治療心力衰竭的藥物（二）

醫(yī)學(xué)生文獻學(xué)習(xí)治療心力衰竭的藥物Pharmacology——Drugsforthetreatmentofheartfailure目錄1心力衰竭的病理生理學(xué)及治療心力衰竭藥物的分類2腎素?-血管緊張素?-醛固酮系統(tǒng)抑制藥3利尿藥4β腎上腺素受體阻斷藥目錄5正性肌力藥物6擴血管藥7鈣增敏藥及鈣通道阻滯藥8其他治療心力衰竭的藥物01第三節(jié)

利尿藥利尿藥一、利尿藥的治療機制降低前負荷：促進Na?、水排泄，減少血容量，緩解靜脈淤血及肺水腫、外周水腫。降低后負荷：排Na?減少血管壁Ca2?含量，降低血管張力與外周阻力。改善血流動力學(xué)：降低靜脈壓，減輕心臟負荷，恢復(fù)心功能。二、臨床用藥策略心衰程度/類型推薦用藥方案注意事項輕度CHF單用噻嗪類（如氫氯噻嗪）監(jiān)測電解質(zhì)，避免過度利尿中至重度CHF/噻嗪類療效不佳袢利尿藥（如呋塞米）或噻嗪類+保鉀利尿藥聯(lián)合用藥需關(guān)注鉀離子平衡嚴(yán)重CHF/急性發(fā)作/急性肺水腫靜脈注射呋塞米需靜脈給藥快速起效，監(jiān)測血容量保鉀利尿藥（如螺內(nèi)酯）多與袢利尿藥合用，拮抗醛固酮升高抑制心肌纖維化，防止失鉀利尿藥利尿藥三、不良反應(yīng)及注意事項血流動力學(xué)異常大劑量利尿可減少有效循環(huán)血量，降低心排血量，加重心衰。反射性交感神經(jīng)興奮，減少腎血流量，可能惡化肝腎功能。電解質(zhì)紊亂排鉀利尿藥（如呋塞米、氫氯噻嗪）易致低鉀血癥，增加心律失常風(fēng)險（尤其與強心苷聯(lián)用時）。應(yīng)對措施：補充鉀鹽或與保鉀利尿藥聯(lián)用，監(jiān)測血鉀水平。用藥原則避免過度利尿，以“緩解癥狀、避免并發(fā)癥”為目標(biāo)，而非完全消除水腫。結(jié)合患者心功能分級、電解質(zhì)狀態(tài)個體化調(diào)整方案。利尿藥四、臨床定位一線基礎(chǔ)用藥：適用于所有伴水腫或淤血的CHF患者，需與RAAS抑制劑、β受體阻斷藥等聯(lián)合使用。聯(lián)合用藥核心：通過利尿減輕心臟負荷，為其他藥物發(fā)揮心功能保護作用創(chuàng)造條件。01第四節(jié)

β腎上腺素受體阻斷藥概述心力衰竭時應(yīng)用β腎上腺素受體阻斷藥雖有抑制心肌收縮力，加重心功能障礙的可能20世紀(jì)70年代中期以來的臨床試驗證明，長期應(yīng)用β腎上腺素受體阻斷藥卡維地洛（carvedilol）、比索洛爾（bisoprolol）和美托洛爾（metoprolol）可以改善CHF的癥狀，提高射血分數(shù)，改善患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。目前已作為治療慢性心力衰竭的常規(guī)用藥。β腎上腺素受體阻斷藥與ACE抑制藥合用尚能進一步增加療效2.對心功能與血流動力學(xué)的作用抑制RAAS的激活抗心律失常與抗心肌缺血作用1.拮抗交感活性一、治療CHF的作用機制一、治療CHF的作用機制1.拮抗交感活性

CHF時神經(jīng)-體液變化：交感神經(jīng)系統(tǒng)與RAAS的激活是CHF時最重要的神經(jīng)-體液變化，兒茶酚胺過量釋放和RAAS激活會加重心臟損傷與負荷。β受體阻斷藥拮抗兒茶酚胺毒性：通過阻斷心臟β受體，防止過量兒茶酚胺導(dǎo)致大量Ca2?內(nèi)流，減輕能量消耗、線粒體損傷，避免心肌細胞壞死，改善心肌重構(gòu)。β受體阻斷藥抑制RAAS：減少腎素釋放，抑制RAAS，防止高濃度AngⅡ

