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文檔簡介

1、D-二聚體在血栓性疾病檢測中的意義,2016年9月、2016年9月和2020年7月,定義為:纖維蛋白溶解酶水解交聯(lián)纖維蛋白后產(chǎn)生的交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物。纖維蛋白原分子量340,000,纖維蛋白原至纖維蛋白,A極性附屬物,A極性附屬物,纖維蛋白單體分子量330,000,凝血酶,纖維蛋白聚合物,交聯(lián)穩(wěn)定纖維蛋白,纖維蛋白降解產(chǎn)物,A,c,b,A,y,x,臨床應用,臨床應用:D-二聚體對三種血栓性疾病的診斷有重要意義:1 .彌漫性血管內凝血;2.動脈血栓形成、心肌梗塞和腦栓塞;3.靜脈血栓形成(VTE)、深靜脈栓塞(深靜脈栓塞)、肺栓塞;和檢測的臨床應用原則;1.它用于排除深靜脈血栓,而不是診斷深

2、靜脈血栓;2.它用于排除PTE在可疑VTE患者中的其他應用,而不是診斷PTE 3 (1)在無癥狀高?;颊咧泻Y查深靜脈血栓形成/PTE(2)診斷復發(fā)性VTE 4,其在彌散性血管內凝血診斷、監(jiān)測溶栓治療中的意義(1)診斷深靜脈血栓形成和伴有臨床癥狀的肺栓塞是不準確和不敏感的。檢測DD濃度可早期篩查無癥狀高?;颊叩纳铎o脈血栓,有利于預防血栓形成。當血漿DD濃度低于臨界值(230納克/毫升)時,陰性預測值為100%,可作為VTE病診斷的篩查試驗。臨床診斷:急性肺栓塞的臨床表現(xiàn)多種多樣,且無特異性。選擇一套成熟的循證臨床預測標準勢在必行。常用的臨床預測標準包括臨床預測評分系統(tǒng)、疾病風險分類和高靈敏度二聚

3、體檢測。11,d-二聚體截止定義,截止,a,特異性,敏感性,d-二聚體陽性的患者不能診斷為DVT或PE,但d-二聚體陰性的患者可以排除靜脈血栓的診斷。這些結論已經(jīng)被大量的深靜脈血栓和肺栓塞的臨床實驗結果所證實。糖尿病腎病陽性患者需要動態(tài)監(jiān)測糖尿病腎病,結合影像學檢查和綜合臨床情況進行最終診斷。-二聚體用于老年人肺栓塞的篩查和診斷。急性肺栓塞的發(fā)病率與年齡有關,年齡越大,發(fā)病率越高。一些研究結果表明,70-89歲老年人急性肺栓塞的發(fā)病率是50-59歲中年人的3.7倍,其發(fā)病率高于70歲以下總發(fā)病率。老年人肺栓塞的主要危險因素是臥床休息和深靜脈血栓形成。目前發(fā)現(xiàn),二聚體的質量濃度隨著年齡的增長而增

4、加。當年齡超過80歲時,體內小于230ng/ml的-二聚體濃度比率僅為5,并且-二聚體的臨界濃度由于生理現(xiàn)象而增加。14,因此,需要適當調整-二聚體質量濃度的臨界值,以便適用于老年人群的篩查。最近,一些研究提出了根據(jù)年齡調整-二聚體質量濃度臨界值的方法。Douma等人研究了臨床懷疑肺栓塞的50歲以上患者的二聚體年齡調整臨界濃度。本研究分為三個階段,以驗證根據(jù)年齡調整-二聚體臨界值的證據(jù)力,并選擇VIDAS-二聚體檢測方法進行分析。結果表明,VIDAS-二聚體檢測方法,以年齡乘以10作為-二聚體的臨界濃度,可以大大提高臨床成本效率和特異性。15,(2)動脈血栓形成和D-二聚體水平升高在以下情況下

