2019年主管藥師相關(guān)專業(yè)知識復(fù)習(xí)資料

藥劑學(xué)第一節(jié)緒論要點：1.基本術(shù)語和概念2.藥物劑型與DDS3.輔料在藥劑中的應(yīng)用4.微粒分散系的主要性質(zhì)與特點（詳見液體藥劑）5.藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)簡介6.制劑設(shè)計的基礎(chǔ)一、藥劑學(xué)的概念和任務(wù)1.藥劑學(xué)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用?；救蝿?wù)：將藥物制成適于臨床應(yīng)用的劑型，能批量生產(chǎn)，制劑安全、有效、穩(wěn)定。具體任務(wù)：研究/開發(fā)-基本理論、新劑型、新技術(shù)、新輔料、中藥新劑型、生物技術(shù)藥物制劑、新機械新設(shè)備技術(shù)、輔料、設(shè)備制備優(yōu)質(zhì)制劑三大支柱！2.劑型、制劑、制劑學(xué)藥物劑型：根據(jù)疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式藥物制劑：各劑型中的具體藥品命名原則：制劑名藥物通用名劑型名制劑學(xué)：研究制劑理論和制備工藝3.藥劑學(xué)的分支學(xué)科藥物制劑（基本理論/處方設(shè)計/制備工藝/質(zhì)量控制/合理應(yīng)用）工業(yè)藥劑學(xué)：生產(chǎn) 物理藥劑學(xué)：物理化學(xué)原理、方法藥用高分子材料學(xué)：高分子材料生物藥劑學(xué)：體內(nèi)吸收分布代謝排泄藥物動力學(xué)-應(yīng)用數(shù)學(xué)方法-藥效臨床藥劑學(xué)：以患者為對象二、藥物劑型與DDS（一）藥物劑型的重要性 1.改變作用性質(zhì)：硫酸鎂口服瀉下，靜滴鎮(zhèn)靜2.改變作用速度：注射、吸入急救，丸劑、緩控釋、植入長效3.改變毒副作用：氨茶堿治療哮喘，其栓劑消除心跳加快副作用；緩控釋制劑避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象4.產(chǎn)生靶向：脂質(zhì)體、微球、微囊肝、脾5.影響療效：制備工藝不同，影響藥物釋放藥物劑型的重要性變性人（對應(yīng)改變作用性質(zhì)）開變速車（對應(yīng)改變作用速度）為了穩(wěn)定降了檔（對應(yīng)改變毒副作用）爸爸（對應(yīng)產(chǎn)生靶向）看見笑哈哈（對應(yīng)提高了療效）（二）劑型的分類 1.按給藥途徑分類特點：與臨床使用密切相關(guān)給藥途徑 舉例經(jīng)胃腸道 口服：散、片、顆粒、膠囊、溶液、乳劑、混懸非經(jīng)胃腸道 注射 呼吸道：氣霧劑 皮膚：外用溶液劑、洗劑 黏膜：貼劑、滴眼、滴鼻、舌下、含漱 腔道：栓劑2.按分散系統(tǒng)分類特點：便于應(yīng)用物理化學(xué)原理闡明制劑特征溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型氣體分散型、微粒分散型、固體分散型3.按形態(tài)分類制備工藝相近液體：溶解、分散固體：粉碎、混合半固體：熔化、研和氣體4.按制法分類浸出、無菌（三）藥物的傳遞系統(tǒng)（DDS）藥物的治療作用與血藥濃度有關(guān)，過高中毒過低無效藥物應(yīng)濃集于病灶，癌癥、炎癥血壓等有節(jié)律性變化的疾病，脈沖給藥，擇時給藥透皮吸收制劑、黏膜給藥制劑（口腔、鼻腔、肺部）生物技術(shù)藥物（多肽、蛋白質(zhì)）注射給藥研究鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮等給藥研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達到最好的治療效果。三、輔料在藥劑中的應(yīng)用 1.藥劑中使用輔料的目的有利于制劑形態(tài)的形成使制備過程順利進行提高藥物的穩(wěn)定性防止水解、氧化的措施：pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬絡(luò)合劑、將藥物制成前體藥物、將藥物制成包合物/微囊/脂質(zhì)體調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求緩釋，控釋，口感，外觀，2.輔料在藥劑中的地位（只記最重要的內(nèi)容）新輔料意味著新制劑、新劑型脂質(zhì)體載體材料卵磷脂微球、納米粒載體材料PLGA緩控釋制劑骨架材料HPMC透皮制劑卡波姆輔料不同，劑型不同，療效不同速效制劑（注射劑、氣霧劑）起效快緩、控釋制劑在體內(nèi)維持時間較普通制劑長輔料控制釋放：定速（控釋制劑零級恒速釋藥）、定時（脈沖制劑）、定位（靶向制劑、結(jié)腸定位制劑）注射劑/氣霧劑/舌下含片/透皮貼劑避免肝臟首過效應(yīng)、胃腸道pH及酶等對藥物降解及藥物對胃腸道的刺激，提高生物利用度輔料改變藥物的理化性質(zhì)難溶性藥物灰黃霉素+水溶性高分子材料PEG6000制成固體分散體，藥物以微晶態(tài)、固態(tài)或不定型狀態(tài)存在，溶解度提高，吸收快，生物利用度高。