對心臟造成損害。β受體阻斷藥對β受體的調(diào)節(jié)：上調(diào)心肌β受體數(shù)量，恢復(fù)其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，改善β受體對兒茶酚胺的敏感性，但上調(diào)β受體并非治療CHF的唯一機制?？ňS地洛的特殊作用：卡維地洛無上調(diào)β受體作用，但對CHF仍有效，且兼有阻斷α1受體、抗氧化等作用，抗交感神經(jīng)作用更全面。一、治療CHF的作用機制2.對心功能與血流動力學(xué)的雙向作用短期效應(yīng)：血壓下降，心率減慢，充盈壓上升，心排血量下降，出現(xiàn)心功能惡化，這也是傳統(tǒng)觀念中CHF禁用β受體阻斷藥的原因。長期效應(yīng)：通過減慢心率，延長左心室充盈時間，增加心肌血流灌注，減少心肌耗氧量，顯著改善心功能與血流動力學(xué)。一、治療CHF的作用機制3.抑制RAAS激活的作用抑制RAAS激活，減少腎素、血管緊張素的釋放，促使血管擴張，減少水鈉潴留，減輕心臟前、后負荷。同時可減慢心率和降低心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室舒張功能，對CHF的病理生理機制和血流動力學(xué)產(chǎn)生積極影響。一、治療CHF的作用機制4.抗心律失常與抗心肌缺血作用β受體阻斷藥具備顯著的抗心肌缺血作用。具有抗心律失常作用，這也是其能夠降低CHF病死率和猝死率的重要機制

。二、臨床應(yīng)用適用病癥：適用于擴張型心肌病及缺血性CHF。長期應(yīng)用效果：可阻止臨床癥狀惡化，改善心功能，降低猝死及心律失常的發(fā)生率。初期應(yīng)用反應(yīng)：會出現(xiàn)血壓下降、心率減慢、充盈壓上升、心輸出量下降、心功能惡化等情況。應(yīng)用注意事項：需謹慎選擇適應(yīng)證；從小劑量開始用藥；與強心苷合并應(yīng)用，以消除其負性肌力作用。三、注意事項正確選擇適應(yīng)證：以擴張型心肌病CHF的療效最好。長期應(yīng)用：一般心功能改善的平均起效時間為3個月，心功能改善與治療時間呈正相關(guān)。應(yīng)從小劑量開始：逐漸增加至患者既能夠耐受又不加重病情的劑量，如開始時劑量偏大將導(dǎo)致病情加重。應(yīng)合并使用其他抗CHF藥：臨床經(jīng)驗表明，CHF時應(yīng)合并應(yīng)用利尿藥、ACE抑制藥和地高辛，以此作為基礎(chǔ)治療措施。如應(yīng)用β受體阻斷藥時撤除原有的治療用藥，或治療用藥強度不夠，均可導(dǎo)致β受體阻斷藥的治療失敗。對嚴(yán)重心動過緩、嚴(yán)重左心室功能減退、明顯房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及支氣管哮喘者慎用或禁用三、注意事項卡維地洛（carvedilol）為非選擇性兼有血管擴張作用的β受體阻斷藥，其藥理作用多樣，在治療CHF時較選擇性β1受體阻斷藥具有更多優(yōu)點，其主要作用是：1.腎上腺素受體阻斷作用

卡維地洛阻斷β1、β2和α1受體。拮抗β受體，抑制心肌收縮力，減慢心率，降低心肌耗氧量，抗心肌缺血，抗心律失常，防止和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善CHF患者的心功能，減少猝死的發(fā)生。

拮抗α1受體，擴張血管，增加冠狀動脈供血，降低心肌耗氧量，抑制α1受體興奮所致的后除極和觸發(fā)活動，其對多種受體的阻斷能更有效地防止兒茶酚胺的毒性作用，發(fā)揮理想的臨床療效。三、注意事項卡維地洛（carvedilol）為非選擇性兼有血管擴張作用的β受體阻斷藥，其藥理作用多樣，在治療CHF時較選擇性β1受體阻斷藥具有更多優(yōu)點，其主要作用是2.抗氧化作用