5、很常見:由于心肌梗塞引起的不穩(wěn)定型心絞痛也可用作動脈血栓形成、D-二聚體和急性冠狀動脈綜合征的風險預測。2009年,Orak M等人在241名突發(fā)胸痛患者中檢測到D-二聚體。發(fā)現(xiàn)D-二聚體診斷急性冠脈綜合征的敏感性為83.7%,特異性為95.4%。(3)心力衰竭和靜脈血栓栓塞,19/07/2020,19,流行病學特征,2005年在法國進行的Sirius研究證實,VTE在門診心力衰竭患者中的發(fā)病率是無心力衰竭患者的三倍,心力衰竭是第三常見的VTE風險許多研究證實,VTE在慢性心力衰竭住院患者中的發(fā)病率約為426,并且心力衰竭的嚴重程度與VTE的發(fā)生之間存在明顯的正相關。左心室射血分數(shù)(LVEF)

6、為20的心力衰竭患者患VTE病的風險增加了38.3倍。沃芬。保留所有權利。機密。僅供內部使用。20,VTE在急性心力衰竭住院患者中的發(fā)病率約為1530,且心力衰竭的嚴重程度(NYHAIII級和級)也與VTE呈正相關。因此,心力衰竭住院患者也是VTE病的高危人群。肺栓塞發(fā)病率高達9,并發(fā)腫瘤的相對風險增加8.4倍,長期臥床增加5.4倍,既往VTE病史增加4.4倍,并發(fā)慢性肺病增加3.3倍。沃芬。保留所有權利。機密。僅供內部使用。21,識別VTE的心力衰竭高?;颊?,早期識別VTE的心力衰竭高?;颊邔τ谥贫ㄏ鄳念A防策略非常重要。許多研究發(fā)現(xiàn),血漿N-末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)不僅是心

7、力衰竭患者嚴重程度的重要生化標志物,而且是早期住院(約10天)VTE風險的重要預測因子,而D-二聚體是中期住院(約35天)VTE風險的預測因子。臨床醫(yī)生應根據(jù)VTE病患者的NT-proBNP和D-二聚體水平及時發(fā)現(xiàn)高?;颊?,并根據(jù)具體臨床情況及時給予抗凝等預防措施,以降低VTE病的風險。沃芬。保留所有權利。機密。僅供內部使用。(4)腦靜脈竇血栓形成1。腦靜脈(竇)血栓形成是一種不常見的中風類型,通常發(fā)生在年輕人中,并且經(jīng)常被誤診。其病因和臨床表現(xiàn)多種多樣,這不僅是神經(jīng)科和神經(jīng)外科醫(yī)生的臨床挑戰(zhàn),也是急診科、內科、腫瘤科、血液科、婦產(chǎn)科和兒科醫(yī)生的臨床挑戰(zhàn)。2.由于臨床表現(xiàn)的多樣性,中風的類型常

8、被誤診。3.年發(fā)病率約為510萬人,占所有中風的0.5%-1%。腦靜脈竇血栓形成,頭痛是腦靜脈竇血栓形成最常見的癥狀,占90%,其次是癲癇(癲癇發(fā)作,40%)、偏癱(40%)、意識改變(15-20%)和視神經(jīng)乳頭水腫(20-30%),據(jù)估計,我國每年約有6500-25000人患有腦靜脈竇血栓形成。發(fā)表了與D-二聚體和腦靜脈竇血栓形成、D-二聚體和腦靜脈竇血栓形成相關的論文,以及D-二聚體在腦靜脈竇血栓形成中的應用價值。1.2004年,科辛斯基共收集了343例疑似腦靜脈竇血栓形成患者,其中35例為D-二聚體,當D-二聚體實質濃度低于500 ng/ml時,D-二聚體的敏感性、陰性預測值、特異性和陽