輔料增加制劑的可接受性味道、外觀3.輔料舉例 （1）液體藥劑：表面活性劑、助懸劑、乳化劑吐溫、司盤、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）（2）固體藥物：崩解劑、透皮吸收促進劑羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CC-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、月桂氮酮（Azone）3.輔料舉例 （1）液體藥劑：表面活性劑、助懸劑、乳化劑吐溫、司盤、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）（2）固體藥物：崩解劑、透皮吸收促進劑羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CC-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、月桂氮酮（Azone）四、藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)簡介（一）藥典 1.國家記載藥品質(zhì)量規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典2.國家藥典委員會組織編纂3.由政府頒布執(zhí)行，具有法律的約束力4.收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑5.明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在制劑通則中還規(guī)定各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等中國藥典發(fā)展：十版1953：單部1963、1977、1985、1990、1995、2000：2部2005、2010：3部2015:4部現(xiàn)行版藥典四部速記QIAN一中最牛，二話不說三生有幸，四桶輔料常用國外藥典及簡稱 美國藥典（USP）英國藥典（BP）日本藥局方（JP）國際藥典（Ph.Int.）：僅供參考，對各國藥品無法律的約束力。（二）藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)：藥典，部頒、局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)：約9000個，已取消是國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定。是保證藥品質(zhì)量，進行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗的法定依據(jù)。（三）處方藥與非處方藥管理上的界定處方藥：憑處方調(diào)配、購買，醫(yī)生指導(dǎo)用藥，不得在大眾傳媒發(fā)布廣告非處方藥（OTC）：消費者自行判斷購買、使用，包裝上印有專有標(biāo)識（四）GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是控制與保持藥品生產(chǎn)過程的一致性和確保產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)水平的管理制度，是藥品生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則。新版GMP2011年3月1日起開始施行，對現(xiàn)有企業(yè)給予不超過5年的過渡期。GMP檢查對象：人、生產(chǎn)環(huán)境、制劑生產(chǎn)的全過程拓展GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范是藥品經(jīng)營管理和質(zhì)量控制的基本準(zhǔn)則，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，確保藥品質(zhì)量。新版GSP 2013年6月1日起施行。醫(yī)療機構(gòu)藥房藥品采購、儲存、養(yǎng)護等質(zhì)量管理規(guī)范另行制定。醫(yī)療機構(gòu)藥房不屬于藥品商業(yè)經(jīng)營企業(yè)，不應(yīng)對外進行藥品銷售，否則，按無證經(jīng)營藥品處理。隨堂練習(xí)A：下列關(guān)于劑型的表述錯誤的是A.劑型系指為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式B.同一種劑型可以有不同的藥物C.劑型系指某一藥物的具體品種D.