制藥用水TOC在線監(jiān)測與實驗室分析技術(shù).ppt

制藥用水TOC在線監(jiān)測與 實驗室分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,2008.10,,Company Logo,主要內(nèi)容,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),TOC的來源 水源 自然界：動植物的腐爛 工業(yè)排放：石化、造紙、有機試劑 農(nóng)業(yè)：殺蟲劑、化肥 家庭：清潔劑、人畜排泄物 供水系統(tǒng)（凈化、貯存、輸送系統(tǒng)） 水系統(tǒng)產(chǎn)生的微生物,,,Company Logo,由于有機物的種類很多，不能以具體某種或幾種成份的濃度來表示其濃度，但作為有機物的一個共同特征是都含碳元素，因此，水中的有機物污染物通常以有機物中的含碳量來表示。 TOC-總有機碳 TIC(IC)-總無機碳 TC-總碳 POC-易氣洗有機碳 NPOC-難氣洗有機碳 DOC-可溶性有機碳 VOC-揮發(fā)性有機碳 TC=TOC+TIC TOC=POC+NPOC TOC=DOC+部分VOC,IC = CO2(水溶液) + HCO3_ + CO32 （pH10.3）,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),TOC含量過高會造成： 水純化系統(tǒng)效率降低 降低半導體的產(chǎn)率 損害電力和蒸汽設(shè)備 藥品批次的污染,,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,TOC對分析檢測過程的影響 污染介質(zhì)活性表面，促使微生物生長 擴散性或非擴散性效應(yīng)，對產(chǎn)品產(chǎn)生化學性干擾 在純化介質(zhì)或分離介質(zhì)中產(chǎn)生污染性淤積 產(chǎn)生毒性 檢測靈敏度降低，檢測限上升，重現(xiàn)性差 空白基線值抬高,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,TOC檢測的意義 可及早預警有機物的污染，從而避免使用有機物含量過高的純水和注射用水 符合相關(guān)標準規(guī)范(USP, EP, JP,CP) 藥品的品質(zhì)控制 替代易氧化物檢測方法 清潔驗證,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,與易氧化物方法比較 中國藥典2005年版純化水檢測 易氧化物法：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。 USP31版純化水檢測 TOC檢測：Calculate the corrected Standard Solution response, which is also the limit response, by subtracting the Reagent Water Control response from the response of the Standard Solution. The theoretical limit of 0.50 mg of carbon per L is equal to the corrected Standard Solution response, rSrw. 比較：易氧化物法為定性方法，通過肉眼觀察具有個體差異，易產(chǎn) 生較大誤差；而TOC檢測方法為定量法，只要儀器經(jīng)過校準和系統(tǒng)適應(yīng)性實驗即可得出準確的數(shù)據(jù)。 易氧化物法耗時長，而TOC檢測只需幾分鐘即可得出數(shù)據(jù)。,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,TOC測定的基本原理,均需把受測水樣中的有機分子完全氧化成二氧化碳，然后測出其含量，以碳濃度的方式表示出來。,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,有機物的氧化技術(shù) 燃燒氧化 紫外氧化,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,燃燒氧化 高溫爐絲 空氣/O2+ 鉑 (Pt) 催化劑在 680-950 oC,優(yōu)點 氧化效率高 能氧化顆粒 可測極限高,缺點 催化劑會中毒必須替換 必須使用試劑載氣和酸 空白污染,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,H2O + hn (185 nm, TiO2) OH + H,H2O+hn（185nm）OH + H OH +有機物 CO2+H2O,S2O82-+hn （185nm） 2SO4- SO4-+H2O HSO4-+ OH,紫外氧化,紫外氧化 二氧化鈦,紫外氧化 過硫酸鹽,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,紫外氧化,優(yōu)點 無試劑 無催化劑中毒 保養(yǎng)簡單 適用于半導體工業(yè)和USP制藥用水,缺點 