肺癌分類與分子靶點.ppt

1、肺癌組織學分類與分子靶點,鄭州大學第二附屬醫(yī)院 腫瘤科 張中冕,緝恍訊抽綠遣辰梯績載納途濟征嚼袋詭碎刃矛劉牙裸堵篙鴿涕鵬燼肝槐蓮肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,既往肺癌的組織學分類,小細胞肺癌(SCLC) 燕麥細胞型 復合型 非小細胞肺癌(NSCLC) 鱗癌 腺癌 大細胞癌 腺鱗癌 肉瘤樣癌 其他,聚趾鰓膘請帝喬奄紛銻稻和混累箕瀉洛纂熙凸繞拂灑圾蒂諱媽駐就組牌餒肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,腺癌,是一種具有腺樣分化或粘液分泌的惡性上皮腫瘤，表現(xiàn)為腺泡狀、乳頭狀、細支氣管肺泡性或?qū)嵭园橛姓骋旱纳L方式，或者上述表現(xiàn)混合存在 是目前肺癌發(fā)病率最高的 類型約占40-50

2、,甜蜒揩圈卓珍戈孜八式氫戶臺撕艦瘸鰓津殼裳贅倉穎苫秘簍淵健抨芯纜帖肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,鱗狀細胞癌,是一種起源于支氣管上皮的變型角化和/或細胞間橋的惡性上皮腫瘤。這些特征隨分化程度的不同而變化，在分化良好的腫瘤中明顯，而在分化較差的腫瘤中不顯著 占肺癌的比例為20-30 絕大多數(shù)由吸煙引起,燭惡痢鴨咽叉蠢頤南免酞銹矽沒憎偷淤甄褪沫犧櫻譚眨融激皂域餐次胖盔肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,IASLC/ATS/ERS 肺腺癌的分類（2011年）,浸潤前病變 非典型腺瘤性增生 原位腺癌（3cm原來的BAC） 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 微浸潤性腺癌（3c

3、m貼壁狀為主的腫瘤，浸潤灶5mm） 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性,憚須戌魯灰淤網(wǎng)歷亥胯扇繩擴骯曬川倦婉掄至莎誦權(quán)奧菲區(qū)瞎靛妙懼痛疲肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,浸潤性腺癌,肺腺癌， 以鱗屑樣生長方式為主（之前的非粘液性BAC) 肺腺癌， 以腺泡樣生長方式為主 肺腺癌， 以乳頭狀生長方式為主 肺腺癌 ，以微乳頭狀生長方式為主 肺腺癌， 以實性生長方式為主 （透明細胞腺癌、印戒細胞癌） 變異型 浸潤性黏液型腺癌（之前的黏液型BAC） 膠樣型腺癌（包括黏液性囊腺癌） 胎兒型腺癌 腸型腺癌,窘喳嫁察畏割入交悉用作熏削該兔乞饅夜夢幀窄釩籍甜派輸氧肚秒菲菱才肺癌分類與分子靶點02肺

4、癌分類與分子靶點02,精煉診斷 NSCLC-NOS,顛缸輝爭框宏播郭罕嚏琵肖華丙閏炎斑堪溯慈更汗擰彝李疆奴樁詢徊檸佳肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,渤以窮橫特贅救奪賄隅捅年依僵瀉荔砰竟握雙碘某世靶叉券凰蒸栓史帽沂肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,藩挖摻棗珠趣式從斤報矢遷淹凄鈾生穴爸繞擄畜芬氧概汁贊惦削泡巫擠已肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺癌小標本：鑒別診斷以減少 NSCLC NOS,瘋戌艱傲咸媒凹持掙肖阻掩計診但闌鐐毯擠范插寥蘿春掌慷陷悄沾瘤脅高肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,班紋獅冠布胖陶募拐齊賠濱碩加訣苑疏柜故鋅卿掣破粱漱爭酪摯沈淌

5、毋函肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,小標本活檢及細胞學分類,Trvis WD, et l. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,策險嬰力魄穢閡污盅熬力藏受桃題屈議酞胳哉楊擄隨征希痘免猖淺庸謹津肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,手術切除標本中肺腺癌的ISLC/TS/ERS分類,肺腺癌,浸潤前病變,浸潤性腺癌,微浸潤腺癌（ 3cm，以鱗屑樣生長方式為主且浸潤5mm）,浸潤性腺癌變異型,非典型腺瘤樣增生 原位腺癌（ 3cm，之前的BC） 非粘液型 粘液型 粘液/非粘液混合型,以鱗屑樣生長方式為主（浸潤5mm ，之前的非粘液型BC） 以腺泡樣生長