同一藥物也可以制成多種劑型E.阿司匹林片、撲熱息痛片的劑型均為片劑正確答案C答案解析某一藥物的具體品種是制劑。A：非經(jīng)胃腸道給藥的劑型不包括A.栓劑B.舌下片劑C.氣霧劑D.貼劑E.腸溶膠囊劑正確答案E答案解析題意是經(jīng)胃腸道給藥制劑，所以選腸溶膠囊劑。A：下列關(guān)于藥典敘述錯誤的是A.藥典是一個國家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典B.藥典是由國家藥典委員會編寫的C.藥典由政府頒布施行具有法律約束力D.藥典中收載已經(jīng)上市銷售的全部藥物和制劑E.一個國家藥典在一定程度上反映這個國家的藥品的生產(chǎn)、醫(yī)療和科技水平正確答案D答案解析收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑。五、制劑設(shè)計的基礎(chǔ)1.制劑設(shè)計的基本原則新藥研發(fā)的起點決定藥品的安全性、有效性、可控性、穩(wěn)定性和順應(yīng)性的重要環(huán)節(jié)。設(shè)計目的：臨床用藥需要+藥物的理化性質(zhì)（溶解度、穩(wěn)定性）確定給藥途徑+藥物劑型選擇合適的輔料、制備工藝篩選制劑的最佳處方和工藝條件確定包裝2.給藥途徑和劑型的確定（1）口服給藥設(shè)計要求方便、安全，適合慢病，片劑應(yīng)用最廣，易受胃腸生理因素影響，療效波動大。在胃腸道內(nèi)吸收良好：崩解、分散、溶出、吸收避免胃腸道的刺激作用克服首過效應(yīng)具有良好的外部特征：氣、味、大小、給藥方法適于特殊用藥人群：老人、兒童（口崩片）（2）注射給藥設(shè)計要求適于急救或快速給藥，順應(yīng)性差，疼痛不適，需醫(yī)護人員幫助；給藥后藥物瞬間到達體內(nèi)，產(chǎn)生的血藥濃度高峰可能超過其治療窗，造成毒副反應(yīng)。溶液劑、混懸劑、乳劑無菌、無熱原、刺激性小長期注射采用緩釋不穩(wěn)定者制成凍干或無菌粉末，用時溶解（3）皮膚或黏膜部位給藥設(shè)計要求皮膚給藥：制劑與皮膚有良好親和性、鋪展性或黏著性，無明顯刺激、不影響人體汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能；可起局部或全身治療作用；腔道給藥：容量小、劑量小、刺激性小。3.制劑的劑型與藥物吸收固體制劑中藥物吸收的速度主要受藥物的溶出過程及跨膜轉(zhuǎn)運過程的限制。溶出速率：包衣片片劑膠囊劑散劑液體不同給藥途徑吸收快慢：imiv（靜脈無吸收）4.制劑的評價與生物利用度（1）毒理學(xué)評價（2）藥效學(xué)評價（3）藥物動力學(xué)與生物利用度一般單純改變劑型的制劑不要求進行臨床實驗，但要求進行新制劑與參比制劑之間的生物等效性試驗。在1824名健康志愿者中進行生物利用度的研究，求得各藥動學(xué)參數(shù)，進行生物等效性比較。A：口服劑型設(shè)計時一般要求不包括A.在胃腸道內(nèi)吸收良好B.避免胃腸道的刺激作用C.克服首過效應(yīng)D.具有良好的外部特征E.一般要容量小、劑量小、刺激性小正確答案E答案解析容量小、劑量小、刺激性小是腔道給藥的要求。藥劑學(xué)第二節(jié)液體制劑1.藥物溶液的形成理論2.牛頓流體與非牛頓流體（主管藥師大綱要求）3.表面活性劑4.液體制劑的簡介5.低分子溶液劑與高分子溶液劑6.溶膠劑7.混懸劑8.乳劑9.不同給藥途徑用液體制劑一、藥物溶液的形成理論（一）藥物溶劑的種類和性質(zhì)水：最常用的極性溶劑非水溶劑：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亞砜類藥物溶解度小選擇溶劑的極性影響溶解度，極性大小有兩個指標(biāo)介電常數(shù)（水80.4，苯2）溶解度參數(shù)i（二）藥物的溶解度與溶出度1.溶解度的表示方法一定溫度下100g溶劑中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)咖啡因20，1.46%（略溶）藥典：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶和不溶準(zhǔn)確表示：一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）溶解度是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)前方高能預(yù)警！2.溶解度的測定方法（1）新藥的特性溶解度藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成的飽和溶液的濃度。假設(shè)某藥物在0.1mol/ml的NaOH溶解度約為1mg/ml。實測時配制四種濃度的溶液，即分別將3、6、12、24mg藥物溶于3ml溶劑中，裝入容器，計算藥物質(zhì)量（mg）與溶劑用量（ml）之比，即藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率分別為1、2、4、8。