《Brugada綜合征》PPT課件.ppt

Brugada綜合征和特發(fā)性J波,1992年西班牙巴塞羅那大學的Brugada等報導了1組8例 心臟性猝死 都無器質性心臟病變 而在心電圖上呈右束支阻滯伴V1-V3導聯(lián) ST段抬高的病例。,1998年，他們又報道了由西班牙,法國,意大利,荷蘭,瑞士,巴西,烏拉圭等近20家醫(yī)院的63例病例 41例1次的心臟驟停或暈厥發(fā)作史 22例無癥狀病人在隨訪期間，6例發(fā)生了心臟事件。 因此認為此綜合征強烈提示發(fā)生惡性室性心律失常。,Brugada綜合征,Brugada綜合征又稱STV1-V3抬高，右束支阻滯和猝死綜合征。主要表現(xiàn)為多形性室速或室顫發(fā)作，出現(xiàn)反復暈厥或猝死 心電圖表現(xiàn)為正常QTC間期， V1至V3導聯(lián)的ST段抬高和右束支阻滯 經(jīng)心臟超聲、心室造影甚至右室心肌活檢等檢查心臟無異常改變,發(fā)病率,在日本和南亞，Brugada綜合征，是心臟性猝死的主要原因，其引起的室顫占特發(fā)性室顫的4060 Brugada綜合征發(fā)病率最高的，是亞洲地區(qū)的女性,發(fā)病年齡,首次發(fā)生心律失常的年齡為 2-77歲，平均35-41歲。,Brugada綜合征 I型 圖形,I型：V1-V3 J點上移，很快移行為倒 置T波,Brugada綜合征 II型 圖形,II型：J點上移，形成尖頂圓穹型伴倒置T波,Brugada綜合征VF發(fā)生前的ECG,進行性ST和J 波越益明顯，有的和其前的R-R間期密切相關,Brugada綜合征的誘發(fā)試驗,相當一部分Brugada綜合征的病人，在平時無ECG改變，只是在發(fā)病前才有典型的ST等ECG改變。但其室顫和猝死發(fā)生率相同,可采用藥物誘發(fā)試驗： 緩脈靈、普魯卡因酰胺或氟卡胺 對可疑病人做激發(fā)試驗。 但要注意上述藥物在部分病人有可能誘發(fā)頻發(fā)室早或室顫，故做激發(fā)試驗要具備心肺復蘇等搶救設備,Brugada綜合征的發(fā)病機制,Brugada綜合征發(fā)生VT/VF及ST的確切原因還不清楚。 目前已知是和一過性外向鉀流（Ito）有關,一過性外向鉀流（Ito）,動作電位早期復極主要與三種離子電流有關 鈉離子內向電流 INa 一過性外向電流 Ito L型鈣離子電流 ICa-L,心外膜動作電位- 復極1相和2相平臺期，呈特征性的尖頂-圓穹狀（spike and dome） 一過性外向電流 Ito 主要分布在心外膜心室肌細胞而心內膜心室肌細胞很,心內膜和心外膜PAD,當 Ito 絕對或相對增加時心外膜1相終末切跡加深，反映在心電圖上為J波或J點抬高。 由于Ito分布在右室較左室多，故Brugada綜合征發(fā)生在右胸導聯(lián) J波常出現(xiàn)在左胸導聯(lián),基因突變、藥物、缺血等導致 INa Ica-L I to,缺血和4-AP-1,缺血和4-AP-2,TTX,低溫,2 相平臺期丟失呈全或無的除極方式 心外膜細胞動作電位圓穹消失 動作電位時程可縮短4070% 心內膜向心外膜方向形成跨壁電流 在心電圖上則為在面向右室流出道的導聯(lián)產(chǎn)生ST段抬高,2相折返圖,2相折返,動作電位的平臺期丟失區(qū)和正常區(qū)之間電的異質性，心肌細胞之間電生理的差異，導致2相折返。 2相折返是1993年由Antzelevitch和Di Diego等提出的，,一般的折返激動，都是0相去極化電流所至。而這種2相折返是由2相復極電流折返引起的。 2相折返途徑可和0相折返一致，亦可與此不同，但肯定不是解剖依賴性的,體表心電圖上的J波，可以作為診斷和預測2相折返傾向的重要指標 Brugada綜合征的發(fā)生機制，亦和2相折返有關。右室心外膜動作電位的平臺期的丟失，引起相應部位ST段抬高，和Brugada綜合征的表現(xiàn)相同。,2相折返的影響因素,乙酰膽鹼由于抑制Ica,使平臺期消失 b興奮劑則增加Ica，使平臺恢復 鈉阻滯劑使平臺期消失 I類抗心律失常藥和興奮迷走神經(jīng)加重ST段抬高 b阻滯劑則ST段抬高減少,Brugada綜合征和特發(fā)性J波的關系,Brugada綜合征和特發(fā)性J波的不同主要反映在體表心電圖圖形的差別上： 1）B組R波大于R波，而J組的J波小于R波； 2）B組的R波僅在右胸導聯(lián)出現(xiàn)， 而J組的J波尤在左胸導聯(lián)多見 (, , aVF; V4V6 )；,3）B組在V1V3導聯(lián)出現(xiàn)T波倒置， J組無T波倒置（aVF導聯(lián)除外） 4）B組R波并ST段抬高70%為持續(xù)存在 J組的J波幅度變化大，可自發(fā)性或因藥物、運動而消失或再現(xiàn)。,Brugada綜合征和特發(fā)性J波的發(fā)病機制都是由于2相折返所致 Brugada綜合征和特發(fā)性J波都僅出現(xiàn)在特發(fā)性室顫患者中 在發(fā)病年齡、性別、臨床表現(xiàn)有許多相似之處 兩者是同一種病變的不同心電表現(xiàn),Brugada綜合征的分子生物學,SCN5A基因突變 未知基因突變 有的Brugada綜合征病人與SCN5A突變無關，,Brugada綜合征和SCN5A基因,迄今為止已發(fā)現(xiàn)Brugada綜合征的10個突變位點，都在SCN5A基因上，通過影響鈉通道的功能導致Brugada綜合征。,SCN5A基因,人類SCN5A基因是人類電壓門控性鈉通道基因家族的一員，位于染色體3P21。電壓門控性鈉通道是一類鑲嵌在細胞膜內的糖蛋白，由、1亞基組成 亞基只在人類心臟組織表達，由四個同源結構域（DD）通過細胞內環(huán)相連 亞基為由一個跨膜結構域構成的輔助蛋白，可在腦、骨骼肌等多種組織表達。,SCN5A基因圖,SCN5A基因結構圖,結構域（DD）,每個結構域（DD）含有6個跨膜片段（S1S6） S5和S6片段之間的連接環(huán)構成通道孔壁（pore），決定通道的離子選擇性 S4片段富含正電荷殘基，為通道的電壓感受器，當膜電位去極化時可使S4片段跨膜移動，激活鈉通道 通道的基因突變會導致其相應的通道蛋白結構和功能異常,SCN5A基因突變的發(fā)病機制,SCN5A突變引起INa的-亞單位變構，進而和-亞單位產(chǎn)生異常的相互作用，使INa失活受抑制 INa持續(xù)性激活引起AP平臺期Na+內流增加，AP時程的顯著延長，易引發(fā)TDP,LQT3病人的在安靜狀態(tài)下（睡眠或休息）更抑制INa失活，而引起AP時程顯著延長，導致各種類型的心律失常,SCN5A,LQT3 Brugada Brugada/LQT3 I