對較高濃度的TOC氧化能力不足 (2.5 ppm TOC) 對顆粒物氧化會不完全 需更換燈管,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,紫外線加二氧化鈦氧化,優(yōu)點 無試劑 無催化劑中毒 保養(yǎng)簡單 適用于半導體工業(yè)和USP制藥用水,缺點 對較高濃度的TOC氧化能力不足 (5 ppm TOC) 對顆粒物氧化會不完全 需更換燈管,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,紫外線加過硫酸鹽氧化,優(yōu)點 氧化效率提高 無催化劑中毒 保養(yǎng)簡單 適用于半導體工業(yè)和USP制藥用水,缺點 添加化學試劑 對顆粒物氧化會不完全 需更換燈管,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,CO2 檢測技術(shù),,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,非色散紅外(NDIR)探測,CO2 入氣口,紅外光源,CO2 出氣口,監(jiān)測器,氣室,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,非色散紅外(NDIR)檢測,優(yōu)點 已建立的技術(shù) 選擇性好 可測試非去離子水中TOC 對CO2的響應(yīng)時間快 可用于清潔驗證和USP制藥用水,缺點 探測器漂移 (校準頻繁) 體積大及預熱時間長 線性動力學范圍有限,低濃度應(yīng)用受限 水的干擾 (必須去除載氣中的水份) 必須去除溶液里的CO2 (氣吹法) 使用高純載氣,,Company Logo,紫外氧化生成干擾離子 實際的反應(yīng)機理,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,直接電導率檢測,H3PO3 H+ +H2PO4-,有機物 CO2 +H2O H2CO3 H+ + HCO3-,HCl H+ + Cl-,HNO3 H+ + NO3-,H2SO4 2H+ + SO42-,UV,R-Cl R- N R- S R- P,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,直接電導率檢測,優(yōu)點 系統(tǒng)簡單不用載氣和干燥器 響應(yīng)靈敏，檢測限低 校準穩(wěn)定 可在線使用 無需試劑 可用于USP制藥用水,缺點 只適用于經(jīng)過去離子處理的水質(zhì)檢測,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,直接電導率原理圖,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,薄膜電導率檢測,優(yōu)點 可測去離子水和非去離子水 靈敏度高選擇性和精確度好 適用于清潔驗證和USP制藥用水,缺點 測非去離子水需用試劑 結(jié)構(gòu)較直接電導率法復雜 數(shù)據(jù)的重復性和校準穩(wěn)定性稍差于直接電導率法,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,薄膜電導率方法原理,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,薄膜過濾器,膜的滲透率不可能達到100%，對氣體的選擇性差。 滲透需要一定的時間，最后達到一個平衡狀態(tài)，不能實現(xiàn)實時監(jiān)測 薄膜滲透是一個吸附與解析的過程，高濃度樣品到低濃度樣品需要一個較長的沖洗過程 二氧化碳的滲透率不穩(wěn)定，校準穩(wěn)定性較差,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,假設(shè)水中有機物只是碳氫氧化合物 水源中還有可能含有其它有害有機物 水源中的殘留農(nóng)藥污染 水中的有機腐植物質(zhì) 自來水加氯消毒產(chǎn)生的有機氯代物等 THM最有可能產(chǎn)生假陽性,直接電導率TOC方法的 現(xiàn)象,“假正”,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,THM的干擾分析,THM-三鹵甲烷 三鹵甲烷是指甲烷（CH4）中的三個氫原子，為鹵族元素所取代，一般很少自然存在于水體中，但在凈水廠加氯去除臭味及消毒過程中，水中有機物和氯反應(yīng)所形成；而主要的生成物包括CHCl3（氯仿）、CHBrCl2（一溴二氯甲烷）、CHBr2Cl（二溴一氯甲烷）、CHBr3（溴仿）等，此四者合稱總?cè)u甲烷（THM），其中以氯仿的出現(xiàn)頻率及濃度較高。 1976年，美國國家癌癥研究所（NCI）更公布了氯仿會使老鼠致癌，故食品藥物管理局（FDA）發(fā)布禁令，禁止將氯仿當做食品、藥物添加劑。既然THM證明為一致癌性物質(zhì)，且存在于自來水中，雖然其含量不高，然而考慮生物累積影響人類健康，故世界各國紛紛訂定了最大容許標準。