《凝血機(jī)理醫(yī)學(xué)》PPT課件.ppt

凝血功能和模式,目標(biāo): 討論細(xì)胞模式下的凝血過(guò)程，對(duì)照細(xì)胞模式和級(jí)聯(lián)反應(yīng)模式。,Sidney Harris,為什么? 臨床問(wèn)題 出血,為什么病人在出血? 手術(shù)原因? 凝血原因? 纖溶原因? 要止血需要哪些成分? 血制品? 止血?jiǎng)? 其它? 病人的出血風(fēng)險(xiǎn)是什么? 開(kāi)刀安全嗎? 硬膜外科麻醉安全嗎?,為什么? 臨床問(wèn)題 血栓,手術(shù)后的血栓原因? 支架或血管堵塞的原因? 藥物治療有效嗎?劑量正確嗎? 各種急性輸血后引起血栓的原因? 凝血系統(tǒng)的不平衡是否造成了臨床的問(wèn)題?,什么是凝血?,什么是正常/非正常凝血? 什么條件下凝血發(fā)生? 什么因素參與到凝血中?,Levy, JH,怎樣? 凝血過(guò)程 簡(jiǎn)單化,激活作用,系列復(fù)雜的生化和細(xì)胞生物學(xué)反應(yīng),血塊形成,血 栓,出 血,血 流 表 面,血管,血小板,第一階段凝血 粘附 激活 聚集 生化角色 促凝劑,凝血因子,第二階段凝血 凝血酶激活 纖維網(wǎng)套形成,凝血機(jī)制,/images/cascade.gif,凝血概況 總結(jié),凝血系統(tǒng),亞系統(tǒng) 血管 膠原 細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 血小板 促凝因子 血細(xì)胞成分 細(xì)胞 紅細(xì)胞 抑制劑 纖溶系統(tǒng),系統(tǒng)特點(diǎn),各成分是統(tǒng)一和相互作用的 動(dòng)態(tài)的 動(dòng)態(tài)平衡的 多方面成分 可適應(yīng)（修改的） 非線性反應(yīng),內(nèi) 皮 細(xì) 胞 （激 活）,內(nèi) 源 性 的 抗 凝 劑,纖 溶 系 統(tǒng),凝血終點(diǎn)：血塊,凝血過(guò)程,血塊強(qiáng)度最大,凝血過(guò)程: TEG 舉例,促凝因子及凝血酶激活的環(huán)境,血塊,血塊成熟,血塊溶解,血管,血小板,凝血因子,纖維溶解,凝血亞系統(tǒng),受傷,“暴露”,激活凝血酶反應(yīng), ,膠原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血過(guò)程 血管亞系統(tǒng)的角色,血塊強(qiáng)度,初始凝血,TF,Blood flow Surface,凝血亞系統(tǒng) 血管,血流 內(nèi)皮 表面 膠原 內(nèi)皮,TF,NO PGI2,血管內(nèi)皮,初始凝血,凝血亞系統(tǒng) 血管內(nèi)皮,屏障,NO, PGI2,內(nèi)皮細(xì)胞,NO, PGI2,vWF,血液動(dòng)力學(xué),粘附,促凝劑,HS, TFPI, TM,TF, FXa,纖維溶解,PAI-1,tPA,NO=nitric oxide, PGI2=前列環(huán)素 , vWF=血漿血管性血友病因子 , HS=硫酸乙酰肝素, TFPI=組織因子途徑抑制物, TM=凝血酶調(diào)節(jié)蛋白 , TF=tissue factor, FXa = factor Xa, tPA-組織型纖溶酶原激活物 , PAI-1=纖溶酶原激活物抑制劑-1,血管內(nèi)皮 凝血作用,血管內(nèi)皮 病理學(xué),血管 的作用 TEG 為例-不能看到,凝血亞系統(tǒng),血管,血小板,凝血因子,纖維溶解,纖維溶解,受傷,暴露,激活的血小板,激活凝血酶反應(yīng), ,膠原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血過(guò)程 血小板功能,靜止血小板,血塊強(qiáng)度,初始凝血,TF,TF = tissue factor,Blood flow Surface,凝血亞系統(tǒng) 血小板,靜止?fàn)顟B(tài),激活狀態(tài),收縮,/InvestorPresentationNYFeb15162006.ppt Retrieved July 2006,凝血亞系統(tǒng) 血小板,Megakaryocyte