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從ASAS指南更新 看AS治療進(jìn)展,目 錄,ASAS 2010 指南更新 AS早期影像學(xué)研究進(jìn)展 AS治療進(jìn)展 局部注射研究進(jìn)展 依那西普治療AS長期療效觀察 依那西普1周一次，提高依從性,ASAS 2010 指南更新,ASAS 2010關(guān)于TNFBA治療 中軸型SpA的建議更新,Braun J, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:31620 van der Heijde，et al. Ann Rheum Dis 2011；70:905-908,符合AS紐約1984年修訂分類標(biāo)準(zhǔn) 或符合ASAS中軸型SpA分類標(biāo)準(zhǔn) 普遍認(rèn)為SpA是AS的的早期階段 SpA與AS的疾病負(fù)荷相似 TNFBA對SpA療效相似甚至優(yōu)于AS,ASAS 2010 指南更新 -適用患者,van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908,J Braun. Et al. Ann Rheum Dis 2011,70(supply1);i97-i103,中軸 SpA是AS的早期階段,早期中軸SpA與AS早期患者 發(fā)病特點(diǎn)相同,Martin Rudwaleit et al. A 60(3),717-727,影像學(xué)陰性的早期中軸SpA是 AS極早期病理過程,TNFBA對SpA療效 與AS相似甚至優(yōu)于AS,TNFBA治療中軸型SpA（12周療效）,Davis JC Jr,et al.Arthritis Rheum.2003;48:3230-6,依那西普治療AS（12周療效）,N=24,N=22,N=138,N=139,Haibel H,et al.Arthritis Rheum. 2008 Jul;58(7):1981-91.,ASAS 2010 指南更新 2種NSAIDs治療4周后可使用TNF拮抗劑,2種NSAIDs充分治療4周無效后即可使用TNF拮抗劑 76的ASAS會(huì)員支持該條建議 2個(gè)NSAID藥物各使用2周，或分別使用1周及3周都符合這一條件 NSAIDs藥物發(fā)揮最大療效是在2周后 NSAID充分治療3月改為4周時(shí)間，防止了使用NSAID無效的情況下繼續(xù)治療帶來的風(fēng)險(xiǎn)（心血管、胃腸道、腎毒性）,van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908,X. Baraliakos. Et al. A & R 2005, 53(6),856-863,ASAS 2010 指南更新 判定TNF拮抗劑療效至少12周之后,12周,12周,益賽普治療AS的多中心RCT研究 -TNF拮抗劑治療至少12周后反應(yīng)率保持穩(wěn)定,0,20,40,60,80,100,2,4,6,8,10,12,周,*,*,P0.001,0,20,40,60,80,100,2,4,6,8,10,12,2,6,8,10,雙盲期,*,安慰劑，,n=72,開放期,*,黃烽等, 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2008,12(5),314-320,ASAS20達(dá)標(biāo)率,或,ASAS中軸型SpA的分類標(biāo)準(zhǔn) （起病年齡45歲，腰背痛3個(gè)月）,* SpA特征： IBP 關(guān)節(jié)炎 起止點(diǎn)炎（跟腱） 眼葡萄膜炎 指（趾）炎 銀屑病 克羅恩病/潰瘍性結(jié)腸炎 對NSAIDs反應(yīng)良好 SpA家族史 HLA-B27陽性 CRP升高,影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎* + 1條SpA特征 *,HLA-B27陽性 + 2條SpA特征 *,*影像學(xué)提示骶髂關(guān)節(jié)炎： MRI提示骶髂關(guān)節(jié)活動(dòng)性(急性)炎癥，高度提示與SpA相關(guān)的骶髂關(guān)節(jié)炎 明確的骶髂關(guān)節(jié)炎放射學(xué)改變（根據(jù)1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)）,單獨(dú)影像學(xué)(骶髂關(guān)節(jié)炎的敏感性為66.2，特異性為97.3%. * CRP升高是SpA 特征中的一項(xiàng),Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.,中軸型SpA（包括AS）影像學(xué)研究進(jìn)展 - 影像學(xué)作為分類標(biāo)準(zhǔn)的重要組成,敏感性82.9%, 特異性 84.4%;,目前應(yīng)用最廣的放射學(xué)評分系統(tǒng)(mSASSS)-敏感性低,J Braun,et al. Ann Rheum Dis 2011;70:i97i103,修訂的脊柱評分 (Stokes AS Spine Score-mSASSS)系統(tǒng)是目前應(yīng)用最廣的評估AS放射學(xué)改變的評分系統(tǒng) mSASSS評分的改變主要是根據(jù)韌帶骨化和關(guān)節(jié)強(qiáng)直 隨訪至少2年時(shí)間才能觀察到mSASSS評分的改變，敏感性低,mSASSS不能檢測AS患者 