鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮藥.ppt

中樞神經(jīng)藥理學(xué),周平正 南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 zhoupingzheng,授課內(nèi)容,第十二章 中樞神經(jīng)藥理概論 第十五章 鎮(zhèn)靜催眠（和抗焦慮）藥 第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥 第十九章 鎮(zhèn)痛藥 第十八章 抗精神失常藥,中樞神經(jīng)系統(tǒng),CNS: Central nervous system,神經(jīng)元 （neuron） 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 (neuroglia) 神經(jīng)環(huán)路 突觸與信息傳遞（synaptic transmission）,1. CNS的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：,2. 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體：,乙酰膽堿(acetylcholine, Ach) -氨基丁酸(GABA) 谷氨酸(glutamate, Glu) 多巴胺(dopamine, DA) ,CNS系統(tǒng)疾病,中樞興奮時(shí)： 欣快失眠不安幻覺妄想狂躁驚厥,中樞抑制時(shí)： 鎮(zhèn)靜抑郁睡眠昏迷,CNS系統(tǒng)藥物作用機(jī)制,影響遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和滅活等； 激動(dòng)或拮抗受體或離子通道,(Katzung. Basic and Clinical Pharmacology 12th),第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥,鎮(zhèn)靜催眠藥分類：,巴比妥類： 苯二氮卓類： 非苯二氮卓類,傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥，安全范圍小，在更大劑量時(shí)可深度 抑制中樞，引起麻醉，昏迷，呼吸衰竭而死。,還具有抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇作用； 安全范圍大，幾乎無(wú)麻醉或致死。,昏迷,麻醉,催眠,鎮(zhèn)靜,中樞效應(yīng),A藥,B藥,鎮(zhèn)靜催眠藥物劑量的增加,A藥：傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥 B藥：新型鎮(zhèn)靜催眠藥,鎮(zhèn)靜催眠藥的發(fā)展歷史,年代 鎮(zhèn)靜 催眠 1950前 巴比妥類 巴比妥類 1960 甲丙氨酯 格魯米特, 水合氯醛等 1970 苯二氮卓 苯二氮卓 1980后 丁螺環(huán)酮 苯二氮卓,第一節(jié) 苯二氮卓類,苯二氮卓類藥理作用,苯二氮卓類作用機(jī)制,苯二氮卓類臨床應(yīng)用,提 綱,藥理作用：,本類藥物小劑量(不引起鎮(zhèn)靜)就有抗焦慮作用。,1.抗焦慮,2.鎮(zhèn)靜催眠作用,稍大劑量時(shí)有鎮(zhèn)靜催眠作用。不縮短快動(dòng)眼睡眠（REMS）時(shí)相，故停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象；不引起全身麻醉，副作用小。,覺醒與睡眠,3. 抗驚厥、抗癲癇作用,地西泮靜脈注射是癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥！ 臨床用于癲癇及小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、子癇和藥物中毒所致的驚厥。,4. 中樞性肌肉松弛作用,較大劑量時(shí), 常用作心臟電擊復(fù)律和各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。,5. 暫時(shí)性記憶缺失,苯二氮卓類的中樞作用與加強(qiáng)中樞GABAA的作用相關(guān)：,作用機(jī)制,受體興奮時(shí),Cl-通道開放,突觸后膜電導(dǎo)加大,產(chǎn)生超極化,出現(xiàn)突觸后膜的抑制效應(yīng),(Katzung. Basic and Clinical Pharmacology 12th),苯二氮卓類藥物作用機(jī)制,(Lippinocott. Pharmacology 6th),體內(nèi)過程,苯二氮卓類藥物口服吸收良好; 肌肉注射吸收緩慢而不均勻； 需快速顯效時(shí)，應(yīng)靜脈注射。,臨床應(yīng)用,1.抗焦慮:地西泮（安定）已逐漸少用,而中效的阿普唑侖使用在上升。 2.催眠:短效的三唑侖使用較多。 3.抗驚厥:地西泮靜脈注射是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。,不良反應(yīng),1.治療劑量一般副作用小而少; 2.大劑量偶致共濟(jì)失調(diào); 3.過量急性中毒出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)，語(yǔ)言含糊不清，肌無(wú)力，甚至呼吸抑制; 4.濫用或大劑量長(zhǎng)期服用安定可產(chǎn)生耐受性、習(xí)慣性及成癮性；突然停藥可發(fā)生戒斷癥狀。,長(zhǎng)效地西泮（安定） 鎮(zhèn)靜催眠作用較強(qiáng)； 脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障； 代謝產(chǎn)物依然有活性：去甲西泮；奧沙西泮；替馬西泮；,常用苯二氮卓類藥物,中效硝西泮 特點(diǎn)：口服吸收好，30分鐘起效，維持睡眠68小時(shí)；醒后無(wú)明顯后遺效應(yīng)。,短效三唑侖（酣樂欣) 特點(diǎn)：吸收快，口服后1530分鐘入睡，速效、極少蓄積為突出優(yōu)點(diǎn)臨床用于各種類型失眠。,常用苯二氮卓類藥物,氟馬西尼（flumazenil,安易醒） 人工合成的苯二氮卓受體拮抗劑，與苯二氮卓類競(jìng)爭(zhēng)性拮抗高親和力結(jié)合部位（BDZ受體）,而本身單獨(dú)用藥無(wú)明顯藥理作用。 臨床上用于苯二氮卓類過量引起的中樞深度抑制。 作用持續(xù)時(shí)間3060分鐘。,第二節(jié) 巴比妥類,為巴比妥酸的衍生物。屬傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥物，隨劑量的增大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。,劑量從小大，作用由淺深 1、鎮(zhèn)靜：小劑量用于麻醉前給藥；甲亢、潰瘍病、焦慮不安。 2、催眠：中劑量，縮短REM，久用產(chǎn)生停藥困難，以致耐受性、依賴性、成癮性發(fā)生。,作用與用途,3、抗驚厥：較大劑量用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥。 4、抗癲癇：苯巴比妥可治療癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)，對(duì)小發(fā)作較差。 5、麻醉：大劑量（與中毒量接近）。硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉。,作用與用途,增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流; 巴比妥類是通過延長(zhǎng)氯通道開放時(shí)間而增強(qiáng)Cl-內(nèi)流，引起超極化。,作用機(jī)制,1、后遺效應(yīng)：催眠醒后有頭昏、精神萎靡、嗜睡。 2、呼吸抑制：催眠劑量（中等劑量）輕度抑制呼吸，靜脈注射過快、過量則明顯抑制。 3、長(zhǎng)期使用耐受性、依賴性、成癮性。,不良反應(yīng),中 毒 表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭。 直接死因：深度呼吸抑制 解 救 維持血壓和呼吸：吸氧，行人工呼吸，氣管切開。 應(yīng)用中樞興奮藥。 用碳酸氫鈉等堿性藥物加速藥物排泄。,第三節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥,水合氯醛,主要用于頑固性失眠及對(duì)其它催眠藥效果不佳的患者； 也可用于子癇、破傷風(fēng)，以及小兒高熱等致驚厥； 口服15分鐘起效，維持46小時(shí)； 安全范圍小，使用時(shí)應(yīng)注意。,抗焦慮藥；,解除病人焦慮狀態(tài)而不產(chǎn)生顯