藥品進(jìn)口注冊(cè)與備案全攻略劉瑞錦.ppt

,Regulatory,藥品進(jìn)口注冊(cè)與備案全攻略,目錄,藥品進(jìn)口一般流程和法規(guī),藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品備案,一般技術(shù)問題問答,第一部分,藥品進(jìn)口一般流程和法規(guī),藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,01,02,03,06,05,04,進(jìn)口藥品管理辦法（局令第6號(hào)） 【廢止】 1999年4月22日,藥品進(jìn)口管理辦法（局令4號(hào)） 2003年08月18日,藥品注冊(cè)管理辦法2007年,關(guān)于印發(fā)進(jìn)口藥品注冊(cè)的有關(guān)要求（暫行）的通知 國(guó)藥監(jiān)注200250號(hào) 2017年2月8日,臨時(shí)進(jìn)口（含港、澳、臺(tái)）藥品審批 2012年11月05日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定2017年10月10日,衛(wèi)生部頒發(fā)的原進(jìn)口藥品管理辦法,藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,1.藥品進(jìn)口注冊(cè),2.獲得進(jìn)口批準(zhǔn),3.藥品通關(guān),4.上市流通/研發(fā)使用,申報(bào)臨床 申報(bào)IDL 申報(bào)一次性進(jìn)口,進(jìn)口藥品注冊(cè)證 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證 一次性藥品進(jìn)口注冊(cè)批件,進(jìn)口通關(guān)備案 口岸檢驗(yàn),銷售網(wǎng)絡(luò)、研發(fā)對(duì)比,5.補(bǔ)充申請(qǐng)/再注冊(cè),進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 進(jìn)口藥品再注冊(cè),進(jìn)口藥品流程,藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,加快已在境外上市新藥審批、落實(shí)抗癌藥降價(jià)措施、強(qiáng)化短缺藥供應(yīng)保障,近十年內(nèi)歐美日上市未在中國(guó)境內(nèi)上市的新藥，符合“罕見病”或“防治嚴(yán)重危及生命疾病的藥品”之一的,1.零關(guān)稅 2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降至零 2. 納入醫(yī)保 抓緊研究綜合措施，采取政府集中采購(gòu)、將進(jìn)口創(chuàng)新藥特別是急需的抗癌藥及時(shí)納入醫(yī)保報(bào)銷目錄等方式 3.加快進(jìn)口創(chuàng)新藥上市 將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。臨床核查和注冊(cè)檢驗(yàn)均可批準(zhǔn)后進(jìn)行。 4. 加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù) 對(duì)創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市； 5.強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管 加強(qiáng)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，嚴(yán)打制假售假,2018年7月加快進(jìn)口藥品審評(píng)審批企業(yè)座談會(huì),藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,近兩年進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)情況,5.2類申請(qǐng)逐漸增加 5.1類上市有“極速”通道：2017年批準(zhǔn)15個(gè)；2018年上半年批準(zhǔn)8個(gè),藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)關(guān)于臨床急需境外新藥審評(píng)審批相關(guān)事宜的公告（2018年第79號(hào)）,近十年在美國(guó)、歐盟或日本上市但未在我國(guó)境內(nèi)上市的新藥，符合下列情形之一的： （一）用于治療罕見病的藥品； （二）用于防治嚴(yán)重危及生命疾病，且尚無有效治療或預(yù)防手段的藥品； （三）用于防治嚴(yán)重危及生命疾病，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。,納入境外已上市臨床急需新藥名單的藥品，尚未進(jìn)行申報(bào)的或正在我國(guó)開展臨床試驗(yàn)的，經(jīng)申請(qǐng)人研究認(rèn)為不存在人種差異的，均可提交或補(bǔ)交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請(qǐng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將按照優(yōu)先審評(píng)審批程序，加快審評(píng)審批。,2018年10月：臨床急需境外新藥名單（第一批） 40個(gè) 2019年3月：臨床急需境外新藥名單（第二批） 30個(gè),藥品進(jìn)口法規(guī)沿革,臨床急需境外新藥名單主要集中在腫瘤、兒童用藥以及罕見性疾病領(lǐng)域,第二部分,藥品進(jìn)口注冊(cè),藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品注冊(cè)的基本條件,1.新藥5.1類： 新藥（新注冊(cè)分類：化學(xué)藥品第1類、第2類）和治療用生物制品創(chuàng)新藥（是指未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的治療用生物制品），無需獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可； 申請(qǐng)MRCT試驗(yàn)，除預(yù)防用生物制品外，允許在中國(guó)境內(nèi)外同步開展期臨床試驗(yàn)； 2.仿制藥5.2類： 必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可； 3.均應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。,藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品注冊(cè)分類,01,5.1類：境外上市的原研藥品，申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市,02,03,04,05,5.2類：境外上市的非原研藥品，申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市,國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng),補(bǔ)充申請(qǐng),再注冊(cè),06,一次性進(jìn)口,化藥5.1/5.2類申報(bào)資料要求,藥品進(jìn)口注冊(cè),一般情況,按照關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第80號(hào)）附件分類整理,提交ICH-M4情況,注冊(cè)分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預(yù)防用生物制品1類注冊(cè)申請(qǐng)NDA強(qiáng)制執(zhí)行ICH-M4。其中M1仍按照80號(hào)文：概述部分整理,總局關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告（2018年第10號(hào)）,藥品進(jìn)口注冊(cè),化藥5.1類進(jìn)口注冊(cè)流程,申請(qǐng)人提出IND申請(qǐng),60個(gè)工作日臨床備案,開展臨床試驗(yàn),國(guó)家藥審中心審評(píng)（150日）,根據(jù)審評(píng)需要開展： 提出檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）； 有因核查 境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,不予受理通知書,不符合規(guī)定,申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）,不完善,CDE審批（20日）,進(jìn)口注冊(cè)證,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,符合規(guī)定,申報(bào)IDL，受理審查,不符合規(guī)定,不予開展臨床試驗(yàn),CDE：關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告；臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可審評(píng)審批程序,化藥5.2類申報(bào)與審批流程,藥品進(jìn)口注冊(cè),申請(qǐng)人BE備案,30個(gè)工作日BE備案,開展BE試驗(yàn),國(guó)家藥審中心審評(píng)（160日）,根據(jù)審評(píng)需要開展： 提出檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）； 有因核查 境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,不予受理通知書,不符合規(guī)定,申請(qǐng)人補(bǔ)充資料（4個(gè)月）,不完善,CDE審批（20日）,進(jìn)口注冊(cè)證,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,符合規(guī)定,申報(bào)IDL，受理審查,不符合規(guī)定,不予開展BE試驗(yàn),藥品進(jìn)口注冊(cè),5.1類進(jìn)口注冊(cè)流程,申請(qǐng)人提出國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng),CDE受理，發(fā)臨床試驗(yàn)批件,開展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),國(guó)家藥審中心審評(píng)（150日）,根據(jù)審評(píng)需要開展： 檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核 有因核查 境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,CDE審批（20日）,進(jìn)口注冊(cè)證,符合規(guī)定,符合規(guī)定,申報(bào)IDL，受理審查,1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南（試行）的通告（2015年第2號(hào)） 2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號(hào)）,允許同步開展I期臨床試驗(yàn)，取消臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)已在境外注冊(cè)，或者已進(jìn)入期或期臨床試驗(yàn)的要求，預(yù)防用生物制品除外。 取消三報(bào)三批,藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng),（一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 10.進(jìn)口藥品變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。 12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 14.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。 15.改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地。 16.改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠。 17.進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝。,（二）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)： 23.改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。 24.變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的。 25.根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說明書。 26.補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容。 27.按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽。 28.改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)。,資料目錄 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件； 2.證明性文件：藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件、授權(quán)委托書以及境內(nèi)注冊(cè)代理的營(yíng)業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿及修訂說明； 4.