將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達到溶解平衡，測定藥物在飽和溶液中的濃度。以測得藥物溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥物質(zhì)量-溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處S0即得藥物的特性溶解度。（2）藥物的平衡溶解度取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析。測定藥物在溶液中的實際濃度S，并對配制溶液濃度C作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點A即為該藥物的平衡溶解度。3.影響藥物溶解度的因素藥物，溶劑，溫度，pH，同離子效應(yīng)，助溶劑，增溶劑藥物a.極性大小：對溶解度影響很大，相似相溶b.藥物晶格：排列緊密，引力大，溶解度小c.藥物晶型：無定形亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型d.粒子大?。弘y溶（0.1-100nm）粒徑減小增溶溶劑：降低藥物分子或離子間引力使之溶劑化而溶解；水合作用，潛溶溫度：溶解過程吸熱，T溶解度，反之下降pH：有機弱酸、弱堿及其鹽類第三種物質(zhì)同離子效應(yīng)：NaCl可致鹽酸小檗堿溶液析出結(jié)晶助溶劑：I2+KI1：29501：20增溶劑：表面活性劑4.增加藥物溶解度的方法（注意實例）加入增溶劑：表面活性劑使用助溶劑：I2+KI、咖啡因+苯甲酸鈉，茶堿+乙二胺應(yīng)用混合溶劑（潛溶劑）：洋地黃毒苷-水+乙醇苯巴比妥-90%乙醇改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)制成鹽類：弱酸、弱堿，如乙酰水楊酸-鈣鹽引進與溶劑有較強親和力的基團：維生素K3-亞硫酸氫鈉增溶劑表面活性劑（請注意，我很重要！）增溶原因：表面活性劑在水中形成“膠束”影響增溶的因素增溶劑的種類增溶劑的用量藥物的性質(zhì)加入順序（藥物和增溶劑混合后，再加水稀釋）5.藥物溶出速度的表示方法單位時間：藥物溶解進入溶液主體的量兩個階段：表面溶解、擴散對流固體藥物：溶出受擴散控制Noyes-Whitney方程dC/dt：溶出速度C：t時間溶液中溶質(zhì)的濃度K：溶出速度常數(shù) S：固體的表面積CS：溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度6.影響藥物溶出速度的因素（增加溶出速度的方法）固體的表面積：粒徑小，孔隙率高，表面積大；加潤濕劑增加溶出界面溫度（T）溶出介質(zhì)的體積（V）擴散系數(shù)（D）擴散層的厚度（h）：加強攪拌QIAN溶出速度影響因素蔗糖粉細孔又多溫度升高多加水考慮系數(shù)勤攪拌溶出速度能加快隨堂練習(xí)A1型題：苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，則90%的乙醇溶液是A.非極性溶劑B.潛溶劑C.助溶劑D.消毒劑E.增溶劑正確答案B答案解析90%的乙醇溶液為混合溶劑做潛溶劑。B型題：A.苯巴比妥溶于90%乙醇B.維生素K3注射劑C.制備5%碘溶液D.揮發(fā)油類藥物增溶E.乙酰水楊酸制成鈣鹽以下增加藥物溶解度的方法分別對應(yīng)的選項為1.成鹽增加溶解度2.加入碘化鉀助溶3.使用潛溶劑4.加入表面活性劑5.引入親水基團增加溶解度正確答案E、C、A、D、B（三）藥物溶液的性質(zhì)與測定方法（1）滲透壓測定方法：冰點降低法注射劑、滴眼劑等滲溶液儀器：滲透壓計、貝克曼溫度計（2）pH與pKa值測定血液pH（7.4）：7.0酸中毒 7.8堿中毒注射液pH：49解離常數(shù)pKa ：酸堿性的重要指標(biāo)（越大堿性越強）2：強酸極弱堿27：中強酸弱堿712：弱酸中強堿12：極弱酸強堿（3）表面張力對于黏膜給藥的藥物溶液需要測定表面張力影響藥物溶液的表面吸附及黏膜上的吸附最大氣泡法、吊片法、滴重法（4）黏度注射液、滴眼液、高分子溶液藥物溶液的流動性以及在給藥部位的滯留時間儀器：毛細管式黏度計、旋轉(zhuǎn)式黏度計補充：牛頓流體與非牛頓流體（主管藥師的福利?。┡ｎD流體：純液體、多數(shù)低分子溶液（水、蓖麻油）毛細管式黏度計非牛頓流體：高分子溶液、溶膠劑、乳劑、混懸劑、軟膏旋轉(zhuǎn)式黏度計二、表面活性劑1.概念和特點2.分類3.基本性質(zhì)和應(yīng)用4.