（此特點是其他β受體阻斷藥所不具有的）卡維地洛有極強的親脂性，可蓄積在血清的脂質(zhì)部分發(fā)揮強大的抗氧化作用，抑制缺血心肌線粒體脂質(zhì)過氧化，保護線粒體功能免受氧化應(yīng)激的損害。此外，它能直接抑制巨噬細胞、內(nèi)皮細胞產(chǎn)生氧自由基，抑制激活的中性粒細胞釋放氧自由基；拮抗氧自由基誘導(dǎo)的心律失常、細胞凋亡、促進原癌基因表達及心肌重構(gòu)等細胞毒性作用，抑制心肌梗死區(qū)膠原含量的增加和心室重塑，保護心肌，延緩CHF進程01第五節(jié)

正性肌力藥物一、強心苷類強心苷（cardiacglycosides）是一類具有強心作用的苷類化合物。可供使用的制劑有地高辛（digoxin）、洋地黃毒苷（digitoxin）、毛花苷C（lanatosideC，西地蘭，cedilanid）和毒毛花苷K（strophanthinK）。臨床常用的為地高辛。一、強心苷類（一）體內(nèi)過程1.共同特點：化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，作用性質(zhì)相同，因側(cè)鏈差異導(dǎo)致藥動學(xué)不同。2.長效類：洋地黃毒苷吸收與代謝：脂溶性高，口服吸收好；主要經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出。排泄特點：部分經(jīng)膽道排出，形成腸肝循環(huán)；半衰期（t?/?）5～7天，作用維持時間長。一、強心苷類（一）體內(nèi)過程3.中效類：地高辛吸收差異：口服生物利用度個體差異大，不同廠家制劑可能存在顯著差異，需注意劑量調(diào)整。腸道菌群影響：約10%人群的腸道菌群可滅活地高辛，使用抗生素時可能升高血藥濃度，增加毒性風(fēng)險。分布與排泄：分布廣泛，可通過血腦屏障；2/3以原形經(jīng)腎排出，t?/?為33～36小時，腎功能不全者需減量。一、強心苷類（一）體內(nèi)過程4.短效類：毛花苷C、毒毛花苷K給藥途徑：口服不吸收，需靜脈給藥。排泄特點：絕大部分以原形經(jīng)腎排出，顯效快，作用維持時間短。一、強心苷類（一）藥理作用及機制1.對心臟的作用（1）正性肌力作用（positiveinotropicaction）：強心苷對心臟具有高度的選擇性，能顯著加強衰竭心臟的收縮力，增加心輸出量，從而解除心力衰竭的癥狀。強心苷的正性肌力作用有以下特點：①加快心肌纖維縮短速度，使心肌收縮敏捷，因此舒張期相對延長；

②加強衰竭心肌收縮力，增加心輸出量的同時并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低。一、強心苷類（二）藥理作用及機制1.對心臟的作用（1）正性肌力作用（positiveinotropicaction）：強心苷正性肌力作用的機制：強心苷與心肌細胞膜上的強心苷受體Na?-K?-ATP酶結(jié)合并抑制其活性，導(dǎo)致鈉泵失靈，使細胞內(nèi)Na?量增加，K+

減少；細胞內(nèi)Na+

量增多后，又通過Na+-Ca2+

雙向交換機制，或使Na+

內(nèi)流減少，Ca2+

外流減少，或使Na+

外流增加，Ca2+

內(nèi)流增加，最終導(dǎo)致心肌細胞內(nèi)Ca2+

增加，心肌的收縮加強一、強心苷類（二）藥理作用及機制1.對心臟的作用（2）減慢心率作用（負性頻率）：治療量的強心苷對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全者則可顯著減慢心率。心功能不全時由于反射性交感神經(jīng)活性增強，使心率加快。應(yīng)用強心苷后心搏出量增加，反射性地興奮迷走神經(jīng)，抑制竇房結(jié)，使心率減慢。強心苷減慢心率的另一個機制是增加心肌對迷走神經(jīng)的敏感性，故強心苷過量所引起的心動過緩和傳導(dǎo)阻滯可用阿托品對抗一、強心苷類（二）藥理作用及機制1.對心臟的作用（3）對傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響：治療劑量下：縮短心房與心室的動作電位時程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP）；強心苷因改善心功能反射性的興奮迷走神經(jīng)及其對迷走神經(jīng)中樞的興奮作用，可降低竇房結(jié)自律性，減慢房室傳導(dǎo)；強心苷可因興奮迷走神經(jīng)，促進K+