修訂的藥品標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明； 5.藥學(xué)研究資料； 6.藥理毒理研究資料； 7.臨床試驗(yàn)資料,藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)與審批流程,中檢院組織檢驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）,CFDA審批或備案,藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件批準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)內(nèi)容，10日內(nèi)送達(dá),藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件批準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)內(nèi)容，10日內(nèi)送達(dá),1.在進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證有效期屆滿前6個(gè)月內(nèi)提出,2.以下情況下可以申請(qǐng)?jiān)僮?cè)核檔，由中檢院核檔歷史申報(bào)資料 再注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，其藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料、說明書和包裝標(biāo)簽等與上次注冊(cè)時(shí)未發(fā)生任何變更的；或已發(fā)生變更，但該變更的補(bǔ)充申請(qǐng)已經(jīng)按照藥品注冊(cè)管理辦法的規(guī)定，得到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)或者已經(jīng)備案完畢的； 公司和生產(chǎn)廠的名稱和地址名稱變更、藥品名稱變更等無技術(shù)審評(píng)內(nèi)容的； 增加或者完善說明書安全性內(nèi)容的； 縮短藥品有效期的； 其他由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的事項(xiàng),3.進(jìn)口藥品再注冊(cè)不應(yīng)同時(shí)申報(bào)改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序單獨(dú)申報(bào)。,4.因中國(guó)藥典或境外制藥廠商所在國(guó)或地區(qū)藥典標(biāo)準(zhǔn)提高，藥品進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)需要提高完善的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在再注冊(cè)申請(qǐng)前單獨(dú)提出補(bǔ)充申請(qǐng),6個(gè)月內(nèi)提出,再注冊(cè)核檔,變更提前提出,提高標(biāo)準(zhǔn),藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品再注冊(cè),關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告國(guó)食藥監(jiān)注200918號(hào) 2009年01月07日,2.以下情況下可以申請(qǐng)?jiān)僮?cè)核檔，由中檢院核檔歷史申報(bào)資料 再注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，其藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料、說明書和包裝標(biāo)簽等與上次注冊(cè)時(shí)未發(fā)生任何變更的；或已發(fā)生變更，但該變更的補(bǔ)充申請(qǐng)已經(jīng)按照藥品注冊(cè)管理辦法的規(guī)定，得到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)或者已經(jīng)備案完畢的； 公司和生產(chǎn)廠的名稱和地址名稱變更、藥品名稱變更等無技術(shù)審評(píng)內(nèi)容的； 增加或者完善說明書安全性內(nèi)容的； 縮短藥品有效期的； 其他由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的事項(xiàng),關(guān)于進(jìn)口藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告 （征求意見稿）2018年2月13日,再注冊(cè)核檔,藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品再注冊(cè),關(guān)于進(jìn)口藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）2018年2月13日,取消進(jìn)口藥品再注冊(cè)核檔程序，進(jìn)口再注冊(cè)由CDE審評(píng)審批,藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品再注冊(cè),關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告國(guó)食藥監(jiān)注200918號(hào) 2009年01月07日,1.證明性文件： （1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件； （2）藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件； （3）營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； （4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。 2.五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。 3.五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。 4.有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明： （1）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料； （2）首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品需要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提供IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告； （3）首次申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品有新藥監(jiān)測(cè)期的，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測(cè)情況報(bào)告。 