生物學(xué)性質(zhì)（一）表面活性劑概念與特點表面活性：降低液體表面張力的性質(zhì)表面活性劑：具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)結(jié)構(gòu)特點：極性親水基團+非極性親油基團（解離或不解離）（二）表面活性劑的分類陰離子陽離子兩性離子非離子陽離子型（毒性大外用殺菌）苯扎氯銨（潔爾滅）苯扎溴銨（新潔爾滅）兩性離子型堿性水溶液中：陰離子性質(zhì)，起泡去污酸性水溶液中：陽離子性質(zhì)，殺菌天然：卵磷脂（大豆、蛋黃）注射用乳劑、脂質(zhì)微粒制劑輔料合成：氨基酸型、甜菜堿型非離子型脂肪酸山梨坦類：失水山梨醇脂肪酸酯類（司盤）作用：W/O乳化劑、O/W輔助乳化脂肪酸山梨坦20（月桂酸山梨坦）、40（棕櫚酸）、60（硬脂酸）、80（油酸）、85（三油酸）聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯類（吐溫）作用：增溶劑、O/W乳化劑、潤濕劑、分散劑QIAN司盤吐溫類型：2月失蹤，留影吧友聚氧乙烯型聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤）O/W聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、西土馬哥、平平加O ）O/W聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆）（普朗尼克）Poloxamer 188（pluronic F68），O/W乳化劑，可用于靜脈乳劑，能夠耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不改變其物理穩(wěn)定性。蔗糖脂肪酸酯 O/W非離子型表面活性劑考點總結(jié)特點：不解離，毒性低-口服、外用、注射脂肪酸山梨坦類（司盤、span）W/O聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯（吐溫、Tween） O/W聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚類（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆（普朗尼克）蔗糖脂肪酸酯表面活性劑分類大總結(jié)QIAN陰離子：肥皂、硫酸、磺酸陽離子：潔爾滅扎你兩性離子：卵磷脂非離子：司盤、吐溫、聚山梨酯隨堂練習(xí)A1型題：屬于陰離子型表面活性劑的是A.聚山梨酯80B.司盤80C.卵磷脂D.新潔爾滅E.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）正確答案EQIAN：肥皂、硫酸、磺酸A1型題：主要用作消毒劑或殺菌劑的表面活性劑是A.十二烷基硫酸鈉B.聚山梨酯C.卵磷脂D.泊洛沙姆E.苯扎溴銨正確答案EA1型題：屬于非離子型表面活性劑的是A.苯扎溴銨B.普朗尼克C.十二烷基硫酸鈉D.十二烷基苯磺酸鈉E.卵磷脂正確答案BA.司盤B.十二烷基苯磺酸鈉C.苯扎溴銨D.卵磷脂E.吐溫801.失水山梨醇脂肪酸酯2.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯3.兩性離子型表面活性劑4.陽離子型表面性劑5.陰離子型表面活性劑正確答案A、E、D、C、B表面活性劑分類大總結(jié)QIAN陰離子：肥皂、硫酸、磺酸陽離子：潔爾滅扎你兩性離子：卵磷脂非離子：司盤、吐溫、聚山梨酯A.羥苯乙酯B.聚山梨酯80C.苯扎溴銨D.硬脂酸鈣E.卵磷脂1.屬于陽離子表面活性劑的是2.屬于陰離子表面活性劑的是3.屬于兩性離子表面活性劑的是4.屬于非離子表面活性劑的是正確答案C、D、E、BA1：可用作靜脈注射用的非離子型表面活性劑是A.硬脂酸鈉B.泊洛沙姆188C.吐溫80D.脂肪酸山梨坦80E.卵磷脂正確答案B（三）表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用1.臨界膠束濃度（CMC）表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。膠束：親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍（1-100nm）2.親水親油平衡值（HLB）表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親和力：0 40非離子表面活性劑：020完全由疏水碳氫基團組成的石蠟分子：0完全由親水性的氧乙烯基組成的聚氧乙烯：20數(shù)大親水小親油表面活性劑的HLB值與其應(yīng)用性質(zhì)有密切關(guān)系36 ：W/O乳化劑818：O/W乳化劑1318：增溶劑79：潤濕劑QIAN HLB親水親油平衡值數(shù)大親水小親油13以上可增溶7到9做潤濕劑8前8后各不同油包水來水包油2.親水親油平衡值（HLB）一個小小的計算問題非離子型表面活性劑HLB具有加和性：親水親油平衡值（HLB）計算例題：計算用45%司盤60（HLB=4.7）和55%吐溫60（HLB=14.9）組成的混合表面活性劑的HLB值？解：代入公式4.70.4514.90.5510.318前8后各不同，油包水來水包油O/W乳化劑3.