外流，使心房肌細胞靜息電位加大，加快心房的傳導(dǎo)速度。一、強心苷類（二）藥理作用及機制1.對心臟的作用（3）對傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響：高濃度時：強心苷可過度抑制Na+-K+-ATP酶，使細胞失鉀，最大舒張電位減?。ㄘ撝禍p?。?，使自律性提高，K+外流減少而使ERP縮短，細胞內(nèi)Ca2+

增加進而引起Ca2+

振蕩、早后除極、遲后除極等；中毒劑量下，強心苷也可增強中樞交感活動。故強心苷中毒時可出現(xiàn)各種心律失常，以室性期前收縮、室性心動過速多見。強心苷對心肌電生理特性的影響電生理特性竇房結(jié)心房房室結(jié)浦肯野纖維自律性↓--↑傳導(dǎo)性-↑↓↓有效不應(yīng)期-↓-↓一、強心苷類（二）藥理作用及機制2.對神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用

中毒劑量的強心苷可興奮延髓極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而引起嘔吐，還可興奮交感神經(jīng)中樞，明顯地增加交感神經(jīng)沖動發(fā)放，從而引起快速型心律失常。強心苷的減慢心率和抑制房室傳導(dǎo)作用也與其興奮腦干副交感神經(jīng)中樞有關(guān)。強心苷還能降低CHF患者血漿腎素活性，進而減少血管緊張素Ⅱ及醛固酮含量，對心功能不全時過度激活的RAAS產(chǎn)生拮抗作用。一、強心苷類（二）藥理作用及機制3.利尿作用

強心苷對心功能不全患者有明顯的利尿作用，主要原因是心功能改善后增加了腎血流量和腎小球的濾過功能。此外，強心苷可直接抑制腎小管Na+-K+-ATP酶，減少腎小管對Na+

的重吸收，促進鈉和水排出，發(fā)揮利尿作用一、強心苷類（二）藥理作用及機制4.對血管的作用

強心苷能直接收縮血管平滑肌，使外周阻力上升，這一作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)及心排血量的變化無關(guān)。但CHF患者用藥后，因交感神經(jīng)活性降低的作用超過直接收縮血管的效應(yīng)，因此血管阻力下降、心排血量及組織灌流增加、動脈壓不變或略升一、強心苷類（三）臨床應(yīng)用1.治療心力衰竭

現(xiàn)多用于以收縮功能障礙為主且對利尿藥、ACE抑制藥、β受體阻斷藥療效欠佳者。不同原因所致的心力衰竭因病情不同，強心苷療效有一定的差異：對有心房纖顫伴心室率快的心力衰竭療效最佳；對瓣膜病、風(fēng)濕性心臟?。ǜ叨榷獍戟M窄的病例除外）、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和高血壓心臟病所導(dǎo)致的心功能不全療效較好；對肺源性心臟病、活動性心肌炎（如風(fēng)濕活動期）或嚴(yán)重心肌損傷療效較差，且容易發(fā)生中毒；對擴張型心肌病、心肌肥厚、舒張性心力衰竭者不應(yīng)選用強心苷，而應(yīng)首選β受體阻斷藥、ACE抑制藥一、強心苷類（三）臨床應(yīng)用2.治療某些心律失常（1）心房纖顫：心房纖顫的主要危害是心房過多的沖動下傳至心室，引起心室率過快，心輸出量減少。強心苷主要是通過興奮迷走神經(jīng)或?qū)Ψ渴医Y(jié)的直接作用減慢房室傳導(dǎo)、增加房室結(jié)中隱匿性傳導(dǎo)、減慢心室率、增加心排血量，從而改善循環(huán)障礙，但對多數(shù)患者并不能終止心房纖顫。一、強心苷類（三）臨床應(yīng)用2.治療某些心律失常（2）心房撲動：由于心房撲動的沖動較強而規(guī)則，更易于傳入心室，所以心室率快而難以控制。強心苷是治療心房撲動最常用的藥物，可不均一地縮短心房的有效不應(yīng)期，使撲動變?yōu)轭潉印娦能赵谛姆坷w顫時更易增加房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)而減慢心室率，同時有部分病例在轉(zhuǎn)變?yōu)樾姆坷w顫后停用強心苷可恢復(fù)竇性心律。這是因為停用強心苷后，相當(dāng)于取消了縮短心房不應(yīng)期的作用，也就是使心房的有效不應(yīng)期延長，從而使折返沖動落于不應(yīng)期而終止折返激動，恢復(fù)竇性心律。一、強心苷類（三）臨床應(yīng)用2.治療某些心律失常（3）陣發(fā)性室上性心動過速：強心苷可增強迷走神經(jīng)功能，降低心房的興奮性而終止陣發(fā)性室上性心動過速的發(fā)作一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治強心苷治療安全范圍小，一般治療量已接近中毒劑量的60%，而且生物利用度及對強心苷敏感性的個體差異較大，故易發(fā)生不同程度的毒性反應(yīng)。特別是當(dāng)?shù)外浹Y、高鈣血癥、低鎂血癥、心肌缺氧、酸堿平衡失調(diào)、發(fā)熱、心肌病理損害、腎功能不全、高齡及合并用藥等因素存在時更易發(fā)生一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治1.心臟反應(yīng)