5.提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)注明具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。 6.生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改變?cè)纤巵碓吹模瑧?yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。 7.藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說明書實(shí)樣。,藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,法規(guī)依據(jù)： 1.藥品注冊(cè)管理辦法（局令24號(hào)） 2.關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第80號(hào)） 3.關(guān)于發(fā)布藥品注冊(cè)受理審查指南（試行）的公告（2017年第194號(hào)） 4. 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（令第35號(hào)） 5.關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào)） 6.關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告（2018年第10號(hào)）,附件：1.化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南（第一部分 注冊(cè)分類1、2、3、5.1）（試行） 2.化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南（第二部分 注冊(cè)分類4、5.2）（試行） 3.治療用生物制品注冊(cè)受理審查指南（試行） 4.預(yù)防用生物制品注冊(cè)受理審查指南（試行） 5.中藥、天然藥物注冊(cè)審批受理審查指南（試行） 6.藥品補(bǔ)充申請(qǐng)受理審查指南（試行） 7.進(jìn)口藥品再注冊(cè)核準(zhǔn)受理審查指南（試行） 8.進(jìn)口藥材批件核發(fā)受理審查指南（試行）,ROUND 1,藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,受理老師經(jīng)驗(yàn)豐富且認(rèn)真細(xì)心！ 一次性受理的可能性很低！,自集中受理以來共補(bǔ)正4845件，總補(bǔ)正率60%。其中臨床試驗(yàn)申請(qǐng)434件，生產(chǎn)上市申請(qǐng)354件，補(bǔ)充申請(qǐng)1575件，進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)160件，進(jìn)口藥材申請(qǐng)218件，復(fù)審申請(qǐng)20件，原輔包登記1853件，臨時(shí)進(jìn)口62件，一致性評(píng)價(jià)169件。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)補(bǔ)正率59%，生產(chǎn)上市申請(qǐng)補(bǔ)正率73%，補(bǔ)充申請(qǐng)補(bǔ)正率55%，進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)補(bǔ)正率45%，進(jìn)口藥材申請(qǐng)補(bǔ)正率53%，復(fù)審申請(qǐng)補(bǔ)正率43%，臨時(shí)進(jìn)口補(bǔ)正率24%，一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)正率55%。 補(bǔ)正內(nèi)容：申請(qǐng)表36%、證明性文件40%、申報(bào)資料24%,藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,2.原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)審批已開始執(zhí)行，如未按照要求提交資料則不予受理,1.資料撰寫要嚴(yán)格按照80號(hào)文、一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料、ICH-M4要求等逐項(xiàng)整理。缺項(xiàng)資料要注明不適用，不能直接漏掉；證明性文件要齊全且符合要求；,3.受理很嚴(yán)格，按照各個(gè)法規(guī)的要求，總能提出一些補(bǔ)正意見。嚴(yán)格到目錄、封面的整理格式，不能有大的出入。自查表的簡(jiǎn)單項(xiàng)如注冊(cè)分類不正確也會(huì)提出，注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)顚懶枰耆妥C明性文件一致，且按照受理審查指南一一核對(duì),有些是在項(xiàng)目立項(xiàng)時(shí)就需要注意的點(diǎn)：,藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,原輔包的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批,關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第134號(hào)） 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號(hào),藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,原輔包的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批,參考：關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第80號(hào)）,原料藥登記資料目錄,二、原輔包關(guān)聯(lián)政策與技術(shù)要求,藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,原輔包的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批,二、原輔包關(guān)聯(lián)政策與技術(shù)要求,參考：關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第155號(hào)）,藥用輔料登記資料目錄,藥包材登記資料目錄,藥品進(jìn)口注冊(cè),受理審查,原輔包的關(guān)聯(lián)審評(píng)審批,二、原輔包關(guān)聯(lián)政策與技術(shù)要求,關(guān)于公開征求藥用輔料登記資料要求（征求意見稿）和藥包材登記資料要求（征求意見稿）意見的通知20180605 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局辦公室公開征求關(guān)于藥品制劑所用原料藥、藥用輔料和藥包材登記和關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告（征求意見稿）意見20180724,（一）已納入中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典、日本藥典和英國(guó)藥典的非高風(fēng)險(xiǎn)藥用輔料以及已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的非高風(fēng)險(xiǎn)藥包材。 （二）在食品中有使用歷史且具有食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥用輔料，用于口服制劑時(shí)。 （三）在化妝品中有使用歷史且具有化妝品國(guó)際或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的輔料，用于外用制劑（眼用制劑、粘膜給藥制劑和直接接觸傷口的制劑除外）時(shí)。 （四）可證明在食品包裝中使用過的與食品直接接觸的藥包材，僅限用于口服固體制劑時(shí)。 （五）部分矯味劑、香精、色素、pH調(diào)節(jié)劑等藥用輔料（詳見附件）,生產(chǎn)企業(yè)信息、產(chǎn)品基本信息、生產(chǎn)工藝信息、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書、使用情況說明、原輔包企業(yè)授權(quán)書或相關(guān)協(xié)議等。,可不按照146號(hào)文要求登記，需提供以下信息,藥品進(jìn)口注冊(cè),立卷審查,ROUND 2,化學(xué)仿制藥立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)由三部分內(nèi)容構(gòu)成。 一是原料藥立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，由綜合研究情況與法規(guī)要求、工藝研究、特性鑒定、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究和其他共6個(gè)方面125個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)構(gòu)成； 二是制劑立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，由綜合研究情況與法規(guī)要求、工藝研究、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究和其他共5個(gè)方面154個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)構(gòu)成； 三是立卷審查操作方法和結(jié)論判定標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)資料影響的重要程度，將原料藥和制劑立卷審查指標(biāo)分為三種類型：重大缺陷項(xiàng)：是影響申報(bào)資料完整性和可評(píng)價(jià)性的最關(guān)鍵項(xiàng)目；較大缺陷項(xiàng)：是影響申報(bào)資料完整性和可評(píng)價(jià)性的重要項(xiàng)目；一般缺陷項(xiàng)：是影響申報(bào)資料完整性和規(guī)范性的一般項(xiàng)目,立卷審查結(jié)論判定標(biāo)準(zhǔn)的選擇,藥品進(jìn)口注冊(cè),CDE審評(píng),ROUND 3,CDE平行審評(píng)程序,藥品進(jìn)口注冊(cè),進(jìn)口藥品檢驗(yàn),1.進(jìn)口注冊(cè)受理后（現(xiàn)已變更為按需） 2.變更原料藥、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵變更時(shí),5.國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出的檢驗(yàn),包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核,關(guān)于征求進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）意見的函 食藥監(jiān)藥化管便函2015807號(hào),哪種情況下需要檢驗(yàn)？,3.藥品批準(zhǔn)后口岸通關(guān)（現(xiàn)已取消） 4.再注冊(cè),ROUND 4,藥品進(jìn)口注冊(cè),境外現(xiàn)場(chǎng)核查,關(guān)于征求進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見稿）意見的函 食藥監(jiān)藥化管便函2015807號(hào),ROUND 5,After submission,10 Days,5-10Days,7 Days,5 Days,5 Days,5Days,5Days,多中心4-5個(gè)中心（中國(guó)中心） 4-5 sites（Chinese center） 檢察員Inspectors：8-10,1.有因核查-臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查,藥品進(jìn)口注冊(cè),境外現(xiàn)場(chǎng)核查,總局辦公廳公開征求藥品境外檢查規(guī)定（征求意見稿）意見,ROUND 5,2.有因核查-研制現(xiàn)場(chǎng)核查&境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查,國(guó)家有意加強(qiáng)境外現(xiàn)場(chǎng)檢查,考慮藥品的注冊(cè)審評(píng)審批、日常監(jiān)管、進(jìn)口檢驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)以及投訴舉報(bào)等風(fēng)險(xiǎn)信息，以確定年度檢查計(jì)劃。重點(diǎn)考慮以下因素： （一）申請(qǐng)藥品注冊(cè)或補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)，因?qū)徳u(píng)工作需要開展的； （二）進(jìn)口檢驗(yàn)或監(jiān)督抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不合格的； （三）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、投訴舉報(bào)或者其他線索提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的； （四）進(jìn)口廠商有不良記錄的； （五）進(jìn)口廠商接受國(guó)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)檢查顯示相關(guān)生產(chǎn)廠存在較大問題的； （六）整改后需要再次開展檢查的； （七）其他需要開展藥品境外檢查的情形。