9、性預測值分別為97.1%、99.6%、91.2%和55.7%2004年中風2012年血栓最大,2011年美國心臟協(xié)會/美國中風協(xié)會的醫(yī)學專業(yè)聲明,在通過免疫測定或快速酶聯(lián)免疫吸附測定的D-二聚體的實際濃度正常(500微克/毫升)的情況下,可以考慮對性傳播疾病概率低的患者進行鑒別診斷(IIb類建議;b級證據(jù))2011年中風,(5)手術和創(chuàng)傷后血栓檢測,手術引起的組織和血管壁損傷激活凝血系統(tǒng);麻醉和體外循環(huán)引起的血流緩慢,輸血引起的血液粘度增加,都是手術誘發(fā)血栓形成的參與因素。不同手術期間靜脈血栓發(fā)生率為33,360例,其中腹部14%- 19%,胸部26%-65%,婦產(chǎn)科14%-19%,前列腺24

10、%-51%,髓內關節(jié)置換50%- 70%。脊髓損傷引起的癱瘓占75%- 80%,心臟瓣膜占1.5%-2.5%。根據(jù)肺血栓栓塞癥和深靜脈血栓形成的預防指南,除此之外,在婦科手術、顱神經(jīng)手術、嚴重創(chuàng)傷、脊柱損傷、燒傷和內科中也存在風險水平。(6)癌癥患者患VTE病的風險至少是非癌癥患者的6倍,這導致他們的存活率顯著下降。VTE是僅次于腫瘤的癌癥患者的第二大死因。流行病學, 1,20%所有VTE患者發(fā)生在腫瘤2,VTE提示患者可能有隱匿性腫瘤3,10%的VTE患者在2年內發(fā)現(xiàn)特發(fā)性腫瘤,流行病學,所有腫瘤患者: 15%有癥狀VTE 20%有復發(fā)VTE 25%有雙側深靜脈血栓50%在尸檢時發(fā)現(xiàn)VTE,

11、據(jù)統(tǒng)計,惡性腫瘤患者血栓形成的發(fā)生率約為10-30%,其中腺癌血栓形成的發(fā)生率最高,包括胰腺癌,支氣管肺癌,胃癌,卵巢癌癌癥患者術后血栓形成(尤其是下肢靜脈血栓形成和肺栓塞)的發(fā)生率高達50%,其中90%的患者D二聚體水平升高。腫瘤細胞內含物中有一種高糖物質,其結構與組織因子相似。它能顯著激活代謝過程中的凝血系統(tǒng),導致血栓形成,并顯著提高D-二聚體水平??偟膩碚f,惡性腫瘤的D-二聚體水平明顯高于良性腫瘤,血栓形成多為靜脈血栓形成,少數(shù)為彌散性血管內凝血。與治療相關的危險因素外科手術會增加癌癥患者術后靜脈血栓栓塞的發(fā)生率。手術可以破壞血管內皮細胞,暴露TF,最終釋放細胞因子,從而激活凝血過程。W

12、hite等人已經(jīng)表明,腫瘤患者在大手術后靜脈血栓栓塞的發(fā)生率是非腫瘤患者的2-4倍。33,(7),在彌散性血管內凝血診斷中的意義,彌散性血管內凝血是由多種致病因素引起的,導致微血管內皮細胞損傷和血液高凝狀態(tài)。循環(huán)血液廣泛凝結在全身的微血管中,形成以血小板和纖維蛋白為主要成分的微血栓。在此過程中,大量的血小板和凝血因子被消耗,纖溶系統(tǒng)通過內外激活而被激活。因此,彌散性血管內凝血不是一種單一的疾病,而是一種復雜的病理生理過程和嚴重的獲得性臨床血栓-出血綜合征。大多數(shù)彌散性血管內凝血發(fā)病快、病情復雜、發(fā)展快、診斷困難、預后危險,如果不早期診斷和有效治療,往往會危及患者的生命。34,彌散性血管內凝血實