illustration,凝血亞系統(tǒng) 血小板結(jié)構(gòu),受 體,磷脂表面,微管 & 微絲,致密顆粒 ADP, ATP, Ca+, 組胺, 復(fù)合胺,顆粒 vWF, 纖維蛋白原, FV, FXI, FIX, FXIII, PF4, TFPI, fibronectin, PDGF, TG,糖原質(zhì),線立體,糖蛋白顆粒,凝血亞系統(tǒng) 血小板作用,from: Beer JH et al. Ann Med 2000; 32(Suppl 1): 10.,凝血亞系統(tǒng) 血小板反應(yīng),From Orford, JL et al. J Thromb Thrombolysis 2004; 17:11-20.,血小板 病理學(xué),血小板在血塊中的貢獻(xiàn) TEG 為例,促凝因子及凝血酶激活的環(huán)境,血塊強(qiáng)度,MA 血塊力量,凝血亞系統(tǒng),血管,血小板,促凝因子,纖維溶解,纖維溶解,受傷,“暴露”,激活凝血酶反應(yīng), ,膠原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血過(guò)程 凝血通路的角色,血塊強(qiáng)度,TF,Blood flow Surface,第二階段凝血,凝血系統(tǒng) 凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng),特點(diǎn): 路徑安排: 外部 內(nèi)部 共同通路 一系列反應(yīng) 其他因子 通過(guò)反應(yīng)機(jī)制網(wǎng)控制,/images/cascade.gif,血栓產(chǎn)生 閾值 事件,From Mann KG. Chest 2003; 124:4,凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng) 內(nèi)在抑制劑,From Mann KG. Chest 2003; 124:4,APC活化蛋白 ATIII-抗凝血酶III TFPI-組織因子途徑抑制物,纖維蛋白形成,交叉纖維蛋白凝結(jié),血身抗凝劑,血栓 (+, -),血栓,纖維蛋白原,纖維蛋白單體,FXIIIa,Ca2+,凝血級(jí)聯(lián) 病理學(xué),低凝 因子缺乏 (15-35% 正常）) 遺傳 血液稀釋 退化 肺病 肝臟紊亂 因子紊亂 遺傳 本身抗凝劑 藥理學(xué),高凝 因子過(guò)量 因子缺失 細(xì)胞過(guò)量 促凝激活 缺少抑制劑 TFPI? ATIII 缺乏 抗凝血栓/蛋白C,凝血作用 TEG 為例,血栓形成環(huán)境 (R),血塊強(qiáng)度,血塊成熟,凝血系統(tǒng),血管,血小板,促凝因子,纖維蛋白,纖維溶解,Injury,暴露,激活凝血酶反就, ,膠原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血過(guò)程 纖維蛋白溶解角色,血塊強(qiáng)度,TF,血流表面,第三階段凝血,凝血系統(tǒng) 纖維蛋白溶解,血纖維蛋白溶酶原,纖維蛋白溶酶,纖維蛋白,纖維蛋白降解產(chǎn)物 (FDPs),tPA,尿激酶型纖溶酶原激活物,纖溶酶原激活物抑制物,FXIa, FXIIa,激肽釋放酶(內(nèi)源性通路),a2 抗纖溶酶 a2 巨球蛋白,TAFI,凝血酶,TAFI = 凝血酶激活的纖溶抑制物 HK = 高分子激肽釋放酶,穩(wěn)定纖維,內(nèi)皮細(xì)胞,激肽釋放酶,XII,XIIa,前,HK,HK,緩激肽,激肽釋放酶,UPA-尿激酶型纖溶酶原激活物,前激肽釋放酶,凝血系統(tǒng) 纖維蛋白溶解,From: /clinpath/modules/coags/introf.htm Retrieved July 30, 2006,纖維蛋白溶解類(lèi)型,原發(fā) 正常纖維蛋白形成 病理學(xué)纖維蛋白溶酶反應(yīng) 繼發(fā) 過(guò)度纖維蛋白形成 病理學(xué)纖維蛋白溶酶反應(yīng),纖維蛋白溶解 原發(fā) vs. 繼發(fā),低凝 血纖維蛋白酶超出 增加 tPA 釋放/活性 缺少 PAI-1 釋放/活性 降低 抗血纖維蛋白 活性 缺少 TAFI 活性,高凝 血纖維蛋白酶活性缺少 缺少 tPA 釋放/活性