,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,制藥用水TOC分析技術(shù),,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,EPA（美國環(huán)保局） 規(guī)定飲用水三鹵甲烷限度 為 80 ppb. 三氯甲烷是最常見的三鹵甲烷，還包括二氯一溴甲烷，一氯二溴甲烷，三溴甲烷等。假設(shè)80ppb的最大含量均為三氯甲烷。,制藥用水TOC分析技術(shù),,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,對儀器的要求 USP31 - This test method is performed either as an on-line test or as an off-line laboratory test using a calibrated instrument. The suitability of the apparatus must be periodically demonstrated as described below. 用經(jīng)校正的儀器以本法作為在線測試或?qū)嶒炇译x線測試，應(yīng)周期進行系統(tǒng)適用性試驗。 It must have a manufacturers specified limit of detection of 0.05 mg of carbon per L (0.05 ppm of carbon) or lower. 儀器生產(chǎn)廠規(guī)定的檢測限應(yīng)為0.05mg/L或更低,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,中國藥典2005 所用儀器應(yīng)經(jīng)校正，并按規(guī)定的方法采用標準溶液定期對儀器的系統(tǒng)適用性進行試驗。 要求其最低碳檢出限為每升0.05mg或更低,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,系統(tǒng)適用性試驗,1. 檢查用水（空白水） 2. 標準溶液（易氧化物）-蔗糖 3. 系統(tǒng)適用性溶液（難氧化物）-1,4-對苯醌,這是一種檢驗TOC分析儀氧化能力的方法 還可以檢測探測器偏移的情況,rw = 檢查用水的響應(yīng)值 rss = 碳含量0.5 mgL 1,4-對苯醌標準溶液的響應(yīng)值 rs = 碳含量0.5 mgL蔗糖標準溶液的響應(yīng)值,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,計算公式：,通過試驗的條件 85% 響應(yīng)效率 115%,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,標準溶液的配制 1,4對苯醌難溶于冷水，需用70左右的熱水溶解，冷卻后加水定容。 可以購買對照品配制標準溶液，注意區(qū)分C濃度和對照品濃度。（如C含量500ppb的蔗糖并非是500ppb的蔗糖） 蔗糖、碳酸鈉、鄰苯二甲酸氫鉀等對照品均需干燥至恒重再使用。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,配制用水 即為TOC檢查用水（應(yīng)取自同一容器，同一批次） 檢查用水如何制備？ 純水機或超純水機對純凈水再凈化（UV+混床離子交換） 離子交換法、蒸餾法、逆滲透法、紫外線照射法、活性炭吸附過濾法、精密過濾法等適宜組合精制之水，亦可使用。 另外方法： 降低水中TOC濃度：加高錳酸鉀溶液(3g/L)+硫酸(1+1)實施蒸餾，提取餾出物 不含碳酸之水：放入燒瓶煮沸約5min，去除溶存氣體和碳酸。并連接裝有氫氧化鉀溶液（250g/L)的洗氣瓶，以隔絕空氣中的二氧化碳。以此方法冷卻和儲存,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,TOC檢查用水的定義,中國藥典2005 “每升含總有機碳低于0.10mg，電導率低于1.0S/cm(25)的高純水 。所用總有機碳檢查用水與配制對照品溶液及系統(tǒng)適用性試驗溶液用水應(yīng)是同一容器所盛之水?！?USP “稱為“對照試劑水”，總有機碳含量不得大于0.10mg/L，為確保方法的可靠性，應(yīng)測定其電導率. BP ”稱為“對照TOC水”，為用于配制標準溶液和系統(tǒng)適用性溶液同時得到的TOC水“ JP ”測定用水，即TOC水，用于配制標準溶液和清洗儀器。采集到樣品容器中的水，其中的總有機碳不得超過0.250mg/L“,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,保存方法和時限 避光、密封、4 下保存； 此條件下：蔗糖標準溶液可存放3個月，1,4對苯醌標準溶液可存放3個月； 開啟后即使用。