13、驗室檢查項目總結,王紅麗,瑞金醫(yī)院血液研究所,上海交通大學,1。Plt、FDP、DD和AT應作為診斷DIC 2的基礎實驗。彌散性血管內凝血和彌散性血管內凝血是快速診斷彌散性血管內凝血3的特異性指標。AT的降低對判斷DIC 4的嚴重程度和預后非常有用。分子標志物的檢測對非顯性彌漫性血管內凝血的診斷具有重要價值。(8)監(jiān)測溶栓藥物治療,在溶栓藥物的作用下(SK、UK、rt-PA等)。),血管內栓子迅速溶解,血漿中D-二聚體和FDP明顯升高,一般持續(xù)7天。在治療過程中,如果溶栓藥物量不足,血栓未完全溶解,d-二聚體和FDP在達到峰值后仍將保持在較高水平;然而,過量的溶栓藥物會增加出血的風險。統(tǒng)計顯示

14、,溶栓治療中出血的發(fā)生率高達50%。建議以300、400、1.21和1.52.5倍的正常對照組為最佳安全有效指標。因此,對于血栓性疾病患者,應制定嚴格的用藥方案,實時監(jiān)測血漿凝血活性和纖溶活性,掌握好溶栓藥物的劑量。因此,動態(tài)檢測溶栓前、溶栓中和溶栓后D-二聚體和果糖二磷酸鈉的濃度變化,對于監(jiān)測溶栓藥物的療效和安全性具有重要的臨床價值。在溶栓治療中,D-二聚體含量的變化一般具有以下特點:1 .溶栓治療后,D-二聚體含量在短時間內明顯升高,然后逐漸降低,表明治療有效;2.溶栓后,D-二聚體含量持續(xù)緩慢上升或下降,提示溶栓藥物用量不足;3.溶栓療法d-二聚體在急性心肌梗死和腦梗死溶栓后16小時達到

15、峰值,24小時降至溶栓前水平;在深靜脈血栓溶栓治療中,D-二聚體的峰值通常出現(xiàn)在24h或24h后。在慢性深靜脈血栓患者中,溶栓前D-二聚體含量高于正常,但溶栓后D-二聚體含量不增加,或迅速下降至正常范圍,這表明此時僅形成少量新血栓,其中大部分是有組織的舊血栓,溶栓往往達不到滿意的效果。39,D-二聚體用于監(jiān)測溶栓療效,其顯著增加(與治療前相比增加了幾倍)。峰形變化表明溶栓藥物在峰值下降后可逐漸停止治療,然后維持一個平臺期,表明用藥不足。藥物治療有效,但藥物治療不足。(9)糖尿病。有人對101名糖尿病患者進行了研究,發(fā)現(xiàn)50歲至5080歲的糖尿病患者中D-二聚體的陽性率隨年齡增長而增加。同時,有

16、20年以上病史的患者陽性率顯著上升,達到88.1%,而有5年以上病史的患者陽性率顯著下降,僅為19.5%。有臨床并發(fā)癥的糖尿病患者陽性率高達93.2%,而無臨床并發(fā)癥的患者陽性率僅為12.5%。糖尿病患者的許多因素(如高血糖和高血壓)通過損傷血管內皮細胞或其功能障礙降低纖溶活性,從而導致血小板聚集和血栓形成。D-二聚體在這一病理生理過程中的增加間接反映了糖尿病患者血管內皮的損傷和高凝狀態(tài)。(10)正常孕婦血漿d-二聚體水平的變化規(guī)律。在育齡婦女中,孕婦的VTE發(fā)病率比非孕婦高約5倍。與血栓形成相關的病理因素,如靜脈淤血、高凝狀態(tài)和血管壁損傷,可能存在于妊娠的各個階段,其中靜脈淤血的加重是最重要的危險因素。懷孕期間的生理變化可導致靜脈血量增加,靜脈血管擴張。此外,懷孕的子宮壓迫盆腔靜脈,導致靜脈血流不暢,也使下肢靜脈系統(tǒng)容易血栓形成。此外,孕婦凝血因子的增加和/或蛋白S水平的降低可引起功能性活化蛋白C抵

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