)藥品委托生產(chǎn)的所有活動應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求。7.在委托生產(chǎn)的藥品包裝、標(biāo)簽和說明書上，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明委托方企業(yè)名稱和注冊地址、受托方企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址。藥品委托生產(chǎn)的條件四、藥品委托生產(chǎn)的管理麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及其復(fù)方制劑，醫(yī)療用毒性藥品，生物制品，多組分生化藥品，中藥注射劑和原料藥不得委托生產(chǎn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局可以根據(jù)監(jiān)督管理工作需要調(diào)整不得委托生產(chǎn)的藥品。放射性藥品的委托生產(chǎn)按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理。不得委托生產(chǎn)的藥品四、藥品委托生產(chǎn)的管理委托生產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)有《藥品委托生產(chǎn)批件》，有效期不得超過3年。《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期屆滿需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿3個月前，辦理延續(xù)手續(xù)。藥品委托生產(chǎn)審批四、藥品委托生產(chǎn)的管理五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查

（一）藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容包括：1.藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范以及有關(guān)技術(shù)規(guī)范等情況。2.藥品生產(chǎn)活動是否與藥品品種檔案載明的相關(guān)內(nèi)容一致。（不能超范圍、超品種生產(chǎn)）3.疫苗儲存、運輸管理規(guī)范執(zhí)行情況。（疫苗全程冷鏈存儲運輸）4.藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議及委托協(xié)議。5.風(fēng)險管理計劃實施情況。6.變更管理情況。五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)需提供的情況和材料

監(jiān)督檢查時，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查需要說明情況、提供有關(guān)材料：1.藥品生產(chǎn)場地管理文件以及變更材料。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實情況