增溶作用膠束增溶：甲酚皂溫度對增溶的影響膠束形成、增溶質(zhì)溶解、表面活性劑溶解度離子型表面活性劑Krafft點，S急劇某些聚氧乙烯型非離子型表面活性劑起曇：溫度升高至?xí)尹c（濁點70100），S急劇觀察不到濁點：泊洛沙姆實際應(yīng)用：解離型藥物、多組分、抑菌劑4.表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用增溶（抑菌劑被增溶降低活性，需增加用量）、乳化、潤濕、助懸、起泡（皮膚、腔道黏膜給藥）、消泡、去污、消毒殺菌5.表面活性劑的復(fù)配表面活性劑相互間或與其他化合物配合使用，配伍適宜，可大大增加增溶能力，減少其用量。中性無機鹽有機添加劑：脂肪醇，尿素、乙二醇（影響膠束形成）水溶性高分子（明膠、PEG、PVP）（四）表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)1.影響藥物吸收：增加或減少2.與蛋白質(zhì)的相互作用：電性結(jié)合、變性3.毒性：陽陰非，靜脈口服泊洛沙姆188-毒性很低可靜脈4.溶血：吐溫80最小，僅im陽、陰毒性大，還溶血，非離子溶血作用較輕微5.刺激性：皮膚黏膜損害，吐溫很低隨堂練習(xí)A1：下列有關(guān)表面活性劑的說法正確的是A.在CMC以下時，具有增溶作用B.HLB值越小，親水性越大C.用作乳化劑時，濃度必須達到臨界膠團濃度D.陽離子型表面活性劑可用作殺菌劑和防腐劑E.具有毒性、溶血性，只能外用正確答案DB型題：A.吐溫80B.司盤80C.卵磷脂D.十二烷基硫酸鈉E.苯扎溴銨1.可作為W/O型乳化劑的表面活性劑2.具有殺菌作用的表面活性劑3.具有起曇現(xiàn)象的表面活性劑4.兩性離子表面活性劑正確答案B、E、A、CA.CMCB.HLBC.MACD.Krafft點E.曇點1.離子型表面活性劑的溶解度急劇增大時的溫度2.表面活性劑的溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁時的溫度3.表面活性劑用量為1g時增溶藥物達到飽和的濃度即為最大增溶濃度4.表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度5.表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力正確答案D、E、C、A、B液體制劑的簡介低分子溶液劑與高分子溶液劑溶膠劑混懸劑乳劑不同給藥途徑用液體制劑三、液體制劑的簡介1.特點2.分類與質(zhì)量要求3.溶劑和附加劑藥物：分散相溶劑：分散介質(zhì)（一）液體制劑的特點優(yōu)點：藥物分散度大，吸收快、起效快；給藥途徑多，可內(nèi)服外用；服用方便，適于老幼；能減少刺激性；固體藥物制成液體制劑，生物利用度提高。缺點：分散度大，受分散介質(zhì)影響，易化學(xué)降解，藥效降低甚至失效；體積大，攜運貯不方便；水性制劑易霉變，需加防腐劑；非均相，物理穩(wěn)定性問題多。（二）液體制劑的分類與質(zhì)量要求1.按分散系統(tǒng)分類均相：低分子溶液劑、高分子溶液劑穩(wěn)定非均相：溶膠劑、乳劑、混懸劑不穩(wěn)定2.按給藥途徑分類內(nèi)服：合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑外用：皮膚（洗/搽）、五官（洗/滴/含漱）直腸/陰道/尿道3.液體制劑的質(zhì)量要求均相：澄明非均相：分散均勻，濃度準(zhǔn)確口服：外觀良好，口感適宜外用：無刺激性有防腐能力，包裝方便攜帶、使用基礎(chǔ)理論學(xué)習(xí)：微粒分散體系1.微粒分散系的概念一種或幾種物質(zhì)高度分散在介質(zhì)中被分散的物質(zhì)：分散相連續(xù)的介質(zhì)：分散介質(zhì)小分子真溶液 10-9m膠體分散體系 10-910-7m粗分散體系 10-7m 混懸劑、乳劑、微囊、微球微粒 10-910-4m2.微粒分散體系的性質(zhì)多相體系，微粒大小不均勻，存在相界面，有表面現(xiàn)象熱力學(xué)、動力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)絮凝、聚結(jié)、沉降、布朗運動、丁鐸爾現(xiàn)象（Tyndall現(xiàn)象、乳光）、電泳3.有關(guān)微粒分散體系在藥劑學(xué)中的意義A.提高藥物的溶解速度及溶解度B.提高難溶性藥物的生物利用度C.提高藥物微粒在分散介質(zhì)中的分散性與穩(wěn)定性D.不同微粒在體內(nèi)分布上具有一定的選擇性，如靜脈注射E.微囊、微球等具有明顯的緩釋作用，減少劑量，降低毒副作用4.微粒大小與測定方法微粒大小對其體內(nèi)外的性能有十分重要的影響溶解性、可壓性、密度、流動性粒徑表示方法：幾何學(xué)、比表面、有效測定方法：光學(xué)顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、Stokes沉降法、吸附法、電子顯微鏡法、激光散射靜注：7-12m肺部截留，0.1-3m濃集于肝脾5.微粒的雙電層結(jié)構(gòu)吸附層與擴散層所帶電荷相反，共同構(gòu)成雙電層結(jié)構(gòu)。