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,密封保存的標準溶液隨溫度和時間的變化趨勢,檢查用水（rw）,500ppb蔗糖（rs ）,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,密封保存的標準溶液隨溫度和時間的變化趨勢,500ppb1,4-對苯醌（rss ）,系統(tǒng)適用性 (rssrw）/(rs -rw)100%,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,檢出限的定義,l947年，德國人HKaiser首次提出了有關(guān)分析方法檢出限(D.L)的概念。和分析方法的精密度、準確度一樣，檢出限也是評價一個分析方法測試性能的重要指標。 IUPAC確定的檢出限的定義是：檢出限為某特定方法在給定的置信度內(nèi)可從樣品中檢出待測物質(zhì)的最小濃度或量。所謂“檢出“是指定性檢出，即判定樣品中存有濃度高于空白的待測物質(zhì)。ACS(美國化學學會)對這一定義作了更簡明的概括：檢出限是一個分析方法能夠可靠地檢測出被分析物的最低濃度。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,檢出限的分類,儀器的檢出限(IDL，Instrument Detection Limit)：是指分析儀器能夠檢測的被分析物的最低量或最低濃度，這個濃度與特定的儀器能夠從背景噪音中辨別的最小響應(yīng)信號相對應(yīng)。 方法檢出限(MDL，Method Detection Limit)：是指在通過某一分析方法全部測定過程后(包括樣品預處理)，被分析物產(chǎn)生的信號能以99%置信度區(qū)別于空白樣品而被測定出來的最低濃度。 測定下限(RQL，Reliable Quantitation Limit)：在測定誤差能滿足預定要求的前提下，用特定方法能準確地定量測定待測物質(zhì)的最小濃度或量，稱為方法的測定下限。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,檢出限的計算方法,國際純粹與應(yīng)用化學聯(lián)合會(IUPAC)對檢出限D(zhuǎn).L作如下規(guī)定： 對各種光學分析方法，可測量的最小分析信號x以下式確定 式中： 空白多次測得信號的平均值； Sb空白多次測得信號的標準偏差： K根據(jù)一定置信水平確定的系數(shù)。 與XL (即KSb)相應(yīng)的濃度或量即為檢出限： D.L=( XL- )a=KSba 式中：a方法的靈敏度(即校準曲線的斜率)。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,計算儀器檢出限,至少測定20個空白樣品，計算空白信號的標準偏差Sb。 由于儀器的分析方法空白值測定結(jié)果接近于0.000，此時可配制接近零濃度的標準溶液來代替純水進行空白值測定，以獲得有實際意義的數(shù)據(jù)以便計算，這種空白一般稱為接近空白。接近空白的加標濃度一般為預期檢出限的13倍，并按照給定分析方法全過程進行預處理和測定。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,根據(jù)IUPAC對檢出限的規(guī)定： D.L=KSba 式中：Sb空白多次測得信號的標準偏差； a方法的靈敏度(即校準曲線的斜率)。 取K=3，計算檢出限D(zhuǎn).L。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,空白的測定不僅要考慮同日空白多次測定的變動性(批內(nèi)差)，也要考慮不同日多次空白測定的變動性(批間差)。 上述計算方法并未考慮空白的批間差，若考慮空白不同日多次測定的變動性，可每批做平行雙樣測定，每次測定制作校準曲線，分別在一段時間內(nèi)測定十批以上，求得空白值濃度表示的標準偏差Sb，則3倍的標準偏差3Sb，為其檢出限。,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,TOC檢測模式,離線（實驗室分析） 將TOC分析儀放置于實驗室操作臺上，取樣后分析。 優(yōu)點：可以檢測不同取樣點的樣品 缺點：易受環(huán)境影響；檢測值與實際值會有偏差,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,在線分析 將TOC分析儀安置于純水系統(tǒng)的支管或出水管處，對特定點進行實時、連續(xù)、在線監(jiān)測。 優(yōu)點：不受環(huán)境影響；實時監(jiān)測，可以在水質(zhì)出現(xiàn)問題的第一時間發(fā)現(xiàn) 缺點：只能定點監(jiān)測，若需多點檢測，需配備多臺儀器,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,實驗室分析,操作過程注意事項 由于有機物的污染和二氧化碳的吸收都會影響測定結(jié)果的真實性。所以，測定的各個環(huán)節(jié)都應(yīng)注意避免污染。 取樣 取樣容器材料不能析出有機物質(zhì) 嚴格清洗 瓶口小 密閉性好,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,玻璃器皿的清洗,JP14 樣品容器、試劑瓶和瓶蓋要用不能析出有機碳的惰性材料，如硬質(zhì)玻璃、氟材料等。 