病理學(xué)細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷.ppt

,細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷,提要,細(xì)胞和組織損傷的原因 細(xì)胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng) 細(xì)胞可逆性損傷 細(xì)胞不可逆損傷 細(xì)胞凋亡,細(xì)胞和組織損傷的原因,免疫因素 遺傳因素,缺氧 生物性因素 物理性因素 化學(xué)性因素 營(yíng)養(yǎng)失衡,當(dāng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境改變超過組織和細(xì)胞的適應(yīng)能力后，可引起受損細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷（Injury）,細(xì)胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng),萎縮 肥大 增生 化生,適應(yīng)（Adaptation）,細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對(duì)于內(nèi)、外環(huán)境中的持續(xù)性刺激和各種有害因子而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng),已發(fā)育正常的細(xì)胞、組織或器官的體積縮小,適應(yīng)萎縮（Atrophy）,實(shí)質(zhì)細(xì)胞因細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)喪失而致體積縮小 同時(shí)伴有實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的減少 組織器官的未曾發(fā)育或發(fā)育不全不屬于萎縮范疇,類型: 生理性萎縮 病理性萎縮,適應(yīng)萎縮,營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮 壓迫性萎縮 失用性萎縮 去神經(jīng)性萎縮 內(nèi)分泌性萎縮 老化和損傷性萎縮,肉眼： 肝、脾等臟器，可見器官和組織體積變小、重量減輕、顏色變深、質(zhì)地變韌、邊緣變銳、包膜增厚、皺縮 腦體積縮小、腦回變窄、腦溝加深、重量減輕,適應(yīng)萎縮,腦壓迫性萎縮,腎壓迫性萎縮,心臟萎縮,鏡下: 實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積縮小或數(shù)量減少 心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞等萎縮細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)脂褐素顆粒， 后者是細(xì)胞器殘?bào)w被磷脂膜包裹的形態(tài)所見 萎縮細(xì)胞蛋白質(zhì)合成減少，分解增加，細(xì)胞器大量退化 電鏡下見細(xì)胞器減少，可見殘存小體,肝細(xì)胞壓迫性萎縮,適應(yīng)萎縮,由于功能增加，合成代謝旺盛，使細(xì)胞、組織或器官體積增大,適應(yīng)肥大(Hypertropy),類型: 生理性肥大 病理性肥大,代償性肥大 內(nèi)分泌性肥大,代償性肥大 內(nèi)分泌性肥大,病理變化： 肥大的細(xì)胞體積增大，細(xì)胞核肥大深染，肥大組織與器官體積均勻增大,心肌肥大,心臟向心性肥大,適應(yīng)肥大,細(xì)胞有絲分裂活躍而致組織或器官內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增多的現(xiàn)象,適應(yīng)增生(Hyperplasia),類型: 生理性增生 病理性增生,代償性增生 內(nèi)分泌性增生,代償性增生 內(nèi)分泌性增生,病理變化: 細(xì)胞數(shù)量增多，細(xì)胞和細(xì)胞核形態(tài)正?；蛏栽龃蟆＜?xì)胞增生可為彌漫性或局限性,適應(yīng)增生,鼻息肉,增生和肥大的關(guān)系: 盡管增生和肥大是兩種不同的病理過程，但病因相似，故常相伴存在 細(xì)胞本身的增殖特性，決定其是單純性肥大還是伴有增生 增殖活躍的組織肥大和增生兩者多同時(shí)存在，增殖能力較低的組織僅因細(xì)胞的肥大造成組織和器官的肥大,適應(yīng),一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程,適應(yīng)化生(Metaplasia),通常只出現(xiàn)在分裂增殖能力較活躍的細(xì)胞類型中 不是由原來成熟細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變所致，而是該處具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化細(xì)胞、儲(chǔ)備細(xì)胞等干細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化的結(jié)果 