動電位（電位）：吸附層表面至反離子電荷為零處的電位差。6.絮凝和反絮凝絮凝：加入絮凝劑， 電位，出現(xiàn)絮凝狀態(tài)，微粒呈絮狀，形成疏松的纖維狀結(jié)構(gòu)，但振搖可重新分散均勻。反絮凝：加入反絮凝劑，電位 ，靜電排斥力阻礙了微粒之間的碰撞聚集。不能形成疏松的纖維狀結(jié)構(gòu)，微粒之間沒有支撐，沉降后易產(chǎn)生嚴(yán)重結(jié)塊，不能再分散，對物理穩(wěn)定性不利。按分散系統(tǒng)分類有關(guān)液體藥劑分類、特征的一個重要表格即將登場！分散體系粒徑特征制備低分子溶液劑增溶劑：表面活性劑聚山梨酯（吐溫）助溶劑：第三種物質(zhì)KI（助溶劑）I2KI3潛溶劑：混合溶劑水乙醇/丙二醇/甘油/PEG矯味劑：甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑著色劑：色素其他：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑防腐劑防腐劑對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）：甲乙丙丁苯甲酸/苯甲酸鈉：pH4山梨酸/山梨酸鉀：pH4苯扎溴銨（新潔爾滅）：外用醋酸氯己定其他：20%乙醇、30%甘油、鄰苯基苯酚、桉葉油、桂皮油、薄荷油隨堂練習(xí)A1型題：關(guān)于液體制劑的溶劑，下列說法錯誤的是A.水是最常用的溶劑B.含甘油在30%以上時有防腐作用C.PEG分子量在1000以上適于作為溶劑D.二甲基亞砜的溶解范圍很廣E.丙二醇屬于半極性溶劑正確答案C答案解析聚乙二醇（PEG300-600）作溶劑。A1：能與水、乙醇以任意比例混溶的溶劑是A.醋酸乙酯B.脂肪油C.花生油D.玉米油E.二甲基亞砜正確答案E答案解析能與水、乙醇以任意比例混溶的溶劑是極性溶劑。A1型題：難溶性藥物溶液中加入表面活性劑，使藥物溶解度增加的現(xiàn)象是A.增溶B.潛溶C.助溶D.轉(zhuǎn)相E.包合正確答案A答案解析表面活性劑做增溶劑。A1型題：處方為碘50g，碘化鉀100g，蒸餾水適量，制成復(fù)方碘溶液1000ml。其中，碘化鉀的作用是A.助溶劑B.增溶劑C.抗氧劑D.防腐劑E.主藥成分正確答案A四、低分子溶液劑與高分子溶液劑（一）低分子溶液劑分類：溶液劑、芳香水劑、濃芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑分散體系粒徑特征低分子溶液劑1nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴散快，濾紙，半透膜低分子溶液劑特點及質(zhì)量要求制備溶液劑藥物水/醇/油溶解法、稀釋法芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物水（飽和/近飽和，濃度低）密閉不宜久貯溶解法、稀釋法水蒸氣蒸餾法濃芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物乙醇水醑劑揮發(fā)性藥物濃乙醇溶解法、蒸餾法甘油劑藥物甘油專供外用-口耳鼻喉溶解法、化學(xué)反應(yīng)法糖漿劑藥物濃蔗糖水溶液（糖45%）溶解法（冷熱）、混合法涂劑涂搽皮膚，黏膜，多為甘油溶液酊劑藥物乙醇溶液，毒劇藥物100ml10g，其他20g溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法涂劑隨堂練習(xí)A1型題：關(guān)于芳香水劑錯誤的表述是A.系指揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液B.濃芳香水劑系指用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液C.芳香水劑應(yīng)澄明D.含揮發(fā)性成分的藥材多用蒸餾法制備E.可大量配制，密閉儲存正確答案EA1型題：關(guān)于糖漿劑的說法不正確的是A.可作矯味劑、助懸劑、片劑包糖衣材料B.單糖漿的濃度為85（g/ml）C.糖漿劑屬于低分子溶液劑D.熱熔法適于制備對熱不穩(wěn)定藥物或揮發(fā)性藥物E.混合法系將含藥溶液與單糖漿均勻混合正確答案DA1型題：以下有關(guān)溶液劑說法正確的是A.溶液劑的制備有溶解法和水蒸氣蒸餾法B.芳香水劑含大量揮發(fā)油，多矯味矯臭并作為分散劑C.單糖漿濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g），除供制備含藥糖漿外，可作矯味糖漿、助懸劑D.醑劑系用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液E.甘油劑系指藥物溶于甘油制成溶液，可供內(nèi)服外用正確答案C（二）高分子溶液劑1.概念：高分子化合物，均勻分散，液體水為溶劑：親水性高分子溶液劑、膠漿劑非水溶劑：非水性高分子溶液劑2.