是強心苷最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng)，約50%病例發(fā)生各種心律失常。（1）快速型心律失常：強心苷中毒最多見和最早見的是室性期前收縮，約占心臟毒性發(fā)生率的1/3，也可發(fā)生二聯(lián)律、三聯(lián)律及心動過速，甚至發(fā)生室顫。強心苷引起快速型心律失常的機制除因Na+-K+-ATP酶被高度抑制外，也與強心苷引起的遲后除極有關(guān)。近來有人主張應(yīng)用Ca2+通道阻滯藥治療由強心苷中毒所引起的快速型心律失常。一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治1.心臟反應(yīng)

是強心苷最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng)，約50%病例發(fā)生各種心律失常。（2）房室傳導(dǎo)阻滯：強心苷引起的房室傳導(dǎo)阻滯除與提高迷走神經(jīng)興奮性有關(guān)外，還與高度抑制Na+-K+-ATP酶有關(guān)。因為細胞失鉀，靜息膜電位變小（負值減少），使零相除極速率降低，故發(fā)生傳導(dǎo)阻滯。一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治1.心臟反應(yīng)

是強心苷最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng)，約50%病例發(fā)生各種心律失常。（3）竇性心動過緩：強心苷可因抑制竇房結(jié)、降低其自律性而發(fā)生竇性心動過緩，有時可使心率降至60次/min以下。一般應(yīng)作為停藥的指征之一。氯化鉀是治療由強心苷中毒所致的快速型心律失常的有效藥物。鉀離子能與強心苷競爭心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶，減少強心苷與酶的結(jié)合，從而減輕或阻止毒性的發(fā)生和發(fā)展。一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治1.心臟反應(yīng)

是強心苷最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng)，約50%病例發(fā)生各種心律失常。（3）竇性心動過緩：鉀與心肌的結(jié)合比強心苷與心肌的結(jié)合疏松，強心苷中毒后補鉀只能阻止強心苷繼續(xù)與心肌細胞的結(jié)合，而不能將已經(jīng)與心肌細胞結(jié)合的強心苷置換出來，故防止低鉀血癥比治療補鉀更重要。補鉀時不可過量，同時還要注意患者的腎功能情況，以防止高鉀血癥的發(fā)生，對并發(fā)傳導(dǎo)阻滯的強心苷中毒不能補鉀鹽，否則可致心臟停搏。一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治1.心臟反應(yīng)

是強心苷最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng)，約50%病例發(fā)生各種心律失常。（3）竇性心動過緩：對心律失常嚴(yán)重者還應(yīng)使用苯妥英鈉。苯妥英鈉不僅有抗心律失常作用，還能與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，恢復(fù)該酶的活性，因而有解毒效應(yīng)。利多卡因可用于治療強心苷中毒所引起的室性心動過速和心室纖顫。一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治1.心臟反應(yīng)