是基因活化或抑制而重新程序化表達(dá)的產(chǎn)物,鱗狀上皮化生,類型： 上皮性化生,支氣管上皮鱗狀上皮化生,腸上皮化生,假幽門腺化生,適應(yīng)化生,間葉性化生,骨、軟骨、脂肪組織 骨,增強(qiáng)機(jī)體局部對(duì)外界刺激的抵抗力和適應(yīng)能力 降低了局部組織固有的生理功能 引起化生的因素持續(xù)存在可引起局部組織的惡變,化生的意義：,適應(yīng)化生,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial- mesenchymal transition，EMT),適應(yīng)化生,上皮細(xì)胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)細(xì)胞表型的生物學(xué)過程 在胚胎發(fā)育、組織重建、慢性炎癥、腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移和多種纖維化疾病中發(fā)揮重要作用 上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為間質(zhì)細(xì)胞的主要特征是逐漸喪失上皮細(xì)胞表型，獲得間質(zhì)細(xì)胞表型,細(xì)胞可逆性損傷,細(xì)胞可逆性損傷,也稱變性（Degeneration），是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，通常伴有細(xì)胞功能低下,變 性,脂肪變,細(xì)胞水腫,玻璃樣變,淀粉樣變,粘液樣變,色素沉著,病理性鈣化,細(xì)胞水腫的機(jī)制：,正常細(xì)胞 顆粒狀物 氣球樣變,細(xì)胞水腫(Cellular swelling),線粒體受損，ATP生成減少，細(xì)胞膜Na+-K+泵功能障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子積聚，吸引大量水分子進(jìn)入細(xì)胞,肉眼: 受累器官體積增大，邊緣圓鈍，包膜緊張，切面外翻，顏色變淡 光鏡：病變初期，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)的紅染細(xì)顆粒狀物。若水鈉進(jìn)一步積聚，細(xì)胞基質(zhì)高度疏松呈空泡狀，細(xì)胞核也可腫脹，胞質(zhì)膜表面出現(xiàn)囊泡，微絨毛變形消失，其極期稱為氣球樣變 電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,細(xì)胞水腫,病理變化：,肝細(xì)胞水腫 鏡下見細(xì)胞水腫、氣球樣變；肉眼觀肝臟混濁腫脹,細(xì)胞水腫,病理變化：,甘油三酯蓄積于非脂肪細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,部位：肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等 肉眼：器官體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，切面呈油膩感 鏡下：細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)邊緣較整齊的大小不等的圓形空泡， 蘇丹染色呈桔紅色，鋨酸染色呈黑色,脂肪變 (Fatty change),病理改變,肝脂肪變,肉眼觀器官體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，油膩感,脂肪變,鏡下見細(xì)胞內(nèi)境界清楚的空泡,肝脂肪變的機(jī)制： 肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)脂肪酸增多 甘油三酯合成過多 脂蛋白載脂蛋白減少,心肌脂肪變,灶性：多見于左心室心內(nèi)膜下乳頭肌,脂肪變心肌呈黃色，與正常心肌的暗紅色相間，形成黃紅色斑紋，稱“虎班心” 彌慢性: 兩側(cè)心室心肌彌漫淡黃色, 見于嚴(yán)重缺氧和中毒時(shí) 心肌脂肪浸潤(rùn)：心外膜下過多脂肪并向心肌入伸，嚴(yán)重可致猝死,脂肪變,玻璃樣變（Hyaline change）,細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)半透明狀蛋白質(zhì)蓄集,細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變 纖維結(jié)締組織玻璃樣變 細(xì)小動(dòng)脈壁玻璃樣變,細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變,重吸收小滴 : 腎小管上皮細(xì)胞 Mallory 酒精小體: 肝細(xì)胞 Russell 小體: 