,藥品進(jìn)口注冊(cè),獲得IDL,藥品進(jìn)口注冊(cè),加快K.O.的Tips-減免臨床試驗(yàn)！,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2018年第52號(hào)）,短期內(nèi)可能會(huì)從嚴(yán)監(jiān)管境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)口藥的上市地為美、日、英、德等法規(guī)要求較高的國(guó)家相對(duì)更容易被認(rèn)可。,1類進(jìn)口新藥（境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新進(jìn)口藥）若是有做中外同步的多中心臨床試驗(yàn)，5.1類藥品（境外上市的原研藥品申請(qǐng)境內(nèi)上市）和5.2類進(jìn)口仿制藥對(duì)應(yīng)的原研藥有做東亞人群特別是中國(guó)亞組的臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，將有望在接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則政策中受益。,利好中外同步試驗(yàn)、東亞人群試驗(yàn),一是境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性，二是境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有效性和安全性，三是境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否存在種族差異,對(duì)“種族”不敏感的藥物,借鑒ICH，我國(guó)短期將從嚴(yán)監(jiān)管境外數(shù)據(jù),第三部分,進(jìn)口藥品備案,進(jìn)口藥品備案,需要備案的情況,是指進(jìn)口藥品通關(guān)時(shí)，向海關(guān)申請(qǐng)進(jìn)口藥品通關(guān)單的過程,研發(fā)過程中,注冊(cè)過程中,獲得IDL之后,辦理藥品進(jìn)口備案手續(xù)有關(guān)事宜公告第9號(hào)2009年01月07日,進(jìn)口藥品備案,辦理藥品進(jìn)口備案手續(xù)有關(guān)事宜公告第9號(hào)2009年01月07日,進(jìn)口藥品報(bào)驗(yàn)單： 電子填報(bào),下列情形的進(jìn)口藥品，必須經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后，方可辦理進(jìn)口備案手續(xù)。檢驗(yàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，口岸藥品監(jiān)督管理局不予進(jìn)口備案： （一）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品； （二）首次在中國(guó)境內(nèi)銷售的藥品； （三）國(guó)務(wù)院規(guī)定的其他藥品。 規(guī)定20個(gè)工作日,進(jìn)口藥品備案,一次性進(jìn)口批件申請(qǐng),廣東省網(wǎng)上辦事大廳 一次性進(jìn)口藥品審核、審批,總局關(guān)于研制過程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告(2016年第120號(hào)) 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或藥品生產(chǎn)企業(yè)在研究過程中，對(duì)已在中國(guó)境外上市但境內(nèi)未上市的藥品，擬用于下列用途的，可申請(qǐng)一次性進(jìn)口： （一）以中國(guó)境內(nèi)藥品注冊(cè)為目的的研究中用于對(duì)照藥品的制劑或原料藥; （二）以仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)為目的的研究中用于對(duì)照藥品的化學(xué)藥品制劑或原料藥。用對(duì)照藥品，需要申請(qǐng)一次性進(jìn)口。,*用于臨床試驗(yàn)的對(duì)照藥品，進(jìn)口后經(jīng)檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人可自行檢驗(yàn)，也可委托藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行委托檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)可選用下列之一：（1）生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（2）中華人民共和國(guó)藥典現(xiàn)行版中收載的標(biāo)準(zhǔn)；（3）申請(qǐng)人自擬標(biāo)準(zhǔn)，且符合中華人民共和國(guó)藥典現(xiàn)行版的通用要求。,一次性進(jìn)口批件申請(qǐng)-原料藥,進(jìn)口藥品備案,省局審查，國(guó)家局批準(zhǔn),國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于進(jìn)口化學(xué)藥品通關(guān)檢驗(yàn)有關(guān)事項(xiàng)的公告（2018年第12號(hào)）,進(jìn)口化學(xué)原料藥及制劑（不含首次在中國(guó)銷售的化學(xué)藥品）在進(jìn)口時(shí)不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。口岸所在地藥品監(jiān)督 管理部門在辦理進(jìn)口化學(xué)藥品備案時(shí)不再出具進(jìn)口藥品口岸檢驗(yàn)通知書，口岸藥品檢驗(yàn)所不再對(duì)進(jìn)口化學(xué)藥品進(jìn)行口岸檢驗(yàn)。,通關(guān)檢驗(yàn),進(jìn)口藥品備案,第四部分,常見一般性技術(shù)問題,常見一般性技術(shù)問題,進(jìn)口藥的BE試驗(yàn)是否可以在BE備案平臺(tái)進(jìn)行備案？,符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（2015年第257號(hào)）規(guī)定范圍的進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)可以進(jìn)行BE備案。,進(jìn)口藥品再注冊(cè)，可以同時(shí)合并申請(qǐng)變更持證商和生產(chǎn)廠地址嗎？,根據(jù)關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告（國(guó)食藥監(jiān)注200918號(hào)）要求，“進(jìn)口藥品再注冊(cè)不應(yīng)同時(shí)申報(bào)改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充