2年內(nèi)影像學(xué)變化,Anneke Spllrenberg, et al. J Rheum 2004;31(1);125-32,首個(gè)AS MRI評分系統(tǒng): ASspiMRI-a,J Braun,Ann Rheum Dis 2004;63:10461055.,骨水腫,骨侵蝕,1個(gè)椎體單位,1級(jí),2級(jí),5級(jí),4級(jí),3級(jí),6級(jí),ASspiMRI評分系統(tǒng)的特點(diǎn)是：納入了活動(dòng)性骨侵蝕，其敏感性高 其主要優(yōu)點(diǎn)是可以對全脊椎評分，可與傳統(tǒng)X線研究結(jié)果直接比較,MRI評分較傳統(tǒng)X線評分能更清晰的反映骨侵蝕的改變,J Braun,et al.Ann Rheum Dis 2011;70:i97i103,早期AS脊柱炎癥與中軸放射學(xué)進(jìn)展有關(guān),J Braun,et al.Ann Rheum Dis 2011;70:i97i103,在抗TNF治療的第一年，抑制疾病活動(dòng)比新骨形成更重要。 在AS骨侵蝕出現(xiàn)之前盡早抑制炎癥，阻止新骨形成，是有希望的治療策略,基線時(shí)MRI證實(shí)有骨髓炎癥,抗TNF治療2年后X線檢查提示韌帶骨贅形成,ASspiMRI-a對病程3年的AS 敏感性好于mSASSS,Pedro Machado et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1465-70,試驗(yàn)組：膝關(guān)節(jié)腔吸凈積液后注射依那西普 25mg 對照組：膝關(guān)節(jié)腔吸凈積液后注射倍它米松2ml 試驗(yàn)組：對照組 2：1（48：24） 隨訪期：4周 主要療效指標(biāo)：改良HSS膝關(guān)節(jié)評分 獲解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),單次膝關(guān)節(jié)腔注射依那西普治療炎性膝關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn),梁東風(fēng),黃烽,等. 中華內(nèi)科雜志.2010;49(11):930-4,膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射益賽普療效優(yōu)于倍他米松,梁東風(fēng),黃烽,等. 中華內(nèi)科雜志.2010;49(11):930-4,改良HSS膝關(guān)節(jié)評分,研究者對膝關(guān)節(jié)V A S評分,N=42,N=18,N=18,N=42,P0.0001,H S S 評分,研究者對膝關(guān)節(jié)VAS評分,P0.0001,P=0.0015,P=0.0007,彩色超聲評估強(qiáng)直性脊柱炎 患者的療效,觀察50例活動(dòng)性AS患者與30例健康志愿者骶髂關(guān)節(jié)及肌腱附著端血流情況 抗TNF-抑制劑治療前、后超聲改變 50例AS患者接受依那西普，皮下注射，每周2次，25mg/次，療程12周 12周后46例有效患者延長給藥間隔時(shí)間，每周1次，25mg/次，療程12周,薛琴,等. 中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90:1897,益賽普顯著改善AS肌腱端炎,肌腱端陽性數(shù)量,薛琴,等. 中華醫(yī)學(xué)雜志.2010;90:1897,n=50,MRI檢驗(yàn)依那西普對中軸型AS 的長期療效（回顧性研究）,Hoehle M. ACR 2009. Present No:539.,入組條件： 20例依那西普單藥治療的中軸型AS; 觀察期: 7年 診斷: 基于紐約版和/或歐洲脊柱關(guān)節(jié)病研究組標(biāo)準(zhǔn) 評價(jià)指標(biāo)： 臨床評估: BASFI、BASDAI、CRP、ESR、ASDAS等 高場強(qiáng)MRI: 頸椎、胸椎、腰椎、骶髂關(guān)節(jié), 以及(有癥狀/體征時(shí))髖關(guān)節(jié) T1; T1脂肪飽和/脂肪飽和T2加權(quán)(STIR); 造影增強(qiáng)前后脂肪飽和T1加權(quán) 評估時(shí)間： 在第0、6個(gè)月進(jìn)行臨床和放射學(xué)評估, 以后每年一次, 持續(xù)7年,早期AS積極用TNF拮抗劑治療可獲得4年停藥MRI緩解,Hoehle M. ACR 2009. Present No:539.,依那西普50mg/qw與25mg/biw 都能維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度,Nestorov I, et al. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2004;31:463-490.,益賽普50mg/qw與25mg/biw 治療AS療效相同,郝慧琴,黃烽,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2007;11(4):202-205.,van der Heijde D, et al. Ann Rheum Dis.2006;65:1572-1577.,依那西普50mg/qw比25mg/biw 依從性更好,Braun J, et al. Rheumatology.2007;46;9991004.,依那西普50mg/qw組,依那西普25mg/biw組,安慰劑組,依那西普50mg/qw比25mg