清洗要用過氧化氫水溶液（1in3）和稀硝酸（1：1）的混合液浸泡，再用待測水沖洗。 USP 先用磷酸三鈉和合成洗滌劑浸泡 用稀硝酸或稀硫酸沖洗，再用純水沖洗 CNS 14638 鉻酸-硫酸洗液（有毒有害）,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,取樣,取樣方法用被測樣品沖洗 快速 頂空小 取樣后立即密封 取樣量 最好不要少于50mL，從容器底部取樣 取樣后馬上檢測，若不能立即檢測的需密封后4下保存。 不過檢測值會與實際值有偏差。,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,檢測,儀器需放置于潔凈的房間 先沖洗管路，排出管路內(nèi)殘留溶液及氣泡 進樣管盡量插到容器的底部， 容器瓶口需用封口膜密封,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,結(jié)果分析,儀器檢測結(jié)果穩(wěn)定后取三個連續(xù)檢測數(shù)據(jù)，并求平均值 若出現(xiàn)單個異常值，可能是氣泡或其它原因引起，應(yīng)將其排除 建議同時檢測樣品的電導率值,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,實驗室TOC 測定儀,在線分析,在線TOC 測定儀,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,純水制備系統(tǒng),Activated carbon bed活性碳過濾 Water softener bed軟化處理 Single-stage reverse osmosis unit反滲透 Ultra low organic removal bed有機物去除 UV reactor operating at 184nm and 254nm wavelength 紫外氧化 Mixed ion-exchage bed 混床離子交換 EDI電去離子系統(tǒng),,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,測試點,“用來進行質(zhì)量屬性試驗的在線儀器的可接受性取決于在水系統(tǒng)的哪個部位采樣。這些采樣點和響應(yīng)值必須反映使用水的質(zhì)量?！?測試必須具有代表性能代表所有的使用點！,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,測試點,在去離子床后面監(jiān)測樹脂的壽命和效率，并且監(jiān)測新樹脂的脫落； 在再循環(huán)（濕床排水返回）和再回收（在二級應(yīng)用中重新使用排水）生產(chǎn)線，在回到水系統(tǒng)前確保合理的和低的有機物水平； 紫外燈破壞TOC后以監(jiān)測紫外燈的效率； 在分配線前進行監(jiān)測以保證最后用水的品質(zhì),,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,在線TOC分析儀的要求,數(shù)據(jù)連續(xù)性和穩(wěn)定性 數(shù)據(jù)可讀性 減少校準次數(shù) 減少空白污染（如載氣） 減少化學試劑的添加 耗材少，方便維護,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,實驗檢測的實例,數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性 樣本的時效性 偏差的分析,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性(重復性）,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,在線分析與離線分析的比較 離線分析標準溶液隨時間變化的趨勢,樣本的時效性,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,離線連續(xù)檢測,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,在線連續(xù)監(jiān)測,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,低濃度標準溶液分時檢測變化趨勢,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,高濃度標準溶液分時檢測變化趨勢,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,偏差的分析,檢測過程中突然出現(xiàn)一兩個異常值，接著恢復正常 儀器管路內(nèi)有氣泡進入或者溶液內(nèi)出現(xiàn)溶解氧的析出 檢測結(jié)果偏低，甚至出現(xiàn)負值 樣品中無機碳含量過高，未經(jīng)前處理直接進樣檢測會使檢測結(jié)果偏低 檢測結(jié)果重復性差 儀器管路未沖洗徹底，有殘留 取樣過程的污染,,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,TOC檢測值的不確定度分析,測量過程 建立數(shù)學模型 不確定度的來源分析 量化不確定度分量 計算合成標準不確定度 不確定度報告,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,測量過程,分別 配 制 不同濃度（45個）的總有機碳（總無機碳）標準溶液，每個測3次。 