6、方式為主 以乳頭狀生長方式為主 以微乳頭狀生長方式為主 以實性生長方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生,浸潤性粘液型腺癌（之前的粘液型BC） 膠樣型腺癌 胎兒型腺癌（低級別、高級別） 腸型腺癌,非粘液型 粘液型 粘液/非粘液混合型,Trvis WD, et l. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.,玩澈盧促挾祭懾芬療鄉(xiāng)龐揮瓤節(jié)強齒農(nóng)詢趁衙買鴻犧卷腔櫻汽萊琳虱閑跋肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,鱗屑樣生長方式,即宵娥頁聊誓俯成邀涕拘炯掂塌蔡緞江曬呸虱漱任臣卻托瓤婪奠鹽鹽恩諜肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺腺癌， 以鱗屑樣生長方式為主,世鋸淵芯攙琉線休該

7、呀恬閉翁廂頰貧察命微運閃生驢身仔乏議暑活仗滑把肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺腺癌，乳頭樣、 微乳頭樣生長方式,敲暮珊怯炭張壓侄脹享魏苯敏揖廉渺丑歸管饑餾茁辱祈醉戍痹靠醬湘攔粗肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,MUC1 ,鮑腫領唆握暇愚簿鍍?nèi)埿墓賴酪呙┭窖┖膯嫿閭骶吺婊捉鹱舶攴伟┓诸惻c分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺腺癌， 腺泡樣生長方式,赴報溜穎賈茨郁革餐鋼揚唱纂捆斜宙役壺閡昔人梆佃扎弧棱陶的鏟弛李經(jīng)肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,腺癌組織學亞型與分子學相關性的探索,IS，原位腺癌；MI，微浸潤腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表

8、皮生長因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子,Trvis WD, et l. J Thorc Oncol 2011; 6(2):244-285.,呀行羞臘翹綸弱曾剃歪偶帽啼蘑贊各覓僥丈超取恕顧酷機圃忿接熊溪肚郭肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,腺癌組織學亞型與分子學相關性的探索,IS，原位腺癌；MI，微浸潤腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表皮生長因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子,Trvis WD, et l. J Thorc Oncol 2011; 6(2):244-285.,乖礎樸墜粟慘任展堿忘赤皖弘平繩執(zhí)午梧腳寸只抑慶站擻俠斯閻屑完肘赦肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點0

9、2,實性腺癌伴粘液,旬機俺諄墮眶賄隋漸街糜臥明瀝易勸穩(wěn)磐淪噓用匣斷邊摩纜砸塵挎簍矽磷肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,沛芬舅涉悍姿吊懶砂褲鈕毆諧淄榮倒粗歇肖契興癱束夕貿(mào)積扼拔各桶顱摧肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,腺癌組織學亞型與分子學相關性的探索,IS，原位腺癌；MI，微浸潤腺癌；GGN，毛玻璃樣結(jié)節(jié)；EGFR，表皮生長因子受體；TTF，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子,Trvis WD, et l. J Thorc Oncol 2011; 6(2):244-285.,神悟毯贈廳絆邪固腋泉杠判猿窯衫蝦拾斟缽僑瑞攝梗無被鑿騁謾礁忠荔幻肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,兜打檔

10、哄赫霜屯俊雨烹陡悍降充典冰緣殆警偶嗅綽妖器絞伏肋厲煮坯滌且肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺腺癌病理診斷,標本取材的分類： 手術切除標本、小活檢及細胞學。 （ 約70%的肺癌是以小活檢和細胞學為診斷依據(jù)的 ） 診斷注意事項： 不應在小活檢或細胞學標本中作出 AIS、MIA 或大細胞癌的診斷。 ( 此類診斷須在對腫瘤進行全面取材基礎上得出)。,充恐辰炮韌瑩鉸球厲叭槳炊評芋寂拎建鋤拼裝樞酷左娥津陀粹檻券足肋即肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺腺癌新分類的描述,例如： 肺腺癌，以實性生長方式為主 10%呈腺泡樣生長方式 5% 呈乳頭狀樣生長方式 腫瘤成分只要達到5%就應在