制備：膠溶有限溶脹無限溶脹（攪拌或加熱）分散體系粒徑特征低分子溶液劑物理凝聚法：將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液化學(xué)凝聚法：用化學(xué)反應(yīng)使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑5.混懸劑的質(zhì)量評價微粒大小的測定沉降容積比（F）的測定：沉降物的體積與沉降前混懸劑的體積之比。01， F值愈大愈穩(wěn)定絮凝度的測定：值愈大，絮凝效果好重新分散試驗電位測定：25mV絮凝，50-60mV反絮凝流變學(xué)測定隨堂練習(xí)A1型題：關(guān)于高分子溶液的錯誤表述是A.高分子水溶液可帶正電荷，也可帶負電荷B.高分子溶液是黏稠性流動液體，黏稠性大小用黏度表示C.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀D.高分子溶液形成凝膠與溫度無關(guān)E.高分子溶液加入脫水劑，可因脫水而析出沉淀正確答案DA1型題：關(guān)于Stokes公式的錯誤表述是A.V與r成正比B.V與（l-2）成正比C.g指重力加速度D.V與成反比E.V指沉降速度正確答案AB型題A.助懸劑B.穩(wěn)定劑C.潤濕劑D.反絮凝劑E.絮凝劑1.在混懸液中起潤濕、助懸、絮凝或反絮凝劑作用的附加劑2.使微粒電位增加的電解質(zhì)3.使微粒電位減少的電解質(zhì)4.增加分散介質(zhì)黏度的附加劑正確答案B、D、E、A七、乳劑1. 概念 互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散，非均相，分散度大，熱力學(xué)不穩(wěn)定液滴：分散相、內(nèi)相、非連續(xù)相互不相溶的另一液體：分散介質(zhì)、外相、連續(xù)相2.乳劑的基本組成油相：O水相：W乳化劑：乳化膜乳劑的形成理論：降低表面張力（粒子形成球體）形成牢固的乳化膜水包油或油包水型乳劑的區(qū)別乳劑O/W型（水包油）W/O型（油包水）分散狀態(tài)油分散在水中水分散在油中外觀通常為乳白色接近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性染料外相染色內(nèi)相染色油溶性染料內(nèi)相染色外相染色3.乳劑的類型乳劑粒徑（m）外觀特點普通乳1100乳白色不透明內(nèi)服、外用亞微乳0.11渾濁或乳狀不透明胃腸外給藥載體、靜脈注射納米乳0.01 0.1透明4.乳劑的特點分散度大：吸收起效快，生物利用度高油性藥物：制成乳劑劑量準(zhǔn)確，使用方便O/W型：掩蓋不良臭味外用：改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性靜脈注射：分布快、藥效高、靶向性靜脈營養(yǎng)乳劑：營養(yǎng)輸液5.乳化劑的分類表面活性劑：單分子膜，吐溫、司盤天然高分子化合物：多分子膜，0/W阿拉伯膠/西黃蓍膠/明膠/杏樹膠/卵黃固體微粒：固體微粒膜硅皂土，氫氧化鎂輔助乳化劑：提高乳劑黏度（增加水相黏度、增加油相黏度），增強乳化膜強度，防止乳滴合并6.乳化劑的選擇根據(jù)乳劑類型乳化劑性質(zhì)決定乳劑類型0/W乳劑選擇0/W乳化劑W/0乳劑選擇W/0乳化劑根據(jù)乳劑給藥途徑口服無毒，外用無刺激性、無毒，注射磷脂、泊洛沙姆根據(jù)乳化劑性能混合乳化劑的選擇：陰、陽離子型不能混合7.乳劑的穩(wěn)定性重點：不穩(wěn)定現(xiàn)象及主要原因！分層（乳析）：密度差絮凝：電解質(zhì)、離子型乳化劑轉(zhuǎn)相（轉(zhuǎn)型）：乳化劑性質(zhì)轉(zhuǎn)變合并與破裂：乳滴大小不均一酸?。河拖唷⑷榛瘎┳冑|(zhì)8.乳劑的制備主要制法：油中乳化劑法（干膠法）、水中乳化劑法（濕膠法）、新生皂法、兩相交替加入法、機械法干膠法、濕膠法初乳油水膠比例：非常重要！植物油：水：膠4：2：1液狀石蠟：水：膠3：2：1揮發(fā)油：水：膠2：2：1藥物加入方法：加入水相、加入油相、加入親和力大液相、與少量乳劑研磨后與乳劑混合9.乳劑的質(zhì)量評價乳劑粒徑大小的測定分層現(xiàn)象的觀察乳滴合并速度的測定穩(wěn)定常數(shù)的測定八、不同給藥途徑用液體制劑1.搽劑：無破損皮膚揉搽2.涂劑：用紗布、棉花蘸取涂搽皮膚、口腔、喉部黏膜3.涂膜劑：涂布成膜（高分子成膜材料揮發(fā)性有機溶劑）4.洗劑：清洗無破損皮膚或腔道5.滴鼻劑：pH5.5-7.56.滴耳劑：多用混合溶劑，水、乙醇、甘油7.含漱劑：著色以示外用8.滴牙劑：刺激性毒性大，醫(yī)護人員使用9.合劑：溶劑為水，內(nèi)服再回首按分散系統(tǒng)分類的液體藥劑分類、特征的一個重要表格！分散體系粒徑特征制備低分子溶液劑1nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴散快，濾紙，半透膜溶解法等高分子溶液劑1100nm真溶液、分子/離子，澄明，熱力學(xué)穩(wěn)定，擴散慢，濾紙，半透膜膠溶法溶膠劑（疏水