采用最小二乘法對標準溶液濃度(x)和實際檢測值（峰面積或電導率響應(yīng)值）(y)進行回歸，求得標準曲線y=axb，反推可得x=(y-b)/a。計算結(jié)果可知，TC, IC標準曲線的線性關(guān)系，所以可知TC, IC標準溶液濃度(x)和實際檢測值（峰面積或電導率響應(yīng)值）(y)均成線性關(guān)系。,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,建立數(shù)學模型,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,不確定度的來源分析,輸入量y的不確定度分量； 由回歸標準差引起的y的不確定度分量，即y殘差標準差S(y)； 測量儀器讀數(shù)分辨率導致y的不確定度分量； 測量的重復性引起的y的不確定度分量； 標準溶液的不確定度，包含稱量、移液、定容的標準量具的不確定度，導致的y的不確定度分量。 輸入量a的不確定度分量，即a的標準差S(a)； 輸入量b的不確定度分量，即b的標準差S(b)。,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,量化不確定度分量,輸入量y的不確定度u(y); u(y1)是殘差引起的y的不確定度分量; u(y2)是測量儀器讀數(shù)導致的y的不確定度分量; u(y3)是測量重復性引起的y的不確定度分量; u(y4)是標淮溶液導致的y的不確定度分量。 輸入量y的不確定度u(y)= 輸入量a的不確定度u(a)評定； 輸入量b的不確定度u(b)評定。,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,舉例,用1000mL A級容量瓶配制標準使用液，容量瓶刻度讀數(shù)不確定度影響不大，可忽略，主要考慮以下兩個分量。 校準：A級1000mL容量瓶允許誤差為0.40mL，按三角形分布0.40/ =0.16mL。 溫度：溫度變化范圍為4，近似于均勻分布2.110-410004/ =0.48（水的膨脹系數(shù)在20時為2.110-4/）。 將兩個分量合成， u2c = 0.51 u2rel (c) = 0.51/1000 = 0.051%,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,計算合成標準不確定度,由于 各 不 確定度分量相互獨立，根據(jù)公式 可求得uc(x) 綜上 ，TOC的合成標準不確定度為 uc(x)TOC=,,Company Logo,TOC檢測應(yīng)用案例分析,,評定擴展不確定度，形成報告,取k=2,置信水平95%, U95%=KUC(x)TOC(mg/L),,Company Logo,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,清潔驗證中的TOC的應(yīng)用,測定清潔劑的殘量 與特定分析相結(jié)合來測定藥的成份 為建立清潔程序TOC被用作清潔度的一般指示 測定活性成份,TOC檢測在清潔驗證中的應(yīng)用,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗證中的應(yīng)用,,何時可使用TOC測定?,取決于殘留物的類型 (清潔劑, 活性成份, 賦形劑) 被測物是否是水溶性的? 被測物是否含有碳? TOC 是非確定物 TOC 方法可測定樣品中的所有易氧化碳含量 TOC 方法只適用于水溶液樣品 測定結(jié)果的單位用 ppb (ug碳/L) 和 ppm (mg碳/L) 來表示,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗證中的應(yīng)用,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,為什么選用TOC?,碳的非特定測定 靈敏度高 (1g/L) 樣品的回收率高 干擾小 易使用(幾乎不用修改方法) 進樣自動化 費用低,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗證中的應(yīng)用,,TOC = 活性物 + 賦形劑 + 清潔劑 + 水系統(tǒng)中的有機物,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗證中的應(yīng)用,杭州泰林生物技術(shù)設(shè)備有限公司,建立定量極限,在最佳條件下測定在采樣過程中要使用的試劑 包括瓶子水酸藥簽等 這不是儀器檢測極限而是方法檢測極限,,Company Logo,TOC檢測在清潔驗證中的應(yīng)用,,清潔驗證及TOC,生物制藥行業(yè)把TOC方法認作為是清潔驗證的工業(yè)標準 制藥業(yè)認為TOC方法既經(jīng)濟又有質(zhì)量