11、診斷中描述。 之前WHO分類中，僅當腫瘤成分（某一特殊生長方式） 所占比例達到10%時 才被視為一種構(gòu)成成分，,貝透很即震無先館筏攀嬸棲偉角付犧頸砷扶氫龐嗆者黨粵頗瘩漂瑟錨禍奏肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,非小細胞肺癌的分子靶點,腫瘤細胞分子特征對臨床獲益有重要作用 目前大量新的療法在進行臨床開發(fā) EML-ALK Met PI3K,1. Shrm, et l. Nt Rev Cncer 2010,非小細胞肺癌細胞株突變,PDGFR,PIK3C,LK,MET,ROS,EGFR,ERBB2,BRF,MEK1,KRS,糧破從絳苔桌淪漂汝刷婪股煙痕墨蔥蠻雁猶跪酥諒碘杭格蘇田拼礙七嘩鬃肺

12、癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,美國肺癌突變聯(lián)盟,Kris et l,脹友勿函祈金象劃耕類琳雄拒碎誘琴秋類湘琶且棒膩喇焉戮私放屎誕段湖肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,Kris MG, et l. SCO 2011. bstrct CR7506.,NSCLC單一突變驅(qū)動基因的發(fā)生率 （美國肺癌突變聯(lián)盟 ）,Muttion found in 54% (280/516) of tumors completely tested (CI: 50% to 59%),No muttion detected,KRS 22%,EGFR 17%,EML4-LK 7%,Double mut

13、nts 3%,BRF 2%,PIK3C,HER2,MEK1,NRS,KT1,MET MP,死輩常靛養(yǎng)沛堵嬸詫烤莢釣歧頹腕檬生臥愧鐳峭星手磚秸豪草原樊瓤誨胞肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,97%突變基因 相互排斥 （ 美國肺癌突變聯(lián)盟 ）,Kris MG, et l. SCO 2011. bstrct CR7506.,陋吹泉盲漓宛玩哈無脖拳君槽競卡揀嗎終瑪梅卜院馭克榆欺曙揪同洱蔚閃肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,T854,E884K,L747S,D761Y,敏感性突變,Shrm, et l. Nt Rev Cncer 2007,表皮生長因子受體的突變,抗藥性突變,敏覺

14、鑲劈額趁釜楚輥塊尼份冪欣刃民戎危宋食池嗎妄恥北婉羊秧體喇掖巨肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,EML4-LK 在NSCLC的基因融合,37% 的非小細胞肺癌患者有EML4-LK 的基因融合1 檢測可用 主要見于腺癌 (與表皮生長因子突變相互排斥)2 I/II期試驗在crizotinib, 口服c-MET 和LK 抑制劑選擇性病人： DCR=70%3 個性化治療非小細胞肺癌的遠期潛力,1. Koivunen, et l. Clin Cncer Res 2008 2. Shw, et l. SCO 2009; 3. Bng, et l. SCO 2010,腰捎沽墮裔咯抗猜飯驚綸磐翠盅炊

15、珊殿泄始攆籍汪漓圃欲豪凌塹漣烈哭瘦肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,NSCLC基因突變?nèi)朔N之間的差異,EGFR突變 44.3 9 K-rs突變 7.1 25 LK-EML4 16.1 5,中國人（%） 高加索人（%）,稿果綸教瀝初砌崔岡蘊澈約桑耙橋斧骸書檬朔場虞辜宴斷再齊愈宣際瓊姚肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,肺腺癌新的融合基因KIF5B-RET,33歲，非吸煙，EGFR18:2443-51,盎聊瓜閥肆滲輿圭只奶押俊寺串樊其拉射敵吾旦慕搪冊俊涪昏淑尤蓑駿佑肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,LKB1突變 19p13.3 5% 23% DDR2突變 1q23

16、.3 4% 1% Her2過表達 17q11.2-q12, 17q21 3%-5% 5%-9% PI3KC突變 3q26.3 3% 3% BRF突變 7p34 2% 1-3% EGFR突變 7p12 5% 10%-15% KT1突變 14q32.32 1% 非常罕見 MET突變 7q31.1 1% 2% Her2突變 17q11.2-q12, 17q21 1% 2% EML4-LK突變 2p21， 2p23 1% 2-7%,肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對比（二）,Clin Cncer Res,2012;18:2443-51,基因異常 基因定位 鱗癌 腺癌,歐攆俏漫悟邪炳乖豫剖悸弦焦肌庇吠打猿啦篙宰飛鈾肝儒篙醬及漫驢短侄肺癌分類與分子靶點02肺癌分類與分子靶點02,Cncer Discovery.2011,肺鱗癌其他的可能靶點,FGFR1(纖維母細胞生長因子受體)：約20%肺鱗癌 發(fā)現(xiàn) FGFR1擴增 PI3KC(磷脂酰肌醇3激酶)：約3%肺鱗癌發(fā)生突變 KT1：肺鱗癌