漿細(xì)胞,腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變,玻璃樣變,膠原蛋白交聯(lián)、變性、融合，增生的膠原纖維增粗，其間少有血管和纖維細(xì)胞,纖維結(jié)締組織玻璃樣變,玻璃樣變,高血壓和糖尿病的腎、腦、脾 血漿蛋白滲入血管壁 基底膜樣物質(zhì)沉積于血管壁,細(xì)小動(dòng)脈壁玻璃樣變,脾中央小動(dòng)脈玻璃樣變性，脾中央小動(dòng)脈壁增厚，管腔狹窄，動(dòng)脈壁內(nèi)見紅染、均質(zhì)的玻璃樣物質(zhì),玻璃樣變,淀粉樣變性(Amyloid change),細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉淀,病變：鏡下細(xì)胞外間質(zhì)呈淡紅色的均質(zhì)狀。因與淀粉遇碘反應(yīng)相似故得名（剛果紅染色為桔紅色，遇碘則為棕褐色，再加稀硫酸便呈藍(lán)色） 常見部位：細(xì)胞間、小細(xì)管基底膜、網(wǎng)狀纖維支架、血管壁,細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖（葡萄糖胺聚糖、透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄集,黏液樣變（Mucoid degeneration）,病變：鏡下間質(zhì)疏松，多突起的星芒纖維細(xì)胞散在于灰蘭色的粘液樣基質(zhì)中 常見部位：膠原病,如風(fēng)濕病等,動(dòng)脈粥樣硬化及間葉組織腫瘤基質(zhì)中等 機(jī)制：間質(zhì)內(nèi)有粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積,病理性色素沉著（ Pathological pigmentation）,正常人體內(nèi)有含鐵血黃素、脂褐素、黑色素、膽紅素等多種內(nèi)源性色素；炭塵、煤塵、紋身色素等外源性色素有時(shí)也會(huì)進(jìn)入體內(nèi)。病理情況下，上述某些色素會(huì)增多并積聚于細(xì)胞內(nèi)外，稱為病理性色素沉著,血紅蛋白代謝的衍生物含鐵血黃素沉著,含鐵血黃素,巨噬細(xì)胞吞噬、降解紅細(xì)胞血紅蛋白所產(chǎn)生的鐵蛋白微粒聚集體，系Fe3+與蛋白質(zhì)結(jié)合而成 鏡下呈金黃色或褐色顆粒，可被普魯士蘭染成藍(lán)色,脂褐素,細(xì)胞自噬溶酶體內(nèi)末被消化的細(xì)胞器碎片殘?bào)w 鏡下為黃褐色微細(xì)顆粒狀，其成份是磷脂和蛋白質(zhì)的混合物 慢性消耗疾病、老年人的肝、心細(xì)胞胞漿中,病理性色素沉著,黑色素,正常狀態(tài)下：黑色素是由黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的深褐色 顆粒狀色素，見于皮膚、毛發(fā)、虹膜及脈絡(luò)膜 局部性增多：色素痣、惡性黑色素瘤 全身性增多：Addison?。ㄈ砥つw、粘膜),病理性色素沉著,營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化 繼發(fā)于局部壞死或其他異物，鈣磷代謝正常 轉(zhuǎn)移性鈣化 全身鈣磷代謝障礙，血鈣和血磷增高引起的某些組織異常鈣鹽沉積。見于甲狀旁腺功能障礙、骨腫瘤等,骨、牙之外的組織中固態(tài)鈣鹽沉積,病理性鈣化（Pathological calcification）,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化繼發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化，見硬化的動(dòng)脈壁內(nèi)，有HE染色呈藍(lán)色的顆粒狀鈣鹽沉積,細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷小結(jié),輕度持續(xù)性病理刺激-適應(yīng)性變化 持續(xù)性病理刺激超過了適應(yīng)性變化-損傷性變化 損傷性變化依據(jù)程度-可逆性和不可逆性變化,細(xì)胞不可逆損傷,細(xì)胞死亡,細(xì)胞死亡 壞死 凋亡,當(dāng)細(xì)胞發(fā)生致死性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙，便可引起細(xì)胞不可逆性損傷(Irreversible injury)，即細(xì)胞死亡,壞死（Necrosis）,以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織中細(xì)胞的死亡,細(xì)胞核的變化 細(xì)胞質(zhì)的變化：細(xì)胞漿嗜酸性染色增強(qiáng)，細(xì)胞漿紅染 間質(zhì)的變化：細(xì)胞間質(zhì)基質(zhì)，膠原纖維可以崩解液化形成一片無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì),核固縮 核碎裂 核溶解,細(xì)胞核的變化,壞死,核固縮: 細(xì)胞核染色質(zhì)DNA濃聚、皺縮，使核體積減小，嗜堿性增強(qiáng)，提示DNA轉(zhuǎn)錄合成停止 