T細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng).ppt

第三節(jié) T細胞介導(dǎo)的特異性免 疫效應(yīng) 介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細胞： CD8CTL CD4Th1,一、CD8CTL介導(dǎo)的特異性 免疫效應(yīng) 主要效應(yīng)功能： 殺傷表達有同MHC I類分子結(jié) 合的特異性抗原的細胞。,1. 特異性細胞毒效應(yīng) 在宿主抵抗細胞內(nèi)寄生物的防御 中起重要作用。如 病毒、一些細菌 及寄生蟲等病原體。,靶細胞特點： (1) 寄生物在感染細胞內(nèi)增殖， a. 不被所感染的細胞破壞 b. 不能接觸細胞外的抗體 (2) MHC I類分子表達下降。,CTL殺傷靶細胞機制（二種）： (1) 穿孔素依賴性機制-破壞細胞膜CD8CTL 特異識別MHC I-肽復(fù)合物(靶細胞表面) 釋放活性溶解顆粒 毒性蛋白質(zhì)：穿孔素 形成膜孔道 細胞死亡。 顆粒酶(顆粒酶B) 進入靶細胞(通過膜孔 道) 胱門蛋白酶（caspases, CPP- 32） 活化 CAD活化 降解DNA。 注：CAD - caspase activatabledeoxyribonuclease,(2) 穿孔素非依賴性機制 -誘導(dǎo)細胞凋亡 FasL(CTL)與Fas(靶細胞)結(jié)合 Fas的死亡 功能區(qū)與效應(yīng)器蛋白FADD結(jié)合 caspases（caspase 8，caspases 3）的級聯(lián)反應(yīng) 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) 降解DNA。 注： I-CAD - CAD抑制蛋白，同CAD結(jié)合， 抑制其活性。,2. 分泌細胞因子的效應(yīng) 效應(yīng)CD8CTL合成分泌細胞因子： (1) IFN - IFN能直接抑制病毒復(fù)制； 誘導(dǎo)MHC I類分子表達； 活化巨噬細胞等。 (2) TNF和TNF -協(xié)同IFN 活化巨噬 細胞； 與其受體TNFR-1結(jié) 合誘導(dǎo)殺傷靶細胞。,二、CD4Th1細胞介導(dǎo)的特異性 免疫效應(yīng) 主要免疫效應(yīng)功能(通過分泌的細胞 因子和表達的膜表面分子發(fā)揮)： 活化巨噬細胞 ； 介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)； 誘導(dǎo)活化B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。,1. 誘導(dǎo)巨噬細胞活化的作用 -CD4Th1細胞的主要效應(yīng)功能 巨噬細胞活化需要二個信號：由CD4Th1 細胞提供。 其一：IFN（CD4 Th1細胞分泌的巨噬 細胞活化因子）； 其二：CD40L（CD4Th1細胞表面，輔助 信號）,IFN + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受體表達增加，TNF 分泌協(xié)同IFN 增加巨噬細胞抗 胞內(nèi)微生物作用(如誘導(dǎo)NO和O2- 離子產(chǎn)生)。 B7分子和MHC II分子的表達增加。, 巨噬細胞活化 ,Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位： - 二種方式 A. 分泌IL-3和GM-CSF 刺激骨髓內(nèi) 新單核細胞的產(chǎn)生； B. 分泌TNF和TNF 改變血管內(nèi)皮 細胞粘附分子(如ICAM-1)的 表達 分泌MCP-1, 吸引聚集巨噬細胞,2.導(dǎo)致炎癥反應(yīng) 介導(dǎo)遲發(fā)型 超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))： 是效應(yīng)T細胞同特異性抗原作 用后，引導(dǎo)的以單個核細胞浸潤 和組織損傷為主要特征的炎癥反 應(yīng)。,特點： （1）參與的效應(yīng)T細胞 - CD4Th1 (主要)和CD8CTL細胞； （2）以單個核細胞侵潤為主要的炎癥 反應(yīng)； （3）發(fā)生較慢，常需2472小時； （4）無抗體和補體參與。,發(fā)生機制： - 分二個階段 第一階段：局部抗原遞呈細胞攝取、加 工處理和遞呈抗原給T細胞； 第二階段：效應(yīng)Th1細胞識別抗原，釋 放多種細胞因子，導(dǎo)致炎癥 反應(yīng)。,分泌的細胞因子及誘導(dǎo)炎癥作用： （1）IL-3和GM-GSF 單核細胞的新生， 巨噬細胞數(shù)量增加； （2）TNF和TNF 血管內(nèi)皮細胞粘附 分子的表達和血管的通透性增加 吞噬細胞（以巨噬細胞為主）募集 和增加血漿滲出；,（3）MCP-1 單核細胞到達抗原部位； （4）IFN-和TNF 巨噬細胞活化 釋放細胞因子 ( 如IL-1、IL-6、 IL-8、TNF、GM-GSF) 加重炎 癥反應(yīng)，擴大免疫應(yīng)答效應(yīng)。 （5）FasL （Th1細胞）+ Fas（靶細胞） 殺傷靶細胞。,臨床常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病： （1）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾?。喝缃Y(jié) 核、麻風(fēng)及某些原蟲感染等。 結(jié)核桿菌 侵入巨噬細胞 巨噬細 胞活化 細菌被殺死；細菌抵抗殺傷 形成肉芽腫。 肉芽腫中心：由巨噬細胞融合形成的巨細胞 構(gòu)成，在缺氧和巨噬細胞的細胞 毒作用下，可形成干酪樣壞死。,（2）接觸性皮炎 半抗原（小分子）+ 蛋白質(zhì)（體內(nèi)） 朗格漢斯細胞攝取、處理、遞呈 Th1細胞 炎癥