是強心苷最嚴(yán)重、最危險的不良反應(yīng)，約50%病例發(fā)生各種心律失常。（3）竇性心動過緩：對強心苷中毒所引起的心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常者不宜補鉀，可用M受體阻斷藥阿托品治療。國外應(yīng)用地高辛抗體治療嚴(yán)重危及生命的地高辛中毒。地高辛抗體的Fab片段對強心苷有高度選擇性和強大親和力，能使強心苷自Na+-K+-ATP酶的結(jié)合中解離出來，對嚴(yán)重中毒有明顯效果一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治2.胃腸道反應(yīng)

是最常見的早期中毒癥狀。主要表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐及腹瀉等。劇烈嘔吐可導(dǎo)致失鉀而加重強心苷中毒，所以應(yīng)注意補鉀或考慮停藥。一、強心苷類（四）不良反應(yīng)及防治3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

主要表現(xiàn)有眩暈、頭痛、失眠、疲倦和譫妄等癥狀及視覺障礙，如黃視、綠視癥及視物模糊等。視覺異常通常是強心苷中毒的先兆，可作為停藥的指征一、強心苷類（五）藥物相互作用1.奎尼丁能使地高辛的血藥濃度增加，兩藥合用時應(yīng)減少地高辛用量的30%～50%，否則易發(fā)生中毒，尤其是心臟毒性。其他抗心律失常藥如胺碘酮、鈣通道阻滯藥、普羅帕酮等也能提高地高辛的血藥濃度。地高辛與維拉帕米合用時，可使地高辛的血藥濃度升高70%，引起緩慢型心律失常，因為維拉帕米能抑制地高辛經(jīng)腎小管分泌，減少消除，故二藥合用時宜減少地高辛用量。一、強心苷類（五）藥物相互作用2.苯妥英鈉因能增加地高辛的清除而降低地高辛的血藥濃度。3.擬腎上腺素藥可提高心肌自律性，使心肌對強心苷的敏感性增高，而導(dǎo)致強心苷中毒。4.排鉀利尿藥可致低鉀血癥而加重強心苷的毒性。呋塞米還能促進心肌細胞K+外流，所以強心苷與排鉀利尿藥合用時，應(yīng)根據(jù)患者的腎功能狀況適量補鉀。非苷類正性肌力藥(可能增加心力衰竭患者的病死率，故不宜作常規(guī)治療用藥)β腎上腺素受體激動藥磷酸二酯酶（PDE）抑制藥二、非苷類正性肌力藥二、非苷類正性肌力藥（一）兒茶酚胺類β受體參與維持正常心臟功能。CHF時交感神經(jīng)處于激活狀態(tài)，內(nèi)源性兒茶酚胺的長期影響使β受體，尤其是β1受體向下調(diào)節(jié)，β受體與Gs蛋白脫偶聯(lián)；心肌細胞中Gs與Gi蛋白平衡失調(diào)，對兒茶酚胺類藥物及β受體激動藥的敏感性下降。在CHF后期，兒茶酚胺更是病情惡化的主要因素之一，且易引起心率加快和心律失常，因此β受體激動藥主要用于強心苷反應(yīng)不佳或禁忌者，更適用于伴有心率減慢或傳導(dǎo)阻滯的患者。多巴胺（dopamine，DA）：稍大劑量激動β受體，并促使NE釋放，抑制其攝取，故能增加外周血管阻力、加強心肌收縮性、增加心輸出量。大劑量時激動α受體，致血管收縮，心臟后負荷增高。故多巴胺多用于急性心力衰竭，常作靜脈滴注小劑量時激動D1、D2受體，擴張腎、腸系膜及冠狀血管，增加腎血流量和腎小球濾過率，促進排鈉。多巴酚丁胺（dobutamine）主要用于對強心苷反應(yīng)不佳的嚴(yán)重左心室功能不全和心肌梗死后心功能不全者，但血壓明顯下降者不宜使用主要激動心臟β1受體，對β2受體及α1受體作用較弱，能明顯增強心肌收縮性，降低血管阻力，提高衰竭心臟的心臟指數(shù)，增加心排血量。異布帕明（ibopamine）作用與多巴胺相似，激動D1、D2、β和α1受體?？煽诜?，能加強心肌收縮性，減低外周血管阻力，增加心排血量，有顯著的利尿、改善腎功能的作用。異布帕明能改善CHF癥狀，提高運動耐力，早期應(yīng)用可減緩病