核碎裂 : 由于核染色質(zhì)崩解和核膜破裂，細(xì)胞核碎裂，使核物質(zhì)分散于胞質(zhì)中，亦可由核固縮裂解成碎片而來 核溶解 : 非特異性DNA酶和蛋白酶激活，分解核DNA和核蛋白，核染色質(zhì)嗜堿性下降，死亡細(xì)胞核在1-2天內(nèi)將會(huì)完全消失,壞死的類型,凝固性壞死 液化性壞死 纖維素樣壞死 干酪樣壞死 脂肪壞死 壞疽 干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽,壞死,部位：心肌、肝、脾、腎 肉眼：灰白、干燥、堅(jiān)實(shí)的凝固體，充血出血帶，與周圍組織界限清楚 鏡下: 細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，而組織結(jié)構(gòu)輪廓保存,壞死凝固性壞死,蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時(shí)，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)狀態(tài),腎凝固性壞死,部位： 腦、脊髓、胰腺 肉眼: 壞死組織呈液狀,可見壞死腔或軟化灶 鏡下: 原組織結(jié)構(gòu)溶解消失,由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，或壞死組織自身及浸潤(rùn)的嗜中性粒細(xì)胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂，則細(xì)胞組織壞死后易發(fā)生溶解液化,壞死液化性壞死,缺血缺氧引起的腦軟化 急性胰腺炎時(shí)細(xì)胞釋放胰酶分解脂肪酸 細(xì)菌感染等化膿形成的膿腫屬于液化性壞死 以及由細(xì)胞水腫發(fā)展而來的溶解性壞死 乳房創(chuàng)傷時(shí)脂肪細(xì)胞破裂，可分別引起酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死,壞死液化性壞死,腦膿腫,原因：變態(tài)反應(yīng)性疾病、急進(jìn)性高血壓 部位：結(jié)締組織和血管壁 病變：病變部位形成細(xì)絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，由于其與纖維素染色性質(zhì)相似，故名纖維素樣壞死 本質(zhì)： 膠原纖維腫脹，崩解 免疫復(fù)合物 外滲的纖維蛋白原(纖維蛋白),壞死纖維素樣壞死,在結(jié)核病時(shí)，因病灶中含脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪故名。鏡下為無結(jié)構(gòu)顆粒狀 紅染物，是壞死更為徹底的特殊類型凝固性壞死,壞死干酪樣壞死,肺結(jié)核,急性胰腺炎時(shí)細(xì)胞釋放胰酶分解脂肪酸，乳房創(chuàng)傷時(shí)脂肪細(xì)胞破裂，可分別引起酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死，也屬液化性壞死范疇。脂肪壞死后，釋出的脂肪酸和鈣離子結(jié)合，形成肉眼可見的灰白色鈣皂,壞死脂肪壞死,壞死壞疽,局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染,分類： 干性壞疽 濕性壞疽 氣性壞疽,壞死組織水分少,蒸發(fā) 干燥皺縮，呈黑褐色，分界明顯 四肢末端多見，動(dòng)脈受阻，靜脈通暢 腐敗菌感染一般較輕，全身癥狀無或輕,干性壞疽,足干性壞疽,壞死壞疽,壞死組織水分多，局部腫脹、暗綠色、分界不清 與外界相通的內(nèi)臟(如肺、腸、子宮、闌尾、膽囊等)或四肢，動(dòng)脈受阻，靜脈也不暢或受阻(淤血，水腫) 腐敗菌感染重，產(chǎn)生吲跺，糞臭素、惡臭；毒素吸收,濕性壞疽,壞死壞疽,氣性壞疽,壞死組織水分多，含氣體，呈蜂窩狀，污穢、暗棕色，捻發(fā)感 深達(dá)肌肉的開放性又不通暢的創(chuàng)傷，戰(zhàn)傷，外傷；厭氧菌感染,壞死的結(jié)局,溶解吸收 分離排出 機(jī)化與包裹 鈣化,糜爛：皮膚粘膜處淺表性壞死缺損 潰瘍：皮膚粘膜處較深的壞死性缺損 竇道：由于壞死形成的開口于表面的深在性盲管 瘺管：兩端開口的通道樣缺損 空洞：壞死物質(zhì)溶解后經(jīng)由自然管道排出后殘留的空腔,機(jī)化（Organization）：新生肉芽組織長(zhǎng)入并取代壞死組織、血栓、膿液、異物等的過程 包裹（Encapsulation）：當(dāng)壞死灶較大，或壞死物難以溶解吸收，或不能完全機(jī)化時(shí)，則常由周圍肉芽組織加以包裹，以后則為增生的纖維組織包裹,壞死的結(jié)局,肉芽組織,壞死的結(jié)局,壞死細(xì)胞的生理重要性 壞死細(xì)胞的數(shù)量 壞死細(xì)胞周圍同類細(xì)胞的再生情況 壞死器官的儲(chǔ)備代償能力,細(xì)胞凋亡,凋亡的形態(tài)學(xué)特征,肝細(xì)胞的凋亡,細(xì)胞皺縮 胞質(zhì)致密，